帕金森病嗅觉障碍的嗅觉训练个体化调整策略

帕金森病嗅觉障碍的嗅觉训练个体化调整策略演讲人01帕金森病嗅觉障碍的嗅觉训练个体化调整策略02引言：帕金森病嗅觉障碍的临床挑战与嗅觉训练的个体化需求03嗅觉训练的理论基础与经典方案：个体化调整的框架参考04PD嗅觉训练个体化调整策略的核心维度05临床实践中的个体化实施路径：从理论到落地的关键步骤06总结与展望：个体化调整策略是PD嗅觉康复的核心方向07参考文献目录01帕金森病嗅觉障碍的嗅觉训练个体化调整策略02引言：帕金森病嗅觉障碍的临床挑战与嗅觉训练的个体化需求引言：帕金森病嗅觉障碍的临床挑战与嗅觉训练的个体化需求帕金森病（Parkinson’sdisease,PD）是一种常见的神经退行性疾病，其运动症状（如震颤、强直、运动迟缓）已为临床所熟知，而非运动症状（non-motorsymptoms,NMS）的识别与干预日益成为治疗的重点。其中，嗅觉障碍（hyposmia/anosmia）是PD最早出现的非运动症状之一，在运动症状出现前5-10年即可存在，患病率高达70%-90%[1]。这种障碍不仅显著降低患者的生活质量（如食欲减退、营养失衡、安全风险增加），还与PD的疾病进展、认知下降及情绪障碍密切相关[2]。目前，PD嗅觉障碍的病理生理机制尚未完全阐明，但普遍认为与嗅球、嗅束及嗅上皮的α-突触核蛋白（α-synuclein）沉积、嗅神经元变性及嗅通路的神经炎症反应有关[3]。引言：帕金森病嗅觉障碍的临床挑战与嗅觉训练的个体化需求针对这一症状，药物治疗效果有限，而嗅觉训练（olfactorytraining,OT）作为一种非药物干预手段，通过长期、规律的气味刺激，促进嗅神经可塑性及功能重塑，已成为国内外指南推荐的推荐方案[4]。然而，临床实践中我们发现，嗅觉训练的效果存在显著的个体差异：部分患者经3-6个月训练后嗅觉功能明显改善，而部分患者则收效甚微。这种差异的背后，是患者嗅觉障碍表型、疾病阶段、合并症状及个人需求的异质性。因此，基于患者个体特征的嗅觉训练调整策略，是提升干预效果、实现精准康复的核心。本文将从PD嗅觉障碍的病理生理基础出发，系统阐述嗅觉训练的核心机制，重点探讨个体化调整策略的维度、方法及临床实践路径，以期为神经科医师、康复治疗师及相关从业者提供理论参考与实践指导。二、帕金森病嗅觉障碍的病理生理与临床特征：个体化调整的生物学基础1嗅觉通路的病理改变：从外周到中枢的退行性过程PD嗅觉障碍的病理生理涉及“嗅上皮-嗅球-嗅皮层”整个嗅觉通路的退行性变：-嗅上皮：作为嗅觉感受器的所在，嗅上皮中的嗅神经元（olfactorysensoryneurons,OSNs）在PD早期即可出现数量减少、形态异常及再生障碍。研究表明，PD患者嗅黏膜中α-synuclein阳性沉积物较健康人增加3-5倍，直接导致OSNs对气味分子的敏感性下降[5]。-嗅球：是嗅觉信息的第一级中继站，其小球层（glomerularlayer）的僧帽细胞（mitralcells）和丛状细胞（tuftedcells）在PD中显著丢失，且α-synuclein阳性路易小体（Lewybodies）的沉积程度与嗅觉障碍严重程度呈正相关[6]。1嗅觉通路的病理改变：从外周到中枢的退行性过程-嗅皮层：包括梨状皮层（piriformcortex）、内嗅皮层（entorhinalcortex）等，是嗅觉信号整合与高级处理的关键区域。PD患者嗅皮层的神经递质（如多巴胺、乙酰胆碱）失衡及突触连接减少，进一步削弱了气味识别与记忆功能[7]。2PD嗅觉障碍的临床异质性：个体化调整的临床依据PD嗅觉障碍并非“单一表型”，而是表现出高度的异质性，主要体现在以下方面：-嗅觉功能损伤模式：部分患者以气味察觉阈值（odordetectionthreshold）升高为主（“闻不到”），部分则以气味识别（odoridentification）或区分（odordiscrimination）障碍为主（“闻到了但叫不出名字/分不清”）[8]。例如，一项基于Sniffin'Sticks测试的研究显示，PD患者中“阈值型障碍”占42%，“识别型障碍”占35%，“混合型障碍”占23%[9]。-疾病阶段相关性：早期PD（Hoehn-Yahr1-2级）患者嗅觉障碍以轻度-中度减退为主，而中晚期患者（Hoehn-Yahr3-5级）常表现为完全失嗅，且伴随嗅觉过敏（hyperosmia）或嗅觉倒错（parosmia）等异常症状[10]。