双膦酸盐类药物的临床应用2026

双膦酸盐类药物的临床应用2026骨质疏松看似简单的骨质疏松，展开学习却是非常繁琐复杂的。双膦酸盐类药物作为骨质疏松治疗的常用药，其分类、用法、不良反应及停药管理等问题，一直是临床关注的重点。今天就结合临床实践，为大家系统理双膦酸盐类药物的核心知识点，助力同行交流与患者健康管理。在搬运文字的过程中希望自己有所收获吧。以下主要是在双膦酸盐类药物治疗骨质疏松过程中的一些自己的临床思考，仅供大家借鉴。双膦酸盐类药物家族及适用范围？双膦酸盐类药物成员众多，有阿仑膦酸钠、奈立膦酸钠､奧帕膦酸钠、利搴膦酸钠、伊班膦酸钠和唑来膦酸等。双膦酸盐类药物应用范围十分广泛，不仅能预防和治疗骨质疏松症，还可用于Paget骨病、肿瘤骨转移、多发性骨髓瘤、原发性甲状旁腺功能亢进症、成骨不全病及纤维异常增生等病症，尤其能显著降低绝经后骨质疏松妇女的骨折风险。临床上常用的阿仑膦酸钠与唑来膦酸区别及两者的不良反应？阿仑膦酸钠vs唑来膦酸，两者核心作用一致，均能提高老年骨质疏松患者腰椎及股骨颈骨密度，抑制破骨细胞骨吸收，降低血清β-CTX、PICP和NMID水平。但在使用体验和不良反应上存在差异：1）不良反应不同：阿仑膦酸钠常见吞咽痛、吞咽困难及胸骨后疼痛；唑来膦酸易引发发热、肌痛、流感样症状、关节痛和头痛。2）用药便捷性有别：阿仑膦酸钠需口服且一周一次，老年患者易漏服，依从性较差；唑来膦酸为注射剂，一年输注一次，用药更便捷。3）安全性相近：两者药物成本接近，大部分研究中未发现下颌坏死、心房颤动等严重不良反应，其中唑来膦酸注射液在老年骨质疏松治疗中更具优势。骨折与双膦酸盐应用时机及关系？很多人会担心双膦酸盐是否影响骨折愈合。临床前期试验没有证据表明双膦酸盐会影响骨折后骨的机械性能；临床数据和市场监测结果显示双膦酸盐干预导致骨折延迟愈合风险极低，在骨折发生前2周给予双膦酸盐干预不会对骨折愈合造成负面影响。使用双膦酸盐的患者发生骨质疏松性骨折时，不应停止药物治疗。双膦酸盐对骨质疏松性骨折愈合没有负面影响，应在骨质疏松性骨折术后应用双膦酸盐治疗。未来在治疗骨质疏松性骨折过程中，医师不应局限于骨折的治疗，还应针对骨质疏松症进行干预,防止患者出现二次骨折。为何应用唑来膦酸会同时应用非甾体类药物？应用唑来膦酸时，部分患者可能会出现急性期反应，常见症状包括发热、寒战、乏力、骨痛、关节痛、肌肉痛等，这些症状通常在用药后1-3天内出现。当患者使用唑来膦酸后出现发热症状时，非甾体类抗炎药可以通过抑制下丘脑体温调节中枢前列腺素（PG）的合成，使体温调定点下移，从而起到退热作用，帮助患者缓解发热带来的不适。非甾体类抗炎药具有抗炎、镇痛的效果。它可以抑制环氧化酶（COX）的活性，减少前列腺素合成，从而减轻炎症反应和疼痛感受。对于唑来膦酸引起的骨痛、关节痛、肌肉痛等，非甾体类抗炎药能够有效缓解疼痛症状，提高患者的耐受性。不过，并非所有使用唑来膦酸的患者都需要同时使用非甾体类药物。如果患者不良反应轻微，可能不需要额外用药，通过适当休息、多饮水等方式，症状可自行缓解。而且非甾体类药物也有胃肠道不适、肝肾功能损害等不良反应，使用时需遵循医嘱。用药“中场休息”——药物假期的概念？首先，药物假期是疗效达标后，药物的选择性暂停使用，而非永久性停用；其次，药物假期有助于减少或避免长期用药可能发生的不良反应；药物假期期间必须有监测，一旦病情发生变化，用药指征出现，应立刻恢复药物治疗。