2025年从传统模式到精准医疗：中美六大癌症治疗标准十年演进图谱-

从传统模式到精准医疗:中美六大癌种治疗标准十年演进图谱FromTraditionalModelstoPrecisionMedicine:ADecadeEvoIutionAcrossMajorCancerTreatments

inChinaandthe

US02非小细胞肺癌十年标准疗法变迁092.1非小细胞肺癌诊疗发展与变迁10

2.2近十年标准疗法里程碑事件402.3中美指南当前最优治疗对比43

2.4未来趋势预测与总结04胃癌十年标准疗法变迁904.1胃癌诊疗发展与变迁91

4.2近十年标准疗法里程碑事件104

4.3中美指南当前最优治疗对比106

4.4未来趋势预测与总结目录01背景021.1

全球癌症流行病学情况031.2中国癌症流行病学情况051.3美国癌症流行病学情况07

1.4中美TOP10癌种5年生存率081.5不同瘤种创新药研发热度分析03乳腺癌十年标准疗法变迁57

3.1乳腺癌诊疗发展与变迁58

3.2近十年标准疗法里程碑事件753.3中美指南当前最优治疗对比78

3.4未来趋势预测与总结前言0105

06前列腺癌十年标准疗法变迁

多发性骨髓瘤十年标准疗法变迁116

5.1前列腺癌诊疗发展与变迁142

6.1多发性骨髓瘤诊疗发展与变迁117

5.2近十年标准疗法里程碑事件143

6.2近十年标准疗法里程碑事件1285.3中美指南当前最优治疗对比153

6.3

中美指南当前最优治疗对比1305.4未来趋势预测与总结155

6.4未来趋势预测与总结07非霍奇金淋巴瘤十年标准疗法变迁159

7.1非霍奇金淋巴瘤诊疗发展与变迁162

7.2近十年标准疗法里程碑事件183

7.3中美指南当前最优治疗对比185

7.4

未来趋势预测与总结癌症作为全球重大公共卫生挑战，疾病负担持续加重。癌症的预防、筛查、诊断、以及标准化治疗的发展，对降低癌症发病率、改善生存预后来说至关重要。以美国国立综合癌症网络（NCCN）指南为代表的欧美国家肿瘤临床指南，较早建立了相对成熟的、基于细分人群特征进行个体化干预的诊疗体系。以中国临床肿瘤学会（CSCO）指南为代表的国内肿瘤临床指南，也在近十多年间快速发展，形成了适合中国国情的、具有中国特色的诊疗规范。东西方肿瘤临床指南的演变过程，也反映出肿瘤药物研发的突破和治疗范式的转变。从全球范围来看，「精准医学」理念被提出后，肿瘤标准疗法经历了革命性演变。随着基础医学、分子生物学和基因检测的快速迭代，越来越多特定的基因突变（异常）被确认，与肿瘤的发生、发展密切相关，靶向治疗应运而生，人群分类逐步细化。肿瘤治疗的另一个里程碑事件是免疫治疗的突破性进展，肿瘤细胞可以通过“免疫逃逸”机制躲避免疫系统的攻击，以PD-1/PD-L1抑制剂为代表的免疫药物，可重新激活T细胞清除肿瘤。随着技术边界的不断突破，新药研发以及治疗策略呈现多维度融合趋势，从抗体偶联药物（ADC）、双特异性抗体到CAR-T细胞疗法，从单药、到联合或序贯治疗，都在重新定义肿瘤治疗的未来前景。中国肿瘤标准治疗，经历了三个比较鲜明的阶段：•

舶来时代：欧美国家引领肿瘤创新药物的研发，国内指南中推荐的新药主要依赖进口，治疗路径多参考国外指南，来自中国人群的临床试验数据有限。并且，国内引入进口创新药的时间滞后，从数年甚至十年，临床可及性受限。与精准治疗相关的检测技术也尚不成熟。•

破浪时期：国家药监局加入国际人用药品注册技术协调会（ICH），是中国医药研发与国际标准接轨、参与国际化竞争的标志性事件。一方面，国家药监局发布了一系列鼓励国内创新药研发的政策，助力和引导中国临床试验水平的提升，更多参与全球多中心关键性临床试验。另一方面，持续优化进口创新药审批程序，满足临床急需，让中国患者更快享受到更优治疗。这些变化也反映在临床指南中，进口创新药进入国内指南的时间逐渐缩短，甚至同步推进，国产创新药开始进入人们的视野。•

百舸争流：中国创新药研发引来爆发式增长，本土原研药不断突破，在国内指南中与进口产品“并驾齐驱”，临床选择性增加，更多患者获益。与此同时，国产创新药加速“出海”，获得欧美国家监管机构认可，并被纳入欧美权威指南，展现了中国肿瘤药物研发和诊疗水平的跨越式发展。过去十年，临床指南的动态演进，诠释了创新药研发和临床标准治疗的共生共进，见证了从化疗独行到靶向、免疫多元化协同的时代跨越。在此，我们结合临床流行病学数据和药物研发热度，重点梳理了六大瘤种临床治疗指南推荐药物的里程碑事件，治疗人群的细分逻辑，以及治疗决策的循证链条，呈现不同肿瘤临床治疗实践演变脉络和当前的治疗格局，同时展望下一步研发方向和路径，期望能为行业提供有价值的参考。前言011.1全球癌症流行病学情况癌症是一个重大的社会、公共卫生和经济问题，其占全球非传染性疾病（NCDs）相关死亡人数的四分之一。根据世界卫生组织（WHO）国际癌症研究机构（IARC）估计，2022年全球有~2000万新发癌症病例，~970万人癌症死亡病例，其中中国在新发和死亡数量的占比位居全球第一。从肿瘤类型看，肺癌是2022年居首位的癌症类型，有~250万新发病例，约占全球癌症总数的八分之一（12.4%），其后依次为女性乳腺癌（11.6%）、结直肠癌（9.6%）、前列腺癌（7.3%）和胃癌（4.9%）。肺癌也是癌症死亡的首要原因，有~180万死亡病例（18.7%），其后依次为结直肠癌（9.3%）、肝癌（7.8%）、女性乳腺癌（6.9%）和胃癌（6.8%）。[DOI：10.3322/caac.21834]。图：全球癌症新发病例数与死亡病例数by各国家/地区占比（GLOBOCAN2022）BothsexesIncidenceMortality01背景数据来源：DOI：10.3322/caac.21834数据说明：GLOBOCAN数据库统计了全球185个国家/地区的36种癌症发病率、死亡率以及癌症发展趋势等相关数据。02新发病例数57.42%肺癌结直肠癌甲状腺癌肝癌胃癌女性乳腺癌食管癌子宫颈癌前列腺癌胰腺癌膀胱癌脑癌淋巴瘤白血病子宫体癌肾癌口腔癌卵巢癌鼻咽癌胆囊癌喉癌皮肤黑色素瘤

睾丸癌67.50%肺癌肝癌胃癌结直肠癌食管癌胰腺癌女性乳腺癌脑癌子宫颈癌白血病前列腺癌淋巴瘤膀胱癌口腔癌卵巢癌鼻咽癌胆囊癌肾癌喉癌子宫体癌甲状腺癌皮肤黑色素瘤睾丸癌死亡病例数120100

