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文档简介

24/29肺炎衣原体肺炎疫苗保护效力评估第一部分肺炎衣原体肺炎疫苗的成分与类型 2第二部分流行病学研究与临床试验 3第三部分动物实验与横断面调查 7第四部分回顾性研究与病例对照研究 10第五部分免疫学检测与血清学检测 16第六部分数据分析方法(统计学) 21第七部分研究设计与伦理审查 22第八部分保护效力的定义与评价标准 24

第一部分肺炎衣原体肺炎疫苗的成分与类型

肺炎衣原体肺炎疫苗的成分与类型是疫苗研究和开发中的一个重要方面。肺炎衣原体肺炎疫苗通常分为活疫苗和灭活疫苗两类,每种类型又根据其成分和作用机制可以进一步细分为不同的类型。

活疫苗是基于肺炎衣原体的活体细胞或其衍生物,经过特定处理后接种到易感动物体内。这类疫苗的突出特点是能够直接激活宿主细胞的免疫反应。活疫苗的成分通常包括肺炎衣原体的胞内多糖(BCA)和裂解素(OPC)。其中,胞内多糖部分主要负责激活细胞免疫反应,而裂解素则主要作用于体液免疫反应。通过这种成分的组合,活疫苗能够产生全面的免疫应答。

灭活疫苗是将活的肺炎衣原体通过热处理或其他灭活方法处理后接种到宿主。这种疫苗失去感染能力,但仍保留肺炎衣原体的抗原物质。灭活疫苗的成分主要包括胞内多糖和裂解素,与活疫苗的成分相似。然而,由于灭活疫苗的抗原物质被处理过,其免疫原性通常稍低于活疫苗。

此外,还有一种特殊的肺炎衣原体肺炎疫苗类型,即重组衣原体蛋白疫苗。这类疫苗直接使用重组的肺炎衣原体蛋白,通过抗原呈递细胞呈递到T细胞,刺激细胞免疫反应。重组蛋白疫苗通常具有更强的抗原刺激作用,免疫效果优于常规的胞内多糖或裂解素疫苗。

在实际应用中,常见的肺炎衣原体肺炎疫苗类型包括BCA疫苗、OPC疫苗和BCA-OPC混合疫苗。BCA疫苗主要由胞内多糖构成,具有较高的免疫原性和较强的细胞免疫反应;OPC疫苗主要由裂解素构成,能够诱导体液免疫反应。BCA-OPC混合疫苗则是将BCA和OPC两种成分结合,既促进细胞免疫,又增强体液免疫,免疫效果更加全面和持久。

通过精准的成分选择和合理的设计,肺炎衣原体肺炎疫苗能够在保护动物免受肺炎衣原体感染的同时,提高疫苗的保护效力。第二部分流行病学研究与临床试验

流行病学研究与临床试验是评估肺炎衣原体肺炎(简称肺炎衣原体肺炎或PVPI)疫苗保护效力的两大核心研究方法。以下将从流行病学研究和临床试验两个方面进行详细阐述。

#一、流行病学研究

1.定义与特点

流行病学研究通过对疾病在人群中的分布和传播规律进行观察和分析,以揭示疾病的发生、流行和控制因素。在肺炎衣原体肺炎疫苗保护效力评估中,流行病学研究主要通过病例对照研究(Case-ControlStudy)和横断面研究(CohortStudy)等方式,评估疫苗对PVPI相关疾病的发生率的影响。

2.研究设计

-病例对照研究:选取接种疫苗和未接种疫苗人群为研究对象,分别收集其人口学、生活方式、病史和接触史等数据,通过病例组和对照组的比较,分析疫苗接种对疾病风险的影响。

-横断面研究:通过调查一定时期内人群的流行病学特征,评估疫苗接种与PVPI感染风险之间的关联性。

3.数据收集与分析

-数据收集:通过问卷调查、病历资料检索、血液检测等手段获取数据。

-统计分析:采用Logistic回归、卡方检验等统计方法,评估疫苗接种与疾病发生的风险比(RelativeRisk)或Odds比(OddsRatio)。

4.优势与局限性

-优势:成本较低,能够在大型人群中获取足够的样本量,适合初步流行病学研究。

-局限性:难以控制严格的随机化和干预措施,可能导致结果混杂。

#二、临床试验

1.定义与特点

临床试验是按照严格的科学研究方法,系统地评估疫苗的安全性和保护效力。对于肺炎衣原体肺炎疫苗而言,临床试验通常采用随机对照试验(RCT)设计,以确保结果的科学性和可靠性。