目前OP治疗药物假期通常是指双膦酸盐的药物假期。为何双膦酸盐类药物有药物假期？双膦酸盐含有P-C-P基团，与骨骼羟基磷灰石具有高亲和力，能够特异性结合到骨重建活跃部位，抑制破骨细胞功能，从而抑制骨吸收。双膦酸盐与体内钙离子结合后会富集在骨骼中。双膦酸盐能与骨基质结合使破骨细胞在吸收骨基质时发生如凋亡、募集减少、活性降低、破骨细胞膜皱褶减少等改变,从而抑制破骨细胞骨吸收。此外,双膦酸盐还能直接抑制成骨细胞介导的白细胞介素-6和肿瘤坏死因子-α的产生，从而抑制破骨细胞分化。双膦酸盐类药物具有高骨亲和力与长半衰期，与羟基磷灰石紧密结合，在骨重塑过程中缓慢释放，半衰期可达10年以上。停药后仍持续抑制破骨细胞活性，维持抗骨折效应。双膦酸盐类药物应用时间及药物假期时间？双膦酸盐（BPs）长期治疗有增加非典型股骨骨折（AFF）及下颌骨坏死（ONJ）的潜在风险，且可能存在BMD平台期，因此推荐

BPs常规疗程为3~5年，美国内分泌医师协会（AACE）和美国内分泌协会（ACE）指南建议，对于极高骨折风险人群，口服BPs的疗程可延至10年，唑来膦酸治疗疗程可延至6年。口服双膦酸盐（阿仑膦酸钠、利塞膦酸钠）治疗5年以上，静脉唑来膦酸盐治疗3年以上，当患者的骨密度改善，骨折风险明显降低，可考虑药物假期，阿仑膦酸钠可暂停3~5年，唑来膦酸盐可暂停3~6年，利塞膦酸钠可暂停至少1年。双膦酸盐类药物不良反应？多数是可接受的一过性反应。肌肉骨关节一过性疼痛是双膦酸盐治疗初期的一个常见药物反应,但与双膦酸盐使用时间长短无相关性。在唑来膦酸的研究中发现,心房颤动是一个可能的副作用,但似乎与双膦酸盐治疗的剂量和时间无直接相关性。长期治疗（>3-5年）后，骨内药物浓度饱和，进一步治疗可能加剧骨转换抑制，导致“冻骨”（frozenbone）状态，表现为骨微损伤修复能力下降，可能发生非典型股骨骨折（AFFs，过度抑制骨转换致骨脆性增加，风险随用药时间延长上升，>5年风险显著）或颌骨坏死（ONJ，与骨重塑停滞相关，多见于侵入性牙科操作者）。事实上,在不同双膦酸盐(阿仑膦酸钠、唑来膦酸和利塞膦酸钠等)长期干预0P及其骨折的随机双盲对照研究中，治疗组与安慰剂组均未见AFF或颌骨坏死的发生。临床相对多见的AFFs或颌骨坏死患者通常是因长期大剂量静脉频繁使用(如恶性肿瘤骨转移治疗)双膦酸盐所造成的，OP治疗常规剂量的双膦酸盐应用是安全的。AFF的诊断依据?美国骨与矿物质研究学会特别工作组指出AFF的诊断依据为：骨折位于转子下和股骨干处，并且5个主要诊断标准中至少具备4个：①轻微创伤;②股骨骨折起源于外侧皮质，大体上呈横向：③贯穿两侧皮质的完全骨折或仅限于外侧皮质的不完全骨折；④局限性骨膜或骨皮质增厚；⑤没有粉碎或轻微粉碎性骨折。次要标准：包括股骨干双侧皮质增厚；单侧或双侧大腿或腹股沟区的前驱疼痛症状：双侧股骨干不完全或完全骨折；骨折愈合延迟。发生非典型股骨骨折（AFF）机制及处理？0dvina等和Geissler等通过测定使用双膦酸盐患者骨转换生化标记物，认为双膦酸盐在抑制骨吸收的同时，也会出现严重的骨转换抑制，致使皮质骨重建减弱，骨组织更新减慢，从而引起骨结构发生改变。