《护用药理学》课件-肾上腺皮质激素类药物

《护用药理学》护理与健康学院精品在线开放课程护理与健康学院精品在线开放课程肾上腺皮质激素类药物肾上腺皮质激素类药物情景导入

林女士，56岁。数日前风寒受凉，近日症状加重，出现高热、寒颤，神志不清，肢端冰凉，口唇发紫。遂入院检查，诊断感染中毒性休克。静点大剂量氢化可的300mg,一日3次，同时静点抗菌药，并对症处理。2日后好转，停用氢化可的松，继续使用抗菌药12天。请思考：

1.氢化可的松的药理作用是什么？2.氢化可的松为什么在休克缓解后立即停用，而抗菌药要继续使用？3．糖皮质激素主要不良反应及用药护理措施有哪些？

12肾上腺皮质激素类药物糖皮质激素

盐皮质激素3促皮质激素类药物与皮质激素抑制剂肾上腺皮质激素类药物概述

肾上腺皮质激素简称皮质激素，是由肾上腺皮质分泌的激素的总称，属于甾体类化合物。

依组织学分类可将肾上腺皮质分为球状带、束状带和网状带三层。肾上腺皮质激素类药物概述糖皮质激素的基本结构甾核肾上腺皮质激素类药物概述糖皮质激素盐皮质激素性激素可的松氢化可的松醛固酮去氧皮质酮雌激素雄激素束状带球状带网状带通常意义的皮质激素肾上腺皮质激素类药物概述【分泌与调节】

正常人皮质激素的分泌有昼夜节律性，午夜12时血浓度最低，凌晨渐升高，上午8-10时最高，此节律性变化受ACTH影响。0108124162024t（h）CORTICOSTEROIDBLOODLEVEL肾上腺皮质激素类药物

第一节糖皮质激素肾上腺皮质激素类药物第一节

糖皮质激素长效中效短效

可的松、氢化可的松

泼尼松、泼尼松龙

地塞米松、倍氯米松分类肾上腺皮质激素类药物第一节

糖皮质激素【体内过程】

脂溶性高，p.o、注射均可吸收，化学结构微小变化，显著影响吸收率；

氢化可的松：p.o.1～2h高峰，维持8～12h,可从皮肤、眼、肺等局部吸收→全身作用；蛋白结合率90%（80%与皮质激素转运球蛋白CBG），肝病时CBG↓，作用↑；肾病时，蛋白排出↑，CBG↓，游离型↑，作用↑（人工合成品结合率降低，作用↑↑）。肾上腺皮质激素类药物第一节

糖皮质激素1.对物质代谢的影响（1）糖代谢：能增加糖原含量与升高血糖。（2）蛋白质代谢：能加速蛋白质分解代谢，造成负氮平衡。长期用药后可引起骨质疏

松、皮肤变薄、伤口难愈。（3）脂肪代谢：能促进脂肪分解，使血中游离脂肪酸浓度升高，形成向心性肥胖。（4）水与电解质代谢：长期大量应用起到保钠排钾作用。【药理作用】肾上腺皮质激素类药物第一节

糖皮质激素【药理作用】2.抗炎：糖皮质激素具有很强的抗炎作用。特点：强大、非特异性

早期：改善红、肿、热、痛症状；后期：抑制毛细血管、成纤维细胞增生→防止粘连、疤痕。【抗炎作用机制】

（1）抑制致炎物质的产生和释放：PG；白三烯（LT3）；组胺；缓激肽；5-HT。

抑制粘附分子及趋化因子的表达。（2）调节细胞因子产生：细胞因子决定炎症性质、持续时间。抑制致炎细胞因子：白介素1-8、11-13，TNF、干扰素诱导抗炎细胞因子：诱导IL-10，IL-1ra的生成。（3）抑制一氧化氮合酶(NOS)活性→NO↓，渗出、水肿、损伤减轻。肾上腺皮质激素类药物第一节

糖皮质激素【药理作用】3.抗免疫⑴抗免疫机制：降低机体免疫力①抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理；

