GMP新规下药包材、药用辅料验证和确认技术讨论

GMP新规下药包材、药用辅料验证和确认技术讨论声明课程讲授中表达的观点为个人观点，不代表其目前和过去工作单位/公司的观点。课程内容仅为教育，研究，和交流目的。目录新的GMP附录中验证和确认的要求对应验证和确认应用技术的讨论厂房、设施、设备工艺确认清洁过程讨论GMP附录-药用辅料，药包材背景国家药监局关于发布《药品生产质量管理规范（

2010

年修订）》药用辅料附录、药包材附录的公告（

2025年第1

号）

2025-

01

-

03

来源：

国家药品监督管理局网站https://

www.

nmpa.

gov.

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ypqtggtg/

20250102142249169

.

html为贯彻落实《中华人民共和国药品管理法》《中华人民共和国药品管理法实施条例》《药品注册管理办法》《药品生产监督管理办法》等有关规定，

监督指导药用辅料、药包材生产企业规范生产，

国家药监局根据《药品生产质量管理规范（

2010

年修订）》第三百一十条规定，

组织制定了药用辅料附录、药包材附录，

作为《药品生产质量管理规范（

2010

年修订）》的配套文件本公告自2026

年1

月1

日起施行。在正式实施前，

药用辅料、药包材生产企业应当及时改进设施设备并完善质量管理体系，

确保符合药用辅料附录、药包材附录的各项要求。对于辅料和包材企业要求-

主体责任，

变更，

可靠性，

配合一、药用辅料、药包材生产企业建立健全质量管理体系

（一）落实产品质量主体责任。药用辅料、药包材生产企业应当对照药用辅料附录、药包材附录的要求，

建立健全质量管理体系，

配备与生产规模相适应的机构与人员，

建立详细的管理文件、操作规程，

并做好相关记录，

定期对生产药用辅料、药包材所用原材料的生产企业进行质量评估，

按照在国家药监局药品审评中心（

以下简称药审中心）

原辅包登记平台登记的企业名称、生产地址、配方工艺等信息组织生产，

按照质量标准对每批产品进行检验，

由质量管理部门审核批准后方可放行。（二）

严格变更管理。药用辅料、药包材生产企业应当按照药用辅料附录、药包材附录等要求，建立变更管理体系，

根据风险确定药用辅料、药包材生产过程中变更的类别，开展相应研究，

由质量管理部门批准后方可实施，

并更新药审中心原辅包登记平台信息，

及时告知药品上市许可持有人。

对于可能影响药用辅料、药包材质量的变更（

如生产工艺、原材料来源、生产场地等变更），

应当在研究过程中与药品上市许可持有人充分沟通。

（

三）

强化外部沟通协作。药用辅料、药包材生产企业应当配合药品上市许可持有人开展审核，开放相关场所或者区域，

提供真实、有效、完整的文件、记录等相关材料；

配合药品上市许可持有人开展质量管理活动，

包括投诉、退货和召回等。

涉及委托检验的，

药用辅料、药包材生产企业应当严格按照委托检验的相关要求，

与受托检验机构签订相应检验质量协议，

确保检验结果的可靠性。对于MAH加强药用辅料和药包材使用管理要求-

主体责任、协议，审核，风险，预期目的，变更管理

（四）

落实药品质量安全主体责任。药品上市许可持有人应当建立健全质量管理体系，

严格药用辅料、药包材使用管理，

与主要药用辅料、药包材生产企业签订质量协议，

确保生产药品所需要的药用辅料、药包材符合药用要求和预定用途。

（五）

加强供应商审核。药品上市许可持有人应当对照药用辅料附录、药包材附录的要求，

对生产药品所需要的所有药用辅料、药包材供应商（

包括生产企业、经销商）

进行评估批准，

建立供应商质量档案，

对供应商定期开展质量评估。依据风险管理原则，

对主要药用辅料、药包材供应商（

尤其是生产企业）

的质量管理体系定期进行现场审核。

（六）

加强药用辅料和药包材质量审核。药品上市许可持有人应当对药用辅料、药包材生产企业的质量控制和产品放行能力开展审核，

并严格按要求进行入厂检验。必要时，

药品上市许可持有人应当基于风险评估和预定用途对生产药品所需要的药用辅料、药包材增加入厂检验项目。

（七）

加强药用辅料和药包材变更管理。药品上市许可持有人应当及时掌握所使用药用辅料、药包材的变更情况，

评估变更对药品质量的影响，

并按照药品变更管理要求开展相应研究，

经批准、备案后实施，

或者按照年度报告要求进行报告。药品制剂拟变更或者增加药用辅料、药包材供应商的，药品上市许可持有人应当按照药品上市后变更管理要求办理。MAH

vs 辅料和包材企业: 主体责任+可靠+互相成就原料辅料药品MAH物料耗材包材满足药品安全，有效，质量一致的要求；满足注册和GMP生产要求关联审评双方配合完成工艺可靠物料+工艺+检验+设备+设施（验证+变更管理）体系有效质量体系和运行符合GMP要求，持续改善供应稳定商业供合同+质量协议+诚信需要解决相互信任的问题：是不是可以合规地，持续稳定地供应需要的产品（包材，辅料）MAH

