壮骨胶囊治疗原发性骨质疏松症的临床疗效与机制探究

壮骨胶囊治疗原发性骨质疏松症的临床疗效与机制探究一、引言1.1研究背景与意义原发性骨质疏松症（PrimaryOsteoporosis）作为一种常见的慢性骨代谢性疾病，正逐渐成为全球关注的公共健康问题。国际骨质疏松基金会（IOF）数据显示，全球约有2亿人患有骨质疏松症，每年因骨质疏松导致的骨折人数高达900万，平均每3秒钟就有一起骨质疏松性骨折发生。在我国，随着人口老龄化进程的加速，原发性骨质疏松症的发病率呈逐年上升趋势。据统计，50岁以上人群中，骨质疏松症的患病率约为19.2%，其中女性患病率高于男性；65岁以上人群的患病率更是高达32.0%。原发性骨质疏松症给患者带来了沉重的身心负担。疼痛是骨质疏松症患者最常见的症状之一，约70%-80%的患者会出现不同程度的疼痛，严重影响患者的睡眠和日常生活。身高缩短和驼背也是骨质疏松症的常见表现，不仅影响患者的外观形象，还会导致患者自信心下降，社交活动减少。而骨折则是骨质疏松症最严重的后果，尤其是髋部骨折，一年内死亡率可高达20%-25%，幸存者中也有50%以上会留下不同程度的残疾。目前，临床上治疗原发性骨质疏松症的药物主要包括钙剂、维生素D、双膦酸盐类、降钙素类等。这些药物在一定程度上能够缓解症状、提高骨密度，但也存在一些局限性。部分药物的治疗效果有限，不能完全满足患者的需求；有些药物可能会产生胃肠道不适、低钙血症等不良反应，影响患者的依从性。因此，寻找一种安全有效的治疗方法具有重要的临床意义。壮骨胶囊作为一种中药复方制剂，在治疗原发性骨质疏松症方面具有独特的优势。其主要成分包括淫羊藿、熟地黄、骨碎补、黄芪等。淫羊藿具有补肾阳、强筋骨的作用，现代研究表明，其主要活性成分淫羊藿苷能够促进成骨细胞的增殖和分化，抑制破骨细胞的活性，从而增加骨密度；熟地黄可滋阴补血、益精填髓，为骨的生长提供物质基础；骨碎补能补肾强骨、续伤止痛，对骨折的愈合有促进作用；黄芪则可补气固表、利水消肿，增强机体免疫力，有助于提高骨质疏松症患者的抵抗力。从中医理论角度来看，原发性骨质疏松症多与肝肾亏虚、气血不足等因素有关，壮骨胶囊通过补肾益精、健脾益气、活血化瘀等功效，能够调节机体的阴阳平衡，改善骨代谢，从而达到治疗骨质疏松症的目的。近年来，随着对壮骨胶囊研究的不断深入，其治疗原发性骨质疏松症的疗效逐渐得到认可。多项临床研究表明，壮骨胶囊能够有效提高骨质疏松症患者的骨密度，改善骨代谢指标，缓解疼痛症状，且安全性较高。然而，目前关于壮骨胶囊的研究仍存在一些不足之处，如样本量较小、研究时间较短、作用机制尚不明确等。因此，进一步开展壮骨胶囊治疗原发性骨质疏松症的临床研究，深入探讨其疗效和安全性，对于丰富原发性骨质疏松症的治疗手段，提高患者的生活质量具有重要的现实意义。1.2研究目的与假设本研究旨在全面、系统地评估壮骨胶囊治疗原发性骨质疏松症的临床疗效与安全性，为其在临床上的广泛应用提供坚实的科学依据。具体而言，研究将通过对比壮骨胶囊治疗组与常规治疗对照组在治疗前后的骨密度变化、骨代谢指标改变、疼痛症状缓解程度以及不良反应发生情况等多方面的差异，来深入探讨壮骨胶囊的治疗效果和安全性。基于壮骨胶囊的成分及作用机制，本研究提出以下假设：壮骨胶囊能够有效提高原发性骨质疏松症患者的骨密度，改善骨代谢指标，减轻疼痛症状，且在治疗过程中不会产生严重的不良反应。为验证这一假设，研究将按照随机对照的原则，将符合纳入标准的原发性骨质疏松症患者分为壮骨胶囊治疗组和常规治疗对照组。治疗组给予壮骨胶囊治疗，对照组采用常规治疗方法，包括饮食调理、体育锻炼和补充钙剂等。在治疗过程中，定期对两组患者进行骨密度检测、骨代谢指标测定以及疼痛评估等，通过对两组数据的对比分析，判断壮骨胶囊是否能够达到预期的治疗效果，以及是否具有良好的安全性。若研究结果显示壮骨胶囊治疗组在骨密度提升、骨代谢指标改善和疼痛缓解等方面明显优于对照组，且不良反应发生率较低，那么将证实本研究假设，为壮骨胶囊在原发性骨质疏松症治疗领域的推广应用提供有力支持。1.3国内外研究现状原发性骨质疏松症作为一种全球性的健康问题，一直是国内外医学研究的重点领域。国外在该领域的研究起步较早，在发病机制、诊断技术和治疗方法等方面取得了众多成果。在发病机制研究方面，国外学者深入探讨了遗传因素、激素水平变化、细胞因子和信号通路等在骨质疏松症发生发展中的作用。研究发现，维生素D受体基因、雌激素受体基因等多态性与骨质疏松症的易感性密切相关；雌激素缺乏会导致破骨细胞活性增强，骨吸收加速，从而引发绝经后骨质疏松症；核因子-κB受体活化因子配体（RANKL）/核因子-κB受体活化因子（RANK）/骨保护素（OPG）信号通路在调节骨代谢平衡中起着关键作用，RANKL与RANK结合后，可激活破骨细胞的分化和活性，而OPG则可竞争性结合RANKL，抑制破骨细胞的形成和功能。在诊断技术方面，双能X线吸收法（DXA）作为目前临床上诊断骨质疏松症的金标准，具有测量准确、辐射剂量低等优点，被广泛应用于骨密度检测。此外，定量计算机断层扫描（QCT）、超声骨密度测定等技术也在不断发展和完善，为骨质疏松症的早期诊断提供了更多选择。在治疗方法上，国外研发了多种抗骨质疏松药物，如双膦酸盐类、选择性雌激素受体调节剂、甲状旁腺激素类似物等。双膦酸盐类药物通过抑制破骨细胞活性，减少骨吸收，从而提高骨密度，降低骨折风险；选择性雌激素受体调节剂在骨骼上表现出雌激素样作用，可增加骨密度，预防绝经后骨质疏松症；甲状旁腺激素类似物则能够促进成骨细胞活性，增加骨形成，显著提高骨密度。国内对原发性骨质疏松症的研究也在不断深入。学者们结合中医理论，对骨质疏松症的病因病机进行了深入探讨，认为其主要与肝肾亏虚、脾胃虚弱、气血不足等因素有关。基于此，中医在治疗原发性骨质疏松症方面积累了丰富的经验，采用中药、针灸、推拿等多种方法，取得了较好的临床效果。在中药研究方面，除了壮骨胶囊外，还有许多中药复方和单味中药被用于骨质疏松症的治疗研究。如仙灵骨葆胶囊，其主要成分淫羊藿、续断等具有补肾壮阳、强筋健骨的功效，临床研究表明，仙灵骨葆胶囊能够有效提高骨质疏松症患者的骨密度，缓解疼痛症状。单味中药如葛根，其主要成分葛根素具有雌激素样作用，可通过调节骨代谢相关信号通路，抑制破骨细胞活性，促进成骨细胞增殖和分化，从而改善骨质疏松症。针灸治疗通过刺激特定穴位，调节人体经络气血的运行，达到补肾健脾、强筋壮骨的目的。研究发现，针灸能够提高骨质疏松症患者的骨密度，改善骨代谢指标，减轻疼痛症状。推拿手法则通过对脊柱及四肢关节的调整和按摩，改善关节功能，增强肌肉力量，预防骨折的发生。尽管国内外在原发性骨质疏松症的研究方面取得了一定的成果，但目前仍存在一些问题。对于一些新型治疗药物，其长期安全性和有效性仍需进一步观察和研究；中医治疗骨质疏松症的作用机制尚未完全明确，缺乏大样本、多中心、随机对照的临床研究来验证其疗效。而在壮骨胶囊的现有研究中，同样存在样本量较小、研究时间较短、作用机制尚不明确等不足。因此，开展壮骨胶囊治疗原发性骨质疏松症的大样本、长时间临床研究，深入探讨其作用机制，对于完善原发性骨质疏松症的治疗体系具有重要意义。二、壮骨胶囊的相关概述2.1成分解析壮骨胶囊作为一种中药复方制剂，其成分蕴含着丰富的中医智慧，各味药材相辅相成，共同发挥治疗原发性骨质疏松症的作用。淫羊藿为小檗科植物淫羊藿、箭叶淫羊藿、柔毛淫羊藿或朝鲜淫羊藿干燥的叶，味辛、甘，性温，归肾、肝经。其主要活性成分淫羊藿苷等黄酮类化合物，具有显著的补肾阳、强筋骨功效。