各种紫衫类药物的比较

各种紫衫类药物的区别早期乳腺癌的辅助化疗发展史1970s1980s1990s2000sCMF蒽环类紫杉类蒽环类化疗可显著降低复发与死亡风险含蒽环类方案中增加紫杉类化疗可显著提高疗效EBCTCG.Lancet2012;379:432-444.紫杉类药物的作用机制微管水平上作用机制20nm微管蛋白

抑制聚合微管紫杉类抑制解聚长春碱类紫杉类药物的活性物质来源太平洋红豆杉树皮欧洲紫杉针叶半合成类似物紫杉醇泰索帝®化学结构：泰索帝®与紫杉醇的比较ShiQW,etal.MedicineandPhilosophy(Humanistic&SocialMedicineEdition)2010;31(6):406-409.相同点：紫杉类特征结构4，5位：含O四环结构不同点：D：烷氧基P：苯甲酰苯基D：羟基P：乙酰基泰索帝的取代基团空间位阻小极性基团亲水性强，因此泰索帝与微管蛋白的亲和力是紫杉醇的2倍多西他赛OONHOOHOHOOOHHOOHOOOO紫杉醇ONHOHOOOOOOHOHOHOOOO泰索帝®紫杉醇时间（分钟）摄入细胞(pmol/106cell)60120180时间（分钟）泰索帝®紫杉醇流出细胞1009080706050403020细胞内药物(%)药代动力学比较泰索帝®的临床前数据泰索帝®与紫杉醇体外细胞毒作用的比较a使细胞存活率减少50%所需要的药物浓度b液体基质中培养c琼脂中移生培养 泰索帝®

紫杉醇

[IC50(泰索帝®)]P388小鼠白血病b 35 180 5.1SV1Ras4小鼠纤维肉瘤b 35 300 8.6Calc18人乳腺癌b 5 30 6.0HCT116人结肠癌b 7 9 1.3T24人膀胱癌b 4 8 2.0KB人表皮样癌b 8 75 9.3KB人表皮样癌c 1500 18,000 12.0N417人小细胞肺癌c 150 1700 11.3值比细胞株IC50a(ng/ml)

[IC50(紫杉醇)]泰索帝单药活性更高，显著提高ORRJonesetal.JClinOncol2005;23:5542–5551.泰索帝100mg/m2

(1h)q3w*紫杉醇175mg/m2

(3h)q3w**R*地塞米松8mgpobidx5天在静脉输注的前一天开始使用**地塞米松20mgpo12&6h+苯海拉明50mgiv+西米替丁300mg或雷尼替丁50mgiv30–60分钟于静脉输注前总缓解率（可评估人群）P=0.02泰索帝较紫杉醇显著提高总体缓解率TTPOSP<0.0001无进展概率00.20.40.60.81.0010203040506070TTP(月)泰索帝较紫杉醇显著延长TTP与OS00.20.40.60.8020406080100020406080100P=0.03生存概率1.0OS(月)Jonesetal.JClinOncol2005;23:5542–5551.剂型与溶剂紫杉醇：30mg/5ml和100mg/16.7ml溶剂：无菌注射剂（含经纯化的聚氧乙基代蓖麻油和无水乙醇）泰索帝®：20mg/0.5ml溶剂：吐温-80（含乙醇水溶液）耐药性比较紫杉醇：多药耐药细胞株会导致对紫杉醇获得性耐药泰索帝®：对紫杉醇耐药的细胞株不会自发地产生对泰索帝®

的交叉耐药性泰索帝和紫杉醇的临床适应症有所差别预防性用药：泰索帝的预处理更简便紫杉醇：采用地塞米松20mg口服，通常在用紫杉醇之前12及6小时给予，苯海拉明（或其同类药）50mg在紫杉醇之前30至60分钟静注，以及在注射紫杉醇之前30－60分钟给予静脉注射西米替丁（300mg）或雷尼替丁（50mg）泰索帝®：在泰索帝用药前一天开始使用地塞米松8mg（口服），每日二次，连用三天不良反应谱存在明显差异过敏反应神经毒性血液学毒性心血管毒性关节痛/肌肉痛胃肠