vs 辅料和包材企业: 主体责任+可靠+互相成就GMP要求为双方的互相选择，

商业合同，质量协议提供一个基本可以共同遵守的条件厂房设施，设备，物料，工作流程，

生产工艺，检验方法等方面的确认和验证为双方承诺或期望的产品质量和持续供应提供了一个基本锚定变更管理为双方在持续合作过程中的互相理解和信任提供了一个沟通，交流互相深入了解的平台需要关注合规执行GMP要求对于商业行为的推进作用需要关注变更和验证给双方持续的商业行为带来的稳定器作用验证和变更关联关系--

药用辅料第三十四条

厂房、设施、关键生产设备、关键计算机化系统和关键检验仪器应当经过确认，应当采用经过确认或者验证的生产工艺、操作规程和检验方法进行生产、操作和检验。首次生产、场地搬迁或者发生影响产品质量的变更等应当进行确认或者验证。第六十八条

药用辅料生产过程中常见的变更包括生产场地变更、原材料及配方变更、生产工艺和过程控制变更、质量标准变更、产品包装变更以及有可能对药用辅料质量及其预定用途产生影响的其他变更。企业应当建立变更管理的操作规程，

对变更（

如原材料、质量标准、产品包装、设备以及生产工艺等）进行研究、分类、记录，

规程应当包括变更的申请、评估、审核、批准和实施，

并有相应的记录。应当由质量管理部门负责最终批准变更。重要操作的变更应当有验证结果支持。企业应当按照相关要求，

对药用辅料生产过程中发生的变更开展相应的研究、评估和管理。发生可能影响药用辅料质量及稳定性的变更时，需评估变更对药用辅料质量及稳定性的影响，

并根据评估结果确定是否需要进行补充研究。应当在企业内部以及企业间就变更的影响进行必要的沟通。当变更对制剂可能产生影响时，

应当按照相关协议等要求及时通知药品上市许可持有人。必要时，

还应当经药品监督管理部门批准。验证和变更关联关系--

药包材第三十四条

厂房、设施、关键生产设备、关键计算机化系统和关键检验仪器应当经过确认，

应当采用经过确认或者验证的生产工艺、操作规程和检验方法进行生产、操作和检验。首次生产、场地搬迁或者发生影响产品质量的变更等应当进行确认或者验证。第四十八条

企业在生产过程中应当尽可能采取措施，

防止污染和交叉污染，

至少符合下列要求：（

一）

应当采用经过验证或者已知有效的清洁和去污染操作规程进行设备清洁；

必要时，

应当对与物料直接接触的设备表面的残留物进行检测。（

二）

进入洁净区的物料应当通过缓冲间（

或者其他缓冲设施）

进入，

并对物料包装的表面进行清洁。如物料通过管道进入或者通过密闭管道在不同洁净区之间传递，

应当确保内壁光滑，

不易脱落异物。所采取的措施应当经过验证符合要求。（

四）

灭菌设备应当在投入使用前进行确认，

应当定期对灭菌工艺的有效性进行再验证（

每年至少一次）。设备重大变更后，应当进行再验证。第六十四条

药包材生产过程中常见的变更包括生产场地变更、原材料及配方变更、生产工艺和过程控制变更、质量标准变更、产品包装变更以及有可能对药包材质量及其预定用途产生影响的其他变更。企业应当建立变更管理的操作规程，

规定变更的申请、评估、审核、批准和实施，

并有相应的记录。企业应当根据变更对药包材的保护性、相容性、安全性、功能性，

以及可能对药品产生的潜在影响程度，

将变更进行分类，

企业应当按照质量协议等要求通知相关使用方。确认和验证的定义《药品生产质量管理规范（

2010

年修订)》（简称“

中国GMP

2010

版”）验证的定义为：“

证明任何操作规程（

或方法）、生产工艺或系统能够达到预期结果的一系列活动。”EMA

QUALIFICATIONAction

of

proving

that

any

equipment

works

correctly

and

actually

leads

to

the

expectedresults.

The

word

validation

is

sometimes

widened

to

incorporate

the

concept

of

qualification.确认（

针对资质或资格）证明任何设备正常工作并确实达到预期结果的活动。验证一词有时会扩展为包含确认的概念。VALIDATIONAction

of

proving,

in

accordance

with

the

principles

of

Good

Manufacturing

Practice,

that

any

procedure,

process,

equipment,

material,

activity

or

system

actually

leads

to

theexpected

results

(

see

also

qualification).验证根据良好生产规范的原则，

证明任何操作规程、工艺、设备、物料、行为或系统实际上达到预期结果的活动（

也可参见确认一词解释）。h

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确认和验证的定义说明证明任何操作规程（

或方法）、生产工艺或系统能够达到预期结果的一系列活动。“

证明...的一系列活动”

