【《纳米药物载体药物输送的影响因素研究文献综述》2200字】

第一章绪论纳米药物载体药物输送的影响因素研究文献综述目录TOC\o"1-3"\h\u24444纳米药物载体药物输送的影响因素研究文献综述 1257351.1化疗药物自身的性质 1258751.2人体自身的生理特性 1277361.3纳米药物载体自身的理化性质 321503参考文献 4在医学治疗过程中，常常依赖于使用药理活性剂（药物）来控制和治疗疾病。然而，直接使用药物本身并不是最有效的方式，将药物与药物载体结合不仅能改变其给药或递送方式而且还能彰显出药物自身的益处，进一步扩大治疗效果。药物递送可影响药物的药代动力学、吸收、分布、代谢、治疗作用的持续时间、排泄和毒性[40]。以下，将简单介绍一些影响药物纳米药物输送系统的参数。1.1化疗药物自身的性质对于癌症的治疗最有效的方式就是采用化疗药物进行治疗，化疗药物能过作用于癌症治疗的各个阶段，抑制肿瘤细胞的增殖，并诱导其凋亡。目前，比较常见的化疗药物有，烷化剂、铂类药物、抗代谢类药物、抗肿瘤抗生素、抗肿瘤植物药、激素等。虽然，已经有成千上万种化疗药物用于癌症的治疗，但是大多数化疗药物都存在着水溶性较差、药剂量大、体内半衰期较短等缺点，药物在经口服或静脉注射进入人体后，只能经体内循环系统，采用自由扩散的方式进入细胞内，对于肿瘤细胞和正常组织细胞不具有选择性，均产生细胞毒性，会对人体产生较大的影响[41]。因此，大量的研究采用将纳米材料与化疗药物相结合的方式来改善化疗药物自身的不足[42-45]。通过这种方式可以尽可能的减轻或消除化疗药物对正常组织和细胞的毒害作用。1.2人体自身的生理特性国内外研究表明，肿瘤的多药耐药性(MultDrugResistance,MDR)是致使肿瘤化疗失败的主要原因[46-48]。肿瘤部位的耐药性可分为原发性的耐药性以及获得性的耐药性两类。根据肿瘤细胞的特性，获得性的耐药行可以分成原药耐药(PrimaryDrugResistance,PDR)性以及多药耐药(MultDrugResistance,MDR)性两种。原药耐药性是在使用诱导药物时产生的交叉耐药；而多药耐药是指肿瘤细胞在对某一药物产生抗药性的同时，对于其它结构以及作用方式不同的药物也产生了交叉耐药，也被称为多向性耐药（PleiotropicDrugResistance）。采用药物载体递送的方式来进行药物递送在一定程度上可以避免肿瘤多药耐药性导致的化疗失败以及化疗药物对正常组织和细胞的毒副作用。除此之外，在许多肿瘤和血管化的实体瘤中，以及一些血管化的转移性肿瘤结节均表现出增强的渗透（高通透性）和滞留效应（EnhancedPermeabilityandRetentioneffect,EPR）,也被称为被动靶向效应。之所以这样，是因为在肿瘤组织形成的过程中，肿瘤细胞会快速生长，分泌出与血管以及肿瘤部位血管生成相关的生长因子，这使得肿瘤部位血管的结构以及形态与正常组织的血管有所不同，肿瘤血管的细胞间隙较大（一百至几百纳米），大分子物质比较容易穿过血管壁，而且肿瘤部位缺少淋巴组织，会导致大分子物质不会被淋巴液带走，会富集在肿瘤部位，并且能长期的存在于肿瘤组织部位，即实体瘤的“高渗透长滞留效应”（EPR）[49]。研究中，常利用EPR效应可以使纳米颗粒以及脂质体等在人体肿瘤部位的累积特性，来达到长时间给药的目的[50,51]。图1-6EPR效应在实体瘤中的作用示意图[52]Figure1-6Schematicofeffectinsolidtumors[52]1.3纳米药物载体自身的理化性质纳米药物载体进入人体后，主要是通过细胞的胞吞作用进入细胞。在细胞吞噬的过程中受纳米载体性质和细胞的性质影响[53]。纳米药物载体自身的性质主要有：粒径大小、纳米载体的形状以及表面性质。纳米药物载体的粒径大小对其在体内的胞吞和转运过程有很大的影响。纳米药物载体在进入人体后，会通过静脉运输传送至人体大部分的组织和器官。上述提到过，人体肿瘤部位具有EPR效应，大分子物质容易进入肿瘤部位并累积，可是纳米药物载体的尺寸最好是在100~200nm，因为在这个尺寸区间的纳米药物载体更容易被细胞和组织吸收。目前，对于药物载体形状对细胞摄取的影响还没有明确的结论。但是在Davidson,J.M.等人的研究中发现棒状的纳米颗粒比同体积的圆柱形纳米颗粒更容易被细胞吸收转化[52]。纳米药物载体的表面性质有很多如表面电荷、亲水性以及疏水性等，这些因素都会对细胞摄取药物递送系统产生影响。一些研究表明，带正电电荷的纳米药物载体与细胞的相互作用比较强，更容易被细胞摄取[54]；两亲性的药物纳米载体可以促进更大更快的药物递送[55]。参考文献[1] AlirezaHassaniNajafabadi,JingZhang,FeiLiao,etal.CancerImmunotherapyviaTargetingCancerStemCellsUsingVaccineNanodiscs[J].NanoLetters,2020,20(10):7783-7792.[2] DONGJ,WANGK,SUNL,etal.Applicationofgraphenequantumdotsforsimultaneousfluorescenceimagingandtumor-targeteddrugdelivery[J].SensorsandActuatorsB:Chemical,2018,256:616-623.