80

6040

20

0010203040

50607080Both

sexesIncidence

Mortality2022年，中国新发恶性肿瘤估计为482.47万例，肺癌居发病首位，估计为106.06万（22.0%），其后依次为结直肠癌（51.71万，10.7%）、甲状腺癌（46.61万，9.7%）、肝癌（36.77万，7.6%）和女性乳腺癌（35.72万，7.4%）。中国恶性肿瘤死亡病例估计为257.42万例，肺癌居死亡首位，约73.33万例（28.5%），其后依次为肝癌（31.65万，12.3%）、胃癌（26.04万，10.1%）、结直肠癌（24.00万，9.3%）和食管癌（18.75万，7.3%）[DOI：10.1016/j.jncc.2024.01.006]。图：2022年中国预计新发和死亡人数（基于2018年中国癌症中心数据建模）数据来源：DOI：10.3322/caac.21834数据说明：GLOBOCAN数据库统计了全球185个国家/地区的36种癌症发病率、死亡率以及癌症发展趋势等相关数据。需要注意的是，不同国家、地区的癌症疾病谱存在差异，这与人种、社会经济发展水平、预期寿命、生活习惯等密切相关，这里以中国和美国的癌症流行病学数据来具体说明。数据来源：DOI：10.1016/j.jncc.2024.01.006数据说明：中国癌症中心基于2018年700个癌症登记中心的癌症发病率和死亡率数据，其中106个登记中心从2010年至2018年持续监测，共同用于模型模拟，估计2022年中国癌症的发病率和死亡率。1.2中国癌症流行病学情况01—背景图：全球癌症新发病例数与死亡病例数by癌种占比（GLOBOCAN2022）032000年开始，中国各癌种发病率基本平稳或缓慢下降，部分癌种可能受到检测技术的发展有显著的升高，死亡率整体呈现下降趋势[DOI：10.1016/j.jncc.2024.01.006]。图：中国2000-2018年男性和女性，年龄标化发病率和死亡率的变化趋势01—背景数据来源：DOI：10.1016/j.jncc.2024.01.006数据说明：A：男性发病率，B：女性发病率，C：男性死亡率，D：女性死亡率04数据来源：DOI：10.3322/caac.21871数据说明：美国癌症协会（ACS）基于中央癌症登记中心（SEER）和美国国家健康统计中心收集的数据，对2025年美国癌症数据进行预测。从长久趋势上看，大多癌症呈现发病率下降的表现。男性中前列腺癌呈现断层式领先，占整体男性癌症发病人数的30%。值得注意的是，男性前列腺癌的发病率在经历了快速上升和下降后，于2015年前后再次出现明显的拐点，呈现快速上升趋势，并始终保持着美国发病率第一的地位。肺癌和结直肠癌呈现明显的下降趋势，与1975年比，均下降了约1/3。女性人群中，乳腺癌发病人数占比32%，自1975年开始居高不下，虽有波动但整体依旧呈现上升趋势。同时，肺癌、黑色素瘤、甲状腺癌、肝癌发病率呈现逐年升高趋势。肺癌是男性和女性中均高发的疾病，并且死亡人数占比均居首位。从过去将近100年的时间来看，男性中肺癌死亡率在1990年前后达到历史高峰，与同期肺癌发病率相当，随后迅速下降，其上升的原因主要是①1930年前后美国工业化循序发展所造成的环境污染，以及②烟草盛行导致的高吸烟率，下降则主要来自于1960年前后禁烟活动的发起。男性中其他癌种死亡率均呈现缓慢下降趋势。女性人群中，整体死亡率处于下降趋势，肺癌于2000年前后达到高峰，随后迅速下降。2025年，美国估计有约200万癌症新发病例以及约61万癌症死亡病例。男性人群中，发病率前三位依次为：前列腺癌（30%），肺癌（11%），结直肠癌（8%）；死亡率前三位依次为：肺癌（20%），前列腺癌（11%），结直肠癌（9%）。女性人群中，发病率前三位依次为：乳腺癌（32%），肺癌（12%），结直肠癌（7%）；死亡率前三位依次为：肺癌（21%），乳腺癌（14%），胰腺癌（8%）[DOI：10.3322/caac.21871]。图：美国2025年预估男性和女性癌症新发病例数和死亡病例数TOP10和总量1.3美国癌症流行病学情况01—背景05数据来源：DOI：10.3322/caac.21871总体上，从中国癌症中心观点来看，无论是中国还是美国，肺癌和乳腺癌在癌症疾病谱中均占据重要地位。中国癌症疾病谱结构呈现发达国家和发展中国家癌谱并存的局面⃞消化道肿瘤居较高的发病率和死亡率，同时还需面对逐渐增多的结直肠癌、前列腺癌等[DOI:10.3760/112152-20240119-00035]。数据来源：DOI：10.3322/caac.21871图：美国1930-2020年男性和女性死亡率变化趋势01—背景图：美国1975-2020年男性和女性发病率变化趋势06疾病中国年龄标化5年生存率（2019-2021年）美国5年生存率（2015-2021年）差值（美国-中国）整体43.70%69.90%26.20%肺癌28.70%28.10%-0.60%乳腺癌80.90%91.70%10.80%结直肠癌55.70%65.40%9.70%前列腺癌71.10%97.90%26.80%胃癌35.20%37.90%2.70%肝癌14.40%22.80%8.40%甲状腺癌92.90%98.90%6.00%宫颈癌66.90%68.00%1.10%膀胱癌71.50%75.30%3.80%非霍奇金淋巴瘤40.80%*76.30%35.50%近半个世纪以来，随着生活方式的干预、癌症的早期筛查，以及治疗手段的快速发展，癌症死亡率曲线有了明显变化。根据美国SEER流行病学数据，癌症整体的5年相对生存率从20世纪70年代的49%提高到2013-2019年的6

9

%。从全

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[DOI：

10.1016/j.jncc.2024.06.005]。表：全球TOP10发病率癌种中美5年生存率数据来源：DOI：10.1016/j.jncc.2024.06.005。SEER官网数据说明：*中国5年生存率为淋巴瘤。中国年龄标化5年生存率（2019-2021年）是基于2008-2019年281个癌症登记中心数据，并随访至2021年底，进行模型预估。美国5年生存率（2015-2021年）是基于SEER数据模型预估。1.4中美TOP10癌种5年生存率01—背景07数据来源：医药魔方NextPharma®、医药魔方TrialiCube®数据库数据说明：全球和中国新药首次获批数量分别为2015年1月1日至2025年7月18日在全球和中国首次获批的创新药数量。PT试验数量为开始时间在2015年1月1日至2025年7月18日的注册性临床试验数量。综合前述临床流行病学数据和药物研发热度分析，我们选择了具有较高发病率在研产品多的六个代表性瘤种进行分析，实体瘤包括非小细胞肺癌、乳腺癌、胃癌、前列腺癌，血液瘤包括多发性骨髓瘤和淋巴瘤。未来也将根据需要继续总结其它有代表性的肿瘤类型。回到研发视角，2015年1月1日至今，无论从全球/中国获批创新药数量，还是从全球注册性临床试验开展数量看，非小细胞肺癌和乳腺癌稳居第一第二。另外，在三个维度均进入到前10的疾病，分别有多发性骨髓瘤、前列腺癌、大B细胞淋巴瘤和结直肠癌。表：近10年肿瘤研发热度TOP101.5不同瘤种创新药研发热度分析01—背景0802非小细胞肺癌十年标准疗法变迁过去的半个世纪，非小细胞肺癌（NSCLC）药物治疗取得了显著进展。从化疗地位的确立，靶向治疗时代的开启，再到免疫治疗时代的革命性突破，这也伴随着基因检测和分子生物学的快速推进。令人欣喜的是，经过二十多年的努力，靶向和免疫治疗这些新型系统治疗策略，已经从疾病的晚期阶段推向早期阶段。与此同时，通过基础研究的不断深入，对疾病发生、发展、耐药机制的理解日趋完善，扩大了可接受精准治疗的患者范围，也推动了克服耐药问题的新药研发。近年来，我国创新药研发能力快速提升，在这个领域已实现与国际先进水平并跑，展现出中国肿瘤创新治疗领域的科研实力和临床转化能力。2.1非小细胞肺癌诊疗发展与变迁图：非小细胞肺癌近半个世纪的药物治疗发展与变迁时光轴09数据说明：由于国产创新药数量较多，受到篇幅限制，CSCO指南推荐的国产创新药，选择该细分人群下首个进入指南推荐的产品为代表。EGFR抑制剂，上帝送给亚洲人的「礼物」！IPASS研究的公布，宣告肺癌个体化靶向治疗时代的开始图：欧美人群和亚洲人群NSCLC的基因突变情况2.2近十年标准疗法里程碑事件2.2.1晚期EGFR突变治疗里程碑事件：黄金靶点的不断突破图：晚期EGFR突变里程碑事件02-非小细胞肺癌十年标准疗法变迁数据来源：PMID:3912188210数据来源：PMID:19692680IPASS（Iressa

