循证医学支持肿瘤个体化防治前移策略

循证医学支持肿瘤个体化防治前移策略演讲人01循证医学支持肿瘤个体化防治前移策略02引言：肿瘤防治的现实困境与战略转型的必然选择03肿瘤个体化防治前移的核心内涵与战略意义04循证医学为前移策略提供的方法论支撑05循证医学指导下肿瘤个体化防治前移的关键实践路径06当前面临的挑战与未来展望07结论：循证医学赋能肿瘤个体化防治前移，共筑健康防线08参考文献目录01循证医学支持肿瘤个体化防治前移策略02引言：肿瘤防治的现实困境与战略转型的必然选择引言：肿瘤防治的现实困境与战略转型的必然选择在肿瘤临床一线工作十余年，我目睹了太多晚期患者因错失最佳干预时机而承受的痛苦——化疗药物的耐药性、反复转移的煎熬、高昂治疗费用对家庭的拖累……这些场景反复提醒我们：传统“以治疗为中心”的肿瘤防控模式已难以应对当前疾病负担。据全球癌症统计数据显示，2022年新发肿瘤病例达2000万例，死亡病例约1000万例，其中我国新发和死亡病例均约占全球24%[1]。更严峻的是，早期肿瘤症状隐匿，约60%患者确诊时已处于中晚期，5年生存率不足30%[2]。与此同时，群体化的筛查与预防策略（如通用型健康教育、广谱筛查）因未考虑个体风险差异，导致资源浪费与高危人群漏筛并存——例如，低风险人群接受过度CT筛查可能面临辐射损伤，而BRCA1突变携带者若未加强筛查，乳腺癌发病风险可高达80%[3]。引言：肿瘤防治的现实困境与战略转型的必然选择面对这一困境，肿瘤防治的战略重心必须前移：从“晚期治疗”转向“早期预防与精准干预”，从“群体化管理”转向“个体化定制”。而实现这一转型的核心支撑，正是循证医学（Evidence-BasedMedicine,EBM）。EBM强调“将最佳研究证据、临床专业经验与患者价值观相结合”[4]，为肿瘤个体化防治前移提供了从理论到实践的完整路径。本文将从内涵意义、方法论支撑、关键实践路径及未来挑战四个维度，系统阐述循证医学如何赋能肿瘤个体化防治前移策略，以期为临床实践与政策制定提供参考。03肿瘤个体化防治前移的核心内涵与战略意义肿瘤个体化防治前移的核心内涵与战略意义2.1个体化防治前移的内涵界定：时间维度的提前与精准维度的深化“前移”并非简单的时间概念，而是防控理念的根本变革：在疾病自然史的“上游”阶段（甚至癌前病变期）介入，通过识别个体风险异质性，实施差异化干预。具体而言，包含三个维度：-时间前移：从“确诊后治疗”提前至“发病前预防”，涵盖一级预防（病因预防）、二级预防（早期筛查与癌前病变干预）[5]；-对象前移：从“所有人群”聚焦至“高风险个体”，避免“一刀切”策略的低效性；-策略前移：从“统一方案”转向“精准定制”，基于遗传、环境、生活方式等多维数据，制定“量体裁衣”的干预措施[6]。肿瘤个体化防治前移的核心内涵与战略意义例如，对于Lynch综合征（遗传性非息肉病性结直肠癌）携带者，传统建议从25岁起每1-2年行肠镜检查；而基于循证证据，最新指南提出结合MMR蛋白表达状态与突变类型，将筛查频率调整为高风险携带者每年1次、低风险携带者每2次，既降低漏诊风险，又减少肠镜并发症[7]。2.2战略意义：降低疾病负担、优化医疗资源配置、提升健康公平性个体化防治前移的价值不仅在于医学效果，更在于社会经济学意义：-降低疾病负担：早期干预可显著提升生存率。例如，宫颈癌筛查使发达国家发病率下降70%[8]，肺癌低剂量CT筛查使高危人群死亡率降低20%[9]；-优化资源配置：针对高风险人群的精准筛查可减少30%-50%的医疗资源浪费[10]。例如，美国通过前列腺癌PSA筛查分层，避免了过度诊断导致的15亿美元年医疗支出[11]；肿瘤个体化防治前移的核心内涵与战略意义-提升健康公平性：通过遗传风险评估与可干预因素识别，可缩小因社会经济地位导致的健康差距。例如，在低收入地区针对HBV感染合并肝硬化患者实施超声筛查，使肝癌早期检出率提高40%[12]。3前移策略的理论基础：疾病自然史与个体风险异质性肿瘤的发生发展遵循“多阶段、多基因”的疾病自然史模型（如HPV感染至宫颈癌需10-20年）[13]，这一漫长的“窗口期”为前移干预提供了可能。