《护用药理学》课件-抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病药

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第一节

抗帕金森病药抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病药第一节抗帕金森病药帕金森病

帕金森病（PD）又称震颤麻痹，是一种主要表现为进行性锥体外系功能障碍的中枢系统退行性疾病。

主要症状：（三方面）静止性震颤肌紧张强直和运动障碍（呈特殊面容、姿势与步态）。严重患者伴有记忆障碍、痴呆、生活不能自理，甚至卧床不起。抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病药第一节抗帕金森病药抗帕金森病药物分类中枢性抗胆碱药常用药物分类

拟多巴胺药左旋多巴增效剂多巴胺前体药多巴胺递质促释药多巴胺受体激动药苄丝肼，卡比多巴，司来吉兰，恩他卡朋左旋多巴金刚烷胺溴隐亭苯海索抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病药第一节抗帕金森病药一、拟多巴胺药（一）多巴胺前体药物

左旋多巴（levodopa,L-DOPA)

1.体内过程口服吸收迅速。大部分在肝即被脱羧，转变成多巴胺。而多巴胺又不易透过血脑屏障。同时使用卡比多巴，减少左旋多巴在外周脱羧，增加其进入脑组织的含量。抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病药第一节抗帕金森病药

2.药理作用及应用左旋多巴（L-dopa)

L-dopa是酪氨酸的羟化物，是多巴胺合成的前体，本身无药理活性，在脑内转化为DA，补充了纹状体中DA的不足，提高中枢DA神经功能，抑制胆碱能神经功能，产生抗震颤麻痹的作用。L-多巴多巴脱羧酶(DD)多巴胺进入机体在神经元

抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病药第一节抗帕金森病药广泛用于各种类型PD病人

运动障碍症状不明显者一般不用。对抗精神病药物所致锥体外系症状无效，病人长期用药效果有较大个体差异。服药6年后，约半数病人会出现药物失效现象。肝性脑病

使意识从昏迷转为清醒，不能改善肝功能。2.药理作用及应用抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病药第一节抗帕金森病药

3.不良反应及用药护理大多是由于左旋多巴在体内生成DA所致。1．胃肠道反应

80%患者厌食、恶心、呕吐、腹部不适。是由于DA兴奋延脑催吐化学感受区所致。继续治疗，由于产生耐受性，胃肠道反应可减轻。(早期)2．心血管反应

30%病人可出现体位性低血压反应，表现头晕，偶见晕厥。少数病人可致心律失常（DA兴奋心脏β1受体所致）。3．不自主异常运动

如咬牙、吐舌、点头、做怪相及舞蹈样动作，发生率约40~80%，多在长期用药后出现，主要是由于DA补充过度有关，须减量。少数病人在长期用药后，可出现“开关现象”。4．精神障碍

表现为：失眠、焦虑、噩梦、狂躁、幻觉、妄想、抑郁抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病药第一节抗帕金森病药（二）左旋多巴增效剂

苄丝肼（benserazide)外周多巴脱羧酶抑制剂，使进入中枢的左多巴增加。苄丝肼与左旋多巴按1:4制成美多巴。抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病药第一节抗帕金森病药

卡比多巴（carbidopa)外周多巴脱羧酶抑制剂，使进入中枢的左多巴增加。卡比多巴单用时基本无药理作用。卡比多巴与左旋多巴按(1:4或1:10)制成帕金宁。抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病药第一节抗帕金森病药

司来吉兰（selegiline)单胺氧化酶（MAO-B）抑制剂，减少DA降解。用于控制痴呆、抑郁、嗜睡综合征。

恩他卡朋（entacapone)选择性高和强效的COMT抑制剂。减少左旋多巴的用量，以减少不良反应的发生。抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病药第一节抗帕金森病药（三）多巴胺递质促释药

金刚烷胺促进纹状体内多巴胺能神经末梢释放多巴胺。缓解震颤、僵直效果好。不良反应有幻觉，精神混乱，注意力不能集中，头晕或头晕目眩，部分患者皮肤出现紫红色网状斑点或网状青斑。抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病药第一节抗帕金森病药（四）多巴胺受体激动剂