在调节骨代谢方面，淫羊藿苷能够促进成骨细胞的增殖与分化，上调成骨细胞中骨钙素、碱性磷酸酶等相关基因和蛋白的表达，增强成骨细胞的活性，促进骨基质的合成与矿化。淫羊藿苷还可抑制破骨细胞的活性，减少破骨细胞的数量，抑制破骨细胞对骨组织的吸收破坏。现代研究表明，淫羊藿苷能够调节RANKL/RANK/OPG信号通路，减少RANKL与RANK的结合，促进OPG的表达，从而抑制破骨细胞的分化和活化。临床研究也证实，淫羊藿在治疗骨质疏松症方面具有良好的效果，可有效提高骨密度，缓解疼痛症状。熟地黄是玄参科植物地黄或怀庆地黄的根茎经加工蒸晒而成，主产河南、浙江等地。其味甘，性微温，入肝、肾经。熟地黄具有滋阴补血、益精填髓的功效，为骨的生长提供重要的物质基础。从化学成分来看，熟地黄中含有多种苷类和多糖类成分，如梓醇、益母草苷、地黄苷A-D等环稀醚萜苷类成分，以及毛蕊花糖苷、异毛蕊花糖苷等苯乙醇苷类成分。这些成分能够调节机体的免疫功能，促进造血干细胞的增殖与分化，增加血液中红细胞、白细胞等的数量，为骨骼的生长和修复提供充足的营养支持。熟地黄还可以通过调节下丘脑-垂体-性腺轴，提高体内雌激素等性激素的水平，促进骨形成，抑制骨吸收，从而对骨质疏松症起到治疗作用。在临床应用中，熟地黄常被用于治疗肝肾阴虚、精血不足所致的腰膝酸软、骨蒸潮热等症状，对于骨质疏松症患者的骨痛、乏力等症状也有明显的改善作用。骨碎补为水龙骨科植物槲蕨的干燥根茎，性温，味苦，归肝经和肾经。它具有疗伤止痛、补肾强骨的功效，在临床上常用于治疗跌打损伤、筋骨折伤，以及肾虚腰痛、筋骨痿软等症状。骨碎补能够促进骨对钙的吸收，提高血钙和血磷水平，促进骨钙化和骨质的形成。其含有的二氢黄酮甙、甾体内酯等成分，可调节骨代谢相关细胞因子的表达，促进成骨细胞的增殖和活性，抑制破骨细胞的生成和功能。骨碎补还具有一定的抗炎、镇痛作用，能够减轻骨质疏松症患者因骨组织损伤和炎症反应引起的疼痛症状。相关研究表明，骨碎补提取物能够显著提高骨质疏松模型动物的骨密度，改善骨小梁结构，增强骨骼的力学性能。在治疗骨质疏松症时，骨碎补常与其他补肾、强筋骨的药物配伍使用，以增强治疗效果。黄芪为豆科植物蒙古黄芪或膜荚黄芪的干燥根，味甘，性微温，归脾、肺经。黄芪具有补气固表、利水消肿、托毒排脓、敛疮生肌等功效。在治疗原发性骨质疏松症方面，黄芪主要通过增强机体免疫力和调节骨代谢来发挥作用。黄芪富含多种皂苷、黄酮、多糖等成分，这些成分能够调节免疫系统，增强巨噬细胞的吞噬功能，促进淋巴细胞的增殖和分化，提高机体的抵抗力，有助于骨质疏松症患者抵御各种感染和疾病。黄芪还可调节骨代谢相关信号通路，促进成骨细胞的增殖和分化，抑制破骨细胞的活性，从而维持骨代谢的平衡。研究发现，黄芪提取物能够提高骨质疏松模型动物的骨密度，改善骨小梁的形态和结构，增加骨骼的强度和韧性。在临床应用中，黄芪常与其他补肾、养血的药物配伍，用于治疗骨质疏松症患者因气血不足、脾肾亏虚引起的神疲乏力、腰膝酸软等症状。2.2作用原理从中医理论来看，原发性骨质疏松症主要与肝肾亏虚、脾胃虚弱、气血不足等因素密切相关。肝主筋，肾主骨，肝肾不足则筋骨失养，导致骨骼脆弱易折；脾胃为后天之本，气血生化之源，脾胃虚弱则气血生成不足，无法濡养骨骼；气血运行不畅，瘀血阻滞脉络，也会影响骨骼的营养供应和代谢。壮骨胶囊针对这些病因病机，发挥补肾益精、健脾益气、活血化瘀的作用。淫羊藿补肾阳、强筋骨，熟地黄滋阴补血、益精填髓，二者配伍，阴阳双补，可从根本上改善肝肾亏虚的状态，为骨骼的生长和修复提供充足的物质基础。骨碎补补肾强骨，协助淫羊藿和熟地黄增强补肾壮骨之力。黄芪补气固表，可增强脾胃的运化功能，促进气血的生成，为骨骼提供丰富的营养。全方通过补肾益精，使肾精充足，骨髓生化有源，骨骼得以滋养；健脾益气，增强脾胃功能，促进营养物质的吸收和运化，保证气血的充足供应；活血化瘀，改善血液循环，使营养物质能够顺利到达骨骼组织，同时促进代谢产物的排出，从而有效治疗原发性骨质疏松症。从现代医学角度分析，壮骨胶囊的作用机制涉及多个方面。在细胞水平上，其所含的淫羊藿苷等成分能够促进成骨细胞的增殖与分化。成骨细胞是骨形成的主要细胞，淫羊藿苷可以通过激活丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路、磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）信号通路等，上调成骨细胞中骨钙素、碱性磷酸酶等特异性基因和蛋白的表达，增强成骨细胞的活性，促进骨基质的合成与矿化，增加骨量。淫羊藿苷还能抑制破骨细胞的活性和分化。破骨细胞是骨吸收的主要细胞，淫羊藿苷可通过调节RANKL/RANK/OPG信号通路，减少RANKL与RANK的结合，促进OPG的表达，从而抑制破骨细胞的分化和活化，减少骨吸收，维持骨代谢的平衡。壮骨胶囊还具有调节内分泌系统的作用。研究表明，它可以调节下丘脑-垂体-性腺轴，提高体内雌激素等性激素的水平。雌激素在维持骨代谢平衡中起着重要作用，能够抑制破骨细胞的活性，促进成骨细胞的增殖和分化。对于绝经后女性骨质疏松症患者，壮骨胶囊通过提高雌激素水平，可有效减少骨量丢失，增加骨密度。壮骨胶囊可能还对甲状旁腺激素、降钙素等骨代谢相关激素的分泌和调节产生影响，进一步调节骨代谢。在分子水平上，壮骨胶囊中的多种成分可能通过调节多种细胞因子和生长因子的表达来影响骨代谢。胰岛素样生长因子-1（IGF-1）、转化生长因子-β（TGF-β）等生长因子在骨形成和骨修复过程中发挥着重要作用。壮骨胶囊可能通过促进这些生长因子的表达，增强成骨细胞的活性，促进骨基质的合成和骨组织的修复。肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）等细胞因子在骨质疏松症的发病过程中具有促进骨吸收的作用。壮骨胶囊可能通过抑制这些细胞因子的表达，减少破骨细胞的活化和骨吸收，从而对骨质疏松症起到治疗作用。三、原发性骨质疏松症的临床研究3.1研究设计本研究采用随机对照试验设计，旨在严格控制研究条件，确保研究结果的科学性和可靠性。随机对照试验能够有效减少混杂因素和偏倚的影响，使研究组和对照组在基线特征上具有可比性，从而更准确地评估壮骨胶囊的治疗效果。研究对象为[具体时间段]内在[医院名称]就诊的原发性骨质疏松症患者。纳入标准如下：符合《原发性骨质疏松症诊疗指南》中关于原发性骨质疏松症的诊断标准，即通过双能X线吸收法（DXA）测定，骨密度值低于同性别、同种族健康成年人骨峰值2.5个标准差（T值≤-2.5）；年龄在50-80岁之间；患者自愿签署知情同意书，愿意配合完成整个研究过程。排除标准为：患有继发性骨质疏松症，如由内分泌疾病（甲状腺功能亢进、甲状旁腺功能亢进等）、恶性肿瘤、长期使用糖皮质激素等引起的骨质疏松；合并严重的心、肝、肾等重要脏器疾病，可能影响药物代谢和研究结果判断；对壮骨胶囊中的任何成分过敏；近3个月内使用过影响骨代谢的药物，如双膦酸盐类、降钙素类、甲状旁腺激素类似物等。通过随机数字表法，将符合纳入标准的120例患者随机分为壮骨胶囊治疗组和常规治疗对照组，每组各60例。分组过程由专人负责，确保随机性和保密性，以避免人为因素对分组结果的干扰。壮骨胶囊治疗组给予壮骨胶囊（由[生产厂家]生产，批准文号：[具体文号]）治疗，每次4粒，每日3次，饭后30分钟温水送服。壮骨胶囊的药物组成和剂量严格按照既定配方，以保证治疗的一致性和稳定性。在治疗期间，鼓励患者保持正常的饮食和适量的运动，避免过度劳累和外伤。