②破坏和解体淋巴细胞；

③小剂量抑制细胞免疫；④大剂量抑制体液免疫。主要抑制浆细胞产生抗体，干扰补体参与免疫反应过程。⑵抗过敏机制：免疫反应可引起肥大细胞脱颗粒而释放组胺、5-HT等，GCS可减少过敏物的释放。肾上腺皮质激素类药物第一节

糖皮质激素【药理作用】4.抗毒提高机体对细菌内毒素的耐受力，缓和机体对内毒素的反应，减轻细胞损伤，缓解毒血症。使体温下降。

5.抗休克机制：①是抗炎、抗毒、抗免疫的综合结果。②降低血管对某些缩血管活性物质的敏感性。解除小血管痉挛，改善微循环。③稳定溶酶体膜。④直接兴奋心脏。肾上腺皮质激素类药物第一节

糖皮质激素【药理作用】6．其他（1）影响血液与造血系统

五多：增强骨髓造血功能，使RBC、Hb、中性粒细胞（同时降低其游走、吞噬以及消化功能）、血小板、纤维蛋白原增加。

四少：嗜酸、嗜碱性粒细胞，淋巴细胞减少；缩短凝血时间。肾上腺皮质激素类药物第一节

糖皮质激素【药理作用】6．其他（2）影响中枢：提高CNS兴奋性，使患者出现欣快、激动、失眠等症状，个别

人可诱发精神失常或癫痫。儿童大剂量可引起惊厥。（3）对胃肠道的作用：可增加胃酸及胃蛋白酶的分泌，增强食欲，促进消化。同时，减少胃黏液分泌，使胃黏膜自我保护与修复能力降低,诱发加重溃疡。（4）对骨骼的影响：抑制成骨细胞的活力，使骨盐不易沉着，骨质形成发生障碍而导致骨质疏松。大量糖皮质激素还可促进钙、磷自尿中排泄，也是导致骨质疏松的原因之一。（5）退热作用：减少内热原的释放，降低下丘脑体温调节中枢对内热原的敏感性，具有迅速而良好的退热作用。肾上腺皮质激素类药物第一节

糖皮质激素1.替代疗法（皮质功能不全）；2.严重感染或炎症：中毒性菌痢，暴发性流脑等；目的：缓解症状，消除有害反应；注意：合用足量抗生素，病毒感染不用。3.自身免疫性疾病：风湿、类风湿，红斑狼疮，肾病综合症；

过敏性疾病：血清病，剥脱性皮炎，顽固哮喘，血管神经性水肿；异体器官移植术后排斥（与免疫抑制剂合用）。【临床应用】肾上腺皮质激素类药物第一节

糖皮质激素【临床应用】4.休克：各种休克，帮助度过危险期。感染性(合用抗生素)；过敏性(次选)；心源性(结合病因)；低血容量性(补足血容量)5.血液病：急淋，再障，粒细胞减少，血小板减少，停药易复发。6.局部用：接触性皮炎，湿疹、结膜炎、角膜炎等。肾上腺皮质激素类药物第一节

糖皮质激素（一）长期大量用出现1．类肾上腺素皮质功能亢进症由于过量GCS引发水盐、脂质代谢紊乱的结果。表现：满月脸、水牛背、向心性肥胖、皮肤变薄、痤疮、多毛、浮肿、血钾降低、肌无力、高血压、高血脂、糖尿。【不良反应】

一般不需要特殊治疗，停药后可自行消退，必要时对症治疗，如用降压药、降血糖药、并采用低盐、低糖、高蛋白饮食及加用氯化钾。肾上腺皮质激素类药物第一节

糖皮质激素长期应用糖皮质激素后的不良反应满月脸水牛背向心性肥胖高血压(有时有)

欣快(有时出现抑郁或情绪不稳定及其它精神症状)易于感染创伤不易愈合还有：负氮平衡,骨质疏松,食欲增加,低血钾,高血压倾向,消化性溃疡【不良反应】肾上腺皮质激素类药物第一节

糖皮质激素【不良反应】2．诱发或加重溃疡消化系统并发症：刺激胃酸、胃蛋白酶分泌，抑制胃黏液分泌，降低胃肠黏膜对胃酸的抵抗力。可诱发或加重胃和十二指肠溃疡，甚至引起出血或穿孔。与水杨酸类合用更易发生。肾上腺皮质激素类药物第一节