是指 书面化文件和记录对于相关验证和确认活动进行指导和记录，

作为证据呈现，并指导后续日常工作，包括操作要求，过程监测，记录，回顾，再确认或验证等。“

操作规程，

生产工艺或系统”

是指 操作程序涉及的厂房，设施，

设备，仪器，

物料处置，取样，测试方法，生产操作等等需要考虑是否通过确认或验证来支持目前的操作要求，包括理由和操作范围等；

生产工艺包括了生产步骤包括灭菌和包装，需要的设备参数，物料要求，

操作步骤，环境要求，

公用系统支持，体系文件支持等等内容；

系统包括我们看到的厂房，

设施，设备，仪器等硬件系统；

也包括了可能看不到但发挥作用的软件程序系统，比如SAP，文档，

培训，

电子批记录，LIMS，

WMS等等。“

能够达到预期结果”是指 对于验证和确认活动需要进行方式方法，

以及需要达成的要求，

是需要预先设定和建立，在验证和确认活动开始执行前确定的，

避免边做边想，做完后再建等行为，

需要提前建立验证或确认方案，并将确认或验证项目，方法，接受标准描述在方案中，方案获批后再执行。辅料氯化钠的生产工艺（仅供举例说明，非实际）大致工艺（举例非实际）1、溶解：2、沉淀：3、过滤：将上一步产生的沉淀过滤掉，得到澄清的滤液。

4、蒸发：将滤液加热蒸发，

浓缩至稠糊状。5、结晶：继续加热蒸发，使氯化钠结晶析出。6、分离精制：将析出的氯化钠晶体与母液分离，得到纯净的药用氯化钠。7、干燥。8、包装需要考虑：精烘包需要的洁净区需要考虑对应设备能力（离心，烘箱，称量，包装等）需要考虑所用各类物料，包括水或有机溶剂需要考虑过程控制用的测试方法辅料蔗糖工艺和设备（仅供举例说明，非实际）蔗糖的生产过程大概分成原料→提汁→澄清→蒸发→煮糖与结晶→分蜜→干燥→筛分→包装几个步骤。顾名思义，

提汁就是将清洗粉碎过的甘蔗或者甜菜进

行压榨，

获得含有蔗糖和大量杂质的原汁。澄清是制糖过程中比较重要的步骤，过程中的一个很重要的澄清剂是石灰乳，可以将汁液中的酸性物质沉淀，

另外根据工艺的不同，

还可能使用二氧化硫、二氧化碳、磷酸等澄清介质。由于硫对

人体健康的危害，

也有采用膜过滤和离子交换技术应用于蔗糖业生产工艺，

产品不含硫，

国际市场竞争力强。还是需要关注，

精烘包；

物料从粗品到水和各种介质；

厂房设施设备；

测试方法（

涉及注射级别的蔗糖）包材丁基胶塞工艺（仅供举例说明，非实际）目前丁基胶塞的生产工艺主要有两种：

1.模压工艺

配合→炼胶（密炼、开炼）

→热炼出片或挤出压片→裁片称重→硫化→冲切→预清洗→清洗→内包→外包2.注射工艺

配合→炼胶出条→硫化→冲切→预清洗→清洗→内包→外包现有药用胶塞生产工艺仍存在一定的安全隐患，导致有害元素含量可能超标。有害金属、非金属杂质主要来源包括：

1采用的硫化工艺、硅化工艺，

使胶塞中含有硫、硅元素；

2胶塞生产中添加的大量配合剂，如抗氧剂、填充剂、防焦剂、着色剂以及活性剂等，可能会使胶塞中夹杂着磷、铅、镉等多种元素。另外越来越多的厂家提供免洗免灭的即用型胶塞，对于生产过程和环境中颗粒，微生物，内毒等要求会同步提升，

包括清洗，灭菌等工艺要求，以及包装密封，贮存等要求。讨论做为辅料和包材生产者如何理解对应辅料和包材工艺和使用目的之间的关联关系？做为供应商如何理解制剂客户的需求和他们对于包材和辅料使用目的的认识？验证和确认工作要求-生产负责执行（

二）

生产管理负责人应当至少具有两年从事药用辅料或者相关产品生产和质量管理的实践经验，并接受过与所生产产品相关的专业知识培训，一般应当具有相关专业大专以上学历（或者中级专业技术职称）。主要职责包括：1.确保药用辅料按照登记的工艺生产、贮存，

以保证药用辅料质量；2.确保严格执行与生产操作相关的各种操作规程；3.确保批生产记录和批包装记录经过指定人员审核并送交质量管理部门；4.确保厂房和设备的维护保养，

以保持其良好的运行状态；5.确保完成各种必要的验证工作；6.确保生产相关人员经过必要的上岗前培训和继续培训，并根据实际需要调整培训内容。验证和确认工作要求-质量负责体系，审核批准（

三）

质量管理负责人应当至少具有三年从事药用辅料或者相关产品生产和质量管理的实践经验，

并接受过与所生产产品相关的专业知识培训，

一般应当具有相关专业大专以上学历（

或者中级专业技术职称）。主要职责包括：1.