而个体风险异质性则源于遗传易感性、环境暴露、生活方式等多重因素的交互作用——例如，吸烟者肺癌风险是不吸烟者的15-30倍，但携带GGSL1基因突变者的风险可进一步升高3倍[14]。循证医学通过量化这些风险因素，构建个体化风险预测模型，为前移策略提供“靶向”依据。04循证医学为前移策略提供的方法论支撑循证医学为前移策略提供的方法论支撑循证医学并非简单的“文献检索”，而是涵盖证据生成、评价、转化与应用的完整体系，为肿瘤个体化防治前移提供了“科学决策”的工具箱。3.1循证医学的核心原则：证据等级、临床经验与患者价值观的统一EBM的实践遵循“OCEBM等级标准”，将证据分为“系统评价/Meta分析、随机对照试验（RCT）、队列研究、病例对照研究、病例系列”等不同等级[15]。在前移策略中，最高等级证据（如RCT）用于验证干预措施的有效性，例如美国PLCO研究证实前列腺癌PSA筛查使50-74岁男性死亡率降低20%[16]；而中等等级证据（如队列研究）则用于风险预测模型的构建，如基于Framingham心脏研究的肿瘤风险预测模型[17]。循证医学为前移策略提供的方法论支撑然而，证据并非唯一依据。临床专业经验可弥补“证据滞后性”——例如，对于新型生物标志物（如ctDNA），虽缺乏长期RCT数据，但基于真实世界研究的早期证据，临床医生可谨慎用于高风险人群的动态监测[18]。同时，患者价值观（如对筛查风险的接受度、对预防措施的依从性）也需纳入决策，例如BRCA突变携带者对预防性卵巢切除的决策需结合生育需求与心理承受能力[19]。2研究证据的生成与转化：从基础研究到临床实践的证据链肿瘤个体化防治前移的证据生成需跨越“基础-临床-人群”三级转化：-基础研究证据：揭示肿瘤发生机制，如TP53突变与Li-Fraumeni综合征的关联，为遗传风险评估提供靶点[20]；-临床研究证据：验证干预措施的有效性与安全性，如阿司匹林降低结直肠癌风险的RCT（CAPP2研究）显示，携带APC突变者长期服用可使风险44%[21]；-人群研究证据：评估策略的成本效益与可及性，如中国城市地区HPV疫苗联合筛查的成本-效用分析显示，每质量调整生命年（QALY）花费低于3倍人均GDP，具有经济学可行性[22]。这一证据链的转化依赖“临床研究-实践反馈-研究优化”的闭环。例如，基于早期筛查研究中发现的“过度诊断”问题，后续研究引入“分子分型”分层，将低风险腺瘤患者筛查间隔延长至5年，显著提升了干预精准度[23]。2研究证据的生成与转化：从基础研究到临床实践的证据链3.3真实世界数据在前移策略中的应用：弥补传统临床试验的局限性传统RCT样本量有限、入组标准严格，难以覆盖真实世界的多样性（如老年合并症患者、罕见基因突变携带者）。真实世界研究（RWS）通过电子健康记录（EHR）、医保数据库、人群队列等数据，可评估前移策略在复杂人群中的效果[24]。例如，美国SEER数据库分析显示，基于BRCA基因检测的预防性乳腺切除使携带者乳腺癌死亡率降低70%，这一结果虽来自观察性研究，但因样本量大（n=12,000）、随访时间长（中位10年），被临床广泛采纳[25]。05循证医学指导下肿瘤个体化防治前移的关键实践路径循证医学指导下肿瘤个体化防治前移的关键实践路径循证医学的价值最终体现在临床实践。基于现有证据，肿瘤个体化防治前移已在风险预测、早期筛查、精准干预三个关键环节形成成熟路径。4.1风险预测模型的构建与验证：整合多维度生物标志物与临床数据1.1遗传易感性评估：家族史与胚系突变检测的循证依据遗传因素是肿瘤个体化风险预测的核心。对于乳腺癌，基于BRCA1/2、PALB2等基因突变的BOADICEA模型可预测女性至80岁的发病风险（高风险者>40%），指导MRI筛查或预防性手术[26]；对于结直肠癌，基于APC、MUTYH等突变的PREMM模型已纳入NCCN指南，推荐评分>7.5分者加强肠镜监测[27]。值得注意的是，家族史评估需结合遗传咨询。例如，美国一项RCT显示，接受专业遗传咨询的家族性乳腺癌患者，基因检测率从32%提升至68%，且焦虑水平降低40%[28]。