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文档简介
1、哌醋甲酯可引起肝细胞的
.E.广泛性坏死/
・灶状坏死
.炎症
.带状坏死
2、理化或生物物质对机体产生的任何有毒作用指
.毒素
.有毒
.毒物
.毒性/
3、肾上腺皮质激素对肺的毒性作用可导致
.肺栓塞,
.肺癌
.肺炎
.肺纤维化
4、氟烷可导致
.类系统性红斑狼疮
.免疫性溶血
.免疫性肝炎/
.等麻疹
5、“氧化性”药物非那西汀可引起
.贫血
.高铁血红蛋白血症
.氧化性溶血/
.白血病
6、短期用药后常见的肝毒性是
.肝癌
.肝硬化
.脂肪变性,
.肝炎
7、药物对肝脏毒性作用的I重要靶点是
.肝细胞,
.库普弗细胞
.内皮细胞
.星行细胞
8、药物对肝脏毒性作用的最初靶位是
.区带2
・区带1
.区带30
.中央静脉
9、研究药物过敏性最理想的动物是
.豚鼠,
.小鼠
.家兔
.大鼠
10、经典的自身免疫综合征是
.免疫性肝炎
.免疫性溶血
.等麻疹
.类系统性红斑狼疮,
11、药物对肾脏最常见的毒性反应是
.急性肾功能哀竭/
.慢性肾功能衰竭
.急性肾小球肾炎
.慢性肾小球肾炎
12、甲基多巴免疫系统的靶位是
.红细胞
.白细胞和血小板
.红细胞和血小板/
.白细胞
⑶肾脏毒性最大的氨基昔类抗生素是
.链霉素
.庆大霉素
.卡那霉素
.新寄素,
14、链霉素和异烟脱合用治疗结核病时可导致
・过敏性肺炎
.肺纤维化
.红斑狼疮样肺炎,
.间质性肺炎
15、肝脏毒性的初期事件为
.内质网肿胀
.线粒体形态变化/
.质膜起泡
.溶酶体增多
⑹碳酸锂可使甲状腺激素的释放
.增长
.不变
.减少,
.增长或不变
17、氯丙嗪对垂体的毒性作用可导致生长素分泌
.减少/
.不变
.增长
.减少或不变
18、毒物最有效的排泄器官是
.肺脏
.肾脏,
.乳腺
.肝脏
19、乙醇对肝脏的毒性作用重要可引起
.C.大泡性脂肪肝/
.肝炎
.肝硬化
.肝癌
2。、有机磷酸酯类对神经系统的毒性作用重要损害
.愤鞘
.神经元B.CD.
.神经递质
.轴索3
21、氯丙嗪对垂体的毒性作用可导致催乳素分泌
.增长/
.减少
.不变
•增长或不变
22、链服佐菌素可导致
.糖尿病,
.睾丸萎缩
.甲状腺增生
.肾上腺萎缩
23、有机磷酸酯类对神经系统的毒性作用可导致
.能量需求障碍
.返死式神经病,
.神经元损害
.神经递质释放减少
.神经元损害,
.能量需求障碍
32、游离胆红素过高可导致新生儿、早产儿
.肝性脑病
.核黄疸/
.脑炎
.癫痫
33、胺碘酮对神经系统的毒性作用可导致
.神经元损害
.髓鞘水肿/
.轴索变性和脱髓鞘
.返死式神经病
34、肝细胞被损伤后,溶酶体数量和体积常会
.增长,
.不变
.减少
.也许增长也许减少
35、肾脏毒性最小的氨基昔类抗生素是
.D.庆大霉素
.奈替米星/
.新霉素
.链霉素
36、甲磕咪嗖可使甲状腺激素的释放
.不变
.增长
.减少.
