阿苯达唑及其伊维菌素预混剂的质量研究和质量控制

选题方向药物及其制剂的质量研究和质量控制题目阿苯达唑及其伊维菌素预混剂的质量研究和质量控制摘要阿苯达唑，中文别名：5-（丙硫基）-2-苯并咪唑氨基甲酸甲酯，丙硫咪唑，丙硫苯咪唑。是一种高效广谱的驱虫药，系苯并咪唑类药物中驱虫谱较广，杀虫作用最强的一种。适用于驱杀蛔虫，饶虫，鞭虫，治疗各种的囊虫病，也可用于家畜的驱虫。最常见的制剂有阿苯达唑伊维菌素预混剂，该药物主要作用于驱杀猪胃肠道线虫和体外寄生虫。在体内代谢为亚砜类或砜类后，抑制寄生虫对葡萄糖的吸收，导致虫体糖原耗竭，或抑制延胡索酸还原酶系统，阻碍ATP的产生，使寄生虫无法存活和繁殖。药典对阿苯达唑鉴别方法有性状鉴别，理化鉴别，紫外鉴别，红外鉴别，等项目。另外，还对其各有关物质进行了进一步的研究及分析，HPLC等，为阿苯达唑进一步的研究和利用提供了有利的理论依据。关键词：阿苯达唑；有关物质；阿苯达唑伊维菌素预混剂；研究 目录摘要........................................................................3引言........................................................................5第一章：阿苯达挫质量研究控制........................................6（一）鉴别.................................................................61.1性状鉴别........................................................61.2理化鉴别........................................................61.3红外鉴别...............................................................61.4紫外鉴别.................................................................6（二）有关物质............................................................62.1薄层色谱法......................................................62.2高效液相色普法.........................................................7（三）含量测定............................................................7第二章：阿苯达挫伊维素预混剂质量研究控制.........................8（一）鉴别..................................................................81.1性状鉴别........................................................81.2紫外鉴别........................................................81.3液相鉴别...............................................................8（二）含量均匀度.........................................................8结论........................................................................9参考文献.................................................................10致谢语....................................................................11引言 阿苯达唑主要作用于杀灭肠道内的寄生虫以及虫卵。