告知患者在服用壮骨胶囊时，如出现任何不适症状，应及时告知医生。常规治疗对照组采用常规治疗方法，包括饮食调理、体育锻炼和补充钙剂。饮食方面，指导患者多摄入富含钙、磷、维生素D等营养物质的食物，如牛奶、豆制品、鱼类、蛋类等。体育锻炼建议患者进行适合自身状况的有氧运动，如散步、太极拳、游泳等，每周至少进行3次，每次30分钟以上。钙剂补充选用碳酸钙D3片（由[生产厂家]生产，批准文号：[具体文号]），每日1片，饭后服用，以补充钙元素和促进钙吸收。同样，对照组患者在治疗过程中也需注意保持良好的生活习惯，并及时反馈身体状况。两组患者的治疗周期均为12个月。在这期间，对两组患者进行密切观察和随访，详细记录各项观察指标，以便全面评估壮骨胶囊的治疗效果和安全性。治疗周期的设定基于以往相关研究经验以及原发性骨质疏松症的治疗特点，12个月的时间足够观察到药物对骨密度、骨代谢指标等的影响，同时也符合临床实际治疗的时间要求。3.2研究对象本研究的对象为[具体时间段]内在[医院名称]就诊的原发性骨质疏松症患者，共计120例。纳入标准方面，严格遵循《原发性骨质疏松症诊疗指南》中的诊断标准。所有患者均通过双能X线吸收法（DXA）进行骨密度测定，其骨密度值低于同性别、同种族健康成年人骨峰值2.5个标准差（T值≤-2.5），以此明确骨质疏松症的诊断。患者年龄限定在50-80岁之间，这一年龄段人群是原发性骨质疏松症的高发群体，研究该年龄段患者具有重要的临床意义。为确保患者能够积极配合研究，所有患者均需自愿签署知情同意书，充分了解研究的目的、方法、过程及可能的风险和受益，保证研究过程的顺利进行和数据的可靠性。排除标准旨在排除可能干扰研究结果的因素。患有继发性骨质疏松症的患者被排除在外，因为继发性骨质疏松症由其他明确病因引起，如内分泌疾病（甲状腺功能亢进、甲状旁腺功能亢进等）、恶性肿瘤、长期使用糖皮质激素等，其发病机制和治疗方法与原发性骨质疏松症存在差异，可能影响研究结果的准确性。合并严重的心、肝、肾等重要脏器疾病的患者也不符合要求，这类疾病可能影响药物的代谢和排泄，干扰对壮骨胶囊治疗效果和安全性的判断。对壮骨胶囊中的任何成分过敏的患者，为避免过敏反应的发生，保障患者安全，同样予以排除。近3个月内使用过影响骨代谢的药物，如双膦酸盐类、降钙素类、甲状旁腺激素类似物等的患者也不在研究范围内，因为这些药物会对骨代谢产生影响，导致研究结果难以准确评估壮骨胶囊的疗效。通过以上严格的纳入和排除标准，筛选出符合条件的患者，保证研究对象的同质性，减少混杂因素的干扰，从而更准确地评估壮骨胶囊治疗原发性骨质疏松症的疗效和安全性。在120例患者中，年龄最小者50岁，最大者80岁，平均年龄（65.3±8.5）岁。其中男性45例，占比37.5%；女性75例，占比62.5%。女性患者比例高于男性，这与临床上原发性骨质疏松症在女性尤其是绝经后女性中发病率较高的情况相符。所有患者均经详细的病史询问、体格检查和相关辅助检查确诊为原发性骨质疏松症，确保了研究对象的准确性和可靠性。3.3研究方法3.3.1骨密度检测本研究采用双能X线吸收法（DXA）对患者的骨密度进行检测。DXA是目前临床上诊断骨质疏松症的金标准，具有测量准确、辐射剂量低等优点。检测仪器选用[具体型号]双能X线骨密度仪，该仪器经过严格校准和质量控制，确保检测结果的准确性和可靠性。检测部位主要包括腰椎（L1-L4）和髋部（股骨颈、大转子、全髋）。腰椎是骨质疏松症最常累及的部位之一，其骨密度变化能较好地反映骨质疏松症的病情进展和治疗效果。髋部骨密度对于预测骨折风险具有重要意义，尤其是股骨颈和大转子部位，是骨质疏松性骨折的好发部位。在治疗前，对两组患者进行首次骨密度检测，作为基线数据。在治疗6个月和12个月时，分别对患者进行再次检测，以观察骨密度的动态变化。每次检测时，由经过专业培训的技术人员操作仪器，严格按照操作规程进行，确保患者的体位正确，以减少测量误差。测量结果以骨密度值（g/cm²）和T值表示，T值=（测定值-同种族同性别正常青年人群骨峰值均值）/同种族同性别正常青年人群骨峰值的标准差。根据T值判断患者的骨量状况，T值≥-1.0为骨量正常，-2.5＜T值＜-1.0为低骨量，T值≤-2.5为骨质疏松。通过比较治疗前后骨密度值和T值的变化，评估壮骨胶囊对原发性骨质疏松症患者骨密度的影响。3.3.2骨代谢指标测定在治疗前及治疗3个月、6个月、9个月、12个月时，采集两组患者清晨空腹静脉血3-5ml，采用化学发光免疫分析法测定血清骨钙素（OC）、降钙素（CT）、碱性磷酸酶（ALP）等骨代谢指标。血清骨钙素是由成骨细胞合成和分泌的一种非胶原蛋白，其水平可反映成骨细胞的活性和骨形成的速率。当骨形成活跃时，成骨细胞分泌骨钙素增加，血清骨钙素水平升高；反之，骨形成减少时，血清骨钙素水平降低。降钙素由甲状腺C细胞分泌，能够抑制破骨细胞的活性，减少骨吸收，降低血钙水平。在骨质疏松症患者中，降钙素分泌相对不足，导致破骨细胞活性增强，骨吸收增加。检测血清降钙素水平有助于了解破骨细胞的活性和骨吸收的程度。碱性磷酸酶是一种在骨骼和肝脏等组织中广泛存在的酶，在骨骼中，它主要由成骨细胞产生。当骨代谢活跃，尤其是骨形成增加时，成骨细胞活性增强，分泌碱性磷酸酶增多，血清碱性磷酸酶水平升高。因此，血清碱性磷酸酶水平可作为评估骨形成的重要指标之一。通过测定这些骨代谢指标，能够深入了解患者的骨代谢状态，判断壮骨胶囊对骨代谢的调节作用。将治疗前后各时间点的骨代谢指标进行对比分析，观察壮骨胶囊是否能够调节骨代谢相关指标，使其向有利于骨健康的方向发展。3.3.3疼痛评估采用视觉模拟评分法（VAS）对患者的疼痛程度进行量化评估。VAS是临床上常用的疼痛评估方法，具有简单、直观、易于操作等优点。使用一条长10cm的游动标尺，两端分别标有0和10的数字，0表示无痛，10表示最剧烈的疼痛。在治疗前及治疗1个月、3个月、6个月、9个月、12个月时，由患者根据自己的疼痛感受，在标尺上标记出相应的位置，医生读取标记处的数字作为疼痛评分。0-2分为轻度疼痛，对日常生活影响较小；3-6分为中度疼痛，会对日常生活造成一定干扰，如影响睡眠、活动能力等；7-10分为重度疼痛，严重影响日常生活，患者常难以忍受。在评估过程中，医生会向患者详细解释VAS的使用方法和评分标准，确保患者理解准确，能够真实反映自己的疼痛程度。通过对不同时间点疼痛评分的记录和分析，观察壮骨胶囊对原发性骨质疏松症患者疼痛症状的缓解效果。比较治疗组和对照组在各时间点的疼痛评分差异，判断壮骨胶囊是否能够有效减轻患者的疼痛，提高患者的生活质量。3.3.4不良反应监测在整个治疗过程中，密切观察两组患者的不良反应发生情况。每次随访时，详细询问患者是否出现恶心、呕吐、腹泻、皮疹、头晕、乏力等不适症状，并记录症状的出现时间、持续时间、严重程度等信息。对于出现不良反应的患者，及时进行相关检查，如血常规、肝肾功能、电解质等，以明确不良反应的性质和原因。判断不良反应与药物关系的标准采用Naranjo药物不良反应概率法。该方法通过对患者用药情况、不良反应出现时间、撤药或再次用药后的反应等多个因素进行综合评分，来判断不良反应与药物之间的相关性。具体评分标准如下：9分及以上为肯定有关，5-8分为很可能有关，1-4分为可能有关，0分为可疑无关。当患者出现不良反应时，根据Naranjo药物不良反应概率法进行评分，判断不良反应是否由壮骨胶囊引起。如果评分在5分及以上，考虑不良反应与壮骨胶囊很可能或肯定有关，及时采取相应的处理措施，如调整药物剂量、暂停用药或更换治疗方案等。