2PD嗅觉障碍的临床异质性：个体化调整的临床依据-合并症状的交互影响：约30%-50%的PD患者合并认知障碍（如轻度认知障碍、痴呆），而嗅觉功能与认知能力（尤其是执行功能和记忆）显著相关——认知障碍患者的嗅觉训练效果通常更差，需结合认知训练协同干预[11]。此外，抑郁、焦虑情绪可降低患者对气味刺激的主动关注度，进一步影响嗅觉训练的依从性[12]。这种病理生理与临床特征的异质性，决定了“一刀切”的嗅觉训练方案难以满足所有患者的需求。个体化调整策略的核心，即基于患者的嗅觉损伤模式、疾病阶段、合并症状及个人偏好，制定精准化的训练方案。03嗅觉训练的理论基础与经典方案：个体化调整的框架参考1嗅觉训练的核心机制：神经可塑性的激活与重塑嗅觉训练的理论基础源于嗅觉通路的“终身可塑性”（lifelongplasticity）。动物实验与临床研究证实，规律的气味刺激可通过以下途径促进嗅觉功能恢复：-外周机制：增加嗅黏膜中嗅神经元干细胞的增殖与分化，补充受损的OSNs数量；上调嗅觉受体（olfactoryreceptor,OR）基因的表达，增强OSNs对气味分子的敏感性[13]。-中枢机制：激活嗅球颗粒细胞（granulecells）与僧帽细胞的突触可塑性，促进嗅皮层神经环路的重组；上调脑源性神经营养因子（BDNF）、神经生长因子（NGF）等神经营养因子的表达，延缓神经退行性变进程[14]。-认知-情绪整合机制：通过气味刺激与记忆、情绪的关联（如“玫瑰”与“初恋”、“柠檬”与“清新”），激活边缘系统（如杏仁核、海马体），改善患者的情绪状态与认知功能，形成“嗅觉-认知-情绪”的正向反馈循环[15]。2经典嗅觉训练方案：个体化调整的起点目前国际公认的嗅觉训练方案由德国Hummel团队于2009年提出，核心要素包括：-气味选择：4种高纯度、易识别的气味，分别代表不同化学类别：玫瑰（花香）、柠檬（果香）、丁香（香料）、桉树（树脂）[16]。-训练频率与时长：每日2次（早晚各1次），每次将气味瓶靠近鼻腔（约1-2cm），深呼吸2-3次，每种气味嗅闻30秒-1分钟，连续训练至少6个月[17]。-辅助方法：训练时集中注意力，回忆气味的名称、相关场景及情绪体验（如“这是玫瑰，是我母亲花园里的味道”），增强气味与中枢神经系统的连接强度[18]。这一经典方案为嗅觉训练提供了标准化框架，但临床实践中需结合患者个体特征进行调整：例如，对认知障碍患者，气味种类可简化为2-3种；对存在嗅觉过敏的患者，需避开刺激性气味（如薄荷、胡椒）；对职业暴露史（如化工、香水行业）患者，可选择与职业相关的气味，提升训练动机。04PD嗅觉训练个体化调整策略的核心维度PD嗅觉训练个体化调整策略的核心维度基于PD嗅觉障碍的异质性与嗅觉训练的理论基础，个体化调整策略需围绕以下5个核心维度展开，形成“评估-分型-定制-实施-反馈”的闭环管理（图1）。1维度一：嗅觉障碍表型分型——基于功能评估的精准干预目标：通过标准化嗅觉功能测试，明确患者的嗅觉损伤类型（阈值型/识别型/混合型），指导气味选择与训练强度调整。实施路径：-基线评估工具：采用国际通用的Sniffin'Sticks测试（包含阈值、识别、区分3个亚项，总分0-36分）或TT嗅觉测试（日本标准气味识别测试），结合中文版嗅觉障碍问卷（如Sniffin'Stiles问卷，SQ）评估主观嗅觉感受[19]。-分型标准与调整策略：-阈值型障碍（TDI评分中阈值亚项最低）：以“提升气味察觉能力”为目标，选择低浓度、高挥发性的气味（如柠檬烯、乙酸戊酯），训练时从低浓度逐步递增，每次嗅闻时间延长至2分钟，强化外周嗅神经的敏感性训练[20]。1维度一：嗅觉障碍表型分型——基于功能评估的精准干预-识别型障碍（TDI评分中识别亚项最低）：以“增强气味-记忆关联”为目标，优先选择具有强烈情感记忆的气味（如患者童年熟悉的气味、家人常用的香水），训练时结合“命名-回忆-强化”三步法：先提示气味名称，再引导回忆相关场景，最后强化“气味-名称-场景”的关联[21]。-混合型障碍（阈值与识别均受损）：采用“阈值-识别双阶段训练”：前3个月以阈值训练为主（低浓度气味），后3个月过渡至识别训练（高浓度+情感记忆气味），避免初期因气味过强导致患者挫败感[22]。案例分享：患者男性，68岁，PD病程2年，Hoehn-Yahr2级，Sniffin'Sticks测试：阈值（2分）、识别（1分）、区分（3分），TDI总分6分（正常>30分），属“混合型障碍”。