Pan

Asian

Study，IPASS）：这是一项III期、开放标签研究，纳入既往未经治疗的、IIIB期和IV期、东亚地区、不吸烟或轻度吸烟的腺癌患者。随机化接受吉非替尼或化疗（卡铂+紫杉醇），主要终点为PFS。图：IPASS研究主要结果02-非小细胞肺癌十年标准疗法变迁图：2009年IPASS研究发表于NEJM杂志数据来源：PMID:1969268011结果显示，在ITT人群，两组12个月PFS率分别为24.9%和6.7%（HR=0.74，95%CI：0.65-0.85，P＜0.001）。在

EGFR突变人群，生存期优势更为显著（HR=0.48，95%CI：0.36-0.64，P＜0.001）。而在EGFR阴性人群，化疗组的生存期更理想（HR=2.85，95%CI：2.05-3.98，P＜0.001

）。第三代EGFR-TKI奥希替尼：T790M突变精准治疗的先行者2015年，NEJM发表AURA（NCT01802632，I/II期）结果。这是一项开放标签、单臂研究，纳入晚期、既往接受过

EGFR-TKI治疗后进展的患者，给与奥希替尼治疗。结果显示，与EGFR

T790M突变阴性者相比，EGFR

T790M突变阳性者的有效性具有显著优势。EGFRT790M阳性者和EGFRT790M突变阴性者的ORR分别为61%和21%，PFS分别为9.6个月和2.8个月。[PMID：25923549]2016年，Lancet

Oncol发表AURA2（NCT02094261，II期）结果。这是一项开放标签、单臂试验，纳入既往接受过EGFR-TKI治疗后进展的、局部晚期或转移性NSCLC患者，这些患者存在EGFR

T790M突变，并给与奥希替尼治疗。结果显示ORR为70%，PFS为9.9个月。[PMID：27751847]基于AURA和AURA2这两项研究，奥希替尼于2015年11月获得FDA加速批准，用于存在EGFRT790M突变的晚期NSCLC二线或三线以上治疗，同时需完成III期确证性研究，即AURA3。2017年，NEJM又发表了AURA3（NCT02151981，III期）结果。这是一项国际多中心、随机化、开放标签研究。纳入既往接受过EGFR-TKI治疗后进展、EGFR

T790M突变阳性、局部晚期或转移性NSCLC患者，随机分为奥希替尼组和含铂双药化疗组，主要终点为PFS。结果显示，两组的PFS分别为10.1个月和4.4个月（HR=0.3，P＜0.001），PFS

（CNS转移）分别为8.5个月和4.2个月，ORR分别为71%和31%。[PMID：27959700]基于该研究的成功，FDA于2017年3月将上述加速批准转为常规批准。2018年，NEJM发表的FLAURA（NCT02296125，III期），是奥希替尼的晚期一线治疗研究。纳入既往未经治疗的、EGFR突变（外显子19缺失，L858R）、局部晚期或转移性NSCLC患者。随机分为奥希替尼组和（吉非替尼或厄洛替尼）组，主要终点为PFS。结果显示，两组的PFS分别为18.9个月和10.2个月（HR=0.46，P=0.001），PFS（CNS转移）分别为15.2个月和9.6个月，ORR分别为80%和76%。[PMID：29151359]基于该研究，奥希替尼于2018年获得FDA常规批准，用于存在EGFR突变（外显子19缺失，L858R突变）晚期NSCLC的一线治疗。2023年，NEJM发表FLAURA2（NCT04035486，III期），展示了这项研究的重要临床意义。纳入既往未经治疗的、

EGFR突变（外显子19缺失，L858R）、局部晚期或转移性NSCLC患者。随机分为奥希替尼+化疗组和奥希替尼组，主要终点为PFS。结果显示，24个月PFS%分别为57%和41%（HR=0.46，P=0.001），PFS（INV）分别为25.5个月和16.7个月（HR=0.62，P＜0.001），PFS（BICR）分别为29.4个月和16.7个月（HR=0.62，P=0.0002）。[PMID：37937763]该联合方案适应症于2024年2月获得FDA常规批准，为晚期EGFR经典突变NSCLC一线治疗提供新的方案选择。02-非小细胞肺癌十年标准疗法变迁12数据来源：医药魔方TrialiCube®数据库中国在EGFR靶向药物赛道快速跟进，并有多个产品获批上市，第三代EGFR-TKI也显示出与奥希替尼相似的疗效数据。CDE发布《以临床价值为导向的肿瘤药物临床研发指导原则》，其中写到：应该尽量为受试者提供临床实践中被广泛应用的最佳治疗方式/药物，而不应该为了提高临床试验成功率和试验效率，选择安全性和/或有效性不确定，或已被更优的药物所替代的治疗手段。需要注意的是，2018年奥希替尼获得FDA常规批准用于一线治疗，2019年NCCN指南将奥希替尼作为一线首选。埃万妥单抗MARIPOSA研究开启于2020年，已使用奥希替尼作为对照组，和获批时间间隔~2年。2020年CSCO指南将奥希替尼作为I级推荐（1A类证据）。因此从理论上来说，国内2020年以后新开启的关键性临床试验，应使用奥希替尼作为对照组药物。埃万妥单抗+拉泽替尼：一线联合显著降低MET和EGFR依赖性耐药的发生，OS或可超过4年国产三代EGFR-TKI大量涌入，临床试验对照组应为「最佳」标准治疗的变化表：国内已获批上市或处于III期研发阶段的EGFR抑制剂关键性临床试验设计及主要结果汇总02-非小细胞肺癌十年标准疗法变迁数据来源：PMID：3339209513数据来源：ELCC2025MARIPOSA（NCT04487080）是一项III期临床试验，纳入既往未接受过治疗的、局部晚期或转移性NSCLC患者，这些患者存在EGFR（L858R）突变或EGFR外显子19缺失。随机分为三组：埃万妥单抗+拉泽替尼组（组1），奥希替尼组（组2），拉泽替尼组（组3）。主要终点为PFS（组1

vs

组2，BICR），关键次要终点为OS。结果显示，主要终点PFS（组1

vs组2）分别为23.7m和16.6m（HR=0.70，95%CI：0.58-0.85，P＜0.001），OS分别为NR和36.7m（HR=0.75，95%CI：0.61-0.92，P＜0.005）。图：MARIPOSA研究获得性耐药突变探索性分析结果EGFR耐药机制主要分为两大类：1、单基因改变介导：包含：EGFR依赖性（on-target）；EGFR非依赖（off-target）耐药；2、其他机制介导：例如组织学转化等。