确保药用辅料符合登记资料中规定的质量要求；2.

确保在产品放行前完成对批记录的审核并承担产品放行的职责，

确保每批已放行产品的生产、检验均符合相关法规、登记资料要求和质量标准；3.

确保完成所有必要的检验；4.

批准质量标准、取样方法、检验方法和其他质量管理的操作规程；5.

审核和批准所有与质量有关的变更；6.

确保所有重大偏差和检验结果超标已经过调查并得到及时处理；7.

监督厂房和设备的维护，

以保持其良好的运行状态；8

.

确保完成各种必要的确认或者验证工作，

审核和批准确认或者验证方案和报告；9.

确保完成自检；10.

评估和批准物料供应商；11

.

确保所有与产品质量有关的投诉已经过调查，

并得到及时、正确的处理；12.

确保完成产品的持续稳定性考察计划，

提供稳定性考察的数据；13.

确保完成产品质量回顾分析；14.

确保质量控制和质量保证人员都已经过必要的上岗前培训和继续培训，

并根据实际需要调整培训内容。验证和确认工作要求-各司其职药用辅料附录和药包材附录在对于关键人员（生产管理负责人和质量管理负责人）工作要求上表述基本一致。质量体系负责监督，审核，批准的职能，需要和工厂各个部门共同构建：验证和确认全生命周期体系管理流程和要求

【从建立开始到确认，

到使用，

到维护，

到校准，

到变更，到回顾，

到再确认，

直到后续退役要求】和各个系统对应的验证主计划，【工厂，

洁净设施系统，

设备系统，

生产工艺，

测试方法，

计算机化系统等等】各项验证管理和技术指导要求，相关验证和确认方案和报告模板，验证涉及的变更和偏差体系要求，...

生产体系负责厂房设施维护，相关厂房，设施，设备，工艺等系统验证和确认的执行其它方法，计算机化系统等由相关负责部门执行验证和确认法规要求-程序化，文件，工艺和清洁【药用辅料】第三十三条

企业应当确定需要进行的确认或者验证工作，

以证明影响产品质量的关键过程能够得到有效控制。确认或者验证的测试项目、范围、程度和周期应当经过风险评估来确定。企业应当建立确认与验证的文件和记录，

并能够以文件和记录证明达到以下预定目标：（

一）

厂房、设施、设备应当进行适当的调试和确认，

提供文件证据以证明其符合预期用途，

并满足本附录要求。（

二）

工艺验证应当证明一个生产工艺或者系统按照规定的工艺参数能够持续生产出符合预定用途的产品。应当关注对药用辅料关键质量属性、对药用辅料质量有重要影响的反应过程、取样、中间测试要求、工艺参数。（

三）

清洁验证应当能够以数据资料证明主要设备、容器清洁规程的有效性。【药包材】第三十三条

企业应当确定需要进行的确认或者验证工作，

以证明影响产品质量的关键过程能够得到有效控制。确认或者验证的测试项目、范围、程度和周期应当经过风险评估来确定。企业应当建立确认与验证的文件和记录，

并能够以文件和记录证明达到以下预定目标：（

一）

厂房、设施、设备应当进行适当的调试和确认，

提供文件证据以证明其符合预期用途，

并满足本附录要求。（

二）

工艺验证应当证明一个生产工艺或者系统按照规定的工艺参数能够持续生产出符合预定用途的产品。应当关注对药包材关键质量属性、对药包材质量有重要影响的生产过程、取样、中间测试要求、工艺参数等。（

三）

清洁验证应当能够以数据资料证明主要设备、容器等清洁消毒规程的有效性。验证和确认法规要求--厂房，设施，设备【药用辅料】第三十四条 厂房、设施、关键生产设备、关键计算机化系统和关键检验仪器应当经过确认，

应当采用经过确认或者验证的生产工艺、操作规程和检验方法进行生产、操作和检验。首次生产、场地搬迁或者发生影响产品质量的变更等应当进行确认或者验证。【药包材】第三十四条 厂房、设施、关键生产设备、关键计算机化系统和关键检验仪器应当经过确认，应当采用经过确认或者验证的生产工艺、操作规程和检验方法进行生产、操作和检验。首次生产、场地搬迁或者发生影响产品质量的变更等应当进行确认或者验证。验证和确认法规要求-周期性持续和变更管理【药用辅料】第三十五条 确认和验证不是一次性的行为。关键的生产工艺和操作规程应当基于风险确定再验证周期，确保其能够达到预期结果。当验证状态未发生重大变化，