.增长或不变
37、苯巴比妥对肺的毒性作用可导致
.肺炎
.肺癌/
.肺梓案
.肺纤维化
38、一般仅直接考虑药物毒性的成果,为药物安全性评价和其他常规需要提供毒理与
.A.描述性毒理学/
.机制毒理学
.应用毒理学
.临床毒理学
39、产生氧化溶血毒性药物的共性是产生
.热休克蛋白
.硫血红素珠蛋白,
.球蛋白
.白蛋白
4。、使用雄激素类药物可导致睾丸
.坏死
.增生
.癌变
.萎缩,
41、治疗指数
参照答案:
一般将药物试验动物日勺LD50和半数有效量ED50日勺比值称为治疗指数,用以表达药物日勺安全性。
42、全身毒性
参照答案:
药物被吸取进入循环分布于全身产生效应。
43、安全药理学
参照答案:
研究药物治疗范围内或治疗范围以上剂量时,潜在不期望出现的对生理功能的不良反应。
44、化学源性低氧症
参照答案:
由于药物等化学物质的多种机制,使得血液循环供应外周组织供氧局限性。
45、特殊毒性试验
参照答案:
药物有某些毒性反应,常常只在通过较长的潜伏期后来或在特殊口勺条件下,才会暴露出来,其发
而难以弥补,这就是致癌性、生殖毒性(致畸性)、致突变性与依赖性,这几种毒性日勺试验一般
46、致畸性
参照答案:
指胚胎在器官发生期予以某种药物后,引起H勺永久性构造或功能畸形,称为致畸性。
47、毒素
参照答案:
一般指天然存在的毒性物质。
48、毒性反应
参照答案:
指在剂量过大或药物在体内蓄积过多时,对用药者靶组织发生日勺危害性反应。
49、毒代动力学
参照答案:
它是运用药代动力学的原理和研究措施,探讨药物毒性作用发生和发展规律的一门新兴学科。通
施,在毒理学研究中根据产生毒性作用日勺剂量,获得药物日勺基本药代动力学参数,定性定量地研
代谢和排泄随时间的动态变化规律与特点。
50、量效关系
参照答案:
药物的毒性效应在一定的范围内成比例,称为量效关系。
51、急性毒性试验
参照答案:
指机体一日内一次或多次接触药物产生毒性反应,甚至引起死亡。
52、毒物
参照答案:
指人工制造口勺毒性物质,广义上可包括药物,
53、局部毒性作用
参照答案:
药物仅在初次接触欧I局部产生毒性效应。
54、最大无作用剂量
参照答案:
也称为未观测到作用剂量,亦称为未观测到损害作用剂量,指外源化学物在一定期间内按一定方W
识水平,用最敏捷的试验措施和观测指标,未能观测到对机体导致任何损害作用或使机体出现异
55、半数致死量
参照答案:
指能引起50%的动物或试验标本产生死亡的浓度或剂量。
56、毒性
参照答案:
指理化或生物物质时机体产生的任何7T毒作用。
57、有毒
参照答案:
指具有产生一•种未预料到或有害于健康作用的特性。
58、一般毒理学
参照答案:
是对重要药效学作用以外进行的广泛日勺药理学研究,包括次要药效学和安全药理学。
59、药物毒理学
参照答案:
是一门有关研究药物定机体有害作用的科学。
60、从药物毒理学角度论述药物对血红蛋白的影响。
参照答案:
答:(1)碳氧血红蛋白的形成一氧化碳经呼吸道进入人体后,与Hb结合成碳氧血红蛋白,0
和力大300倍;并且在碳氧血红蛋白存在时,乂能阻碍氧合血红蛋白日勺离解,加深组织缺氧。高
化酸的二价铁结合,使细胞呼吸受到克制,因此C0对全身组织均有毒性作用,可导致贫血性组4
(2)高铁血红蛋白时形成Hb中的铁离子可发生化学氧化,失去一种电工从二价变为三价,成
色,这种带三价铁的Hb称为高铁血红蛋白(MetHb)。Hb分子中一种或多种血红素被氧化后,将