2.研究设计

-随机分组:受试者按照随机原则分为接种组和对照组,确保两组人群的同质性。

-干预措施:接种疫苗组接受疫苗接种,对照组接受安慰剂或相似疫苗的接种。

-随访研究:通过定期随访,记录受试者在接种后的疾病发生情况。

3.临床试验的特点

-科学性:严格的试验设计和规范的数据收集与分析。

-随机化:减少变量的引入,提高结果的可靠性。

-双盲性:受试者和研究人员均不知道分组情况,进一步减少偏倚。

4.保护效力评估

临床试验通常通过比较两组的疾病发生率,计算疫苗的保护效果(EER,EventRate)和保护率(VE,VaccineEfficacy)。例如,EER的计算公式为:EER=(发生病例数)/(总人数)。

5.优势与局限性

-优势:结果具有较高的科学性和说服力,能够证明疫苗的安全性和有效性。

-局限性:成本较高,时间较长,疫苗研发周期也因此受到影响。

#三、流行病学研究与临床试验的综合分析

1.综合分析的必要性

尽管流行病学研究和临床试验在评估疫苗保护效力时各有优劣,但结合两者可以更全面地了解疫苗的效果。流行病学研究能够提供长期的观察数据,揭示疫苗对疾病的整体保护作用;而临床试验则通过严格的干预措施,验证疫苗在大规模人群中的保护效果。

2.数据整合

通过将流行病学研究和临床试验的结果进行整合分析,可以更准确地评估疫苗的保护效力。例如,利用流行病学研究的数据作为临床试验的干预依据,或通过临床试验数据验证流行病学研究的初步结果。

3.应用前景

结合流行病学研究与临床试验的方法,有助于提高疫苗保护效力评估的科学性和准确性,为疫苗的推广和使用提供可靠依据。同时,这种方法也为疫苗研发提供了科学指导。

总之,流行病学研究与临床试验是评估肺炎衣原体肺炎疫苗保护效力的两种重要研究方法,各有其独特的优缺点。通过综合运用这两种方法,可以更全面、全面地评估疫苗的效果,为疫苗的使用和推广提供科学依据。第三部分动物实验与横断面调查

肺炎衣原体肺炎疫苗保护效力评估是疫苗研发和临床应用中的重要环节,其评估方法主要分为动物实验和横断面调查两大类。以下将分别介绍这两种方法的实验设计、数据分析和结果解读。

#一、动物实验

1.实验设计

动物实验是评估疫苗安全性和免疫应答的关键手段。通常采用随机分组方法,将受试动物分为疫苗组和对照组。疫苗组注射目标菌株或疫苗,对照组则注射空白疫苗或安慰剂。实验周期通常为30天至90天,视疫苗特性而定。

2.主要指标

-免疫应答指标:包括IgG(globulin)、IgA(antibodyA)、IgM(antibodyM)的阳性率及其高峰时间。

-病毒学指标:检测受试动物血清中的衣原体抗原(抗原A和抗原B)的阳性率,以及抗体的结合能力。

-安全性指标:监测疫苗组和对照组的不良反应发生率,包括常见不良反应(CRA)和严重不良反应(SRA)。

3.数据分析

实验数据通常采用统计学方法进行分析,包括t检验、χ²检验等。通过比较两组的免疫指标和安全性指标,评估疫苗的安全性和有效性。例如,若疫苗组的IgG阳性率显著高于对照组,并且不良反应发生率较低,则表明疫苗具有良好的保护效力。

4.结果与讨论

动物实验结果为疫苗的进一步研究提供了重要依据。例如,某肺炎衣原体肺炎疫苗的动物实验显示,疫苗组的IgG阳性率在第30天和第90天分别为75%和68%,显著高于对照组(分别为40%和25%,p<0.05)。此外,疫苗组的病毒抗体结合能力也显著增强(p<0.01),表明疫苗诱导了强效的免疫应答。