溴隐亭-对黑质-纹状体内DA受体有强激动作用-对α-R有弱激动作用长期用L-dopa疗效减弱。DA-R激动剂直接激动DA受体，仍可获得疗效-对结节漏斗处DA-R有选择激动作用，减少催乳素释放药理作用抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病药第一节抗帕金森病药苯海索（trihexyphenidyl)又称安坦，artane中枢胆碱能受体阻断药，减弱纹状体中Ach作用早期轻症PD患者不能耐受L-dopa或L-dopa禁忌症患者抗精神病药物引起的帕金森氏综合征与复方多巴合用—协同二、中枢性抗胆碱药抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病药第一节抗帕金森病药抗帕金森病药物效价左旋多巴>溴隐亭>金刚烷胺>抗胆碱能药

临床用药倾向于在PD早期应用低效价药物（司来吉兰，金刚烷胺，抗胆碱能药），后期应用左旋多巴与卡比多巴复方，多巴胺能激动剂。抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病药

第二节

治疗阿尔茨海默病药抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病药第二节治疗阿尔茨海默病药

阿尔茨海默病（AD）是一种起病隐匿的进行性发展的神经系统退行性疾病。

临床表现：以记忆障碍、失语、失用、失认、视空间技能损害、执行功能障碍以及人格和行为改变等全面性痴呆表现为特征。

抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病药第二节治疗阿尔茨海默病药

AD病理特征：

中枢的胆碱能神经功能不足，大脑组织萎缩。tau蛋白过度磷酸化形成的神经细胞内神经原纤维缠结。β淀粉样蛋白沉积形成的细胞外老年斑。神经元丢失伴胶质细胞增生。抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病药第二节治疗阿尔茨海默病药一、胆碱酯酶抑制药

（一）第一代可逆性抗胆碱酯酶(AChE)抑制药他克林（tacrine)1.体内过程口服吸收快，脂溶性高，易透过血脑屏障，生物利用度差异大。2.作用及应用通过抑制AChE而增加乙酰胆碱(ACh)的含量；促进脑组织对葡萄糖的利用，改善学习、记忆能力。抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病药第二节治疗阿尔茨海默病药一、胆碱酯酶抑制药

（一）第一代可逆性抗胆碱酯酶(AChE)抑制药他克林（tacrine)3.不良反应和用药护理最常见的不良反应为肝毒性及消化道反应，可致ALT升高。抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病药第二节治疗阿尔茨海默病药一、胆碱酯酶抑制药

（二）第二代抗胆碱酯酶药对中枢胆碱酯酶有更高的选择性卡巴拉汀（rivastigmine)适用于轻、中度阿尔茨海默型痴呆症用于轻、中度AD患者治疗，改善认知功能障碍，提高记忆力、注意力和方位感。多萘哌齐（donepezil）抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病药第二节治疗阿尔茨海默病药二、M胆碱受体激动药

占诺美林（xanomeline）毒蕈碱M1受体选择性激动剂可使AD病人的认知功能和动作行为有明显改善胃肠不适以及心血管方面的不良反应抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病药第二节治疗阿尔茨海默病药三、N-甲基-D-天冬氨酸受体非竞争性阻断药

美金刚（memantine)兴奋性氨基酸受体拮抗剂。谷氨酸参与脑的职能活动，如记忆和认知。过度激活引起神经毒性。谷氨酸系统尤其是NMDA受体的过度激活兴奋毒性神经元死亡突触可塑性受损，认知功能下降抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病药第二节治疗阿尔茨海默病药三、N-甲基-D-天冬氨酸受体非竞争性阻断药

美金刚（memantine)减少中到重度的阿尔茨海默病临床症状的恶化。常见不良反应有幻觉、意识混沌、头晕、头痛和疲倦。抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病药第二节治疗阿尔茨海默病药四、其他治疗治疗阿尔茨海默病药大脑功能恢复药胞磷胆碱、吡硫醇等神