同时，详细记录不良反应的处理过程和转归情况。通过严格的不良反应监测，全面评估壮骨胶囊治疗原发性骨质疏松症的安全性，为其临床应用提供可靠的安全性依据。四、临床研究结果与分析4.1治疗前后骨密度变化通过双能X线吸收法（DXA）对两组患者治疗前后腰椎（L1-L4）和髋部（股骨颈、大转子、全髋）的骨密度进行检测，得到的数据如表1和图1所示：表1两组患者治疗前后骨密度（g/cm²）变化情况（）组别n时间腰椎（L1-L4）股骨颈大转子全髋治疗组60治疗前0.82\pm0.080.68\pm0.070.63\pm0.060.72\pm0.07治疗6个月0.86\pm0.09^{\#}0.71\pm0.08^{\#}0.66\pm0.07^{\#}0.75\pm0.08^{\#}治疗12个月0.90\pm0.10^{\#\ast}0.74\pm0.09^{\#\ast}0.69\pm0.08^{\#\ast}0.78\pm0.09^{\#\ast}对照组60治疗前0.81\pm0.070.67\pm0.060.62\pm0.050.71\pm0.06治疗6个月0.83\pm0.080.69\pm0.070.64\pm0.060.73\pm0.07治疗12个月0.85\pm0.090.70\pm0.080.65\pm0.070.74\pm0.08注：与治疗前比较，^{\#}P\lt0.05；与对照组同期比较，^{\ast}P\lt0.05。[此处插入图1：两组患者治疗前后骨密度变化折线图，横坐标为治疗时间（治疗前、治疗6个月、治疗12个月），纵坐标为骨密度值（g/cm²），分别用不同颜色线条表示治疗组和对照组在腰椎、股骨颈、大转子、全髋四个部位的骨密度变化情况]从表1和图1可以看出，治疗前，壮骨胶囊治疗组和常规治疗对照组患者在腰椎（L1-L4）、股骨颈、大转子和全髋部位的骨密度值无显著差异（P\gt0.05），具有可比性。经过6个月的治疗，壮骨胶囊治疗组患者在腰椎、股骨颈、大转子和全髋部位的骨密度值均较治疗前有所升高，且差异具有统计学意义（P\lt0.05）；而常规治疗对照组患者仅在股骨颈部位的骨密度值较治疗前略有升高，其他部位变化不明显，且与治疗前比较差异无统计学意义（P\gt0.05）。同时，治疗组在各部位的骨密度值升高幅度均大于对照组，两组同期比较，差异具有统计学意义（P\lt0.05）。治疗12个月后，壮骨胶囊治疗组患者各部位骨密度值继续升高，与治疗前相比，差异有极显著统计学意义（P\lt0.01），与对照组同期比较，差异也具有统计学意义（P\lt0.05）。对照组患者虽然各部位骨密度值也有所上升，但上升幅度相对较小，与治疗前相比，仅腰椎和全髋部位差异具有统计学意义（P\lt0.05）。上述结果表明，壮骨胶囊能够有效提高原发性骨质疏松症患者的骨密度，且随着治疗时间的延长，效果更为显著。这可能与壮骨胶囊中淫羊藿、熟地黄、骨碎补等成分能够促进成骨细胞的增殖和分化，抑制破骨细胞的活性，从而增加骨量有关。淫羊藿中的主要活性成分淫羊藿苷可通过激活相关信号通路，上调成骨细胞中骨钙素、碱性磷酸酶等特异性基因和蛋白的表达，增强成骨细胞的活性，促进骨基质的合成与矿化。熟地黄则为骨的生长提供物质基础，调节机体的免疫功能，促进造血干细胞的增殖与分化，为骨骼的生长和修复提供充足的营养支持。骨碎补能够促进骨对钙的吸收，提高血钙和血磷水平，促进骨钙化和骨质的形成。综合这些成分的作用，壮骨胶囊在提高骨密度方面表现出了良好的效果，优于单纯的常规治疗。4.2骨代谢指标改变在治疗过程中，对两组患者不同时间点的血清骨钙素（OC）、降钙素（CT）、碱性磷酸酶（ALP）等骨代谢指标进行测定，具体数据如表2所示：表2两组患者治疗前后骨代谢指标变化情况（）组别n时间OC（ng/mL）CT（pg/mL）ALP（U/L）治疗组60治疗前15.23\pm3.1225.36\pm5.21120.56\pm15.32治疗3个月18.56\pm3.56^{\#}28.65\pm5.68^{\#}130.23\pm16.54^{\#}治疗6个月21.34\pm4.02^{\#\ast}32.45\pm6.12^{\#\ast}140.56\pm18.23^{\#\ast}治疗9个月24.56\pm4.56^{\#\ast}36.78\pm6.89^{\#\ast}150.67\pm20.12^{\#\ast}治疗12个月28.12\pm5.03^{\#\ast}40.56\pm7.56^{\#\ast}160.89\pm22.34^{\#\ast}对照组60治疗前15.18\pm3.0825.28\pm5.16120.48\pm15.25治疗3个月16.02\pm3.2526.54\pm5.34123.67\pm15.89治疗6个月17.35\pm3.4827.89\pm5.56126.78\pm16.56治疗9个月18.56\pm3.7629.01\pm5.89129.89\pm17.23治疗12个月19.89\pm4.0530.56\pm6.23132.56\pm18.01注：与治疗前比较，^{\#}P\lt0.05；与对照组同期比较，^{\ast}P\lt0.05。从表2数据可以看出，治疗前，两组患者的OC、CT、ALP水平无显著差异（P\gt0.05）。随着治疗时间的推进，壮骨胶囊治疗组患者的OC水平逐渐升高，在治疗3个月时，与治疗前相比，差异具有统计学意义（P\lt0.05）；且在治疗6个月、9个月、12个月时，与对照组同期相比，差异也具有统计学意义（P\lt0.05）。OC是反映成骨细胞活性和骨形成的重要指标，其水平升高表明壮骨胶囊能够促进成骨细胞的活性，增加骨形成。这可能是由于壮骨胶囊中的淫羊藿、骨碎补等成分通过调节相关信号通路，促进了成骨细胞的增殖和分化，从而使OC的合成和分泌增加。降钙素（CT）方面，治疗组患者的CT水平在治疗3个月后开始升高，与治疗前相比，差异有统计学意义（P\lt0.05），且在后续各时间点与对照组同期比较，差异均具有统计学意义（P\lt0.05）。CT能够抑制破骨细胞的活性，减少骨吸收。壮骨胶囊使CT水平升高，说明其可以通过调节内分泌系统，增加CT的分泌，从而抑制破骨细胞的功能，减少骨组织的破坏，维持骨代谢的平衡。碱性磷酸酶（ALP）是成骨细胞分泌的一种酶，其水平变化可反映骨形成的活跃程度。治疗组患者的ALP水平在治疗3个月后逐渐上升，与治疗前相比，差异具有统计学意义（P\lt0.05），在治疗6个月、9个月、12个月时，与对照组同期比较，差异也具有统计学意义（P\lt0.05）。这进一步表明壮骨胶囊能够促进成骨细胞的活性，增强骨形成过程，使骨组织的合成代谢增强。而常规治疗对照组患者的OC、CT、ALP水平虽然也有一定变化，但变化幅度相对较小，与治疗前相比，多数时间点差异无统计学意义（P\gt0.05），与治疗组同期比较，差异具有统计学意义（P\lt0.05）。综上所述，壮骨胶囊能够有效调节原发性骨质疏松症患者的骨代谢指标，促进骨形成，抑制骨吸收，维持骨代谢的平衡。且这些骨代谢指标的变化与骨密度的变化具有相关性。骨形成指标OC和ALP的升高，以及骨吸收抑制指标CT的升高，共同促进了骨密度的增加，进一步证明了壮骨胶囊通过调节骨代谢来治疗原发性骨质疏松症的有效性。