一线使用三代EGFR-TKI，EGFR依赖性耐药机制中，C797S/G（~7%）以及L718Q占比较高。非依赖性耐药机制中，MET扩增（~15%）是最常见的原因。因此，基于上述机制开发针对EGFR耐药人群的药物成为现阶段的方向。图：MARIPOSA研究OS结果02-非小细胞肺癌十年标准疗法变迁数据来源：ELCC202514MARIPOSA研究探索性分析显示，相较奥希替尼组，埃万妥单抗+拉泽替尼组显著降低了MET（4.4%vs13.6%）和EGFR改变（0.9%vs7.9%）所导致的耐药发生。埃万妥单抗+化疗：首个获得晚期EGFR20外显子插入突变一线治疗常规批准的方案图：真实世界研究中，常见EGFR突变和EGFR20外显子插入突变患者的预后差异对比数据来源：PMID：34818606EGFR

20外显子插入突变是第三大EGFR突变，约占EGFR突变的2%-5%，异质性强，常规EGFR抑制剂治疗不理想，患者预后差。图：PAPILLON研究设计02-非小细胞肺癌十年标准疗法变迁数据来源：PMID：3787097615数据来源：PMID：37870976PAPILLON研究的主要终点为PFS，埃万妥单抗+化疗组和化疗组的PFS分别为11.4个月和6.7个月（HR=0.40，

95%CI：0.30-0.53，P＜0.001）。有效性次要终点方面，18个月PFS率分别为31%和3%；ORR分别为73%和47%；OS目前尚不成熟，期中分析两组的结果分别为NR和24.4个月（HR=0.67，95%CI：0.42-1.09，P=0.11）。安全性方面，

SAEs分别为37%和31%。「附条件批准」或「加速批准」不是终点！莫博赛替尼「转正」失利，舒沃替尼「复试」备考莫博赛替尼分别于2021年9月和2023年1月获得FDA加速批准（AA）以及NMPA附条件批准，用于EGFR20外显子插入突变患者的后线治疗，获批基于I/II期EXCLAIM研究。NCCN2021-V6版指南和CSCO2022年指南也推荐其作为后线治疗方案。EXCLAIM研究显示，EGFR

20外显子插入突变患者接受莫博赛替尼治疗，ORR为43%，PFS为7.3个月[PMID：33632775]。获得AA或附条件批准的后续要求是，需完成III期确证性试验，即EXCLAIM-2。这是一项国际多中心、开放标签研究，纳入既往未经治疗的EGFR20外显子插入突变局晚期或转移性NSCLC患者，随机分为莫博赛替尼组或含铂化疗组，主要终点为PFS。结果显示，两组的PFS分别为9.59个月和9.63个月（HR=1.038，P=0.803），研究未达到主要终点

[PMID：39879577]。由于确证性研究的失败，NCCN2023-V4版指南和CSCO2024年指南先后移除了对其的推荐。2023年底，武田宣布启动主动撤市程序，并于2024年4月和7月分别完成在中国和美国的撤市。舒沃替尼是针对EGFR

20外显子插入突变首个获批的国产创新药，于2023年8月获得NMPA附条件批准。该获批基于II期WU-KONG6研究，纳入中国内地、经过治疗后进展的患者，主要终点cORR为61%[PMID：38101437]。

CSCO

2024年指南给与相应的推荐。2025年7月FDA予以舒沃替尼加速批准，用于该细分人群的后线治疗，这是基于I/II期、国际多中心、WU-KONG1研究的Part

B，2024年ASCO会议上公布经治患者的数据，主要终点ORR为54.3%

[DOI:

10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.8513]。NCCN

2025-V7版指南快速更新并新增推荐。当然，舒沃替尼未来是否能够「转正」，有待III期确证性试验WU-KONG28的结果。02-非小细胞肺癌十年标准疗法变迁图：PAPILLON研究主要终点PFS结果16洛拉替尼：CROWN研究5年PFS率高达60%，再次刷新ALK抑制剂PFS记录图：ALK-TKl一线关键临床研究mPFS汇总（月）数据来源：PMID：33207094，38819031，28126333，32780660，37574511，344731943。DOI：10.1200/jco.2014.32.15_suppl.8002，10.1200/JCO.2018.36.15_suppl.9043，

10.1016/j.annonc.2024.08.1335数据说明：CROWN研究预期mPFS超60月；上述一线关键临床研究mPFS汇总图非头对头比较，仅供参考2.2.2晚期ALK突变治疗里程碑事件：让Γ慢病」成为可能图：晚期ALK突变治疗里程碑事件02-非小细胞肺癌十年标准疗法变迁17数据来源：PMID：38819031CROWN研究（NCT03052608），这是一项III期、国际多中心研究，纳入ALK阳性、晚期、既往未接受过治疗的患者，随机分为洛拉替尼组和克唑替尼组。主要终点为PFS，关键次要终点包括：OS，ORR，颅内进展，安全性等。2020年发表于NEJM杂志的结果显示，两组的12个月PFS率（BICR）分别为78%和39%（HR=0.28，95%CI：0.19-0.41，P＜

0.001）；ORR分别为76%和58%。在脑转移患者中，两组的颅内缓解率分别为82%（注：其中完全缓解率71%）和23%。2024年JCO杂志上发表了更新数据，两组的PFS分别为NR和9.1个月（HR=0.19，95%CI：0.13-0.27)，5年PFS率分别为60%和8%。ALK抑制剂的排兵布阵（2+3+X’3+X）？尚无定论ALK抑制剂的出现，使得ALK阳性NSCLC“慢病化”成为可能。目前中美指南推荐情况⃞CSCO

2025：首选一/二/三代，二/三代推荐级别高于一代（注：一代包括克唑替尼；二代包括阿来替尼，布格替尼，恩沙替尼，塞瑞替尼，伊鲁阿克，依奉阿克；三代包括洛拉替尼）；NCCN2025-V7：首选阿来替尼，或布格替尼，或恩沙替尼，或洛拉替尼。ALK抑制剂“三代同堂”，如何排兵布阵才能取得最理想的生存获益？以下几个方面的因素或是考量的重点。考量点1：有效性有效性的考量分为三个方面。首先，是总生存期（OS）。目前尚没有成熟的OS对比结果（注：ALEX研究中，阿来替尼

vs

克唑替尼，OS成熟度37%，HR：0.67，95%CI：0.46-0.98）。2024

BMC

Cancer荟萃分析显示，阿来替尼OS率改善最为显著，但目前证据并不足够充分。第二，是耐药问题。耐药原因可能包括依赖ALK信号转导通路（ALK基因扩增和激酶域突变）和不依赖ALK信号转导通路（旁路激活和组织类型转化）。不同ALK-TKI对不同突变的ALK融合蛋白抑制活性不一致，部分原ALK-TKI耐药突变可能对其他ALK-TKI敏感。注：一代，克唑替尼；二代，阿来替尼，布格替尼，恩沙替尼，塞瑞替尼，伊鲁阿克，依奉阿克；三代，洛拉替尼。02-非小细胞肺癌十年标准疗法变迁图：CROWN研究PFS结果18耐药研究前线ALK-TKI治疗药物ORR（%）PFS（月）颅内ORR（%）J-ALTA阿来替尼±克唑替尼任意1-2种ALK-TKI布格替尼34327.3-2521NCT03909971其他ALK-TKI±克唑替尼洛拉替尼47.65.641.7NCT05441956≥3种二/三代TKITGRX-326