可进行回顾分析，以满足再确认或者再验证的要求。【药包材】第三十五条 确认和验证不是一次性的行为。关键的生产工艺和操作规程应当基于风险确定再验证周期，确保其能够达到预期结果。当验证状态未发生重大变化，可进行回顾分析，以满足再确认或者再验证的要求。验证和确认法规要求-具体计划，方案和报告要求【药用辅料】第三十六条 确认和验证过程中获得的数据和资料应当以文件形式归档保存。验证文件应当包括验证总计划、验证方案、验证报告。验证方案或者报告中应当清楚阐述被验证的对象、系统、需验证的项目、合格标准、结果评价、参考文献、建议、偏差、结果审批等方面的内容。【药包材】第三十六条 确认和验证过程中获得的数据和资料应当以文件形式归档保存。验证文件应当包括验证总计划、验证方案、验证报告。验证方案或者报告中应当清楚阐述被验证的对象、系统、需验证的项目、合格标准、结果评价、参考文献、建议、偏差、方案、结果审批等方面的内容。验证策略--初始验证V模型从需求到设计，结合FAT

和SAT确认，通过IQ，

OQ，PQ完成针对设施，设备，

工艺等验证活动。基于风险分析的策略用户需求是验证的基础验证主计划是验证执行的总指引风险管理-

识别产品工艺的CQA，CPP，CMA等；

建立CCA评估和RTM变更管理验证策略--生命周期内的验证活动性能确认GMP生产阶段（日常使用，

预防性维护，

校准，再验证，

偏差，

变更，回顾，退役工艺验证+清洁验证安装确认运行确认初始项目阶段发起变更变更的需求变更计划完成变更周期性验证

(变更控制)历史数据

和

验证报告变更描述项目结束项目建立和完成初始验证

V模型27工厂验证主计划VMP系统/设备验证SOP计算机化系统验证SOP分析方法验证SOP工艺验证SOP无菌工艺模拟验证SOPGXP计算机化系统清单验证管理规程设施验证SOP洁净公用介质验证SOP灭菌验证SOP清洁验证SOP储存/运输验证SOPGxP计算机化系统基础设施验证

SOP实验室验证GxP计算机化系统验证SOPGxP电子表格验证SOP年度验证总结报告VSR过程控制系统验证SOP工厂常见的验证文件架构举例验证文件管理规程28验证类型分类管理流程操作程序培训材料模板设施FacilityHVAC/BSC/LAFV-SMP--XXXX:

烟雾测试V-SMP--XXXX:

洁净区环境监测V-SMP--XXXX:

取样计划V-SMP-XXXX:

厂房和洁净分区SOP-XXXX

烟雾测试YYIsolatorV-SMP--XXXX

隔离系统SOP-XXXX

QC无菌操作用隔离器SOP-XXXX

灌装生产用隔离器YY洁净公用介质Clean

UtilityPW,

WFI,PSV-SMP--XXXX:

制药用水系统(含洁净蒸汽）

设计要求SOP-XXXX

制药用水系统日常运行YY，CAP,

N2V-SMP--XXXX：洁净气体系统设计要求SOP-XXXX

洁净气体系统日常运行YY设备EquipmentBulk

ManufactureV-SMP--XXXX：原料药生产设备设计和管理要求各类型设备日常维护和使用要求YYFilling

&

PackagingV-SMP--XXXX

制剂灌装生产设备设计和管理要求各类型设备日常维护和使用要求YYQCV-SMP--XXXX

QC仪器验证管理要求各个类型分析仪器维护和使用要求YY计算机化系统验证CSVIS/PCS/LCS/InfrastructureV-SMP--XXXX

计算机化系统全生命周期管理要求IT系统；

基础架构管理要求设备计算机化系统PLC/SCADA/PCS；厂房，设施计算机化系统分析仪器计算机化系统电子表格YY常见文件要求举例29验证类型分类管理流程操作程序培训材料模板温度分布Temperature

Storage

System冰箱，冷冻箱，培养箱，

稳定性箱等箱体，也包括各类控温湿度房间或步入式区域老化试验用设备YYYY运输验证Transportation

Validation冷链设计的车辆和包装YYYY灭菌/灭活Sterilization/Decontaminization湿热、干热，SIPYYYYVHP、环氧乙烷YYYY辐照YYYY细菌截留实验YYYY清洁验证

Cleaning

Validation涉及生产系统和设备；

包括配液用系统和设备CIPYYYY分析方法验证Analytical

MethodValidation理化，微生物，相容性，E&LYYYY常见文件要求举例30验证类型分类管理流程操作程序培训材料模板工艺验证Process

Validation液体和固体混合加热，化学反应，精制，干燥各个工艺中间体保存时限各个溶液的配制和保持时限中间工艺涉及膜或介质使用寿命单元外形尺寸控制，组装，测试，包装等YYYY无菌工艺模拟Aseptic

Process

Simulation

（APS）混合，过滤，灌装，冻干等YYYY一次性物料相关验证Single

Use

Material化学兼容性/溶出/析出E&L吸附YYYY消毒剂效力验证Disinfectant

Efficacy

Validation消毒剂，杀孢子剂YYYY常见文件要求举例讨论做为辅料和包材生产者是否需要和医药产品企业采用同样的验证和确认管理要求？主要的区别点在哪里？是不是不直接用于人体或需要经过制药企业生产后方可应用到临床带来的风险不同？举例讨论举例说明-厂房环境厂房环境：主要还是针对GMP的洁净级别和毗邻区域；避免污染和交叉污染；