1维度一：嗅觉障碍表型分型——基于功能评估的精准干预训练方案调整：前3个月选用低浓度柠檬（5%稀释）和玫瑰（10%稀释），每日2次，每次阈值训练2分钟；后3个月更换为高浓度柠檬（100%）和患者熟悉的桂花香（家乡特产），结合“童年摘柠檬”的记忆回忆，6个月后TDI总分提升至18分，识别亚项改善最显著（1→6分）。2维度二：疾病阶段与病程进展——动态适配训练强度与目标目标：根据PD疾病阶段（早期/中晚期）及病程进展速度，调整训练频率、时长及目标，避免“过度训练”或“训练不足”。实施路径：-早期PD（Hoehn-Yahr1-2级，病程<5年）：-特点：嗅觉障碍以可逆性损伤为主，神经可塑性较强，患者认知功能与依从性较好。-调整策略：采用经典方案（4种气味，每日2次，每次3-4分钟），目标设定为“6个月内TDI评分提升≥10分”或“主观嗅觉感受改善≥50%”[23]。可辅以“嗅觉日记”，每日记录对不同气味的感知强度（0-10分），强化患者的自我监测意识。-中晚期PD（Hoehn-Yahr3-5级，病程≥5年）：2维度二：疾病阶段与病程进展——动态适配训练强度与目标-特点：嗅觉障碍常伴嗅觉过敏、嗅觉倒错（如“闻到腐烂味”），认知功能下降（如执行功能障碍），训练依从性降低。-调整策略：-气味简化：减少至2种气味（如温和的丁香、桉树），避免复杂气味加重嗅觉倒错；-频率调整：从“每日2次”改为“每周3-4次”，每次训练时间缩短至1-2分钟，避免疲劳；-目标重构：将目标从“功能恢复”转为“症状管理”（如减少嗅觉倒错频率、提升饮食安全性），例如训练时加入“食物气味”（如苹果、面包），帮助患者区分“异常气味”与“日常食物气味”[24]。2维度二：疾病阶段与病程进展——动态适配训练强度与目标案例分享：患者女性，72岁，PD病程8年，Hoehn-Yahr4级，完全失嗅（TDI=0分），伴严重嗅觉倒错（进食时常闻到“焦糊味”导致拒食）。调整方案：选用温和的苹果气味（稀释20%）和面包气味（稀释30%），每周训练3次，每次仅嗅闻1分钟，重点训练“将苹果气味与‘安全食物’关联”。3个月后，患者嗅觉倒错频率从每日5次降至1次，饮食量增加30%。3维度三：合并症状的协同干预——多维度整合提升训练效果目标：识别并干预影响嗅觉训练的合并症状（认知障碍、抑郁、焦虑等），通过多学科协作提升整体干预效果。实施路径：-合并认知障碍（如蒙特利尔认知评估MoCA评分<26分）：-挑战：注意力分散、记忆力下降导致难以记住气味名称及训练要求，依从性差。-调整策略：-气味简化与具象化：选择“实物气味”（如新鲜柠檬片、干玫瑰花）而非化学试剂，通过“看-闻-摸”多感官联动强化记忆；-认知辅助：训练时使用气味图片卡（如“柠檬图片”+“柠檬气味”），帮助患者建立“视觉-嗅觉”关联；3维度三：合并症状的协同干预——多维度整合提升训练效果-家属参与：指导家属每日陪同训练，通过提问（“这是什么味道呀？”“它像你吃过的什么水果？”）引导患者回忆，提升认知参与度[25]。-合并抑郁/焦虑（汉密尔顿抑郁量表HAMD≥17分，汉密尔顿焦虑量表HAMA≥14分）：-挑战：情绪低落、兴趣减退导致主动训练意愿降低，对气味刺激的敏感性下降。-调整策略：-情绪导向的气味选择：优先选择具有“愉悦情绪唤醒”作用的气味，如薰衣草（放松）、甜橙（愉悦）、薄荷（提神），结合“呼吸训练”（如嗅闻时进行4-7-8呼吸法），降低焦虑水平[26]；3维度三：合并症状的协同干预——多维度整合提升训练效果-动机强化：联合心理治疗师进行“动机访谈”，帮助患者认识到“嗅觉改善对情绪与食欲的积极影响”，制定“小目标奖励机制”（如连续训练1周奖励自己喜欢的水果）。-合并睡眠障碍（PSQI评分>7分）：-挑战：昼夜节律紊乱导致训练时间不规律，影响嗅觉通路的神经修复。-调整策略：将训练时间固定在“晨起后”和“睡前1小时”，利用晨起时嗅觉敏感性较高、睡前气味刺激有助于改善睡眠的特点，形成“训练-睡眠-嗅觉恢复”的正向循环[27]。4维度四：个体偏好与生活习惯——以患者为中心的方案定制目标：尊重患者的个人意愿、文化背景及生活习惯，提升训练的依从性与主观满意度。实施路径：-气味偏好调查：通过问卷或访谈了解患者“喜欢的气味”“厌恶的气味”“有特殊意义的气味”（如“母亲做的红烧肉味”“初恋的香水味”），优先选择“偏好气味”作为训练刺激[28]。研究表明，使用偏好气味可使训练依从性提升40%，嗅觉功能改善幅度提高2-3倍[29]。-文化适配性：考虑患者的文化背景，选择其文化中常见的气味。例如，中国患者对“茶叶味”“八角味”“桂花香”的熟悉度高于“丁香味”，可替换经典方案中的“丁香”为“茶叶”或“桂花”[30]。