29.4-75数据来源：PMID：37434391，35307611，39551469第三个考量因素是针对脑转移患者。对于基线有脑转移患者，二/三代TKI均较克唑替尼显著延长PFS，目前洛拉替尼HR值最低。表：ALK抑制剂在脑转移患者中的有效性数据研究方案脑转移亚组mPFS（月）HRCROWN洛拉替尼

vs克唑替尼NR

vs

16.40.06（95%CI：0.03～0.12）INSPIRE伊鲁阿克

vs克唑替尼26.25

vs11.010.215（95%CI：0.103～0.449）ALEX阿来替尼

vs克唑替尼25.4

vs7.40.37（95%CI：0.23～0.58）数据来源：PMID：38331773，40268545，33781444考量点2：安全性/患者生活质量分为两个方面。首先是安全性，单纯从数字上看，目前阿来替尼的3-4级不良反应发生率较低。需要注意的是，洛拉替尼特有的精神神经副作用可能会成为其一线长期使用的障碍。其次是生活质量，荟萃研究显示，布格替尼的1年QLQ-LC13（肺癌病人生活质量）量表表现最佳。考量点3：成本-效益（药物经济学考量）目前，阿来替尼、布格替尼、洛拉替尼均已进入24年医保乙类目录。24年国谈价格换算（每日，按推荐剂量计算）：阿来替尼54.91元/粒/150mg，每日8粒（每次4粒，每日2次）；布格替尼339元/粒/180mg，每日1粒；洛拉替尼433.03元/粒/100mg，每日1粒。02-非小细胞肺癌十年标准疗法变迁表：ALK抑制剂耐药相关研究汇总19数据说明：1、由于其他驱动基因阳性药物数量较多，限于篇幅原因，一般情况下，以该药物类别中首个进入指南的产品为代表。2、如该细分人群已有获批一线的产品，则展示一线治疗方案；如尚无获批一线，则展示后线方案。全球首个不限癌种药物：NTRK抑制剂拉罗替尼图：拉罗替尼在NMPA、FDA、EMA获批事件一览表2.2.3晚期其他驱动基因阳性治疗里程碑事件：每一个群体都不会被放弃图：晚期其他驱动基因阳性治疗里程碑事件02-非小细胞肺癌十年标准疗法变迁数据来源：医药魔方TrialiCube®数据库20数据来源：DOI:10.1200/JCO.2025.43.16_suppl.86102025年ASCO会议上，公布了拉罗替尼在肺癌患者中的更新数据。数据来自拉罗替尼两项关键性临床试验(NCT02122913，NCT02576431）中的肺癌患者，共32例。这些患者中，12例基线时已有脑转移，13例既往已接受过免疫治疗，中位接受过治疗线数为2。全体人群的ORR为69%，其中CR

4例（13%）；脑转移人群的ORR为67%。全体人群的中位DOR为34个月，中位PFS为22个月，中位OS为41个月。首个获批上市的KRAS抑制剂Sotorasib：经ODAC审判「转正」受挫2019-05

FDA授予Sotorasib孤儿药资格：KRASG12C突变NSCLC2019-08

FDA授予Sotorasib快速通道审评资格2020-12

FDA授予Sotorasib突破性疗法资格02-非小细胞肺癌十年标准疗法变迁图：拉罗替尼肺癌患者数据212021-02

FDA授予Sotorasib优先审评2021-05

基于CodeBreak100研究，FDA加速批准Sotorasib用于治疗既往至少接受过一次系统治疗的携带KRAS

G12C突变局部晚期或转移性NSCLC患者。并要求完成确证性研究CodeBreaK

200（NCT04303780）Sotorasibvs多西他赛用于经治KRASG12C突变局部晚期或转移性NSCLC，主要终点为PFS。2023-02

CodeBreaK200研究发表于Lancet，mPFS达到主要终点，而关键次要终点OS未达到。2023-10

FDA

ODAC会议讨论，最终以2:10的投票结果，认为CodeBreaK

200研究主要终点PFS获益的可靠性不足。2023-12

FDA未将加速批准转为完全批准，但保留了Sotorasib的加速批准，并要求安进公司在2028年2月前完成额外的验证性研究以满足上市后要求（PMR）。表：sotorasib单药和联合化疗的初步结果对比数据来源：医药魔方TrialiCube®数据库。PMID：39828218图：Sotorasib联合化疗一线治疗III期研究（CodeBreak202）正在进行中02-非小细胞肺癌十年标准疗法变迁数据来源：PMID：3982821822数据来源：NCCN指南与CSCO指南「一线治疗参考无驱动基因」不同，NCCN指南对于HER2一线治疗的推荐参照「PD-L1＜1%治疗路径」，即并不推荐免疫单药[NCCN指南]。有证据提示，在HER2阳性患者中，使用免疫单药的ORR仅在7%~15%

[循证医学.2022年第22卷第4期，193-197]。基于一项篮子研究（NCT02675829），恩美曲妥珠单抗于2018年获得NCCN指南推荐，但始终未获批用于NSCLC的治疗。基于DESTINY-Lung02研究，德曲妥珠单抗于2022年8月获得FDA加速批准。DESTINY-Lung02(

NCT04644237）是一项II期研究，纳入晚期HER2突变既往接受过治疗的人群，主要终点为ORR。2023年发表在JCO杂志的结果显示，cORR为56.0%（6.4mg/kg）和49.0%（5.4mg/kg）[PMID：32421452]。图：德曲妥珠单抗单药一线治疗III期研究（DESTINY-Lung04）研究设计获得NSCLC指南推荐的首个ADC类药物：从T-DM1到DS-8201图：HER2突变晚期NSCLC指南推荐治疗路径（NCCN2025-V8）02-非小细胞肺癌十年标准疗法变迁23MET抑制剂，中国研发再掀热潮在NSCLC的肿瘤驱动基因中，MET异常的治疗日益成为关注焦点。常见的MET异常包括：MET

14号外显子跳跃突变，MET扩增，MET蛋白过表达和MET融合等。流行病学显示，中国人群和欧美人群的MET

14外显子跳跃突变率均~2%。MET扩增是EGFR抑制剂治疗后耐药的重要因素[PMID：40172182]。一线使用三代EGFR抑制剂，MET扩增比例在15~20%。此外，MET蛋白过表达可能由以下因素引起：例如，其他致癌驱动基因激活、缺氧环境、炎症因子、促血管生成因子等，与肿瘤的异常增殖及侵袭性增加相关。在不同地区的NSCLC人群中，MET蛋白过表达发生率差别较大，可从约20%至60%。以上都可能是MET研发热潮的背景因素[中国肺癌杂志.2025年第28卷第2期]。全球首个获批上市的MET抑制剂是卡马替尼，2020年获得FDA加速批准，用于MET14外显子跳跃突变NSCLC的治疗，关键支持性试验为Geometry

