安络化纤丸联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎肝硬化的临床体会

安络化纤丸联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎肝硬化的临床体会绪论慢性乙型肝炎(简称慢乙肝)是指乙肝病毒检测为阳性，病程超过半年或发病日期不明确而临床有慢性肝炎表现者。由于早期症状不典型，经常被人们忽视，导致很容易发展为肝炎后肝硬化，严重危害了人们的身心健康。慢性HBV感染目前仍是全球性的公共卫生问题，而我国更是一个乙肝大国，如何有效的治疗慢乙肝，防止其发展为肝硬化是一个迫切需要解决的问题。目前慢性乙型肝炎及肝炎后肝硬化无法完全治愈，主要的的治疗方法是以抗病毒治疗为主，而治疗的药物有干扰素和核苷类似物两大类，但这两类药物都有不小的副作用，其中恩替卡韦治疗效果好，副作用小，耐药率低，安全性高，是一款比较理想的治疗药物，口服恩替卡韦已被全球许多国家认可用于治疗成人慢性乙型肝炎病毒。慢乙肝的主要临床表现，根据病情可分为轻、中、重三种，轻度：病情较轻，可反复出现乏力、头晕、食欲有所减退、厌油、尿黄、肝区不适、睡眠欠佳、肝稍大有轻触痛，可有轻度脾大。部分病例症状、体征缺如。肝功能指标仅1或2项轻度异常。中度：症状、体征、实验室检查居于轻度和重度之间。重度：有明显或持续的肝炎症状，如乏力、纳差、腹胀、尿黄、便溏等，伴肝病面容、肝掌、蜘蛛痣、脾大，ALT和(或)(AST)反复或持续升高，白蛋白降低、丙种球蛋白明显升高。近些年来，随着我国的传统医学的大力发展，对慢乙肝有了进一步的认识，传统医学中没有慢乙肝肝硬化的名称，根据此病的临床表现，其属于中医“胁痛”、“黄疸”、“积聚”等病的范畴。如《素问·脏气法时论》：“肝病者，两胁下痛引少腹。”《素问·刺热》：“肝热病者，小便先黄……胁满痛，手足躁，不得安卧。”《杂病源流犀烛·诸疸源流》：“又有天行疫疠，以致发黄者，俗称瘟黄，杀人最急。”中医认为其病因为感受外邪、情志所伤、饮食不节、他病续发和正气亏虚等；基本病机为气机阻滞，瘀血内结；在治疗方面，选用有疏肝理脾、活血化瘀、软坚散结等功效的药物治疗效果显著。经过几代人的努力，安络化纤丸最终问世，其治疗慢乙肝、肝炎后肝硬化效果比较理想。现今，在临床中恩替卡韦联合安络化纤丸治疗慢乙肝及肝炎后肝硬化取得了显著疗效。诊疗理论1.1中西医结合治疗慢乙肝肝硬化还未能用统一的理论来阐明，目前遵照大多数中西医结合专家们提出的“西医辨病，中医辨证”、“辨病与辨证结合”、“阶段论治”等思想来诊治该病。1.2西医诊断参照《传染病学》第九版中的诊断标准，结合此病的症状、体征、实验室检查、影像学检查、肝组织病理学检查、血清学抗原抗体检查等确诊该病。1.3中医辩证参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》安络化纤丸主治慢乙肝、肝炎后早中期肝硬化、辨证为肝脾两虚、瘀热互结证者，症见胁肋胀痛，脘腹胀满，神疲乏力，口干咽燥，纳食减少，便溏不爽，小便黄，舌质紫暗，或有瘀斑、瘀点，舌苔黄腻，脉涩等。2. 资料与方法2.1一般资料：选择样本的时间区间为2018年10月至2019年10月，研究样本为（沈阳市第六人民医院）接诊的乙型肝炎后早期肝硬化患者，样本数量为186例，以随机平均作为患者的分组依据，研究组与对照组为分组名称，两组具体病例数均为93例。