二药品检验工作的程序和内容课件

第二章药品检验工作的程序和内容第一节药品检验的一般程序第二节取样第三节样品处理第四节检验第五节记录和报告1.第一节药品检验的一般程序一般为：取样；样品处理；检验；写出记录和报告.2.第二节取样1.基本原则：遵循科学性、真实性与代表性原则，取样均匀且不对样品造成污染。2.取样方法1）液体样品：样品分装于多个小容器中，应从个容器取样并混匀；若装在大容器内，应从容器的不同深度取样混匀；有沉渣者，搅匀后从不同部位取样混匀；悬浊液和粘稠液体用玻璃吸管分层取样混匀。2）固体粉末状原辅料：用取样探子在各件的不同部位取样，部位选取可考虑上、下、左、右、对角线处，取样后采用四分法获得混合样品。3）固体制剂：按药典附录要求取样。3.3.样本数：x≤3每件取样取样混匀3＜x≤300取样数√x+1，随机取样，取样混匀x≻300取样数√x／2+1，随机取样，

取样混匀4.第三节样品处理一、样品处理目的：1.主成分可直接测试的药物：分析一般在溶液中进行，因此为使分析易于进行，要将固体样品制成溶液；或将待测组分提纯或游离出来以排除干扰。2.主成分不易直接测试（而是通过测试其中含有的元素）的药物：经处理后获得能够测试的成分以便间接进行测试5.（一）主成分可直接测试的药物（一般药物）的样品处理1.直接溶解或溶解过滤后测定——适用于大多数的易溶的原料药和制剂；2.萃取或回流提取后测定——适用于某些需将待测组分提纯或游离出来的样品（多为制剂或中药）二、样品处理方法6.（二）主成分不易直接测试的药物（含特殊元素）的样品处理1.含特殊元素的药物：①金属有机药物（金属原子直接与碳原子以共价键相连），注意与含金属的有机药物区别（金属原子不与碳原子直接相连，通常为有机酸及酚的金属盐或配位化合物）②含卤素、硫、磷、硒的有机药物（这些元素与直接与碳原子以共价键相连）7.2.处理方法：（1）不经有机破坏的样品处理方法（水解，还原分解等）适用于卤素或金属与碳结合不牢固的药物（2）经有机破坏的样品处理方法（干法破坏，湿法破坏，氧瓶燃烧）

适用于金属原子与碳原子结合牢固的有机金属药物8.原理三氯叔丁醇在氢氧化钠溶液中加热回流水解，氯元素全部转变成氯化钠，然后用剩余滴定法，即于水解液中加硝酸酸化，再加入定量过量的硝酸银滴定液，使Cl-生成AgCl沉淀，过量的硝酸银，以Fe3+为指示剂，用硫氰酸铵液回滴定。例：三氯叔丁醇的测定Ch.P（2005）（1）不经有机破坏的样品处理方法①直接回流后测定9.CCl3-C(CH3)2-OH+4NaOH

△回流(CH3)2-CO+3NaCl+HCOONa+2H2ONaCl+AgNO3

AgCl↓

+NaNO3

AgNO3+NH4SCNAgSCN↓+NH4NO3（淡棕红色）(Ksp=1.56×10–10)(Ksp=1.0×10-12)Fe3++SCNˉFe(SCN)2+

10.测定方法取本品约0.1g，精密称定，加乙醇5ml，溶解后，加20%氢氧化钠溶液5ml，加热回流15分钟，放冷，加水20ml与硝酸5ml，精密加硝酸银滴定液(0.1mol/L)30ml，再加邻苯二甲酸二丁酯5ml，密塞，强力振摇后，加硫酸铁胺指示液2ml，用硫氰酸胺滴定液(0.1mol/L)滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml硝酸银滴定液(0.1mol/L)相当于6.216mg的C4H7Cl3O·1/2H2O。11.

