《生物化学》课件-胆汁酸代谢

胆汁酸代谢主讲人：汪妤平胆道系统（肝细胞分泌）（肝胆汁经胆囊浓缩）一、胆汁胆汁由肝细胞合成分泌；肝细胞最初分泌的胆汁称肝胆汁。肝胆汁胆囊胆汁肝胆汁进入胆囊后，胆囊壁上皮细胞吸收其中的部分水分和其他一些成分，并分泌黏液渗入胆汁，浓缩成为胆囊胆汁，经胆总管排入十二指肠参与脂质的消化与吸收。胆汁的主要固体成分是胆汁酸盐，约占固体成分的50%左右；其次是无机盐、黏蛋白、磷脂、胆固醇、胆色素等。胆汁既是一种消化液，亦可作为排泄液。两种胆汁的百分组成和部分性质肝胆汁胆囊胆汁比重1.009～1.0131.026～1.032pH7.1～8.55.5～7.7水96～9780～86固体成分3～414～20无机盐0.2～0.90.5～1.1粘蛋白0.1～0.91～4粘蛋白0.5～21.5～10胆色素0.05～0.170.2～1.5总脂类0.1～0.51.8～4.7胆固醇0.05～0.170.2～0.9磷脂0.05～0.080.2～0.5一、胆汁二、胆汁酸及分类胆汁酸胆汁酸(bileacids)是存在于胆汁中一大类胆烷酸的总称，以钠盐或钾盐的形式存在，即胆汁酸盐，简称胆盐(bilesalts)。三、胆汁酸按结构胆酸、鹅脱氧胆酸、脱氧胆酸、石胆酸。胆酸、鹅脱氧胆酸、脱氧胆酸、石胆酸，分别与甘氨酸或牛磺酸的结合物。游离胆汁酸结合胆汁酸石胆酸因：溶解性小，不与甘氨酸或牛磺酸结合。

几种主要胆汁酸的结构式三、胆汁酸按结构四、胆汁酸按来源分初级胆汁酸

(primarybileacid)在肝细胞以胆固醇为原料直接合成的胆汁酸，包括胆酸、鹅脱氧胆酸及其与甘氨酸或牛磺酸的结合产物。在肠道受细菌作用，第7位α羟基脱氧生成的胆汁酸称为次级胆汁酸，主要包括脱氧胆酸和石胆酸及其在肝中分别与甘氨酸或牛磺酸的结合产物。次级胆汁酸(secondarybileacid)亲水与疏水两个侧面，赋予胆汁酸很强的界面活性，成为较强的乳化剂。五、胆汁酸的生理功能（一）促进脂类的消化与吸收胆汁酸的立体构型010203五、胆汁酸的生理功能（二）维持胆汁中胆固醇的溶解状态以抑制胆固醇析出形成结石人体内约99%的胆固醇随胆汁经肠道排出体外，其中⅓以胆汁酸形式，⅔以直接形式排出体外。胆汁中的胆汁酸盐与卵磷脂协同作用，使胆固醇分散形成可溶性微团，使之不易结晶沉淀而随胆汁排泄。胆固醇是否从胆汁中沉淀析出主要取决于胆汁中胆汁酸盐和卵磷脂与胆固醇之间的合适比例（正常比值10︰1）。六、胆汁酸代谢包括胆汁酸的生成、转化、排泄和重吸收（一）初级胆汁酸在肝内以胆固醇为原料生成肝细胞以胆固醇为原料合成初级胆汁酸，胆固醇首先在肝细胞的7a-羟化酶的催化下，生成7a-羟胆固醇，然后再经氧化、还原、羟化、侧链修饰等多步酶促反应生成初级游离胆汁酸，即胆酸和鹅脱氧胆酸。胆酸和鹅脱氧胆酸可分别与甘氨酸、牛磺酸结合生成初级结合胆汁酸，即甘氨胆酸、甘氨鹅脱氧胆酸，牛磺胆酸及牛磺鹅脱氧胆酸；人体肝中主要以甘氨酸结合的胆汁酸为主，正常人胆汁中甘氨胆酸与牛磺胆酸的比例为3:1。六、胆汁酸代谢包括胆汁酸的生成、转化、排泄和重吸收胆汁酸代谢的调节胆固醇7α-羟化酶是胆汁酸合成过程中的关键酶，其活性受胆汁酸浓度的负反馈调节，甲状腺素可使该酶的合成增加，故甲状腺功能亢进时血胆固醇浓度降低。六、胆汁酸代谢包括胆汁酸的生成、转化、排泄和重吸收胆汁酸代谢的调节初级结合型胆汁酸随胆汁排入肠道，在促进脂类物质的消化吸收后，经肠道细菌酶的作用，发生去结合反应和7a-脱羟基，生成次级胆汁酸，即脱氧胆酸和石胆酸。初级胆汁酸次级胆汁酸肠菌水解、脱羟六、胆汁酸代谢包括胆汁酸的生成、转化、排泄和重吸收（二）次级胆汁酸在肠道由肠菌作用生成小肠下段和大肠部位过程胆汁酸随胆汁排入肠腔后，约95%胆汁酸可经门静脉重吸收入肝，在肝内转变为结合胆汁酸，并与肝新合成的胆汁酸一道再次排入肠道，此循环过程称胆汁酸的肠肝循环(enterohepaticcirculationofbileacid)。六、胆汁酸代谢包括胆汁酸的生成、转化、排泄和重吸收（三）胆汁酸的肠肝循环使有限的胆汁酸库存循环利用胆汁酸肠肝循环的概念胆汁酸肠肝循环六、胆汁酸代谢包括胆汁酸的生成、转化、排泄和重吸收在于可使有限的胆汁酸库(bileacidpool)存（约3～5克）循环利用，以满足机体对胆汁酸的生理需求。六、胆汁酸代谢包括胆汁酸的生成、转化、排泄和重吸收机体内胆汁酸储备的总量称为胆汁酸库(bileacidpool)。胆汁酸肠肝循环的生理意义胆汁酸是胆汁中有效的固体成分。是有肝脏合成分泌的。具有促进脂类的消化与吸收和