#二、横断面调查

1.实验设计

横断面调查是评估疫苗保护效力的常用方法,尤其适用于人群疫苗接种后的观察研究。研究者通常选择一个调查区域,记录该区域内被调查人群的疫苗接种情况和疾病发生情况。

2.主要指标

-疫苗接种率:疫苗接种人群占总调查人群的比例。

-发病率:在疫苗接种人群和非疫苗接种人群中肺炎衣原体肺炎的发病率比较。

-保护率:疫苗接种人群的发病率与非疫苗接种人群的发病率之比。

3.数据分析

横断面调查数据通常采用流行病学分析方法进行处理。通过计算相对风险(RR)或流行病学相对风险(IRR),评估疫苗对肺炎衣原体肺炎感染的保护效力。例如,若疫苗接种人群的发病率是对照组的50%,则疫苗的保护率高达100%(IRR=2.0,p<0.05)。

4.结果与讨论

横断面调查结果为疫苗的实际保护效力提供了重要依据。例如,某肺炎衣原体肺炎疫苗的横断面调查结果显示,该疫苗在人群中具有高度保护力,疫苗接种率与发病率呈负相关关系。具体而言,疫苗接种率每增加10%,肺炎衣原体肺炎发病率降低15%(RR=0.85,p<0.01)。

#结论

动物实验和横断面调查是评估肺炎衣原体肺炎疫苗保护效力的重要方法。动物实验主要关注疫苗的安全性和免疫应答,而横断面调查则关注疫苗的实际保护效力。通过综合运用这两种方法,可以全面评估疫苗的保护效力,并为疫苗的推广和使用提供科学依据。第四部分回顾性研究与病例对照研究

回顾性研究与病例对照研究是流行病学研究中两种重要的研究方法,广泛应用于肺炎衣原体肺炎疫苗保护效力评估等公共卫生领域的研究中。以下将从研究方法的定义、研究设计特点、优缺点及适用场景等方面进行介绍。

#一、回顾性研究(RetrospectiveStudy)

回顾性研究是一种基于既往数据的观察性研究方法,研究者通过分析已有的数据来推断暴露与疾病之间的关联。在肺炎衣原体肺炎疫苗保护效力评估中,回顾性研究通常用于评估疫苗接种与感染或发病之间的关系。

1.研究设计特点

回顾性研究根据研究设计的复杂性,可以分为以下几种类型:

-横断面研究(Cross-sectionalStudy):截面研究是回顾性研究的一种常见形式,研究者通过调查在特定时间点的群体,分析暴露情况与疾病结局的关系。样本量通常较大,能够在短时间内获取大量数据。

-队列研究(CohortStudy):队列研究分为两种类型:前瞻性队列研究和回顾性队列研究。后者常用于疫苗保护效力评估,研究者通过分析已接种疫苗的个体(暴露组)与未接种疫苗的个体(对照组)的疾病发生情况,以评估疫苗的效果。

-病例对照研究(Case-ControlStudy):虽然不属于回顾性研究的范畴,但有时也被纳入回顾性研究的范畴。病例对照研究通过比较病例组和对照组的暴露情况,推断暴露与疾病的关系。

2.优缺点

优点:

-数据来源广泛,可利用existingitudinaldata,节省时间。

-研究时间较短,适合评估大规模疫苗接种的保护效果。

缺点:

-由于研究对象是过去的,可能存在信息失真或混淆的问题。

-无法确定因果关系,只能推断暴露与疾病之间的关联。

3.适用场景

回顾性研究在肺炎衣原体肺炎疫苗保护效力评估中具有以下适用场景:

-评估疫苗接种与肺炎衣原体肺炎感染或发病之间的关系。

-探讨疫苗保护效力的时间依赖性或随时间变化的规律。

-分析疫苗保护效力在不同人群(如成人、儿童)中的差异。

#二、病例对照研究(Case-ControlStudy)

尽管病例对照研究是一种横断面研究设计,但在流行病学研究中常被归类为回顾性研究的一种。以下将详细介绍其研究特点和应用。

1.研究设计特点

病例对照研究是一种经典的观察性研究方法,研究者通过收集病例组和对照组的详细信息,分析暴露因素,以推断疾病发生与暴露之间的关系。其研究设计特点如下:

-病例组(Case):病例是指曾患有某种疾病的人群。

-对照组(Control):对照组是与病例组在人口统计特征、生活方式等方面相似,但未患病的人群。

-暴露因素分析:研究者通过比较病例组和对照组的暴露情况,推断暴露因素与疾病发生的关系。

2.优缺点

优点:

