米诺环素治疗前列腺炎进展说课材料

米诺环素治疗前列腺炎进展前列腺炎概述为男性生殖系统常见病，占泌尿外科门诊患者的8％～25％可影响各个年龄段的成年男性，50岁以下的成年男性患病率较高50％的男性在一生中的某个时期会受到前列腺炎的影响那彦群等.中国泌尿外科疾病诊断治疗指南[M].人民卫生出版社.2011.552-553.2分类(定义)特征治疗原则Ⅰ急性细菌性前列腺炎（ABP）急性下尿路感染症状和全身症状，菌尿主要是广谱抗生素、对症治疗和支持治疗Ⅱ慢性细菌性前列腺炎（CBP）反复发作下尿路感染，细菌定位在前列腺治疗以口服抗生素为主，选择敏感药物，疗程为4～6周Ⅲ慢性前列腺炎/慢性骨盆痛综合征（CPPS）骨盆区疼痛和不适，各种排尿症状和性功能异常，无明显感染迹象ⅢA炎症性CPPSEPS/VB3/精液中可见多量的WBC先口服抗生素2～4周，然后根据其疗效反馈决定是否继续抗生素治疗ⅢB非炎症性EPS/VB3/精液中WBC正常推荐使用α-受体阻滞剂、植物制剂、非甾体抗炎镇痛药和M-受体阻滞剂等药物治疗Ⅳ无症状炎症性前列腺炎（AIP）活检/EPS/VB3/精液呈炎性表现，但无临床症状一般无需治疗前列腺炎分类(定义)及治疗原则前列腺炎是一组疾病，其概念和分类是一个密不可分的统一体那彦群等.中国泌尿外科疾病诊断治疗指南[M].人民卫生出版社.2011.551-5523前列腺炎抗菌药物的选择疾病细菌患者需有效穿透前列腺组织，才能确保有效治愈前列腺炎3-5、8-14需全面覆盖前列腺炎可能致病菌1-7安全性及疗效经过临床验证，且对院内菌株耐药性变迁影响小15强效广谱安全1.徐亚丽等.浙江临床医学.2008(10)4:447-448.2.桑福德.抗微生物治疗指南[M].第43版.75-76.3.MichaelJ.etal.InternationalJournalofAntimicrobialAgents.2011;37:562-566.4.杨启文等.中华检验医学杂志.2011;34(5):422-430.5.GarrisonMW,etal.DiagnosticMicrobiologyandInfectiousDisease.2009;65:288–299.6.周运恒等.中华医院感染学杂志.2010;20(23):3830-3832.7.肖永红等.中华医院感染学杂志.2012;22(22):4946-4952.8.杨辉等，药学实践杂志.2004;22(3):152-155.9.TerryW.Hensle,etal.TheJournalofUrology.1977;18:609-61110.HughMacdonald,etal.ClinicalPharmacologyandTherapeutics.1973;14(5):852-86111.SmayevskyJ,etal.InfetiousDiseasesinObstetricsandGynecology.1995;3:236-24012.李志刚.中国麻风皮肤病学杂志.2004;10(24):429.13.刘洋等，中国基层医学2005,12(12)12:1790-2.14.朱建龙等，中华实用医学.2004;6(10):51-52.15.玫满®产品说明书4前列腺炎常见病原体徐亚丽等.浙江临床医学.2008(10)4:447-448.膀胱前列腺直肠按摩前列腺前列腺液细菌学培养/病原体检测未获得细菌培养结果之前，必须立即开始使用抗菌药物进行经验性治疗可依据可能的致病菌选择较为敏感的广谱抗菌药物检出率(%)细菌培养病原体检测前列腺炎病原体复杂多样，常见致病菌为葡萄球菌及、大肠埃希菌、支原体、衣原体等一项研究对1244例前列腺炎患者行前列腺按摩,获取无菌前列腺液进行细菌培养和支原体、衣原体培养及药敏试验5米诺环素可有效覆盖前列腺炎常见病原体桑福德.抗微生物治疗指南[M].第43版.75-76.+：通常敏感±：中介0：通常耐药