尤其是颗粒物，微生物，热原的影响。目前常见的原辅料，内包材等越来越多应用到无菌生产工艺，

生物制品等药品上；

各类物料越来越多采用即用型，包括免洗免灭去热原等等级和要求。环境的要求和药厂的使用环境要求一致或更高；

包括对应的混淆风险和共线污染风险的考虑会越来越多硬件条件是无菌生产的保障，从设计开始到日常维护和监测；没有达到药品要求；

没有确认验证；

没有日常持续使用和维护；

没有日常环境监测；

没有定期的再确认；

生产阶段开天窗，

没有运行，

没有监测，

没有记录，没有清洁消毒；...

是不允许的HVAC系统确认的基本步骤是对设备及其辅助系统在相互连接后，能根据已获准的工艺方法和质量规格有效地、重现地进行运转的文件化工作。对安装好的和调整过的设备或系统能在整个预期的操作范围内按要求运行的文件化工作。设计确认(DQ)为确认设施、系统和设备的设计方案符合期望目标所做的各种查证及文件记录。安装确认(IQ)对安装好的和调整过的设备或系统符合已批准的设计、制造商建议和/或用户的要求的文件化工作。运行确认(OQ)性能确认(PQ)HVAC系统确认-设计确认的基本输出1

. 建设厂房或采购设施，我单位要建立用户需求说明（URS）。在URS中， 提出对建设厂房或采购设施的大体要求。2

-

1

.

需要详细设计的，由设计院根据URS提供设计图和方案

。在设计图和方案中，包含有详细的设计参数。2

-

2

.

不需要详细设计的，我单位根据URS编写招标文件，招标

。供应商根据招标方案提供的参数进行设施选型（

设计），编写投标文件，

由我单位确定中标供应商，签订合同。3

. 设计确认：确认设计图和方案（投标文件、供货合同）中对设备设施的描述满足URS和GMP规范或其它法律法规的需求。药品生产企业提供的用户需求说明；详细的施工图设计文件：施工图设计总说明；工艺设备平面布局图；洁净分区平面布局图；空调系统原理图；气流流向及压差平面布局图；新风、送风、回风、排风风管平面布局图；进出洁净室的公用工程平面布局图等。施工单位提供的设计文件：施工单位出具的投标文件（技术章节）；施工单位出具的二次深化设计文件；HVAC系统确认-安装确认基本输出一般厂房及空气净化系统确认要点如下竣工图纸确认（平面布局图、照明灯具平面图、洁净区给排水布局图、新风送风风管平面布局图、回风排风风管平面布局图、送风风口平面布局图、回风风口平面布局图、人流物流图等）施工验收记录检查（风管制作、清洗、漏光检测、安装记录、空调系统空吹记录、高效滤器安装记录等）系统各部件合格证明材料检查（壁板、顶板、龙骨、洁净门、窗、地面材料、水池、地漏、电气类、通讯类、风管材质、各风阀、消音材料、静压箱、高效滤器等部件合格证明材料）平面布局检查，

竣工图和施工图应能保持一致，

如不一致，

应能提供已批准的设计变更文件，

现场布局应和竣工图纸保持一致，

检查项目包括（

但不限于）

以下几个方面：

a.

洁净区房间布局检查b.

房门数量及开向检查c.

洁净灯具布局检查d.

电源插座布局检查e.

水池、地漏布局检查f.

空调机组布局检查g.

空调新风、送风风管布局检查h.

空调回风、排风风管布局检查i

.

洁净室送风、回风风口布局检查HVAC系统确认-安装确认基本输出主要部件安装情况检查，检查洁净室表面及密封性，洁净区内墙面、地面应光滑平整、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，避免积尘，便于有效清洁；各种管道、照明设施、风口和其它公用设施的安装应当避免出现不易清洁的部位，请均需进行密封处理；给排水设施检查，应当安装牢固，且安装防倒灌装置高效过滤器安装检查，每块高效过滤器均有过滤效率证书，所有高效过滤器安装正确，且有完整的安装记录室内送风、回风、排风口位置检查。HVAC系统确认基本工作---

系统功能测试

+ 环境性能测试确认基本工作物理测试 粒子、微生物测试湿度噪音/照度尘埃粒子计数浮游菌沉降菌表面样自净时间流型密封泄漏高效阻力密码测试高效完整性风速

风量

换气次数报警测试压差温度运行确认测试项目—高效过滤器完整性测试常见的高效过滤器的检漏方法有：粒子计数扫描法、光度计扫描法等。泄漏率 = (

下游泄露粒子浓度/上游粒子浓度

)

×

100%额定风量下检漏测试，对0.