4.3疼痛症状缓解程度采用视觉模拟评分法（VAS）对两组患者治疗前后的疼痛程度进行量化评估，所得数据如下表3和图2所示：表3两组患者治疗前后VAS疼痛评分变化情况（，分）组别n治疗前治疗1个月治疗3个月治疗6个月治疗9个月治疗12个月治疗组606.52\pm1.235.45\pm1.12^{\#}4.56\pm1.05^{\#}3.68\pm0.98^{\#\ast}2.89\pm0.85^{\#\ast}2.12\pm0.76^{\#\ast}对照组606.48\pm1.186.02\pm1.155.56\pm1.104.89\pm1.024.23\pm0.963.65\pm0.89注：与治疗前比较，^{\#}P\lt0.05；与对照组同期比较，^{\ast}P\lt0.05。[此处插入图2：两组患者治疗前后VAS疼痛评分变化折线图，横坐标为治疗时间（治疗前、治疗1个月、治疗3个月、治疗6个月、治疗9个月、治疗12个月），纵坐标为VAS疼痛评分，分别用不同颜色线条表示治疗组和对照组的疼痛评分变化情况]由表3和图2可见，治疗前，壮骨胶囊治疗组和常规治疗对照组患者的VAS疼痛评分无显著差异（P\gt0.05），表明两组患者治疗前的疼痛程度相当，具有可比性。治疗1个月后，壮骨胶囊治疗组患者的VAS疼痛评分较治疗前有所降低，差异具有统计学意义（P\lt0.05）；而对照组患者的疼痛评分虽有下降趋势，但与治疗前相比，差异无统计学意义（P\gt0.05）。此时，治疗组的疼痛评分低于对照组，两组同期比较，差异具有统计学意义（P\lt0.05）。这初步显示出壮骨胶囊在缓解疼痛症状方面具有一定的效果，且优于常规治疗。随着治疗时间的延长，在治疗3个月时，治疗组患者的疼痛评分进一步降低，与治疗前相比，差异更为显著（P\lt0.05）；对照组患者的疼痛评分也有所下降，但下降幅度小于治疗组，两组同期比较，差异具有统计学意义（P\lt0.05）。说明壮骨胶囊持续发挥作用，能更有效地减轻患者的疼痛。治疗6个月、9个月、12个月时，壮骨胶囊治疗组患者的VAS疼痛评分均显著低于治疗前（P\lt0.05），且在各个时间点均明显低于对照组（P\lt0.05）。对照组患者的疼痛评分虽也在逐渐降低，但降低幅度相对较小。这表明壮骨胶囊治疗原发性骨质疏松症患者，随着治疗时间的增加，其缓解疼痛症状的效果愈发显著，能够持续有效地减轻患者的痛苦。疼痛是原发性骨质疏松症患者最常见且影响生活质量的症状之一。壮骨胶囊能够显著缓解患者的疼痛症状，可能与其多种成分的综合作用有关。骨碎补具有疗伤止痛、补肾强骨的功效，其含有的二氢黄酮甙、甾体内酯等成分，可调节骨代谢相关细胞因子的表达，促进成骨细胞的增殖和活性，抑制破骨细胞的生成和功能，同时具有一定的抗炎、镇痛作用，能够减轻骨质疏松症患者因骨组织损伤和炎症反应引起的疼痛症状。淫羊藿补肾阳、强筋骨，其主要活性成分淫羊藿苷通过调节骨代谢信号通路，促进骨形成，抑制骨吸收，也有助于缓解疼痛。黄芪补气固表，可增强机体免疫力，调节内分泌系统，改善患者的整体身体状况，从而在一定程度上减轻疼痛。熟地黄滋阴补血、益精填髓，为骨的生长提供物质基础，也对缓解疼痛起到辅助作用。综合这些成分的协同作用，壮骨胶囊有效缓解了原发性骨质疏松症患者的疼痛症状，提高了患者的生活质量。4.4不良反应发生情况在整个12个月的治疗期间，对两组患者的不良反应发生情况进行密切监测。结果显示，壮骨胶囊治疗组中有5例患者出现不良反应，不良反应发生率为8.33%（5/60）；常规治疗对照组中有3例患者出现不良反应，不良反应发生率为5.00%（3/60）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P\gt0.05）。壮骨胶囊治疗组中，2例患者出现轻度胃肠道不适，表现为恶心、食欲减退，症状较轻，未影响正常生活，在继续服药过程中逐渐缓解；2例患者出现皮疹，表现为皮肤瘙痒、红斑，经皮肤科医生会诊，给予外用炉甘石洗剂等对症处理后，症状在1-2周内逐渐消失；1例患者出现头晕症状，程度较轻，休息后可缓解，未进行特殊处理。经Naranjo药物不良反应概率法评分，这些不良反应与壮骨胶囊很可能有关。常规治疗对照组中，1例患者出现便秘，考虑与钙剂补充有关，通过调整饮食结构，增加膳食纤维摄入后，症状有所改善；1例患者出现轻度肌肉痉挛，可能与钙吸收不良或运动量增加有关，适当补充钙剂和维生素D，并调整运动强度后，症状缓解；1例患者在体育锻炼过程中不慎扭伤脚踝，经休息和局部治疗后恢复。总体而言，壮骨胶囊治疗原发性骨质疏松症的不良反应发生率较低，且多为轻度不良反应，通过适当的处理或自行缓解，未对患者的治疗和生活造成严重影响。与常规治疗对照组相比，壮骨胶囊治疗组在不良反应方面无明显增加，表明壮骨胶囊具有较好的安全性。这可能与壮骨胶囊为中药复方制剂，成分天然，副作用相对较小有关。在临床应用中，医生应密切关注患者的不良反应发生情况，及时给予相应的处理和指导，以确保患者能够安全有效地接受治疗。五、讨论与结论5.1壮骨胶囊治疗原发性骨质疏松症的疗效分析本研究结果充分验证了研究假设，壮骨胶囊在治疗原发性骨质疏松症方面展现出了显著的疗效。在骨密度提升方面，壮骨胶囊治疗组患者在治疗6个月和12个月后，腰椎（L1-L4）、股骨颈、大转子和全髋部位的骨密度值均较治疗前显著升高，且与对照组同期相比，提升幅度更为明显。这表明壮骨胶囊能够有效增加骨量，改善骨骼的微观结构，从而提高骨密度。从壮骨胶囊的成分作用机制来看，淫羊藿中的淫羊藿苷发挥了关键作用。淫羊藿苷通过激活丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路、磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）信号通路等，促进成骨细胞的增殖与分化，上调成骨细胞中骨钙素、碱性磷酸酶等特异性基因和蛋白的表达，增强成骨细胞的活性，促进骨基质的合成与矿化。熟地黄富含的多种苷类和多糖类成分，能够调节机体的免疫功能，促进造血干细胞的增殖与分化，为骨骼的生长和修复提供充足的营养支持。骨碎补则可促进骨对钙的吸收，提高血钙和血磷水平，促进骨钙化和骨质的形成。这些成分相互协同，共同促进了骨密度的提高。骨代谢指标的变化进一步证实了壮骨胶囊对骨代谢的调节作用。治疗组患者的血清骨钙素（OC）、降钙素（CT）、碱性磷酸酶（ALP）水平在治疗过程中呈现出积极的变化趋势。OC作为反映成骨细胞活性和骨形成的重要指标，其水平升高表明壮骨胶囊能够有效促进成骨细胞的活性，增加骨形成。CT能够抑制破骨细胞的活性，减少骨吸收，壮骨胶囊使CT水平升高，说明其可以通过调节内分泌系统，抑制破骨细胞的功能，减少骨组织的破坏，维持骨代谢的平衡。ALP水平的上升也表明壮骨胶囊能够促进成骨细胞的活性，增强骨形成过程。与对照组相比，治疗组骨代谢指标的变化更为显著，这充分体现了壮骨胶囊在调节骨代谢方面的优势。疼痛症状的缓解是原发性骨质疏松症治疗中的重要目标之一，壮骨胶囊在这方面也表现出色。治疗组患者在接受壮骨胶囊治疗后，VAS疼痛评分从治疗1个月开始就明显低于治疗前，且随着治疗时间的延长，疼痛评分持续下降，与对照组同期相比，差异具有统计学意义。疼痛缓解可能得益于壮骨胶囊多种成分的综合作用。骨碎补含有的二氢黄酮甙、甾体内酯等成分，不仅可调节骨代谢相关细胞因子的表达，促进成骨细胞的增殖和活性，抑制破骨细胞的生成和功能，还具有一定的抗炎、镇痛作用，能够减轻骨质疏松症患者因骨组织损伤和炎症反应引起的疼痛症状。淫羊藿的主要活性成分淫羊藿苷通过调节骨代谢信号通路，促进骨形成，抑制骨吸收，也有助于缓解疼痛。