②还原水解后测定例泛影酸的测定Ch.P（2005）取本品约0.4g，精密称定，加氢氧化钠溶液30ml与锌粉1.0g，加热回流30分钟，放冷，冷凝管用少量水洗涤，滤过，烧瓶与滤器用水洗涤3次，每次15ml，洗液与滤液合并，加冰醋酸5ml与曙红钠指示液5滴，用硝酸银滴定液(0.1mol/L)滴定。每1ml硝酸银滴定液(0.1mol/L)相当于20.46mg的C11H9I3N2O4。12.COOHINHCOCH3IIH3COCHN+11NaOH+Zn回流△COONaNH2

H2N+3NaI+2CH3COONa+2Na2ZnO2+H2O13.（2）经有机破坏的样品处理方法①干法破坏将样品直接灼烧破坏或加入适当试剂后再灼烧破坏。方法：样品置于坩埚（瓷或铂）中，必要时加入助灰化剂（常用无水碳酸钠或氧化镁），混匀；先小火加热使样品完全炭化（不冒黑烟）；然后移入高温炉完全灰化。注意：a.温度不宜太高，以防某些金属化合物挥发；b.应灰化完全。14.②湿法破坏将样品置于凯氏烧瓶或微波消解炉的消化罐中，加入适量无机强酸或强酸-强酸盐或强酸-氧化剂，利用强酸性和强氧化性进行破坏。方法：硫酸-硫酸盐法（产物多呈低价态）；硫酸硝酸法；硝酸-高氯酸法；硝酸-硫酸-高氯酸法；硫酸-过氧化氢法；硫酸-高锰酸钾法等。（有氧化剂存在时产物多呈高价态）15.（三）氧瓶燃烧法ⅰ原理氧瓶燃烧法：本法是将分子中含有卤素或硫等元素的有机药物在充满氧气的密闭燃烧瓶中进行燃烧，并将燃烧产物吸收于适当的吸收液中，再采用适宜的分析方法来检查或测定卤素或硫等元素的含量16.适用于含卤素、硫、氮、硒等有机药物的分析。本法特点是简便、快速、破坏完全，尤其适用于微量样品的分析。17.ⅱ仪器与材料1.仪器装置:燃烧瓶为500、1000或2000ml无色、磨口、厚壁、硬质玻璃锥型瓶；瓶塞空心，底部熔封铂丝一根，下端呈螺旋状或网状18.2.称样用材料及称样

A.固体样品无灰滤纸

B.液体样品纸袋

C.软膏类样品：将适量样品置不含被测成分的蜡油纸中包裹严密，外层再用无灰滤纸包裹19.20.4.吸收液

A.作用：吸收液的作用是将样品经燃烧分解所产生的各种价态的卤素、硫、氮、硒等，定量地吸收并转变为一定的便于测定的价态3.氧气21.B.吸收液的选择氟产物为单一HF，吸收剂：水氯产物为单一HCl，吸收剂：

NaOH溶液溴分解产物为HBr，可被氧化为单质溴，需加还原剂，如SO2、H2O2

、硫酸肼等，如：水-NaOH-SO2饱和溶液碘产物主要为单质碘，并含有少量+5，+1，-1价的碘，可用NaOH－硫酸肼饱和溶液将产物还原为-1价的碘。硫浓H2O2–水使产物吸收变为硫酸。硒硝酸溶液使产物吸收变为硒酸。22.ⅲ操作方法1.燃烧瓶燃烧前的准备用洗液洗净后，按各药品项下的规定加入吸收液，将瓶口用水湿润，小心急速地通入氧气1min，立即用表面皿覆盖瓶口。2.样品的准备取样品适量，精密称定后按规定方法包裹，固定于铂丝下端的网内或螺旋处。23.3.样品的燃烧

点燃包有供试品的滤纸尾部，迅速放入燃烧瓶中，按紧瓶塞，加水少量封闭瓶口，俟燃烧完毕（应无黑色碎片），充分振摇，使生成的烟雾完全吸入吸收液中，放置15min，用水少量冲洗瓶塞及铂丝，合并洗液及吸收液，同法另做空白试验。然后按各药品项下规定的方法进行检查或测定。24.①根据被燃烧分解的样品量选用适宜大小的燃烧瓶。4.注意事项

Ch.P（2005）规定的燃烧瓶体积为500、1000或2000ml三种，采用常量或半微量分析25.待分解样品量燃烧瓶的体积

20~30mg（半微量分析）500ml

50~60mg

1000ml

0.6~0.7g或更多

2000ml或特殊结构的燃烧瓶26.