糖皮质激素【不良反应】3．诱发或加重感染糖皮质激素抗炎不抗菌，且降低机体防御功能，细菌易乘虚而入诱发感染或促进体内原有病灶（结核、化脓性病灶）扩散恶化，必要时合用抗生素。白血病、再障、肾病综合症、肝病患者（抵抗力减弱）更易引起或诱发感染。最严重！肾上腺皮质激素类药物第一节

糖皮质激素【不良反应】4.骨质疏松、延缓伤口愈合5.延缓生长抑制生长素分泌和造成负氮平衡，影响儿童生长发育，孕妇偶可引起畸胎。肾上腺皮质激素类药物第一节

糖皮质激素【不良反应】6.心血管并发症:长期应用由于水钠潴留和血脂升高可诱发高血压和动脉粥样硬化，引起脑卒中、高血压性心脏病、血管脆性增加等。必要时使用抗高血压药。7.神经精神异常：可诱发精神异常或癫痫，儿童大剂量可致惊厥。8.白内障、青光眼：大剂量长期局部和全身用药均可发生。肾上腺皮质激素类药物第一节

糖皮质激素【不良反应】（二）停药出现1、医源性皮质功能不全：负反馈，ACTH↓→皮质萎缩，恶心，呕吐，低血糖，低血压等。（1）勿突停;（2）维持量或隔日疗法;（3）应及时补足。2、反跳、停药症状：久用减量太快或突停：原症状加重；发热，肌痛，关节痛等。肾上腺皮质激素类药物第一节

糖皮质激素1.大剂量突击疗法：用于严重中毒性感染及各种休克。2.一般剂量长期疗法：用于肾病综合症、顽固性支哮、各种恶性淋巴瘤、淋巴细胞白血病。3.小剂量替代疗法：用于脑垂体功能减退症、艾迪生病、肾上腺皮质次全切手术后。4.隔日疗法：需长期服药的，将1日的总量隔日上午8-10时一次服完。【用法和疗程】肾上腺皮质激素类药物

第二节盐皮质激素肾上腺皮质激素类药物第二节盐皮质激素

醛固酮(aldosterone）

去氧皮质酮(desoxycorticosterone)对维持机体正常的水、电解质代谢起着重要作用。醛固酮主要作用于肾脏的远曲小管，促进Na+、Cl-的重吸收和K+、H+的排出，具有保Na+排K+的作用。去氧皮质酮在体内分泌很少，保钠作用只有醛固酮的1%~3%。临床常与氢化可的松等合用作为替代疗法，治疗慢性肾上腺皮质功能减退症和低钠血症，以纠正病人失钠、失水和钾潴留等，恢复水和电解质的平衡。用药过量可导致水钠潴留、高血压、水肿、低血钾，严重者可发生心力衰竭。肾上腺皮质激素类药物第三节促皮质激素和皮质激素抑制药肾上腺皮质激素类药物第三节促皮质激素和皮质激素抑制药

促肾上腺皮质素由垂体前叶嗜碱细胞合成分泌。它的合成和分泌受到下丘脑促皮质素释放激素的调节。一旦缺乏，将引起肾上腺皮质萎缩、分泌功能减退。一般在促肾上腺皮质激素给药后2小时，肾上腺皮质才开始分泌可的松。临床上可将此效应用于诊断脑垂体前叶-肾上腺皮质功能状态及检测长期使用糖皮质激素停药前后的皮质功能水平，以防止因停药而发生皮质功能不全。一、促皮质激素肾上腺皮质激素类药物第三节促皮质激素和皮质激素抑制药

皮质激素抑制剂可代替外科的肾上腺皮质切除术，临床常用的有米托坦和美替拉酮等。米托坦（mitotane）选择性地作用于肾上腺皮质束状带及网状带细胞，使其萎缩、坏死。但不影响球状带，故醛固酮分泌不受影响。主要用于无法切除的皮质癌、切除复发癌以及皮质癌术后辅助治疗。可有消化道不适、中