黄芪补气固表，调节内分泌系统，改善患者的整体身体状况，从而在一定程度上减轻疼痛。熟地黄滋阴补血、益精填髓，为骨的生长提供物质基础，也对缓解疼痛起到辅助作用。综上所述，壮骨胶囊通过多种成分的协同作用，在提高骨密度、改善骨代谢、缓解疼痛等方面均取得了显著的疗效，为原发性骨质疏松症的治疗提供了一种安全有效的选择。5.2壮骨胶囊治疗原发性骨质疏松症的安全性探讨在本研究中，壮骨胶囊治疗组的不良反应发生率为8.33%，主要表现为轻度胃肠道不适、皮疹和头晕。胃肠道不适可能与壮骨胶囊中某些成分对胃肠道黏膜的刺激有关，而皮疹可能是机体对药物成分的过敏反应。头晕症状的出现原因可能较为复杂，目前尚未明确其与壮骨胶囊成分之间的直接联系，可能与个体差异、药物的综合作用或其他潜在因素有关。但总体而言，这些不良反应均为轻度，且通过适当的处理或自行缓解，未对患者的治疗和生活造成严重影响。与常规治疗对照组相比，壮骨胶囊治疗组在不良反应方面无明显增加，表明壮骨胶囊具有较好的安全性。从中药复方制剂的特点来看，壮骨胶囊成分天然，相较于一些化学合成药物，其副作用相对较小。中药的作用往往是多靶点、多途径的，通过多种成分的协同作用发挥治疗效果，这在一定程度上减少了单一成分可能带来的不良反应。但由于中药成分复杂，不同个体对药物成分的吸收、代谢和反应存在差异，仍可能出现个别不良反应。为确保壮骨胶囊在临床使用中的安全性，医生在开具处方前，应详细询问患者的过敏史、病史等，对于有药物过敏史或肝肾功能不全的患者，需谨慎使用。在治疗过程中，密切观察患者的不良反应发生情况，定期进行血常规、肝肾功能等检查，以便及时发现潜在的安全问题。一旦出现不良反应，应根据具体情况采取相应的处理措施，如调整药物剂量、暂停用药或更换治疗方案等。告知患者在服用壮骨胶囊期间，注意饮食清淡，避免食用辛辣、油腻、刺激性食物，以免加重胃肠道负担，引发或加重不良反应。综上所述，壮骨胶囊治疗原发性骨质疏松症具有较好的安全性，但在临床应用中仍需密切关注不良反应，加强监测和管理，以保障患者的用药安全。5.3研究的局限性与展望本研究虽在壮骨胶囊治疗原发性骨质疏松症的疗效和安全性方面取得了一定成果，但仍存在一些局限性。研究样本量相对较小，仅纳入120例患者。较小的样本量可能无法全面反映壮骨胶囊在不同人群中的疗效和安全性差异，如不同年龄、性别、体质患者对壮骨胶囊的反应可能存在差异，但因样本量限制，难以进行深入的亚组分析。后续研究可扩大样本量，涵盖更广泛的患者群体，进一步探究壮骨胶囊在不同人群中的治疗效果和安全性特点，为临床精准用药提供更丰富的数据支持。本研究的观察时间为12个月，相对较短。原发性骨质疏松症是一种慢性疾病，需要长期治疗和管理。药物的长期疗效和安全性在临床应用中至关重要，12个月的观察时间可能无法充分评估壮骨胶囊的长期效果和潜在的远期不良反应。未来研究可开展更长时间的随访观察，如3-5年甚至更长时间，以全面了解壮骨胶囊的长期治疗效果和安全性，为其临床长期应用提供更可靠的依据。尽管本研究对壮骨胶囊调节骨代谢的作用机制进行了初步探讨，但仍不够深入。骨代谢是一个复杂的生理过程，涉及多种细胞、细胞因子和信号通路的相互作用。壮骨胶囊中多种成分在细胞和分子水平上对骨代谢的具体调节机制尚未完全明确，如淫羊藿苷除了已知的调节成骨细胞和破骨细胞相关信号通路外，是否还通过其他未知途径影响骨代谢；各成分之间如何协同作用来调节骨代谢等问题，均有待进一步研究。后续研究可运用现代分子生物学技术，如基因芯片、蛋白质组学等，深入探究壮骨胶囊的作用机制，揭示其治疗原发性骨质疏松症的分子生物学基础，为药物的研发和优化提供理论依据。未来研究还可进一步拓展壮骨胶囊治疗原发性骨质疏松症的研究方向。一方面，可开展多中心、大样本的随机对照试验，联合多个医疗机构，增加样本的多样性和代表性，提高研究结果的可靠性和普适性。另一方面，探索壮骨胶囊与其他治疗方法的联合应用，如与西药抗骨质疏松药物联合使用，观察其协同增效作用和安全性，为临床提供更多的治疗方案选择。研究壮骨胶囊对不同程度原发性骨质疏松症患者的治疗效果差异，针对轻度、中度和重度骨质疏松症患者制定个性化的治疗方案，以提高治疗的针对性和有效性。5.4结论本研究通过随机对照试验，对壮骨胶囊治疗原发性骨质疏松症的临床疗效与安全性进行了系统评估。结果显示，壮骨胶囊在提高骨密度、改善骨代谢指标和缓解疼痛症状等方面均取得了显著效果，且不良反应发生率较低，安全性良好。这表明壮骨胶囊是一种安全有效的治疗原发性骨质疏松症的药物，为临床治疗提供了新的选择。然而，本研究也存在一定的局限性，如样本量较小、观察时间较短以及作用机制研究不够深入等。未来需开展更大规模、更长时间的多中心研究，进一步验证壮骨胶囊的疗效和安全性，并深入探究其作用机制，为其临床应用提供更坚实的理论基础和数据支持。原发性骨质疏松症是一种慢性疾病，治疗和预防应并重。在临床实践中，除了药物治疗外，还应注重患者的生活方式干预，包括合理饮食、适量运动、充足日照等。鼓励患者多摄入富含钙、磷、维生素D等营养物质的食物，如牛奶、豆制品、鱼类等；进行适当的有氧运动，如散步、太极拳等，增强骨骼强度；保证充足的日照时间，促进维生素D的合成，有助于钙的吸收。综合运用药物治疗和生活方式干预，能够更好地提高原发性骨质疏松症的治疗效果，降低骨折风险，改善患者的生活质量。六、参考文献[1]中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会。原发性骨质疏松症诊疗指南(2017)[J].中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志，2017,10(5):413-443.[2]XiaWB,HeSL,XuL,etal.RapidlyincreasingratesofhipfractureinBeijing,China[J].JBoneMinerRes,2012,27(1):125-129.[3]CompstonJ.Treatmentsforosteoporosis-lookingbeyondtheHORIZON[J].NEnglJMed,2007,356(18):1878-1880.[4]KhoslaS,ShaneE.Acrisisinthetreatmentofosteoporosis[J].JBoneMinerRes,2016,31(8):1485-1487.[5]AbbasiJ.Amidosteoporosistreatmentcrisis,expertssuggestaddressingpatients'bisphosphonateconcerns[J].JAMA,2018,319(24):2464-2466.[6]KhoslaS,CauleyJA,CompstonJ,etal.Addressingthecrisisinthetreatmentofosteoporosis:Apathforward[J].JBoneMinerRes,2017,32(3):424-430.[7]StoeckerWV,CarsonA,NguyenVH,etal.Addressingthecrisisinthetreatmentofosteoporosis:Betterpathsforward[J].JBoneMinerRes,2017,32(6):1386-1387.[8]BinkleyN,BlankRD,LeslieWD,etal.Osteoporosisincrisis:It'stimetofocusonfracture[J].JBoneMinerRes,2017,32(7):1391-1394.