空白：尚无资料

MRSA：耐甲氧西林金黄色葡萄球菌CA-MRSA：社区获得性耐甲氧西林金黄色葡萄球菌病原体米诺环素阿莫西林/克拉维酸钾头孢克洛红霉素左氧氟沙星莫西沙星G+菌金黄色葡萄球菌+++±++MRSA±0000±CA-MRSA+00±±±链球菌+++±++G-菌大肠埃希菌/克雷伯菌(ESBL+)±000++大肠埃希菌/克雷伯菌(KPC+)00非典型病原体支原体+0+++衣原体+0+++厌氧菌脆弱拟杆菌±+000±6MSSA：甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌；MRSA：甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌；MSSCoN：甲氧西林敏感凝固酶阴性葡萄球菌；MSSCoN：甲氧西林耐药凝固酶阴性葡萄球菌1.MichaelJ.etal.InternationalJournalofAntimicrobialAgents.2011;37:562-566.2.杨启文等.中华检验医学杂志.2011;34(5):422-430.3.GarrisonMW,etal.DiagnosticMicrobiologyandInfectiousDisease.2009;65:288–299.4.周运恒等.中华医院感染学杂志.2010;20(23):3830-3832.前列腺炎常见病原体对米诺环素保持较高敏感率米诺环素对前列腺炎常见病原体抗菌活性强敏感率(%)G+菌1,2G-菌3非典型病原体4N=19982N=8249N=171N=144N=13739N=10644N=2486N=41N=115前列腺炎常见致病菌对米诺环素耐药率低金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌及大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌对庆大霉素、头孢呋辛、左氧氟沙星耐药现象严重，而对米诺环素耐药率较低耐药率(%)肖永红等.中华医院感染学杂志.2012;22(22):4946-4952.8前列腺屏障—被膜PH值7.7-8.4与血浆蛋白结合前列腺的生理特点前列腺的生理构造使药物不易进入组织发挥作用前列腺上皮为一层脂质膜，富含脂质，药物不易渗入前列腺炎时PH值升高，碱性药物不易渗入血浆蛋白结合率高，减少药物向组织中渗透杨辉等，药学实践杂志.2004;22(3):152-155.药物进入前列腺需满足的条件脂溶性高可以穿透前列腺腺泡解离度高以保证足够的不带电荷的药物进入前列腺组织药物在血浆中存在足够的游离状态前列腺炎抗菌药物选择原则9米诺环素在前列腺中组织浓度高米诺环素在前列腺组织中达到有效药物浓度，远高于其对主要病原体的MIC在前列腺液中(PH=6.6)为其他四环素类的30倍，易透入前列腺液中1PKa值高达7.8-9.3，不受碱性前列腺液影响，不会回渗血浆中1在血浆中20％-30％不被血浆蛋白结合，稳定进入前列腺1蛋白结合率低脂溶性高Pka值高卵巢1.82血浆1.66膀胱1.36子宫2.02输卵管2.24前列腺2.27玫满®在不同部位的浓度2浓度单位(μg/ml)致病菌MIC(μg/ml)MSSA30.5MSSCoN40.25MRSCoN40.5大肠埃希菌50.25沙眼衣原体60.04-0.128＞1.TerryW.Hensle,etal.TheJournalofUrology.1977;18:609-6112.HughMacdonald,etal.ClinicalPharmacologyandTherapeutics.1973;14(5):852-8613.MichaelJ.Dowzickya,etal.InternationalJournalofAntimicrobialAgents.2011;37:562-566.4..杨启文等.中华检验医学杂志.2011;34(5):422-4305.GarrisonMW,etal.DiagnosticMicrobiologyandInfectiousDisease.2009;65:288–2996.SmayevskyJ,etal.InfetiousDiseasesinObstetricsandGynecology.1995;3:236-24010米诺环素治疗前列腺炎临床有效率高66例非淋菌性前列腺炎患者，白细胞(WBC)和或多形核白细胞(PmN)5~10个/PH以上。治疗组36例，口服盐酸米诺环素微丸胶囊0.1g，首次加倍，2次/d，连续15天;对照组口服阿奇霉素0.1g，1次/d，连续15天。阿奇霉素组对照组出现1例头晕、恶心、呕吐等轻微不适。李志刚.中国麻风皮肤病学杂志.2004;10(24):429.米诺环素治疗前列腺炎疗效优于阿奇霉素百分比(%)n=25n=8n=5n=6n=9n=4n=2n=730/3614/3034/3623/30P＜0.01玫满对照组11米诺环素治疗前列腺炎细菌清除率高辽宁人民医院皮肤科完整病例244例，前列腺液常规检查每高倍镜视野白细胞10个以上，淋球菌、衣原体、支原体培养均阴性，患者接受玫满霉素100mgbid治疗2-4周百分比(%)181/244216/244220/262疗效标准治愈：临床症状消失或明显改善；前列腺液镜检WBC数＜10/HP；细菌培养为阴性好转：临床症状部分改善；前列腺液镜检WBC数＜10/HP或较疗前减少50%以上或细菌培养为阴性无效：临床症状无变化或加重；前列腺液镜检＞10/HP或较疗前不足50%；细菌培养为阳性总有效率：包括治愈和好转刘洋等，中国基层医学2005,12(12)12:1790-2.米诺环素治疗前列腺炎临床治愈率、总有效率及细菌清除率均良好12玫满®有效缓解前列腺炎症状缓解率(%)84/9776/11391/9789/113细菌检出个数玫满®治疗患者前列腺炎所致排尿不适、疼痛，半月后及1月后均取得良好疗效玫满®治疗后患者前列腺中WBC数明显下降一项研究，选取慢性前列腺炎患者156例，予酚苄明片5mg，睡前口服，米诺环素胶囊0.1g，早晚各一次口服，连服1个月，分别于半个月、1个月时评估疗效，根据前列腺按摩液(EPS)和美国国立卫生院(NIH)前列腺炎症状分判定疗效朱建龙等，中华实用医学.2004;6(10):51-52.13玫满®具有良好的安全性玫满®不良反应发生率低，常见不良反应为头晕其它不良反应罕见，多数不良反应(包括胃肠道系统)发生率均低于1%其他发生率＜1%的不良反应不常见不良反应(发生率:≥0.1%且＜1%)发热罕见不良反应(发生率:≥0.01%且＜0.1%)嗜酸粒细胞增多、白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少；听力损害、耳鸣；腹泻、恶心、口腔炎、牙齿变色(包括成人牙齿变色)、呕吐；肝酶升高、肝炎；过敏性/过敏性样反应(包括休克)、包括致命性的；厌食；关节痛、狼疮样综合症、肌痛；头痛、感觉迟钝、感觉异常、脑假瘤、眩晕；血尿素氮(BUN)升高；咳嗽、呼吸困难；脱发、多形性红斑、结节性红斑、固定性药疹；皮肤着色过度、光敏反应、搔痒、皮疹、荨麻疹非常罕见不良反应(发生率:＜0.01%)溶血性贫血、全血细胞减少症；心肌炎、心包炎;甲状腺功能异常、甲状腺褐-黑变；消化不良、吞咽困难、牙釉质发育不全、小肠结肠炎、食道炎、食道溃疡、舌炎、胰腺炎、假膜性肠炎；分泌物变色；肝内胆汁郁积、肝衰竭(包括致命性的)、高胆红素血症、黄疸；口腔及肛门生殖道念珠菌感染、外阴阴道炎；关节炎、骨变色、系统性红斑狼疮(SLE)恶化、关节僵直、关节肿胀；囱门凸出；急性肾功能衰竭、间质性肾炎；龟头炎；支气管痉挛、哮喘恶化、肺嗜酸粒细胞增多；血管性水肿、剥脱性皮炎、指甲着色过度、Stevens-Johnson综合症、毒性表皮坏死、脉管炎发生率不确定不良反应包括粒细胞缺乏；口腔变色(包括舌、唇和牙龈)；自体免疫性肝炎；超敏反应；惊厥、镇静；局限性肺炎玫满®产品说明书治疗慢性前列腺炎时用药疗程长，应根据不良反应选择安全性更高的药物14中华医学会2011版《前列腺炎诊断治疗指南》推荐米诺环素治疗慢性前列腺炎