3µm粒子的泄漏率＜0.01%压缩氮气高效过滤器PAOPAO发生器采样头气溶胶光度计光度计扫描法示意图送风PAO均布装置运行确认测试项目—高效过滤器完整性测试PAO法：

在空调系统在正常工况运行条件下，

将气溶胶发生器的发烟软管和静压箱的气溶胶注入口进行对接，

启动气溶胶发生器，

向高效过滤器上游注入PAO气溶胶烟雾。将光度计的取样软管和静压箱的上游浓度取样口进行对接，

启动光度计，

切换到上游浓度检测档，

检测高效过滤器上游气溶胶的浓度。调整气溶胶发生器，

使高效过滤器上游气溶胶烟雾浓度达到10

-

30

μg/

l，

将光度计检测到的高效过滤器上游气溶胶烟雾浓度定义为100%。将光度计切换到“

zero”

档，

当无气溶胶烟雾的样品空气通过光度计时，

将光度计读数归零。将光度计切换到下游浓度检测档，

使用扫描探头扫描高效过滤器下游浓度，

扫描范围包括高效过滤器滤材、过滤器边框、静压箱及密封处。扫描过程中，

应进行锯齿型有重叠扫描以保证所有检测区域均被检查。扫描过程中，

采样头离高效过滤器2

~

4

cm，扫描速度3

~

5

cm／

s来回扫描，

确保扫描时高效介质每一处均被检测到。（

注：

检测时需将气溶胶发生器放在靠近回风或排风口附近，

防止有气溶胶溢出干扰检测结果）1——气流方向2——外框3——分隔板4——滤料运行确认测试项目—风量和换气次数房间内各送风风口、回风风口的位置和送、回风量决定了房间的气流流型，考虑到气流流型的重要性，应对每个送风风口的送风量予以测试，并考虑其均一性（选测项目）。各送风口风量实测值应处于平均值±10%~20%

范围内。房间的总送风量即各送风风口送风量之和。总送风量的可接受标准常定义为：总送风量±10%~20%换气次数=送风量÷房间体积推荐的可接受范围为

“设计值±10~20%”风量罩的读数即为过滤器的风量(

m

3

/

h)建议扣除大设备占用的区域换气次数(ACH

每小时换气次数)GradeD:

12

–

20ACH

（20）Grade

C:

25

–50 （30）Grade

B:30

–

90 （50）250

–

500Grade

A: (unidirectional

flow

单向流)运行确认测试项目—风速测试风速测试的范围：层流罩、传递窗等单向流设备风速测试的验证设备：风速仪测试方法：

风速确认分为上游风速和下游风速，上游取距高效滤器表面约30

cm处为测试高度、下游取操作面高度作为测试高度（距操作台面15~30cm），每块滤器取五个点分别为矩形滤器四个对角点及对角线相交点进行测试。如下图所示。标准：

风速应为0.

36

-0

.

54m/

s（可高于上限）。运行确认测试项目—气流流型测试测试方法：测试方法：气流流型测试分为静态测试和动态测试，静态测试分上游和下游，上游选择距离高效过滤器出口处约20cm的水平截面作为测试平面，下游选择操作台面上方约20cm~30cm处的水平截面作为测试平面，

气流流向测试仪应保持水平匀速移动，确保覆盖整个待测区域。动态测试取操作面上方约20cm~30cm作为测试高度，同时操作人员模拟日常生产操作，确认人员操作是否对单向流产生影响，后方使用黑色幕布作为背景，但不得干扰气流流向，使用摄像机记录测试气流流型，其视频刻制光碟附于报告中拍摄注意事项：（

1

）（

2

）或增加强光源；产状态一致；拍摄时应先拍摄房间铭牌及设备铭牌；保证拍摄时气流清晰，

有需要的话可以关闭背景光源（

3

） 拍摄时规范着装，

且不能做除模拟动作之外的操作；（

4

） 流型测试时层流罩的状态以及模拟的动作应与日常生（

5

） 录制好的静态流型视频以房间名称编号命名，

动态流型以房间名称编号+动作名称命名（

静态和动态流型视频分成两个文件夹），

整理好的视频需拷贝到同一光盘中，

将光盘作为附件附到验证报告中。运行确认测试项目—气流流型测试测试类型方法预期结果送风口送风过滤器下方（≈

50

cm）发烟烟雾移动的跟踪气流按FFU向下方向

流动回风口回风口前方（≈

50

cm）发烟烟雾移动的跟踪方向从房间内进入回风通道维

修

口

，排风口沿着维修口，排风口开口处发烟烟雾移动的跟踪开口处无气流从外部进入内部门

口

处

开

门时的流向门口附近在关闭门时发烟烟雾移动的跟踪无气流从外部进入内部运行确认测试项目—压差测试测试方法：采用校准过的微压差计测试相邻房间之间的压差，将测试结果记录在测试报告中。测试过程中，为避免局部气流对压差测试精度的影响，硅胶管头尽量远离送风口、回风口和门的缝隙处。读数时，需确认橡胶管未被压至堵塞、需保持橡胶管两端在同一水平面；待读数稳定后记录压力值。运行确认测试项目—温湿度，照度，噪声测试温湿度测试方法：距离地面约0.