时能力,即减少血氧容量又将氧结合曲线左移。因此,高铁血红蛋白血症也许是导致另一种贫血
(3)硫血红蛋白日勺形成硫血红蛋白是一种异常的血色素,在下列三种状况下出现的异常色素:
化性药物,如非那西丁,氯酸盐以及蔡等;先天性缺乏G6PD的人,摄入某些药物或化学物质,女
存在异常Hb(如HbM或H)。可以断定,这三种状况不也许是通过同一机理产生硫血红蛋白的。
但实际上它在体内的浓度从没有到达危及生命的程度。这也许是自我限制的原因,通过红细胞生
的红细胞所替代。
(4)海因茨体溶血性贫血海因茨体(Heinzbody)是红细胸中一种具有变性Hb(也许是硫血2
位于细胞膜上或膜内附近,通过共价键(也许是二硫化物共价键)与红细胞膜的内表面相连接。
化,导致提前被脾脏的吞噬细胞或出现渗透性过高以及血管内溶血现象。硫血蛋白、海因茨体的
在持续的氧化压力,一般这三征出现之前会有瞬时MelHb血症的出现。除了苯胺、硝基苯以及它
海因茨体外,苯酚、1,2一丙二醇、维生素C、亚硫酸盐、重铭酸盐、碎化三氢、睇化三氢、蔡、
产生海因茨体。
61、试述药物对肝损伤的类型。
参照答案:
62、试述药物毒代动力学考虑的一般原则。
参照答案:
答:(1)药物毒代动力学与药代动力学研究同样,规定建立专属性好,敏捷度高的血药浓度
证应照药代动力学有关技术规定进行。
(2)用临床和动物毒性研究口勺相似给药途径和药物剂型,以便比较不一样种属动物1肉药物全
设计大、中、小三种剂量组。对所用剂量出现非线性动力课时,应注意分析剂量,暴露与毒性之
(3)应有合适的动物数。
(4)测定目日勺物可以是原形药物也可以是活性代谢物。当一种药物代谢成数种活性代谢物时
响组织或靶组织反应M,应重要测定代谢物的浓度。
(5)暴露重要以血浆或血清或全血中药物或代谢物AUC表达,全身暴露反应药物浓度和体内
(6)研究开始前,必须弄清药物时纯度,熟悉它的毒性和毒理作用特点及有关的理化特性,如今
性和生物化学的稳定性等。
63、试述新药安全性评价的局限性。
参照答案:
64、试述常见具有肾脏毒性的药物。
参照答案:
65、怎样对的理解药物和毒物的辩证关系?
参照答案:
答:(1)从药物是一种特殊的商品来看待药物毒理学的意义,波及药物的特殊性药物与.
在临床剂量下无毒或毒性很小,对保证患者日勺安全有重大意义。
(2)从经济学角度考虑药物毒理学研究的意义假如新产品开发初期的药物毒理学研究不i
害,则会对新产品欧I深入开发研究带来不良影响其至是严重日勺后果。例如:抗病毒化合物阿尿甘
观点一:在获得一定的药理及毒理学动物试验资料后,便尽早地过渡到临床,将动物试验上
动物试验和临床研究可以互相支持,彼此印证,给新药研究者提供决策根据。
观点二:在待选新药确定之前,广泛地开展化合物口勺毒理学筛选。它的根据是一种药物口勺隹
特定的部分,通过筛选,可以找到一定的I规律,即毒性作用日勺构效关系的I比较,有助于通过化学
步,清除药物的毒性作用。
66、试述肾脏易受外源性化学物质损害的原因。
参照答案:
答:(1)肾脏的|血流十分丰富,在体内循环日勺任何药物或毒物都会很快、并且以较高日勺量抵
输出量H勺1/4,流经肾小球H勺血浆约有1/3被滤过。
(2)经肾小球滤过的I药物,在肾小管中被浓缩.因此某种药物在血浆中的浓度是无毒日勺.伴
变成有毒,从而引起肾损害,
(3)某些本来可溶性的药物或毒物,伴随PH值的变化,可在变酸日勺小管中沉淀并阻塞正常同
程就是经典口勺例了•;
(4)多数物质经肾脏内日勺代谢毒性下降.但也有些物质在肾脏代谢后活化使毒性反而增长。