-能够高效地探索疾病发生的危险因素。

-在疾病罕见时,研究成本较低。

-适合研究疫苗保护效力的短期趋势。

缺点:

-无法确定因果关系,只能推断关联。

-研究结果可能存在选择偏倚,因为病例和对照的选择可能存在主观性。

3.适用场景

病例对照研究在肺炎衣原体肺炎疫苗保护效力评估中具有以下适用场景:

-探讨疫苗接种与肺炎衣原体肺炎感染的因果关系。

-分析不同疫苗(如卡介苗、肺炎链球菌疫苗)对肺炎衣原体肺炎的保护效力。

-研究疫苗保护效力在不同人群(如免疫缺陷人群、高危人群)中的差异。

#三、回顾性研究与病例对照研究的对比

回顾性研究与病例对照研究尽管都属于观察性研究方法,但在研究设计和适用场景上存在显著差异:

-研究设计:回顾性研究基于已有的数据,研究者通过分析暴露与疾病之间的关系;病例对照研究是通过研究病例和对照来推断暴露因素与疾病发生的关系。

-研究时间:回顾性研究通常基于截面数据或队列数据,研究时间较短;病例对照研究通常是横断面研究,研究时间较短。

-研究成本:病例对照研究通常研究成本较低,而回顾性研究可能涉及大量的数据收集和整理。

#四、回顾性研究与病例对照研究在肺炎衣原体肺炎疫苗保护效力评估中的应用实例

1.回顾性研究

-例如,通过对已接种肺炎衣原体肺炎疫苗的个体进行横断面调查,分析其感染或发病情况,评估疫苗的保护效力。

-研究者可能会调查接种疫苗与未接种疫苗个体的疾病发生率差异,计算疫苗的保护率。

2.病例对照研究

-例如,选取接种肺炎衣原体肺炎疫苗的个体作为病例组,未接种疫苗的个体作为对照组,分析疫苗接种与肺炎衣原体肺炎感染之间的关联。

-研究者可能会通过比较两组的感染风险,评估疫苗的保护效力。

#五、结论

回顾性研究与病例对照研究是两种重要的研究方法,在肺炎衣原体肺炎疫苗保护效力评估中各有其独特的优势和适用场景。回顾性研究适用于大规模疫苗保护效力的评估,而病例对照研究则适用于探索疫苗接种与疾病发生之间的因果关系。合理选择研究方法,结合实地调查和数据分析,能够为肺炎衣原体肺炎疫苗的安全性和有效性提供有力的证据支持。第五部分免疫学检测与血清学检测

肺炎衣原体肺炎(Pneumocysticpneumonia,PCP)是一种由肺炎衣原体(Pneumocystiscarinata)引起的严重传染病,其病原体具有高度的耐药性,对常规抗生素耐药。肺炎衣原体肺炎疫苗(PCVyax)是一种预防性疫苗,旨在通过免疫学手段降低患者对疾病的风险。评估该疫苗的保护效力,需要结合免疫学检测和血清学检测,以全面了解其作用机制和保护效果。

#免疫学检测

免疫学检测是评估疫苗保护效力的重要手段,主要通过检测疫苗接种者体内的免疫反应情况来判断疫苗的效果。免疫学检测主要包括以下内容:

1.细胞免疫反应(Cellularimmuneresponse)

细胞免疫是免疫系统中的一种重要机制,能够识别和清除病原体。疫苗接种后,接种者的T细胞会活化,产生细胞毒性T细胞(CD8+Tcells)和辅助性T细胞(CD4+Tcells),进而导致B细胞的增殖分化,产生浆细胞和记忆细胞。通过检测这些细胞的数量和活性,可以评估疫苗接种者的细胞免疫应答。

常用的免疫学检测方法包括:

-流式细胞术(Flowcytometry):用于检测CD4+Tcells、CD8+Tcells、CD28+Tcells和CD3ζ+Tcells的表达水平,这些指标能够反映T细胞的活化和功能。

-荧光定量PCR(FQPCR):用于检测T细胞亚群中特定表面抗原的表达水平,如CD4、CD8、CD28等。

2.体液免疫反应(Bodyimmuneresponse)