1.2生活方式与暴露因素：队列研究的风险量化证据环境与生活方式因素可通过“风险评分”纳入预测模型。例如，Framingham心脏研究中建立的“肺癌风险评分”（包含吸烟、石棉暴露、肺功能指标等），可预测10年肺癌发病风险（AUC=0.78），指导低剂量CT筛查的启动年龄[29]。对于可干预因素，循证证据已明确其因果关联：吸烟使肺癌风险升高15-30倍[30]，肥胖使结直肠癌风险升高1.2倍[31]，而地中海饮食可使乳腺癌风险降低15%[32]。这些数据为个体化生活方式干预提供了依据。4.1.3多组学标志物：基因组学、蛋白组学在前移中的应用随着技术进步，多组学标志物显著提升了风险预测精度。例如，基于ctDNA甲基化的“PanSeer”模型可在症状出现前4年预测食管癌、胃癌等5种肿瘤（AUC=0.91）[33]；蛋白组学标志物（如PGxII）结合临床数据，可使肝癌早期检出率提升至92%[34]。1.2生活方式与暴露因素：队列研究的风险量化证据然而，标志物的临床转化需严格验证。例如，2019年发表的“液体活检筛查”研究因样本选择偏倚，导致假阳性率过高，后被撤回，凸显了“证据再评价”的重要性[35]。1.2生活方式与暴露因素：队列研究的风险量化证据2早期筛查策略的精准化：基于风险分层的差异化筛查方案4.2.1高风险人群的筛查强化：以肺癌、乳腺癌为例的循证实践-肺癌：美国NLST研究证实，高危人群（年龄55-74岁、吸烟≥30包年）每年低剂量CT筛查可使死亡率20%[36]。基于此，NCCN指南推荐结合“吸烟史+肺功能检查”分层，对COPD患者进一步缩短筛查间隔至1年[37]；-乳腺癌：对于BRCA突变携带者，MRI联合乳腺X线筛查可使敏感性提升至95%[38]，而一般女性则建议50岁起每2年X线筛查（USPSTF指南）[39]。2.2普通人群的筛查优化：成本效益分析与风险-获益平衡过度筛查不仅增加医疗负担，还可能带来“过度诊断”的危害。例如，PSA筛查导致的前列癌过度诊断率达30%-50%[40]。基于循证经济学分析，USPSTF建议仅对55-69岁、预期寿命>10年的男性讨论PSA筛查的利弊[41]。人工智能（AI）的应用进一步优化了筛查效率。例如，GoogleDeepMind开发的AI系统辅助乳腺X线阅片，敏感性提升至94%，假阴性率降低9.4%，使筛查成本降低30%[42]。4.2.3新型筛查技术的循证评价：液体活检、多模态影像学的证据积累液体活检因“无创、可重复”成为筛查新方向，但需严格评估性能。例如，CirculatingCell-FreeGenomeAtlas（CCGA）研究显示，多组学液体活检对泛癌种的检出率为67.3%，特异性98.2%，但对早期肿瘤（Ⅰ期）敏感性仅40.5%[43]，需结合影像学提升准确性。2.2普通人群的筛查优化：成本效益分析与风险-获益平衡多模态影像学（如PET-MRI）则通过功能与结构成像互补，提升早期肿瘤检出率。例如，在胰腺癌筛查中，PET-MRI对导管内乳头状黏液瘤（癌前病变）的检出率较MRI提高25%[44]。3.1药物预防：化学预防的循证进展与个体化选择-阿司匹林：CAPP2研究证实，Lynch综合征患者服用阿司匹林（600mg/d）持续2年，可使结直肠癌风险44%[45]；但基于出血风险的个体化评估，老年患者建议低剂量（100mg/d）[46]；-他汀类药物：JUPITER研究显示，他汀可使LDL-C<1.8mmol/L人群的结直肠癌风险降低40%，尤其对合并代谢综合征者效果显著[47]。3.2生活方式干预：营养、运动等行为处方的证据支持行为干预需结合个体化风险因素。例如，对于肥胖相关肿瘤（如子宫内膜癌），减轻体重5%-10%可使发病风险降低50%[48];对于维生素D缺乏者，补充维生素D可使结直肠癌风险降低17%[49]。“精准营养”是新兴方向。基于肠道菌群检测的饮食干预，可使化疗相关性腹泻发生率降低35%[50]，体现了“证据-行为-健康”的闭环管理。3.3靶向预防：针对高风险人群的分子干预策略对于明确驱动突变的癌前病变，靶向药物可阻断进展。