乙酰氨基酚在肾脏中也许被代谢转化,经脱乙酰反应形成对氨基酚,大量龙乙酰氨基酚进入机体
(5)药物对肾脏除了可导致直接损害外,还可导致间接的损害。如去甲肾上腺素,用药剂量过力
缩,肾血流量严重减少,导致急性肾功能衰竭,出现少尿、无尿和能实质损伤。
67、试述新药急性毒性试验的目的和意义。
参照答案:
答:(1)理解新药急性毒性的强弱:新药研究初期重要用治疗指数来衡量候选化合物的安全
深入作其他新药临床前研究日勺价值。
(2)为长期毒性和特殊毒性试验的剂量设置提供根据:一般而言,长期毒性和特殊毒性试验I
为根据而设置的I。由于长期毒性试验剂量设计中,有价值的是最低无毒剂量,因此参照急性毒性
续时间H勺长短作全面考虑很有价值。
(3)获取新药毒性反应信息:在新药临床前急性毒性试验中获得尽量多的毒理学信息,如毒,
就可认为该药物深入安全性和临床上尽早识别和处理人体不良反应提供参照。
⑷其他:新药研制过程中,工艺路线尚未定型时,对产品除了理化性质分析外,还可通过LD50
异,以明确试验产品的质量。此外,复方制剂新药研究时,用以判断配伍后与单药应用的毒性大
68、试述药物毒理学研究目的。
参照答案:
答:(1)理解药物的毒性反应药物是用于防病治病,但它有很强的两重性,即药物首先可
另首先,或多或少地会对用药的人产生一定口勺有害作用(harmful-effect)这种有害作用有赖于
(2)确定药物毒作用日勺靶组织或靶器官(targetorgan)进而确定药物毒性作用日勺机制毒
一种中心环节,它即末已发现的毒性作用的性质加以认识,同步,也可指导深入的毒性研究工作
安全保证。
(3)确定毒性作月的剂量范围换言之就是确定治疗的安全剂量。学习毒理学的人都应牢记
Paracelsus(约1493—1541)日勺那句明言:“Whatistherethatisnotpoison?”Allthings
withoutpoison,solelythedosedeterminesthatisnotapoison.”
(4)理解药物的毒性作用与否具有可变性一种药物日勺毒性与否可逆,在停药或采用某些治
理功能与否可以恢复也是至关重要的问题之一,在新药的开发中也是决定一种药物命运的重要根
(5)研究解毒药及药物中毒后的解救措施对这方面知识的理解是基于前述的毒性作用及其
现代医药学知识日勺综合应用,是现代药物毒理学研究中的一种较高层次的研究领域。
(6)通过对动物试验的反复给药,为阐明药物的毒性作用及疗效机制提供线索
(7)为生命科学提供资料例如,由于药物对基因的毒性作用导致出现染色体或基因核型的
(致癌)或组织,胚胎发育的异常(致畸)对其中因果关系的研究无疑将丰富分子生物学、遗传
(8)开发新药
69、试述新药临床前安全性评价的内容。
参照答案:
答:新药临床前安全性评价日勺内容分为两大类,一是一般毒性试验,二是特殊毒性试验。
所谓特殊毒性试验,是指以观测和测定新药能否会引起某种或某些特定口勺毒性反应为目的而i
测日勺毒性指标是明确的。广义的特殊毒性试验包括的面比较广。如遗传毒性试验、生殖毒性试验
局部刺激性试验、免疫毒性试验、光敏试验、眼毒试验、耳毒试验及致癌试验等,而狭义H勺特殊
和致癌性,即一般常说的“三致”试验。
所谓一般毒性试验,是指那些不以观测和测定某种特定日勺毒性反应为目日勺而设计日勺毒性试验,
性和不确定性的特点、包括生理学、血
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