Saita等综述大量文献得出结论，AFF的病理生理学与BPs损伤骨修复过程有关，BPs在抑制破骨细胞功能的同时,也抑制微裂纹处骨的修复。另外，Saita等也对发生AFF的生物力学因素进行了文献总结，认为下肢的生物力学因素，如与年龄相关的下肢股骨变化，将机械应力集中在骨横向微裂纹处，最终成为AFF的危险因素之一。对于长期使用双膦酸盐类药物的骨质疏松患者，大腿持续或者剧烈疼痛,应警惕非典型股骨骨折的发生。AFF的股骨X线征象为股骨中段短横向骨折线，伴有骨膜增厚。在停用双膦酸盐的同时AFF最好的治疗方法是髓内钉固定手术。应用双膦酸盐的相对及绝对禁忌症?相对禁忌：活动性消化道出血(口服可改用静脉输注)、妊娠及哺乳期妇女；绝对禁忌：肌酐清除率＜35mL/min；低钙血症未纠正者；对双膦酸盐过敏史。骨质疏松应用及停用双膦酸盐后需监测哪些指标?骨转换标志物不能用于骨质疏松症的诊断,但可间接反映骨代谢相关情况。β-CTX是I型胶原在赖氨酰氧化酶作用下降解后释放出的I型胶原交联羧基端肽,是国际上推荐的首选骨吸收标志物。β-CTX应用双膦酸盐后较用药前降低。P1NP

是由成骨细胞分泌的I型前胶原裂解而成,是目前国际上推荐的首选骨形成标志物。ALP主要来源于骨和肝脏,骨特异性碱性磷酸酶可将单磷酸酯水解成无机磷,增加局部无机磷的浓度,促进成骨作用。肝功能正常时,骨骼和肝脏来源的碱性磷酸酶约各占血液总碱性磷酸酶的二分之一,因此,总碱性磷酸酶可反映骨形成情况。骨钙素是成骨细胞合成类骨质时释放的成骨标志物,可能与类骨质矿化相关。部分研究显示,反映骨形成水平的标志物P1NP、ALP、OC也较用药前降低，提示唑来膦酸不仅抑制骨吸收,也有一定的抑制骨形成作用，即全面抑制骨转换指标。停药期间每6个月检测骨转换标志物(如β-CTX、PINP),每年复查骨密度。骨质疏松的治疗是一场持久战，双膦酸盐类药物的规范使用是关键。无论是医师制定诊疗方案，还是患者配合治疗，都需掌握用药时长、不良反应、药物假期等核心信息，才能实现疗效与安全的平衡。如果您有相关临床疑问或用药困惑，欢迎在留言区分享讨论；也欢迎关注本公众号，后续将持续分享内分泌领域的专业知识、诊疗进展与临床经验，助力同行交流学习，为大众普及健康常识。参考文献[1]智信,陈晓,苏佳灿.重视双膦酸盐在骨质疏松性骨折术后的应用[J].中华创伤杂志,2020,36(1):14-17.DOI:10.3760/cma.j.issn.1001-8050.2020.01.005.[2]蒋婧瑾,徐丽倩,周文静,等.唑来膦酸与阿仑膦酸钠对老年骨质疏松症骨密度和骨代谢指标的影响[J].中华危重症医学杂志,2018,11(2):120-123.DOI:10.3877/cma.j.issn.1674-6880.2018.02.010.[3]周轶,史琛.中老年人骨质疏松症药物使用——加拿大《骨质疏松症管理和骨折预防临床实践指南(2023版)》解读[J].中华老年医学杂志,2025,44(2):141-148.DOI:10.3760/cma.j.issn.0254-9026.2025.02.006.[4]中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会.原发性骨质疏松症诊疗指南(2022)[J].中国全科医学,2023,26(14):1671-1691.DOI:10.12114/