阿苯达唑又称肠虫清，它是一类抗寄生虫的药物，它是苯并咪唑类衍生物，在体内能够代谢为亚砜，砜醇以及2-胺砜醇，对肠道线虫有选择性及不可逆性的抑制作用。它能够阻断其对多种营养和葡萄糖的摄取吸收，导致寄生虫体内的源性糖原耗竭，它能够抑制延胡索酸还原系统，阻止三磷酸腺苷的产生，使虫体无法生存和繁殖，从而导致虫体死亡。它还能完全杀死钩虫卵和鞭虫卵以及部分杀死蛔虫卵。因此阿苯达唑可用于杀死肠道内的寄生虫卵，它可以口服杀虫，杀死钩虫，蛔虫，饶虫，鞭虫等，还可以治疗囊虫病及其他寄生虫病。阿苯达唑与伊维菌素的结合，更好的体现了其对体内的线虫驱杀作用。药典对阿苯达唑质量研究的方法有鉴别，有关物质，含量等提供了一系列有利依据。第一章阿苯达唑质量研究控制一鉴别1.1性状鉴别1.1.1阿苯达唑为白色或类白色粉末；无臭，无味1.1.2取适量本品置于白纸上，目测观察，本品为白色粉末。1.2理化鉴别：阿苯达唑在鉴别反应中产生的气体能使醋酸铅试纸显黑色；在另一鉴别反应中生成红棕色沉淀。1.2.1取本品约0.1g，置于试管底部，管口放一湿润的醋酸铅试纸，加热灼烧试管底部，观察醋酸铅试纸的颜色变化。1.2.2取本品约0.1g，置于试管中，加5ml微温的稀硫酸溶解，滴加碘化铋钾试液3滴，观察溶液颜色的变化。1.3红外鉴别：取研磨过筛后在105℃干燥后的溴化钾细粉约200mg，置直径为13mm的压膜中铺布均匀，抽真空2分钟，慢慢加至800MPa左右，保持2分钟，然后释放压力至0MPa，取出制成空白片。取阿苯达唑约1mg，置玛瑙研钵中，加入干燥溴化钾细粉约200mg，充分研磨均匀，移置直径为13mm的压膜中，铺平均匀，抽真空约2分钟，慢慢加压至800MPa左右，保持2分钟，然后释放压力至0MPa，取出制成的阿苯达唑片。测定空白片作为背景补偿，取出阿苯达唑片在4000~400cm-1波数范围内扫描，红外光谱应与对照图谱一致。1.4紫外鉴别：取冰醋酸5ml，置于100ml容量瓶中，加乙醇稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml置于50ml量瓶中，用乙醇稀释至刻度，摇匀，作为空白溶液。精密量取本品约0.01g，置于100ml容量瓶中，加冰醋酸5ml溶解后，加乙醇稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置于50ml量瓶中，用乙醇稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。将空白溶液和供试品溶液分别在295nm进行测定，在295nm处有最大吸收。二有关物质2.1薄层色谱法：取阿苯达唑100mg，置于10ml量瓶中，加三氯甲烷-冰醋酸（9:1）溶解并稀释至刻度，摇匀制成每1ml中约含10mg的溶液，作为供试品溶液。对照品溶液的配置：精密量取供试品溶液1ml，置于100ml量瓶中，加三氯甲烷-冰醋（9:1）稀释至刻度，摇匀，制成每1ml中约含100μg的溶液。对照品溶液2的配置;精密量取对照溶液110ml，置50ml量瓶中加三氯甲烷-冰醋酸（9:1）稀释至刻度摇匀，制成每1ml中含约20μg溶液。吸取供试品溶液与对照品溶液(1).(2)各5μl，分别点样于同一硅胶GF254薄层板上，将薄层板放入已饱和的层析缸内，待展开前沿线距离起始位置15cm以上，取出晾干，于254nm紫外灯下对比检视。供试品溶液如果显示质斑点，其荧光强度与对照溶液（1）的斑点比较，不得更深。2.2高效液相色谱法2.2.1强酸破坏试验取本品约25mg，置于50ml量瓶中，加入1mol/L的盐酸溶液2ml振摇，放置16h，再加入1mol/L的氢氧化钠溶液2ml中和，加含5%硫酸甲醇溶液5ml溶解，再用流动相磷酸二氢铵溶液（取磷酸1.67g，加水1000ml溶解—甲醇40:60）稀释至刻度，摇匀。2.2.2强碱破幻试验取本品约25mg，置于50容量瓶中，加入1mol/L的经氧化钠溶液2ml振摇，放置16h，再加入1mol/L的盐酸溶液2ml中和，加含0.5%硫酸的甲醇溶液5ml溶解，再用流动相稀释至刻度，摇匀。2.2.3强光破坏试验取本品0.0267g，置50ml容量瓶，加含0.5%硫酸的甲醇溶液5ml溶解，再用流动相稀释至刻度，摇匀，置开口容器中，在紫外灯照射24h。2.3.4高温破坏试验去本品约25mg,置具塞试管中，加含0.5%硫酸的甲醇溶液5ml溶解，置80℃水浴中加热30min，再用流动相转移至50ml量瓶中，稀释至刻度，摇匀。