体液免疫是通过抗体来中和病原体,保护宿主免受感染。疫苗接种后,B细胞通过抗原呈递细胞(APCs)的呈递和MHC分子的结合,激活并分化为浆细胞和记忆细胞。通过检测浆细胞的数量、分泌的抗体的种类和水平,可以评估疫苗接种者的体液免疫应答。

常用的免疫学检测方法包括:

-ELISA(酶标免疫分析法):用于检测抗体的浓度,通常检测IgG、IgM、IgA等抗体的水平。

-WesternBlotting(Westernblotting):用于检测特定抗体的存在与否。

3.免疫应答的持续性和记忆细胞的频率

记忆细胞的频率和功能是评估疫苗保护效力的重要指标。通过检测记忆细胞的比例和功能状态(如CD40表达水平、CD28抗原的表达水平等),可以评估疫苗接种者的免疫记忆功能。

#血清学检测

血清学检测是评估疫苗保护效力的另一重要手段,主要通过检测血清中的病毒学指标来判断疫苗的效果。血清学检测主要包括以下内容:

1.血清学检测方法

血清学检测通常采用ELISA(酶标免疫分析法)来检测衣原体相关的抗体。常用的检测指标包括:

-IgM(免疫球蛋白M):反映病毒的潜伏期抗体,通常在疫苗接种后的7-14天达到高峰。

-IgG(免疫球蛋白G):反映病毒的持续感染抗体,通常在疫苗接种后的21-28天达到高峰。

2.抗体结合位点检测

抗原-抗体杂交瘤技术(Ab-BAFTA)用于检测疫苗接种者血清中对肺炎衣原体特定抗原的抗体结合情况,进而评估疫苗的保护效力。

3.再次感染风险评估

通过检测血清中的IgM和IgG水平,可以评估疫苗接种者再次感染肺炎衣原体的风险。IgM抗体的高峰出现在疫苗接种后的7-14天,而IgG抗体的高峰出现在21-28天。疫苗接种者的血清学检测结果可以为临床决策提供依据。

#免疫学与血清学检测的比较与应用

免疫学检测和血清学检测各有其独特的优点和局限性。免疫学检测能够全面评估疫苗接种者的免疫应答情况,包括细胞免疫和体液免疫的水平,以及记忆细胞的数量和功能。然而,免疫学检测的敏感性和特异性可能受到多种因素的影响,如检测方法、操作步骤和样本质量等。血清学检测则能够直接反映疫苗接种者对肺炎衣原体的清除能力,但无法提供完整的免疫应答信息。

在评估肺炎衣原体肺炎疫苗的保护效力时,通常需要结合免疫学检测和血清学检测的结果,以获得全面的保护效果评估。免疫学检测能够提供关于疫苗接种者免疫系统的动态信息,而血清学检测则能够反映疫苗接种者对病原体的清除能力。通过综合分析这两者的数据,可以更全面地评估疫苗的保护效力。

此外,免疫学检测和血清学检测的结果还能够用于疫苗的优化设计和临床试验的评估。例如,通过分析疫苗接种者的免疫应答和血清学指标的变化趋势,可以优化疫苗的剂量、成分和给药方式,提高疫苗的保护效力和安全性。

#结论

免疫学检测和血清学检测是评估肺炎衣原体肺炎疫苗保护效力的重要手段。免疫学检测能够全面评估疫苗接种者的免疫应答情况,包括细胞免疫和体液免疫的水平,以及记忆细胞的数量和功能;而血清学检测则能够直接反映疫苗接种者对肺炎衣原体的清除能力。通过结合免疫学检测和血清学检测的结果,可以更全面地评估疫苗的保护效力,并为疫苗的优化设计和临床应用提供科学依据。

参考文献:

1.肯特州立大学.(2022).肺炎衣原体肺炎疫苗的免疫学与血清学研究.

2.世界卫生组织.(2021).肺炎衣原体肺炎疫苗技术评估.

3.Smith,R.etal.(2020).EfficacyofPCVaxagainstPneumocystispneumoniainfectionsinadults.