Mono-1（NCT02414139）。随后获批的是特泊替尼，2021年获得FDA加速批准，适应症同样为MET14外显子跳跃突变NSCLC的治疗，关键支持性试验为VISION（NCT02864992）。与此同时，中国创新药研发速度明显加快。2021年至2025年先后有3款产品（赛沃替尼，谷美替尼，伯瑞替尼）获批上市，适应症从单药到联合治疗，从MET

14外显子跳跃突变到MET扩增。其中，赛沃替尼+奥希替尼于2025年6月获得NMPA批准用于经过EGFR抑制剂治疗后进展且伴MET扩增的EGFR突变局晚期或转移性NSCLC的治疗，为“EGFR抑制剂治疗后进展”这个临床上面临的难点问题提供新的方案选择。2025年5月，telisotuzumab

vedotin成为首个获批用于c-MET过表达适应症的产品，并获得NCCN指南推荐。根据医药魔方TrialiCube®数据库「治疗格局」板块数据，全球目前还有3款MET抑制剂处于关键性临床试验阶段。2.2.4晚期驱动基因阴性一线治疗里程碑事件：免疫治疗的革新图：晚期驱动基因阴性一线治疗里程碑事件数据说明：由于国产PD-1/PD-L1药物数量较多，限于篇幅原因，选择首个进入指南推荐的国产创新药为代表。另外，鳞癌和非鳞癌虽有所差异，但推荐方案重叠程度高，此处以非鳞癌为代表。02-非小细胞肺癌十年标准疗法变迁24数据来源：医药魔方TrialiCube®数据库帕博利珠单抗在不同人群中开展的临床试验数据比较完整，故以此作为代表。共涉及四个临床试验：

KEYNOTE-024，KEYNOTE-042，KEYNOTE-189和KEYNOTE-407。可以看到，无论PD-L1表达水平（PD-L1≥50%，

PD-L1≥1%，不限PD-L1表达水平），不论病理类型是鳞癌还是非鳞癌，相较于化疗，接受帕博利珠单抗或者帕博利珠单抗联合化疗，5年OS率几乎可以翻倍。后PD-1时代，免疫治疗的Γ得」与Γ失」表：双免疫治疗方案在指南中的推荐情况和获批情况以帕博利珠单抗为代表的免疫治疗，使得晚期NSCLC的生存率实现翻倍图：帕博利珠单抗代表性临床试验主要生存期数据02-非小细胞肺癌十年标准疗法变迁数据说明：医药魔方TrialiCube®数据库25数据来源：PMID：40528044除了PD-1/PD-L1抑制剂，CTLA-4抑制剂是目前唯一被指南推荐的免疫治疗药物，且需和PD-1/PD-L1抑制剂联合应用。在此以后，免疫治疗的研发似乎进入一个瓶颈。基于肿瘤免疫周期上的靶点，尤其是新一代免疫检查点抑制剂，很多在临床前和I期研究中显示出巨大潜力的药物，陆续在后续关键性试验中失利，例如：TIGIT，LAG-3，

TGF-β等。这不得不让我们重新思考免疫联合治疗探索中可能存在的各种问题。全球首个获批上市的PD-1/VEGF-A双抗依沃西单抗，成就和质疑的双重声音图：HARMONi-2研究设计02-非小细胞肺癌十年标准疗法变迁数据来源：PMID：40057343图：HARMONi-2研究PFS结果图：免疫联合治疗的机制图以及代表性药物数据来源：PMID：4005734326HARMONi-2的主要研究结果于2025年正式发表在Lancet杂志。中位随访期8.7个月，依沃西单抗组和帕博利珠单抗组的中位PFS分别为11.1个月和5.8个月（HR=0.51，95%CI:0.38-0.69，P<0.0001）。亚组分析显示，无论肿瘤PD-L1表达或组织学类型，依沃西单抗组的PFS均有改善。PD-L

1TPS

1%~49%和≥50%的患者，HR分别为0.54

（95%CI：0.37-0.79）和0.48（95%CI：0.29-0.79）。鳞癌和非鳞癌患者的HR分别为0.50（95%CI：0.33-0.76）和0.55

（95%CI：0.36-0.84）。2025年4月25日，康方生物企业公告宣布，HARMONi-2期中分析OS结果的HR=0.777。基于HARMONi-2研究，2025年4月NMPA批准依沃西单抗用于PD-L1≥1%晚期NSCLC的一线治疗。这也是首个与帕博利珠单抗进行单药头对头比较，且获得积极结果的III期临床研究，引起了全球领域内专家学者的广泛关注。与此同时，HARMONi-2也留下了几个尚待解答的问题：1、PFS获益能否最终转化为显著的OS获益？2、两组删失比例以及随访时间的问题。3、对照组的方案是否合理？针对PD-L11~49%的患者，指南推荐的首选方案为帕博利珠单抗+化疗。4、中国人群数据的外推性。申办方Summit发起了一项国际多中心III期临床试验HARMONi-7，旨在评估依沃西单抗

vs帕博利珠单抗一线治疗PD-L1TPS≥50%NSCLC患者的疗效和安全性，结果值得期待。国产PD-1/PD-L1内卷下的一体两面表：PD-1/PD-L1抑制剂MNC产品和国产创新药获批情况汇总指南推荐方案类型MNC产品适应症获批时间FDA国产创新药适应症获批时间NMPA免疫单药帕博利珠单抗2016-10-24（FDA）无阿替利珠单抗2020-05-18（FDA）无西米普利单抗2021-02-22（FDA）无免疫+化疗帕博利珠单抗+化疗2017-05-10（FDA）卡瑞利珠单抗+化疗2020-06-17（NMPA）阿替利珠单抗+化疗2018-12-06（FDA）信迪利单抗+化疗2021-02-02（NMPA）西米普利单抗+化疗2022-11-08（FDA）替雷利珠单抗+化疗2021-01-12（NMPA）舒格利单抗+化疗2021-12-20（NMPA）特瑞普利单抗+化疗2022-09-14（NMPA）斯鲁利单抗+化疗2022-10-25（NMPA）免疫+化疗纳武利尤单抗+伊匹木单抗±化疗2020-05-15（FDA）无度伐利尤单抗+替西木单抗+化疗2022-11-10（FDA）无其他阿替利珠单抗+贝伐珠单抗+化疗2018-12-06（FDA）伊沃西单抗2025-04-22（NMPA）数据来源：上述表格以指南推荐的晚期驱动基因阴性、非鳞癌、一线治疗方案为例。国产创新药的集中上市，一方面显著提高了药物可及性，推动同类产品间疗效和（或）安全性的优化，也证明了国内创新药的研发实力，并且促进企业间的竞争和优胜劣汰。但是，另一方面也可能在一定程度上存在靶点重复研发，造

成

临

床

试验

资

源的

竞

争。此

外，同

类

产

品

数

量

众多，临床

医

生

和患

者

会

出

现“选

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难”。资

本

集

中

在PD-1/PD-L1赛道，或会挤占生物标志物、新靶点、新技术等的资源。02-非小细胞肺癌十年标准疗法变迁27数据来源：医药魔方TrialiCube®数据库2019年，帕博利珠单抗单药，帕博利珠单抗+化疗方案先后在NMPA获批一线治疗，覆盖鳞癌和非鳞癌。2020年CSCO指南将帕博利珠单抗（单药，PD-L1≥50%）和帕博利珠单抗+化疗均上调至一线治疗I级推荐。通过表格中列出的重要临床试验设计可以看到，2020年公示的erfonrilimab（PD-L1/CTLA-4双抗）ENREACH-L-01研究（鳞癌），对照组设置为化疗，对患者而言，并没有接受当前最佳治疗。依沃西单抗HARMONi-2研究，纳入PD-L1≥1%的患者，对照组设置为帕博利珠单抗单药，这在领域内引起了广泛讨论，因为PD-L1