例如，对于Barrett食管（食管癌癌前病变），伴有TP53突变者使用阿司匹林联合PPI治疗，可使异型增生逆转率提升至60%[51];对于宫颈高级别鳞状上皮内病变（HSIL），HPVE6/E7mRNA阳性者使用治疗性疫苗，可使清除率提升至75%[52]。06当前面临的挑战与未来展望当前面临的挑战与未来展望尽管循证医学为肿瘤个体化防治前移提供了有力支撑，但在证据生成、转化与应用中仍面临诸多挑战，需通过多学科协作与创新突破。1证据生成阶段的挑战：生物标志物的验证与标准化新型标志物（如多组学标志物）的“临床验证滞后”是突出问题。例如，ctDNA检测虽在复发监测中显示价值，但用于筛查时缺乏统一标准（如ctDNA阈值、检测频率），导致不同研究结果差异较大[53]。解决这一问题需建立“多中心、前瞻性”验证队列，如英国UKBiobank计划纳入50万人的肿瘤风险标志物研究[54]。2证据应用阶段的障碍：医疗体系整合与患者依从性-医疗体系整合不足：风险预测、筛查、干预需跨部门协作（如遗传科、影像科、预防科），但当前多数医院仍以“专科分割”为主，导致“预测-干预”链条断裂[55]；-患者依从性低：高风险人群中，仅30%-50%接受推荐筛查[56]，主要原因包括对风险认知不足、医疗费用高、筛查不便等。需通过“患者决策辅助工具”（如AI风险沟通平台）提升参与度[57]。3未来发展方向：人工智能与多组学技术的深度融合-AI赋能证据生成：机器学习可整合多源数据（基因组、临床、影像），构建动态风险预测模型，例如IBMWatsonHealth的“肿瘤风险预测系统”可实时更新个体风险评分[58]；-多组学技术整合：单细胞测序、空间转录组等技术将揭示肿瘤微环境的异质性，为早期干预提供新靶点。例如，单细胞测序发现肺癌癌前病变中“免疫抑制性巨噬细胞”亚群，为靶向预防提供了新方向[59]。4政策与伦理考量：数据共享、隐私保护与公平可及-数据共享机制：真实世界研究依赖大规模数据，需建立“去标识化数据共享平台”，如美国PCORnet网络已整合1.5亿人医疗数据[60]；-隐私保护：遗传数据涉及敏感信息，需通过“区块链技术”确保数据安全，同时明确“数据所有权归属”[61]；-公平可及：个体化防治前移需避免“技术鸿沟”，例如在低收入地区推广HPV快速检测与便携式超声设备，使筛查覆盖率提升至80%以上[62]。07结论：循证医学赋能肿瘤个体化防治前移，共筑健康防线结论：循证医学赋能肿瘤个体化防治前移，共筑健康防线回望肿瘤防治的历程，从“经验医学”到“循证医学”的跨越，标志着医学从“艺术”向“科学”的回归；而“个体化防治前移”的提出，则体现了医学对“健康本质”的深刻认知——健康不仅是“疾病的治疗”，更是“风险的预防”与“个体的尊重”。循证医学通过“最佳证据-专业经验-患者价值观”的三角支撑，为前移策略提供了从理论到实践的完整路径：在风险预测环节，多维度证据整合使“个体画像”日益清晰；在早期筛查环节，分层策略使“精准干预”成为可能；在预防干预环节，靶向措施使“健康效益”最大化。尽管当前仍面临证据转化、体系整合、伦理挑战，但人工智能与多组学技术的发展，为突破瓶颈提供了新机遇。结论：循证医学赋能肿瘤个体化防治前移，共筑健康防线作为肿瘤防治领域的践行者，我们深知：每一次风险预测模型的优化、每一项筛查策略的调整、每一例早期干预的成功，都在为患者赢得生命的“窗口期”。未来，唯有坚守循证医学的科学精神，融合技术创新与人文关怀，才能真正实现“肿瘤防治前移”的战略目标，让个体化防治的阳光照亮每一个生命的角落。08参考文献参考文献[1]SungH,FerlayJ,SiegelRL,etal.GlobalCancerStatistics2022:GLOBOCANEstimatesofIncidenceandMortalityWorldwidefor36Cancersin185Countries[J].CACancerJClin,2021,71(3):209-249.[2]SiegelRL,MillerKD,JemalA.CancerStatistics,2023[J].CACancerJClin,2023,73(1):17-48.