[9]LewieckiEM,RochelleR,BouchonvilleMF2nd,etal.LeveragingscarceresourceswithbonehealthteleECHOtoimprovethecareofosteoporosis[J].JEndocrineSoc,2017,1(12):1428-1434.[10]CiprianiC,PepeJ,MinisolaS,etal.Adverseeffectsofmediareportsonthetreatmentofosteoporosis[J].JEndocrinolInvest,2018,41(12):1359-1364.[11]DreinhöferKE,MitchellPJ,BéguéT,etal.Aglobalcalltoactiontoimprovethecareofpeoplewithfragilityfractures[J].Injury,2018,49(8):1393-1397.[12]DelmasPD.Markersofboneturnoverformonitoringtreatmentofosteoporosiswithantiresorptivedrugs[J].OsteoporosInt,2000,11Suppl6:S66-S76.[13]EastellR,BartonI,HannonRA,etal.Relationshipofearlychangesinboneresorptiontothereductioninfractureriskwithrisedronate[J].JBoneMinerRes,2003,18(6):1051-1056.[14]BauerDC,BlackDM,GarneroP,etal.Changeinboneturnoverandhip,non-spine,andvertebralfractureinalendronate-treatedwomen:thefractureinterventiontrial[J].JBoneMinerRes,2004,19(8):1250-1258.[15]SarkarS,ReginsterJY,CransGG,etal.RelationshipbetweenchangesinbiochemicalmarkersofboneturnoverandBMDtopredictvertebralfracturerisk[J].JBoneMinerRes,2004,19(3):394-401.[16]CummingsSR,KarpfDB,HarrisF,etal.Improvementinspinebonedensityandreductioninriskofvertebralfracturesduringtreatmentwithantiresorptivedrugs[J].AmJMed,2002,112(4):281-289.[17]SarkarS,MitlakBH,WongM,etal.Relationshipsbetweenbonemineraldensityandincidentvertebralfractureriskwithraloxifenetherapy[J].JBoneMinerRes,2002,17(1):1-10.[18]ChenP,MillerPD,DelmasPD,etal.ChangeinlumbarspineBMDandvertebralfractureriskreductioninteriparatide-treatedpostmenopausalwomenwithosteoporosis[J].JBoneMinerRes,2006,21(11):1785-1790.[19]AustinM,YangYC,VittinghoffE,etal.Relationshipbetweenbonemineraldensitychangeswithdenosumabtreatmentandriskreductionforvertebralandnonvertebralfractures[J].JBoneMinerRes2012,27(3):687-693.[20]CosmanF,deBeurSJ,LeBoffMS,etal.Clinician'sguidetopreventionandtreatmentofosteoporosis[J].OsteoporosInt,2014,25(10):2359-2381.[21]CamachoPM,PetakSM,BinkleyN,etal.AmericanAssociationofClinicalEndocrinologistsandAmericanCollegeofEndocrinologyClinicalPracticeGuidelinesfortheDiagnosisandTreatmentofPostmenopausalOsteoporosis-2016[J].Endocrpract,2016,22(Suppl4):1-42.[22]WangWJ,FuWZ,HeJW,etal.AssociationbetweenSOSTgenepolymorphismsandresponsetoalendronatetreatmentinpostmenopausalChinesewomenwithlowbonemineraldensity[J].PharmacogenomicsJ,2019,19(5):490-498.[23]ZhengH,WangC,HeJW,etal.OPG,RANKL,andRANKgenepolymorphismsandthebonemineraldensityresponsetoalendronatetherapyinpostmenopausalChinesewomenwithosteoporosisorosteopenia[J].PharmacogenetGenomics,2016,26(1):12-19.[24]WangC,ZhengH,HeJW,etal.GeneticpolymorphismsinthemevalonatepathwayaffectthetherapeuticresponsetoalendronatetreatmentinpostmenopausalChinesewomenwithlowbonemineraldensity[J].PharmacogenomicsJ,2015,15(2):158-164.[25]余鹏，孙云保，皮红林，等。壮骨胶囊治疗原发性骨质疏松症临床研究[J].辽宁中医药大学学报，2013,15(08):113-115.[26]刘婷，姚敏，赵艳，等.ChinesemedicineGushukangcapsulefortreatingprimaryosteoporosis:asystematicreviewandmeta-analysis[J].JournalofOrthopaedicSurgeryandResearch,2023,18(1).[27]邢小平。原发性骨质疏松症诊治思考[J].山东大学学报(医学版),2021,59(07):1-6.[28]汪纯。原发性骨质疏松症发病及诊治的现状和展望[J].诊断学理论与实践，2020,19(03):209-213.