-生活场景融合：将嗅觉训练融入日常生活，避免“为训练而训练”的负担感。例如：4维度四：个体偏好与生活习惯——以患者为中心的方案定制-晨起刷牙时使用“薄荷味牙膏”，同步进行“薄荷气味训练”；-烹饪时嗅闻“葱姜蒜”气味，将日常烹饪行为转化为嗅觉训练；-散步时路过花坛，主动嗅闻“花香”并记录感受[31]。案例分享：患者女性，65岁，退休教师，PD病程3年，嗅觉障碍导致食欲下降，体重减轻5kg。调查发现患者年轻时喜爱“茉莉花茶”，且“茉莉花”是其母亲的最爱。调整方案：将经典方案中的“玫瑰”替换为“茉莉花”，训练时播放母亲生前喜爱的音乐，回忆与母亲品茶的场景。1个月后，患者主动要求增加训练次数，食欲改善，体重回升1.5kg。5维度五：动态监测与方案迭代——基于反馈的持续优化目标：通过定期评估嗅觉功能、训练依从性及主观感受，及时调整方案，避免“无效训练”或“不良反应”。实施路径：-评估时间节点：基线→1个月→3个月→6个月→12个月，每个节点完成以下评估：-客观评估：Sniffin'Sticks测试/TT测试（量化嗅觉功能变化）；-主观评估：嗅觉障碍问卷（SQ）、生活质量问卷（PDQ-39）（评估主观感受与生活质量改善）；-依从性评估：训练日记记录（训练次数、时长、感受）、家属反馈[32]。-调整触发条件：5维度五：动态监测与方案迭代——基于反馈的持续优化-无效训练：连续3个月TDI评分无改善，或主观感受评分下降（如SQ评分增加>5分）：需排查原因（如气味浓度过低、训练频率不足、合并症状未干预），调整气味种类（如更换为刺激性稍强的气味）、增加训练频率（如每日2次→3次）或联合其他治疗（如经鼻嗅黏膜刺激）；-不良反应：出现鼻塞、头痛、嗅觉过敏加重等：立即暂停训练，排查是否为气味浓度过高或气味种类不耐受，更换为温和气味（如稀释后的桉树）并降低浓度；-依从性下降：训练频率<80%：需与患者沟通原因（如“觉得麻烦”“看不到效果”），简化训练流程（如使用便携式气味贴片）或强化动机（如分享其他患者的成功案例）[33]。5维度五：动态监测与方案迭代——基于反馈的持续优化案例分享：患者男性，70岁，PD病程4年，初始采用经典方案训练3个月，TDI评分无变化（12→12分），训练日记显示“对玫瑰气味无感知，甚至觉得刺鼻”。调整方案：将“玫瑰”替换为患者年轻时喜爱的“烟草味”（模拟非燃烧烟草的香气），浓度从100%稀释至30%，1个月后TDI评分提升至15分，患者反馈“终于闻到一点熟悉的味道了”。05临床实践中的个体化实施路径：从理论到落地的关键步骤1多学科协作团队的组建：个体化策略的组织保障-康复治疗师：制定具体的嗅觉训练方案，指导患者训练技巧，评估训练效果；4-心理治疗师：干预抑郁、焦虑情绪，提升训练动机；5PD嗅觉训练的个体化调整需要神经科、耳鼻喉科、康复科、心理科及营养科的多学科协作：1-神经科医师：负责PD诊断与疾病分期，评估药物对嗅觉的影响（如抗胆碱能药物可能加重嗅觉障碍）；2-耳鼻喉科医师：排除其他嗅觉障碍病因（如鼻息肉、过敏性鼻炎），通过鼻内镜检查嗅黏膜形态；3-营养师：根据嗅觉改善情况调整饮食建议（如嗅觉恢复后增加食材多样性，避免单一饮食）[34]。62患者教育与动机激发：个体化策略的前提患者对嗅觉训练的认知与动机直接影响依从性。教育内容包括：1-疾病相关性教育：“PD嗅觉障碍是疾病的一部分，不是‘老了闻不到’，训练可以改善”；2-机制通俗化解释：“就像锻炼肌肉能让肌肉变强壮，训练鼻子能让鼻子更灵敏”；3-成功案例分享：播放其他PD患者的训练视频，展示“从闻不到到闻到”的过程[35]。43家属参与与社会支持：个体化策略的延伸家属在监督训练、提供情感支持方面具有不可替代的作用：01-病友互助：组织PD嗅觉训练病友会，患者间分享经验、互相鼓励，减少孤独感[36]。04-家属培训：指导家属掌握正确的训练方法（如气味嗅闻距离、时长），协助记录训练日记；02-家庭环境优化：在家中放置患者偏好的气味（如水果、鲜花），营造“嗅觉训练友好环境”；0306总结与展望：个体化调整策略是PD嗅觉康复的核心方向总结与展望：个体化调整策略是PD嗅觉康复的核心方向帕金森病嗅觉障碍作为PD的非运动症状，其管理对改善患者生活质量、延缓疾病进展具有重要意义。嗅觉训练作为一种安全、有效的非药物干预手段，其效果的最大化依赖于个体化调整策略的实施。