研究组男病例数为51例，女病例数为42例，患者年龄在25~65岁，平均年龄范围为（40.87±2.97）岁。对照组男病例数为50例，女病例数为43例，患者年龄在24~67岁，平均年龄范围为（41.84±2.45）岁。对研究组与对照组的基础资料实施比较，P＞0.05。2.2治疗方法：对照组患者在临床治疗时服用恩替卡韦（生产企业为正大天晴药业集团股份有限公司，国药准字为H20100019），0.5mg/次，1次/d。研究组患者服用恩替卡韦的方法与对照组一致，同时患者还服用安络化纤丸（生产企业为森隆药业有限公司，国药准字为Z20010098），6g/次，3次/d。两组患者均需要服药6个月。2.3观察指标：本次研究需要观察研究组与对照组患者的肝纤维指标，肝纤维指标包含有Ⅳ-C（Ⅳ型胶质）、PC-Ⅲ（Ⅲ型前胶质）、LN（层粘蛋白）、HA（透明度酸）。同时对比fibroscan观察的肝脏硬度E值1.4统计学方法：本次研究使用SPSS20.0软件来对数据进行统计分析，计量资料用均值±标准差来表示，t值进行检验，P＜0.05，具有统计学意义。2 结 果对比两组HA，研究组为（110.35±78.29）pg/L，对照组为（189.15±170.21）pg/L，t=12.364，P=0.001；对比两组LN，研究组为（180.21±79.03）ng/L，对照组为（175.05±60.31）ng/L，t=11.981，P=0.001；对比两组PC-Ⅲ，研究组为（10.62±1.54）ng/L，对照组为（11.28±2.05）ng/L，t=10.873，P=0.001；对比两组Ⅳ-C，研究组为（115.34±44.20）ng/L，对照组为（130.71±50.21）ng/L，t=9.875，P=0.001。研究组患者的各项肝纤维指标均优于对照组。在肝脏硬度E值上，研究组为（4.21±0.12）kPa，对照组为（4.56±0.08）kPa，对比P=0.006，t=6.082。5讨论机体遭遇HBV攻击时，会发生坏死性炎症，进而刺激以胶原为主的细胞外基质产生并增加，而机体的降解能力不足，其细胞外胶质在肝内沉积，并最终发展为肝纤维化，其本质为机体对肝脏创伤性修复导致的结果[6]。我国为HBV感染高发区，并有10%～20%的CHB患者进展为肝硬化，目前认为肝纤维化可逆转和减缓，但进展为肝硬化则难以逆转[7]。恩替卡韦为核苷类抗HBV药物，人体吸收后将转变为三磷酸盐，转化物将与HBV逆转录竞争结合位点，从而影响病毒逆转录效率，最终达到终止病毒复制的效果[8]，因此作为本研究的基础用药。根据患者的临床表现，该病可归属于中医学黄疸、胁痛、癓积等范畴，多因外感湿热疫毒，或因饮食不节、情志不遂等，导致肝、脾、肾功能失调，而湿热疫毒除之未尽，致肝之疏泄功能失常，气血不畅、津液搏结，最终肝络瘀阻、热毒未尽和脾气虚弱，治疗当以疏肝健脾、凉血解毒、活血化瘀[5，9]。安络化纤丸中三七、地龙、水蛭活血化瘀、通络止痛，郁金行气解郁、凉血破瘀，僵蚕化痰散结，生地黄清热凉血、养阴生津，牡丹皮凉血活血散瘀，牛黄清心凉肝熄风，水牛角清热、凉血、解毒，大黄清热解毒、泻热通腑，瓦楞子消痰化瘀、软坚散结，鸡内金、白术、麦芽健脾消食化浊。全方奏健脾疏肝、凉血解毒、活血化瘀、软坚散结之效。现代药理学研究表明，安络化纤丸可作用于刺激纤维化增生的因子和细胞，并激活角质酶而加速纤维化的分解，从而实现纤维化的缓解和逆转[10]。值得注意的是，安络化纤丸虽然在促进CHB患者肝功能恢复方面具有较好效