类型推荐意见疗程II型推荐可供选择的抗生素有氟喹诺酮类(如环丙沙星、左氧氟沙星、洛美沙星和莫西沙星等)、四环素类(如米诺环素等)和磺胺类(如复方新诺明)等药物4-6周IIIA型部分此型患者可能存在沙眼衣原体、解脲脲原体或人型支原体等细胞内病原体感染，可以口服四环素类(如米诺环素)或大环内酯类等抗生素治疗4-6周那彦群等.中国泌尿外科疾病诊断治疗指南[M].人民卫生出版社.2011.575-57615成人首次剂量0.2g，以后每12或24小时再服用0.1g，或遵医嘱1前列腺炎确诊后，根据细菌培养结果和药物穿透前列腺的能力选择抗生素，抗生素治疗的疗程为4-6周，其间应对患者进行阶段性疗效评价2玫满®治疗慢性前列腺炎推荐剂量1.玫满®产品说明书2.那彦群等.中国泌尿外科疾病诊断治疗指南[M].人民卫生出版社.2011.575-57616玫满®产品基本信息【药物名称】

通用名称：盐酸米诺环素胶囊商品名称：玫满®【成分】

本品主要成份为盐酸米诺环素【适应症】

本品适用于因葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌、淋病奈瑟菌、痢疾杆菌、大肠埃希菌、克雷伯氏菌、变形杆菌、绿脓杆菌、梅毒螺旋体及衣原体等对本品敏感的