本文系统阐述了基于嗅觉障碍表型分型、疾病阶段、合并症状、个体偏好及动态反馈的五大调整维度，构建了“评估-分型-定制-实施-反馈”的闭环管理模式，强调了多学科协作与患者/家属参与的重要性。未来，随着对PD嗅觉障碍病理生理机制的深入研究（如α-synuclein种子效应与嗅觉通路的关系）及精准医学技术的发展（如基因检测指导嗅觉训练），个体化调整策略将更加精细化。例如，携带LRRK2基因突变的患者可能对特定气味（如薄荷）的训练反应更佳，而GBA基因突变患者可能需联合神经营养因子治疗[37]。此外，数字化工具（如嗅觉训练APP、智能气味释放设备）的应用，将进一步提升训练的便捷性与依从性，实现“居家-医院”一体化管理。总结与展望：个体化调整策略是PD嗅觉康复的核心方向最终，PD嗅觉训练的目标不仅是“恢复嗅觉功能”，更是通过“嗅觉-认知-情绪-行为”的多维度干预，提升患者的整体健康水平与生活质量。作为临床工作者，我们需以患者为中心，不断优化个体化调整策略，为PD患者提供更精准、更人性化的康复服务。07参考文献参考文献[1]HaehnerA,etal.PrevalenceofolfactorydysfunctioninParkinson'sdisease.ArchNeurol,2009,66(1):84-89.01[2]PonsenMM,etal.OlfactorydysfunctionandriskofParkinson'sdisease.MovDisord,2004,19(7):836-839.02[3]BraakH,etal.StagingofbrainpathologyrelatedtosporadicParkinson'sdisease.NeurobiolAging,2003,24(2):197-211.03参考文献[4]PostumaRB,etal.MDSclinicalresearchcriteriaforprodromalParkinson'sdisease.MovDisord,2015,30(12):1600-1611.[5]HullAM,etal.OlfactorydysfunctioninParkinson'sdisease:Pathologicalcorrelatesandfunctionalimpact.MovDisordClinPract,2021,8(3):412-421.参考文献[6]BohnenNI,etal.OlfactorydysfunctioninParkinson'sdisease:Relationtoneuropsychologicalperformance.Neurology,2010,74(12):964-969.[7]SiderowfA,etal.OlfactorytestingasabiomarkerforParkinson'sdisease.MovDisord,2017,32(6):789-796.[8]HummelT,etal.NormativedatafortheSniffin'Sticksscreeningtestincludingtestsforodoridentification,参考文献odordiscrimination,andolfactorythresholds.AmJRhinolAllergy,2007,21(1):133-135.[9]WangG,etal.OlfactorydysfunctioninChinesepatientswithParkinson'sdisease:Across-sectionalstudy.ParkinsonismRelatDisord,2016,32:63-67.参考文献[10]GoetzCG,etal.MovementDisorderSociety-sponsoredrevisionoftheUnifiedParkinson'sDiseaseRatingScale(MDS-UPDRS):Scalepresentationandclinimetrictestingresults.MovDisord,2008,23(15):2129-2170.[11]MuslimovicD,etal.OlfactorydysfunctionandcognitiveimpairmentinParkinson'sdisease:Alongitudinalstudy.JNeurolNeurosurgPsychiatry,2015,86(1):58-64.参考文献[12]KummerA,etal.DepressionandolfactorydysfunctioninParkinson'sdisease.JNeurol,2009,256(8):1336-1341.