2.3.5氧化破坏试验取本品约25mg，置50ml量瓶中，加含0.5%硫酸的甲醇溶液5ml溶解，再加入10%过氧化氢1ml，振摇，放置30min，再加流动相稀释至刻度，摇匀。2.3.6取本品未破坏，光破坏，高温破坏，氧化破坏，碱破坏后的样品溶液各20μl注入液相色谱仪，记录色谱图。结果显示当仪器和色谱柱改变时，在拟定的色谱条件下，各有关物质和降解产物与主成分峰可以有效分离。2.3.7结论：阿苯达唑在乙醇中几乎不溶，在水中不溶。采用1%硫酸的甲醇溶液，因硫酸腐蚀性太强，故采用0.5%硫酸的甲醇溶液溶解样品。由专属性试验结果可以看出阿苯达唑对光，热，氧化较敏感，故本品在阴凉处密闭保存。在有关物质检测中所得图谱故确定本品有关物质单个杂质限度不得过1.0%，总杂志不得过2.0%。（三）含量测定：取阿苯达唑约0.2g，精密称定，置100ml三角瓶中，加冰醋酸20ml溶解，作为供试品溶液。取冰醋酸20ml置100ml三角瓶中，作为空白溶液。向供试品溶液和空白溶液分别加入结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显示绿色。每1ml的高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于26.53mgC12H15N3O2S。按干燥品计算含C12H15N3O2S不得少于98.5%。第二章阿苯达唑伊维菌素预混剂质量研究控制一鉴别1.1性状鉴别：取本品置于白纸上，目测观察为黑色粉末1.2紫外鉴别：取冰醋酸10ml置于100ml容量瓶中，用乙酸稀释至刻度，摇匀。精密量取5ml置于100ml量瓶中，用乙酸稀释至刻度，摇匀作为空白溶液。精密量取阿苯达唑伊维菌素预混剂0.33g(约相当于阿苯达唑20mg），置于100ml容量瓶中，加冰醋酸10ml，超声10分钟使阿苯达唑溶解。用乙醇稀释至刻度摇匀滤过。精密量取续滤液5ml，置于100ml量瓶中，用乙醇稀释至刻度，摇匀平行制备2份，用紫外分光光度计，检测波长为295nm的吸收系数，在295nm处有最大吸收。测定程序空白溶液200~400nm扫描1次供试品溶液1200~400nm扫描1次空白溶液295nm测定1次供试品溶液1295nm测定2次供试品溶液2295nm测定2次1.3液相鉴别：精密称取伊维菌素对照品20mg，置于100ml量瓶中，加约80ml甲醇振摇使溶解，用甲醇稀释至刻度，摇匀，平行2份。作为对照品溶液。取阿苯达唑伊维菌素预混剂4g，精密称定，置于50ml量瓶中，加甲醇约30ml，超声10分钟，放冷至室温，用甲醇稀释稀释至刻度，摇匀滤过，取续滤液。以C18为色谱柱，流速1.0ml/min，检测波长为254nm，进样量20μl。分别精密量取对照品和供试品溶液各10μl注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液的主峰保留时间应与对照品一致二含量均匀度：根据（1.3）项下所得图谱，通过图谱计算，本品的含量均匀度符合规定。结论通过对阿苯达唑及其有关物质的鉴别研究，通过性状，理化和药物质量的探讨，分清及清楚的了解阿苯达唑的疗效及体内的代谢。为临床合理用药，如何更好的利用阿苯达唑提供了有利的理论依据。另外，根据分析阿苯达唑的有效含量测定发现其有效含量很高。这对之后研究发展阿苯达唑其他药物奠定基础。对保存条件也十分苛刻，阿苯达唑对光，热，氧化较敏感，避光阴凉密封保存是稳定药效的首要条件。另外，阿苯达唑中杂志含量很乐观，更加体现了阿苯达唑在医学上有着很好的发展前景。在阿苯达唑伊维菌素预混剂中也可以看出，阿苯达唑是很好的原料药，其药物均匀稳定。参考文献[1]刘劲松,刘俊,阿苯达唑对人结肠癌SW480细胞增殖、凋亡及Bcl-2表达的影响:中国生物制品学杂志,2013年05期.[2]张玄,赵晶,高向阳,阿苯达唑对胃癌细胞MKN-45迁移及侵袭能力的影响[J]:现代肿瘤医学,2015年24期.[3]郑爱华,黄金占,陈祖国,合成阿苯达唑的研究进展[J]:浙江化工,2018年12期.[4]刘胜莉,章斌,苯达唑抗肿瘤作用机制的研究进展[J]:现代药物与临床,2019年06期.[5]李美芳,李玉兰,RP-HPLC法测定阿苯达唑片的含量与溶出度[J]:中国药师,2008年12期.[6]张蓓,赵军,马运芳,袁明奎,王建华,阿