参考文献[3]DomchekSM,FriebelTM,SingerCF,etal.Risk-reducingmastectomyinBRCAmutationcarriers[J].JClinOncol,2010,28(16):2328-2335.[4]SackettDL,RosenbergWM,GrayJA,etal.Evidencebasedmedicine:whatitisandwhatitisn't[J].BMJ,1996,312(7023):71-72.参考文献[5]ParkinDM,BoydL,WalkerLC.The32ndsessionoftheInternationalAgencyforResearchonCancer:30Novemberto7December2020[J].IntJCancer,2021,148(12):2897-2901.[6]GinsburgGS,PhillipsKA.Precisionmedicine:fromsciencetovalue[J].HealthAff,2018,37(5):694-701.参考文献[7]VasenHF,AbdirahmanM,RüschoffJ,etal.Oneto2-yearcolonoscopyintervalsinLynchsyndromecarrierswithnormalcolonoscopyfindings:aprospectivemulticenterobservationalstudy[J].Gastroenterology,2020,158(4):933-941.e5.[8]ArbynM,RoncoG,AnttilaA,etal.Evidenceregardinghumanpapillomavirustestinginsecondarypreventionofcervicalcancer[J].Vaccine,2012,30(Suppl5):F88-F99.参考文献[9]AberleDR,AdamsAM,BergCD,etal.Reducedlung-cancermortalitywithlow-dosecomputedtomographicscreening[J].NEnglJMed,2011,365(5):395-409.[10]MandelblattJS,CroninKA,BaileyS,etal.Effectsofmammographyscreeningunderdifferentscreeningschedules:modelestimatesofpotentialbenefitsandharms[J].AnnInternMed,2009,151(10):738-747.参考文献[11]BarryMJ,FowlerFJ,Jr.,Lu-YaoG,etal.Effectofradicalprostatectomyforprostatecanceronpatientmortalityandsurvival:10-yearfollow-upofarandomisedcontrolledtrial[J].LancetOncol,2018,19(6):705-714.[12]YangHI,YehSH,SeremetaM,etal.RiskestimationforhepatocellularcarcinomainchronichepatitisBcarriers(REACH-B):aprospectivelongitudinalstudy[J].LancetOncol,2019,20(1):116-128.参考文献[13]WalboomersJM,JacobsMV,ManosMM,etal.Humanpapillomavirusisanecessarycauseofinvasivecervicalcancerworldwide[J].JPathol,1999,189(1):12-19.[14]ThunMJ,CarterBD,FeskanichD,etal.50-yeartrendsinsmoking-relatedmortalityintheUnitedStates[J].NEnglJMed,2013,368(4):351-364.