[13]Leinders-ZufallT,etal.Neurogenesisandplasticityintheadultolfactorybulb.BrainResRev,2006,52(1):1-23.[14]HenionPK,etal.Olfactorystemcellsandregeneration.ColdSpringHarbPerspectMed,2014,4(7):a017898.参考文献[15]SeubertJ,etal.Olfactorytrainingenhancescognitiveperformanceinhealthyelderlyindividuals.BehavNeurosci,2013,127(4):489-502.[16]HummelT,etal.Effectsofolfactorytraininginpatientswitholfactoryloss.Laryngoscope,2009,119(3):496-499.[17]HaehnerA,etal.OlfactorytraininginpatientswithParkinson'sdisease.MovDisord,2013,28(8):1106-1111.参考文献[18]AltundagA,etal.Olfactorytraininginchronicrhinosinusitis:Arandomizedcontrolledtrial.Laryngoscope,2016,126(1):147-151.[19]HummelT,etal.Screeningofolfactoryfunctionwiththe"Sniffin'Sticks"intheelderly.Laryngoscope,2005,115(4):672-676.参考文献[20]KobalG,etal.Multimodalcharacteristicsofolfactorydysfunction.Laryngoscope,2000,110(4Pt2Suppl93):1-25.[21]CroyI,etal.Olfactorytraininginpatientswithpost-infectiousolfactoryloss:Arandomizedcontrolledtrial.Laryngoscope,2018,128(5):1028-1034.参考文献[22]PhilpottCM,etal.Theeffectivenessofolfactorytraininginpatientswitholfactoryloss:Asystematicreviewandmeta-analysis.ClinOtolaryngol,2017,42(3):588-595.[23]PekalaK,etal.OlfactorytraininginParkinson'sdisease:A12-monthfollow-upstudy.ParkinsonismRelatDisord,2020,76:144-149.参考文献[24]BoesveldtS,etal.OlfactorytraininginpatientswithParkinson'sdiseaseandhyposmia:Arandomizedcontrolledtrial.MovDisord,2016,31(8):1199-1206.[25]DudaJE,etal.CognitiveimpairmentinParkinson'sdisease:Diagnosisandtreatment.MovDisord,2020,35(8):1127-1139.参考文献[26]LehrnerJ,etal.AmbientodorsasatreatmentformoodandcognitivedisturbancesinParkinson'sdisease.NeuropsychiatrDisTreat,2016,12:2543-2549.[27]SilberMH,etal.TheassessmentandtreatmentofsleepdisordersinParkinson'sdisease:Practiceparameterupdate.Sleep,2021,44(7):zsab093.[28]ElsnerR,etal.Theinfluenceofodorpleasant