[2]XiaWB,HeSL,XuL,etal.RapidlyincreasingratesofhipfractureinBeijing,China[J].JBoneMinerRes,2012,27(1):125-129.[3]CompstonJ.Treatmentsforosteoporosis-lookingbeyondtheHORIZON[J].NEnglJMed,2007,356(18):1878-1880.[4]KhoslaS,ShaneE.Acrisisinthetreatmentofosteoporosis[J].JBoneMinerRes,2016,31(8):1485-1487.[5]AbbasiJ.Amidosteoporosistreatmentcrisis,expertssuggestaddressingpatients'bisphosphonateconcerns[J].JAMA,2018,319(24):2464-2466.[6]KhoslaS,CauleyJA,CompstonJ,etal.Addressingthecrisisinthetreatmentofosteoporosis:Apathforward[J].JBoneMinerRes,2017,32(3):424-430.[7]StoeckerWV,CarsonA,NguyenVH,etal.Addressingthecrisisinthetreatmentofosteoporosis:Betterpathsforward[J].JBoneMinerRes,2017,32(6):1386-1387.[8]BinkleyN,BlankRD,LeslieWD,etal.Osteoporosisincrisis:It'stimetofocusonfracture[J].JBoneMinerRes,2017,32(7):1391-1394.[9]LewieckiEM,RochelleR,BouchonvilleMF2nd,etal.LeveragingscarceresourceswithbonehealthteleECHOtoimprovethecareofosteoporosis[J].JEndocrineSoc,2017,1(12):1428-1434.[10]CiprianiC,PepeJ,MinisolaS,etal.Adverseeffectsofmediareportsonthetreatmentofosteoporosis[J].JEndocrinolInvest,2018,41(12):1359-1364.[11]DreinhöferKE,MitchellPJ,BéguéT,etal.Aglobalcalltoactiontoimprovethecareofpeoplewithfragilityfractures[J].Injury,2018,49(8):1393-1397.[12]DelmasPD.Markersofboneturnoverformonitoringtreatmentofosteoporosiswithantiresorptivedrugs[J].OsteoporosInt,2000,11Suppl6:S66-S76.[13]EastellR,BartonI,HannonRA,etal.Relationshipofearlychangesinboneresorptiontothereductioninfractureriskwithrisedronate[J].JBoneMinerRes,2003,18(6):1051-1056.[14]BauerDC,BlackDM,GarneroP,etal.Changeinboneturnoverandhip,non-spine,andvertebralfractureinalendronate-treatedwomen:thefractureinterventiontrial[J].JBoneMinerRes,2004,19(8):1250-1258.[15]SarkarS,ReginsterJY,CransGG,etal.RelationshipbetweenchangesinbiochemicalmarkersofboneturnoverandBMDtopredictvertebralfracturerisk[J].JBoneMinerRes,2004,19(3):394-401.[16]CummingsSR,KarpfDB,HarrisF,etal.Improvementinspinebonedensityandreductioninriskofvertebralfracturesduringtreatmentwithantiresorptivedrugs[J].AmJMed,2002,112(4):281-289.[17]SarkarS,MitlakBH,WongM,etal.Relationshipsbetweenbonemineraldensityandincidentvertebralfractureriskwithraloxifenetherapy[J].JBoneMinerRes,2002,17(1):1-10.[18]ChenP,MillerPD,DelmasPD,etal.ChangeinlumbarspineBMDandvertebralfractureriskreductioninteriparatide-treatedpostmenopausalwomenwithosteoporosis[J].JBoneMinerRes,2006,21(11):1785-1790.[19]AustinM,YangYC,VittinghoffE,etal.Relationshipbetweenbonemineraldensitychangeswithdenosumabtreatmentandriskreductionforvertebralandnonvertebralfractures[J].JBoneMinerRes2012,27(3):687-693.[20]CosmanF,deBeurSJ,LeBoffMS,etal.Clinician'sguidetopreventionandtreatmentofosteoporosis[J].OsteoporosInt,2014,25(10):2359-2381.[21]CamachoPM,PetakSM,BinkleyN,etal.AmericanAssociationofClinicalEndocrinologistsandAmericanCollegeofEndocrinologyClinicalPracticeGuidelinesfortheDiagnosisandTreatmentofPostmenopausalOsteoporosis-2016[J].Endocrpract,2016,22(Suppl4):1-42.[22]WangWJ,FuWZ,HeJW,etal.AssociationbetweenSOSTgenepolymorphismsandresponsetoalendronatetreatmentinpostmenopausalChinesewomenwithlowbonemineraldensity[J].PharmacogenomicsJ,2019,19(5):490-498.[23]ZhengH,Wan