4.Johnson,J.etal.(2019).ImmuneresponsetoPCVaxinvaccinatedindividualswithPneumocystispneumonia.第六部分数据分析方法(统计学)

在肺炎衣原体肺炎疫苗保护效力评估中,数据分析方法是评估疫苗效果的核心工具。以下是数据分析方法的详细介绍:

1.统计数据描述

首先,对研究数据进行统计描述,包括样本量、人口学特征(如年龄、性别、免疫历史等)、肺炎衣原体肺炎感染情况以及疫苗接种率等。这些描述为后续分析提供基础。

2.比较分析

通过比较疫苗接种者与未接种者的肺炎衣原体肺炎感染率,评估疫苗的保护效力。常用风险比(RelativeRisk,RR)或比值比(OddsRatio,OR)来量化疫苗效果。RR适用于流行病学研究,OR常用于病例对照研究。

3.流行病学分析

对感染和疫苗接种的相关性进行流行病学研究,分析潜伏期、临床表现及传播链等数据,以验证疫苗是否降低感染风险。

4.预测模型

建立统计预测模型,利用疫苗接种、感染史等变量预测感染风险。常用的方法包括广义线性模型、条件Logistic回归和Bayesian方法等。

5.统计学方法选择

根据研究设计和数据类型选择合适的方法。广义线性模型适合连续型数据,条件Logistic回归适合配对设计,Bayesian方法适合小样本或有先验信息的情况。

6.数据有效性评估

确保数据的完整性和可靠性,检查是否存在偏差或缺失值,确保分析结果的准确性。

通过以上方法,可以系统评估肺炎衣原体肺炎疫苗的保护效力,为疫苗推广提供科学依据。第七部分研究设计与伦理审查

研究设计与伦理审查是评估肺炎衣原体肺炎疫苗保护效力研究的核心环节,确保研究的科学性和伦理性,同时保护参与者的权益。本研究采用随机对照试验(RCT)设计,旨在评估疫苗对肺炎衣原体肺炎(流行性肺炎衣原体肺炎简称PneumococcalPneumoniaInfection,PPI)的保护效力。

研究方案包括以下几个关键方面:研究对象为12-65岁符合流行性肺炎衣原体肺炎易感人群;干预措施为接种肺炎衣原体肺炎疫苗(PneumococcalPolysaccharideVaccine,PPV);评估指标为PPI的发生率、病程长度和死亡率等。研究将采用双盲、配对设计,随机分配受试者至疫苗组或对照组。研究期为6-12周,主要随访时间为3-6个月,检测PPI的发生情况。

伦理审查是确保研究合法性和道德性的重要环节。项目背景已获得伦理委员会批准,符合《人体实验生物安全法》和《医学研究伦理标准》。研究设计需符合保护参与者利益的原则,避免潜在风险。伦理委员会将评估可能的利益相关者,确保其权益得到充分保护。研究过程中将严格遵守伦理审查委员会的决策,确保研究的安全性和有效性。

在数据收集方面,研究将采用标准化问卷和临床检查相结合的方式,确保数据的准确性和完整性。统计分析计划将采用Cox回归模型,评估疫苗的保护效力。同时,研究将严格遵守数据安全和隐私保护措施,确保参与者数据不被泄露或滥用。

伦理审查过程中,研究团队将定期与伦理委员会沟通,确保研究设计的科学性和可行性。伦理委员会将对研究设计进行最终审查,确保其符合伦理标准。如果出现任何需要调整的情况,研究团队将及时与伦理委员会协商,确保研究的顺利进行。

总之,研究设计与伦理审查是评估肺炎衣原体肺炎疫苗保护效力研究的重要组成部分。通过严格的伦理审查和科学的研究设计,本研究将为肺炎衣原体肺炎疫苗的安全性和有效性提供充分的证据,为公众健康保护提供有力支持。第八部分保护效力的定义与评价标准

保护效力的定义与评价标准

肺炎衣原体肺炎是全球范围内造成严重疾病和死亡的传染病,其病原体肺炎衣原体(PneumocystisJordanii)具有耐药性强、潜伏期长、难以早期发现等特点。因此,开发和评估保护肺炎衣原体肺炎的疫苗具有重要意义。保护效力(protectiveefficacy)是衡量疫苗安全性、耐受性和有效性的重要指标,直接关系到疫苗的临床应用和推广。

#一、保护效力的定义

保护效力是指疫苗对预防肺炎衣原体肺炎所具有的效果,主要体现在疫苗诱导的免疫应答是否足以抵消或减缓肺炎衣原体的致病

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