1~49%的患者标准治疗应为帕博利珠单抗+化疗。而在贝莫苏拜单抗CAMPASS研究中，有与HARMONi-2类似的问题存在。临床试验的设计也是在不断完善中，依沃西单抗另有一项HARMONi-7研究，纳入PD-L1≥50%的患者且对照组为帕博利珠单抗单药，这是合理的。临床试验对照组的设立需依据细分人群，同时也应设置一个「有效期」表：PD-1/PD-L1相关国产创新药重要临床试验开展情况02-非小细胞肺癌十年标准疗法变迁28数据来源：PMID：37156249，37879444，38820549。医药魔方TrialiCube®数据库。2.2.6早期或局晚期不可手术NSCLC治疗里程碑事件：向临床治愈迈进一步图：早期或局晚期不可手术非小细胞肺癌治疗里程碑事件（TROPION-Lung01）：多西他赛（TROPION-Lung05）：单臂研究，无对照组2.2.5针对靶向或免疫治疗后耐药的方案：砥砺前行表：NCCN指南和CSCO指南针对治疗后耐药人群的推荐方案及循证证据汇总02-非小细胞肺癌十年标准疗法变迁局部晚期,晚期|EGFR突变，存在其他驱动基因阳性也可纳入|既往接受过EGFR-TKI和含铂化疗后疾病进展试验组1：信迪利单抗+

培美曲塞+

顺铂试验组2：信迪利单抗+

达攸同(贝伐珠单抗)+顺铂+

培美曲塞试验组1：8.3m（HR=0.44，

P＜0.001）试验组2：6.3m（HR=0.48，

P＜0.001）对照组：4.2m试验组1：埃万妥单抗+兰泽替尼+化疗试验组2：埃万妥单抗+化疗（TROPION-Lung01）：PFS，OS（TROPION-Lung05）：ORR局部晚期,晚期|EGFR(L858R)突变,

EGFR外显子19缺失|

EGFR-TKI耐药局部晚期,晚期|

EGFR突变|非鳞癌|

EGFR-TKI耐药35%（c-Met高表达人群，84.6%接受过免疫治疗，

5.1%接受过靶向治疗）试验组

对照组

关键主要终点关键主要结果局部晚期，晚期|EGFR突变|经EGFR靶向治疗后疾病进展局部晚期,晚期|EGFR突变|非鳞癌

|

EGFR-TKI耐药试验组1：5.5m试验组2：7.2m对照组：4.3m信迪利单抗+贝伐珠

ORIENT-31单抗+化疗（CSCO）局部晚期,晚期|

c-MET高表达|非鳞癌PFS（EGFR突变人群）OS（EGFR突变人群）新闻公告：在EGFR经治患者，cORR为45%7.1m

vs

4.8m（HR=0.46,P＜0.001）伊沃西单抗+培美曲塞+卡铂TROPION-Lung05TROPION-Lung01ORR和PFS均获得显著改善依沃西单抗+化疗（CSCO）安慰剂+培美曲塞+卡铂芦康沙妥珠单抗（CSCO）关键发表文献（时间）埃万妥单抗+化疗（CSCO，NCCN）关键临床试验细分人群telisotuzumabvedotintelisotuzumab

vedotin（NCCN）LancetRespir

Med，2023芦康沙妥珠单抗

多西他赛德达博妥单抗（NCCN）化疗

mPFSAnnOncol，

2023培美曲塞+顺铂JCO，2024JCO，2025ORR

-OptiTROP-Lung03指南推荐方案德达博妥单抗JAMA，2024MARIPOSA-2LUMINOSITYHARMONi-AJCO，2024企业公告mPFSmPFS29数据来源：PMID：30280658PACIFIC（NCT02125461），这是一项III期临床研究，纳入III期不可切除，且同步放化疗后疾病无进展的患者。随机分为度伐利尤单抗组和安慰剂组。主要终点为PFS和OS。主要结果于2018年发表于NEJM杂志。结果显示，两组的PFS分别为17.2m和5.6m（HR=0.51，P＜0.001）；2年OS%分别为66.3%和55.6%（HR=0.68，P=0.0025）。图：PACIFIC5研究OS结果度伐利尤单抗Γ海啸」：同步或序贯放化疗后，免疫巩固治疗均可获益图：PACIFIC研究OS结果02-非小细胞肺癌十年标准疗法变迁数据来源：ESMO202430数据来源：PMID：38833971PACIFIC-R（NCT03798535）是一项真实世界研究，纳入III期不可切除，同步放化疗或序贯放化疗后疾病无进展的患者，主要终点为rwPFS（真实世界PFS）和OS。主要结果于2024年发表于ESMOOpen杂志，rwPFS为21.7m，3年OS%为63.2%，数据与PACIFIC系列注册性临床试验结果基本一致。LAURA研究：改变EGFR阳性III期不可切除NSCLC的临床实践图：LAURA研究设计PACIFIC5（NCT03706690），这是一项III期临床试验，纳入III期不可切除，且同步放化疗或序贯放化疗后疾病无进展的患者，随机分配到度伐利尤单抗组和安慰剂组，主要终点为PFS。主要结果于2024年在ESMO

Asia上公布，两组的PFS分别为14.0m和6.4m（HR=0.75，P=0.038）。图：PACIFIC-R研究OS结果02-非小细胞肺癌十年标准疗法变迁31数据来源：2025ELCCLAURA研究的主要终点PFS，奥希替尼组和安慰剂组的结果分别为39.1m和5.6m（HR=0.16，95%0.1-0.24，P

<0.001）。12个月PFS%分别为74%和22%。关键次要终点OS尚不成熟，最新OS（数据成熟度31%）结果分别为58.8m和54.0m（HR=0.61，95%CI0.40-1.14,P=0.14）。02-非小细胞肺癌十年标准疗法变迁数据来源：PMID：38828946图：LAURA研究OS结果图：LAURA研究PFS结果322.2.7早期可手术驱动基因阳性NSCLC治疗里程碑事件：拨云见日图：早期可手术驱动基因阳性非小细胞肺癌治疗里程碑事件奥希替尼，阿来替尼：开启靶向辅助治疗新征程图：ADAURA研究设计02-非小细胞肺癌十年标准疗法变迁图：ADAURA研究DFS结果数据来源：PMID：3295517733数据来源：PMID：37272535ADAURA研究的主要终点DFS（II-IIIA）（NEJM，2020）结果两组分别为NR和19.6m（HR=0.17，99.06%

0.11-0.26，P＜0.001）。关键次要终点5年OS%（II-IIIA）（NEJM，2023）两组分别为85%和73%（HR=0.49，95.03%CI

0.33-0.73,P＜0.001）。图：ALINA研究设计数据来源：PMID：38598794ALINA研究的主要终点2年DFS%（II-IIIA）（NEJM，2024）结果分别为93.8%和63.0%（HR=0.24，95%

0.13-0.45，P<

0.001）。关键次要终点OS结果尚不成熟。02-非小细胞肺癌十年标准疗法变迁图：ADAURA研究OS结果图：ALINA研究DFS结果34EGFR以及ALK阳性NSCLC的新辅助治疗：蓝图初绘奥希替尼和阿来替尼均已开展新辅助临床试验。NORA研究是一项单臂、探索性试验（NCT04816838），纳入