正确选用燃烧瓶的目的在于：样品能在足够的氧气中燃烧分解完全；有利于将燃烧分解产物较快地吸收到吸收液中；防止爆炸的可能性。27.②测定含氟有机药物时，用石英制燃烧瓶③铂丝燃烧时起催化作用④应同时做空白试验⑤燃烧时要注意防爆⑥燃烧要完全⑦燃烧产生的烟雾完全被吸收28.依据药品质量标准进行：性状鉴别检查含量测定、第四节检验29.一、性状性状项下记述：

反映药品的外观、纯度、晶形等。外观嗅味稳定性情况溶解度物理常数30.外观检查就是通过人的感官来判断药品的质量，是依靠眼、口、鼻来检查的。看:盐酸环丙沙星为黄色粉末，红霉素糖衣片为白色片。尝:新诺明片先苦后回甜,强的松片先微甜而后苦,安乃近片味咸,氯霉素片极苦。嗅:林可霉素注射液有臭蒜味。1.外观、臭、味——感官检验；31.2.溶解度——以规定的溶剂按规定的方法试验。规定的方法：固体研成粉末，置于25±2℃的一定量溶剂中，每隔5分钟强力振摇一次观察30分钟内的溶解情况，如看不见溶质颗粒或液滴时，即视为完全溶解。溶解度分级的规定：1g样品极易溶解：

<

1ml中溶解

易溶：

1

---

10ml

中溶解

溶解：

10

---

30ml

中溶解

略溶：

30

---

100ml

中溶解

微溶：

100

---1000ml

中溶解

极微溶：1000---10000ml

中溶解

几乎不溶：10000ml

中不能完全溶

32.3.物理常数物理常数包括相对密度、馏程、熔点、凝点、比旋度、折光率、黏度、吸收系数、碘值、皂化值和酸值等；测定结果不仅对药品具有鉴别意义，也反映药品的纯度，是评价药品质量的主要指标之一。测定方法收载于药典附录，一般采用物理化学方法检查。33.二、鉴别1.目的：鉴别是用以判定某已知药品的真伪而不是对未知药物进行结构确证；2.鉴别的要求：①鉴别方法应以专属性好、简便易行为宜，尤其能将结构相似的同类药品加以区别为主要考虑因素。②一般通过一组试验以确定药品真伪。指样品中存在干扰成分的情况下，分析方法能够准确、专一地判断分析物的能力。

34.3.常用方法：色谱法、光谱法、化学法生物学方法35.原料药

制剂纯度要求即药物的杂质检查，亦称限度检查、纯度检查（DetectionofImpurities）纯度要求微生物检查均一性释药性能微生物杂质情况三、检查1.项目36.2.检查方法原料药：杂质检查一般采用限度法。制剂：均一性：以重量差异或含量均匀度控制释药性能：以崩解或溶出度（释放度）微生物：微生物培养法检查37.四、含量或效价测定1.目的：准确测定有效成分的含量判断一个药物的质量是否符合要求，必须全面考虑鉴别、检查与含量测定三者的检验结果。

38.2.含量或效价测定的方法经典化学分析法物理常数法现代仪器分析法效价测定法39.容量分析法

经典化学分析

重量分析法

现代仪器分析技术

光谱分析法

色谱分析法

电化学分析法

40.

容量分析法（滴定分析法）

酸碱滴定法

氧化还原滴定法

络合滴定法沉淀滴定法

非水溶液滴定法

41.原子吸收分光光度法AAS

光谱分析法

紫外—可见分光光度法

红外分光光度法IR

原子发射分光光度法A