[3] DAGA,ZGENP,ATASOYSJB.GlyconanoparticlesforTargetedTumorTherapyofPlatinumAnticancerDrug[J].Biomacromolecules,2019,20(8):2926-2972.[4] YANGJ,ANHW,WANGHJAABM.Self-AssembledPeptideDrugDeliverySystems[J].ACSAppl.BioMater,2020,4:24-46.[5] PRAMANIKS,MOHANTOS,MANNER,etal.Nanoparticle-BasedDrugDeliverySystem:TheMagicBulletfortheTreatmentofChronicPulmonaryDiseases[J].Mol.Pharmaceutics,2021,18(10):3671-3718.[6] 张钰,尹少平,徐佳楠,等人.肿瘤微环境刺激响应聚合物纳米递药系统的研究进展[J].药学进展,2018,42(5):366-374.[7] KATTERMANC,PIERCEC,LARSENJJAABM.CombiningNanoparticleShapeModulationandPolymersomeTechnologyinDrugDelivery[J].ACSAppl.BioMater,2021,4(4):2853-2862.[8] JAINK,MEHRANK,JAINNKJCOIP.Potentialsandemergingtrendsinnanopharmacology[J].CurrentOpinioninPharmacology,2014,15(15C):97-106.[9] LU,ZHENG-RONG,QIAO,etal.DrugDeliveryinCancerTherapy,QuoVadis?[J].Mol.Pharmaceutics,2018，15:3603-3616.[10] 梁静茹,权维燕,李思东,等人.纳米药物载体在医药领域应用的研究进展[J].山东化工,2019,48(19):78-81.[11] COTEB,RAOD,ALANIAWGJMP.NanomedicineforDrugDeliverythroughouttheAlimentaryCanal[J].Mol.Pharmaceutics,2021,(12).[12] 平其能.纳米药物和纳米载体系统[J].中国新药杂志,2002,11(1):42-46.[13] ELAR,TAJIRIM,NEWBERRYNK,etal.Correctionto"Double-ShellLigninNanocapsulesAreaStableVehicleforFungicideEncapsulationandRelease"[J].ACSSustainableChem,2020,8(50):17299-17306.[14] KATIYARSS,GHADIR,KUSHWAHV,etal.LipidandBiosurfactantBasedCore–Shell-TypeNanocapsulesHavingHighDrugLoadingofPaclitaxelforImprovedBreastCancerTherapy[J].ACSBiomater.Sci.Eng,2020,6(12):6760-6769.[15] LIS,JUY,ZHOUJ,etal.QuantitativelyTrackingBio-NanoInteractionsofMetal-PhenolicNanocapsulesbyMassCytometry[J].ACSAppl.Mater.Interfaces,2021,13:35494-35505.[16] LIY,GAOT,ZHANGW,etal.Fe@CNxNanocapsulesforMicrowaveAbsorptionatGigahertzFrequency[J].ACSAppl.NanoMater,2019,2:3648-3653.[17] TAHAMS,CRESSWELLGM,PARKJ,etal.SustainedDeliveryofCarfilzomibbyTannicAcid-BasedNanocapsulesHelpsDevelopAntitumorImmunity[J].NanoLet,2019,19:8333-8341.[18] LIUK,XIANGJ,WANGG,etal.Linear-DendriticPolymer-PlatinumComplexesFormingWell-DefinedNanocapsulesforAcid-ResponsiveDrugDelivery[J].ACSAppl.Mater.Interfaces,2021,13(37):44028-44040.[19] CRISTOFOLINIL,SZCZEPANOWICZKP,ORSID,etal.Hybridpolyelectrolyte/Fe3O4nanocapsulesforhyperthermiaapplications[J].CSAppl.Mater.Interfaces,2016:25043-25050.[20] In-JiaCheng,Guo-FengLuo,Jing-YiZhu,etal.Enzyme-InducedandTumor-TargetedDrugDeliverySystemBasedonMultifunctionalMesoporousSilicaNanoparticles[J].