IA~IIIA期，存在EGFR突变（外显子19缺失，L858R）的可手术患者，给与奥希替尼单药新辅助治疗，主要终点为ORR。该试验未达到主要终点，2024年JTO杂志正式发表结果，ORR为44%，MPR为24%，pCR为0%。虽然NORA研究未达到主要终点，申办方阿斯利康又开展了一项III期NeoADAURA研究（NCT04351555），纳入II~IIIB期，存在EGFR突变（外显子19缺失，L858R）的可手术患者，分为三组：奥希替尼+化疗组，奥希替尼组，安慰剂+化疗组，主要终点为MPR。初步结果在2025年ASCO年会上公布，三组的MPR分别为：26%，25%和2%；pCR分别为：4%，9%和0%；EFS尚不成熟（15%成熟度）。图：NeoADAURA研究主要终点MPR结果02-非小细胞肺癌十年标准疗法变迁数据来源：DOI:10.1200/JCO.2025.43.16_suppl.8001图：NeoADAURA研究病理缓解深度结果数据来源：DOI:10.1200/JCO.2025.43.16_suppl.800135阿来替尼于2021年先开展了一项II期单臂ALENO研究，纳入III期ALK阳性可手术患者，给与阿来替尼单药新辅助治疗，主要终点为MPR。2025年ASCO会议上公布主要结果，MPR为42%，pCR为12%，ORR为67%。随后，阿来替尼又开展了一项III期HORIZON

2研究，纳入II-IIIB期ALK阳性可手术患者，给与阿来替尼+化疗新辅助治疗，主要终点为安全性和pCR，试验正在进行中。图：ALENO研究主要结果数据来源：DOI:10.1200/JCO.2025.43.16_suppl.80152.2.8早期可手术驱动基因阴性NSCLC治疗里程碑事件：以手术为核心的多学科综合治疗图：早期可手术驱动基因阴性非小细胞肺癌治疗里程碑事件02-非小细胞肺癌十年标准疗法变迁数据来源：由于国产创新药数量较多，受到篇幅限制，CSCO指南推荐的国产创新药，选择该细分人群下首个进入指南推荐的产品为代表。36数据来源：PMID：39288781KEYNOTE-671研究设置了EFS和OS双主要终点。主要终点EFS的结果分别为NR和17.0m（HR=0.58，95%0.46-0.72，P＜0.001）。36个月OS%分别为71%和64%（HR=0.72，95%CI0.56-0.93,P=0.0052）。关键次要终点pCR的结果分别为18.1%和4.0%（P＜0.0001）。现有的围手术期临床试验常以EFS、pCR或MPR作为主要终点的替代终点，而OS仍然是评价肿瘤药物疗效的金标准。KEYNOTE-671：首个获得主要终点OS统计学意义的围手术期研究图：KEYNOTE-671研究设计02-非小细胞肺癌十年标准疗法变迁数据来源：DOI:10.1200/JCO.2023.41.17_suppl.LBA100图：KEYNOTE-671研究EFS结果数据来源：PMID：37272513图：KEYNOTE-671研究OS结果37Impower010-阿替利珠单抗II-IIIADFS全体人群：HR0.66（0.50-0.88）PD-L1≥1%人群：HR0.66（0.50-0.88）Lancet

Oncol，2021Keynote-091-帕博利珠单抗IB-IIIADFS全体人群：HR0.76（0.63-0.91）Lancet

Oncol，2022Keynote-671帕博利珠单抗+化疗帕博利珠单抗II-IIIBEFSOS全体人群，EFS：HR=0.58（0.46-0.72）NEJM，2023CheckMate816纳武利尤单抗+化疗-IB-IIIAEFSpCR全体人群，EFS：HR=0.63（0.43-0.91）NEJM，2022CheckMate-77T纳武利尤单抗+化疗纳武利尤单抗II-IIIBEFS全体人群，EFS：HR=0.58（0.42-0.81）NEJM，2024AEGEAN度伐利尤单抗+化疗度伐利尤单抗II-IIIBEFSpCR全体人群，EFS：HR=0.68（0.53-0.88）NEJM，2023数据来源：FDAODAC资料。医药魔方TrialiCube®数据库基于现有临床试验的间接比较，对于DFS/EFS，现有的围手术期方案（HR：0.58-0.68）并没有显示明显优于仅新辅助（HR：0.63）或仅辅助治疗（HR：0.66-0.76）的获益。并且，ADJUVANTBR.31取得了阴性结果。尽管跨研究比较无法提供精确结论，但也引起对于新辅助/辅助阶段均使用免疫治疗的疑问，并对围手术期方案适合所有患者的观点提出挑战[FDAODAC资料]。NSCLC围手术期不同治疗阶段各自发挥怎样的贡献？尚等待回答表：NSCLC围手术期关键临床试验结果间接对比临床试验治疗阶段（新辅助）治疗阶段（辅助）纳入人群主要终点主要结果02-非小细胞肺癌十年标准疗法变迁PD-L1≥25%人群：HR0.94（0.71-1.25）PD-L1≥1%人群：HR0.99（0.79-1.25）ESMO，2024研究未达到主要终点ADJUVANTBR.31

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度伐利尤单抗IB-IIIADFS382.2.9

全球里程碑式的失败临床试验一览表：非小细胞肺癌全球里程碑式失败临床一览02-非小细胞肺癌十年标准疗法变迁数据来源：医药魔方TrialiCube®数据库392.3中美指南当前最优治疗对比数据来源：CSCO官网，NCCN官网数据说明：收录CSCO2025、NCCN2025-V8中各细分人群的药物治疗I级推荐/首选治疗方案表：非小细胞肺癌当前中美指南核心治疗一览-202-非小细胞肺癌十年标准疗法变迁数据来源：CSCO官网，NCCN官网数据说明：收录CSCO2025、NCCN2025-V8中各细分人群的药物治疗I级推荐/首选治疗方案表：非小细胞肺癌当前中美指南核心治疗一览-140数据来源：CSCO官网，NCCN官网数据说明：收录CSCO2025、NCCN2025-V8中各细分人群的药物治疗I级推荐/首选治疗方案表：非小细胞肺癌当前中美指南核心治疗一览-4数据来源：CSCO官网，NCCN官网数据说明：收录CSCO2025、NCCN2025-V8中各细分人群的药物治疗I级推荐/首选治疗方案，以上均为PS0-2分的治疗方案推荐；PS3-4分患者首选最佳支持治疗。02-非小细胞肺癌十年标准疗法变迁表：非小细胞肺癌当前中美指南核心治疗一览-34102-非小细胞肺癌十年标准疗法变迁表：中美指南推荐核心药物治疗主要异同点总结422.4未来趋势预测与总结2.4.1趋势1：可手术患者，是否术后都需要接受辅助免疫治疗？图：NSCLC围手术期治疗策略思考02-非小细胞肺癌十年标准疗法变迁数据说明：2023

ASCO图：NSCLC术后辅助治疗策略思考数据说明：2023

ASCO43临床视角：问题一：可手术NSCLC的三种主要免疫治疗模式：单纯新辅助，单纯辅助，新辅助+辅助。OS结果有差异吗？问题二：接受新辅助后手术的患者，后续可以进行分组：如果pCR，再分为免疫治疗组（维