8m，房间面积≤50㎡的洁净房间布置5个测量点；

房间面积>50

㎡的洁净房间，面积每增加20~50

㎡

，房间增加3~5个测量点，

用温湿度计进行测试，连续测试三天，再确认时可直接读取温湿度表显示的数值。可接受标准：各点温度、相对湿度应满足工艺要求。噪声测试方法：每个房间取5个点分别为房间四角和对角线交点，测量点距地1.

2—

1.5m用噪声测试仪进行测试，连续测试三天。可接受标准：房间每个点噪声均＜

60

dB。照度测试方法：测试点位于距离地面0.8米高，距离墙面0.5米处（面积超过30㎡，则测试点应距离墙面1m处）的地方，按1~2m间距布置测量点。关键区域可增加测试点，

连续测试三天。可接受标准：关键房间照度300LX以上，走廊照度在200LX以上，辅助房间照度150LX以上运行确认测试项目—悬浮粒子测试ISO14644

-

1

中，每个测试点最小取样量的计算：B

4

.

2

.

1

每个采样点的单次采样量计算公式为：●式中：VS ——

每个采样点单次采样量，例外情况见B

4

.

2

.

2

，

单位为升（

L）Cn,

m ——

相关等级最大关注粒径的浓度限值，

单位为个每立方米（个/

m3

）20 ——

当粒子浓度处于等级限值时可被检测到的粒子数量规定值。B

4

.

2

.

2

每个采样点的采样量不得少于2L，采样时间不得少于1

min。airas

built

空态airAt

Rest

静态airIn-operation

动态运行确认测试项目—自净时间测试可接受标准：自净时间≤20分钟（推荐值）测试范围：

需要进行评估确定（

一般包括：

关键工艺操作房间、换气次数最低的房间及缓冲、气锁等容易产生微粒污染的房间）

。直接法首先，

停止运行空调风机，

然后在室中心离地面1

.

8

米用发烟笔发少量烟，

等待5

m

i

n

，

等烟雾扩散到整个房间，

使整个房间充满一定的粒子浓度的烟雾，

在布局图上的每个监测点（

距离地面0

.

8

m

）

，

用尘埃粒子计数器测量洁净室内悬浮粒子浓度值（

做为初始粒子浓度值）

，

同时记录当时时间T1

。要求浓度值达到初始浓度值要求以上，

开启空调机组，

粒子计数器定时1

分钟记录一次，

每次记录延时不超过10

秒，

连续测试，

B

级，

C

级房间各个监测点粒子浓度降至初始粒子浓度值0

.

0

1

倍，

D

级房间各个监测点粒子浓度降至初始粒子浓度值0

.

1

倍，

且满足相应级别要求的最低粒子浓度值为止，

同时记录当时时间（

Tn

）

，

自净时间为T=（

Tn

-

T1

）速率法：

先发尘测试一个初始浓度，

记录下降1

分钟的浓度，

根据公式计算速率；

重复测试5

-

10

次计算平均速率，

通过公式计算1

0

0

:

1

自净时间横坐标为时间值，

纵坐标为浓度的对数值洁净自净速率为直线的斜率0

.

5

u

mN

2.3

N

-

自净速率*

t1

-

第一和第二测量值的时间差*

C0

-

初始浓度

C1

-

经过时间t1

的浓度

C0

C1

log10

t11运行确认测试项目—传递窗测试，可以单独进行对应确认对传递窗门互锁功能、风淋功能、紫外照度、计时功能等分别进行确认，各项功能应符合使用需求（一般单独进行DQ/IQ/OQ确认）。对于门的性能包括互锁功能也是可以单独分类进行性能确认—对于洁净区环境开始建立基线，进入生命周期的EMPQ空态和静态环境测试动态环境测试日常环境监测基于初始PQ和EMPQ初始评估结合日常监测趋势，逐步调整EMPQ评估输出和日常取样计划阶段一阶段二阶段三HVAC-PQ空态做基线空白；

3静3动EMPQ的初始评估作为取样计划性能确认—准备工作空调系统的性能确认应在对洁净区进行整体消毒后进行，执行性能确认之前，应确认运行确认已完成，并且没有未关闭的偏差或存在的偏差不影响性能确认的进行。检查空调系统性能确认所需要的SOP是否都存在，并确认其处于已批准状态

；检查测试用仪器仪表的操作SOP是否都存在，并确认其处于已批准状态

。测试过程中所使用的所有仪器仪表均具有校验报告，且在有效期内。房间压差数据能持续的满足要求。房间温湿度数据能持续的满足要求。性能确认—空态，静态和动态 （

粒子和微生物：沉降，浮游，表面）空态条件，基本清扫后，

进行微生物网格化采样，对于无菌工厂，这是难得的计划建立微生物基线。静态测试（3次）：在所有生产设备均已安装就绪（处于未开机状态），但没有生产活动且无操作人