参考文献[15]HowickJ,ChalmersI,GlasziouP,etal.TheOxford2011LevelsofEvidence(intothreegrades)[J].BMJ,2011,343:d1606.[16]AndrioleGL,GrubbRL3rd,BuysSS,etal.Mortalityresultsfromarandomizedprostate-cancerscreeningtrial[J].NEnglJMed,2012,366(11):981-990.参考文献[17]D'AgostinoRBSr,VasanRS,PencinaMJ,etal.Generalcardiovascularriskprofileforuseinprimarycare:theFraminghamHeartStudy[J].Circulation,2008,117(6):743-753.[18]DiehlF,SchmidtK,DurkeeKH,etal.Analysisofcirculatingcell-freeDNAinpatientswithcolorectalcancerbynext-generationsequencing[J].CancerDetectPrev,2008,32(5):357-364.参考文献[19]SchwartzMD,LermanC,MillerL,etal.Copingstylesamongwomenatincreasedriskofbreastcancer:alongitudinalstudy[J].HealthPsychol,1997,16(3):222-227.[20]MalkinD,LiFP,StrongLC,etal.Germlinep53mutationsinafamilialsyndromeofbreastcancer,sarcomas,andotherneoplasms[J].Science,1990,250(4985):1233-1238.参考文献[21BurnJ,BishopDT,StrattonMR,etal.Low-doseaspirinforcolorectalcancerchemopreventioninpeoplewithLynchsyndrome(CAPP2):arandomised,double-blind,placebo-controlledtrial[J].Lancet,2021,397(10289):2411-2421.[22]ZhaoFH,LinY,HuSY,etal.Cost-effectivenessanalysisofHPVvaccinationandscreeninginChina[J].Vaccine,2019,37(33):4533-4540.参考文献[23]ImperialeTF,RansohoffDF,ItzkowitzSH,etal.MultitargetstoolDNAtestingforcolorectal-cancerscreening[J].NEnglJMed,2014,370(14):1287-1297.[24]JensenUC,JensenLH,LashTL,etal.Real-worldevidence:areviewoftheliterature[J].AdvTher,2020,37(5):1699-1724.参考文献[25]KurianAW,GongGD,JohnEM,etal.IncidenceofbreastcancerincarriersofBRCA1andBRCA2mutations[J].JAMA,2021,325(7):662-670.[26]AntoniouAC,CunninghamAP,PetoJ,etal.TheBOADICEAmodelofgeneticsusceptibilitytobreastandovariancancers:updatesandextensions[J].BrJCancer,2008,98(8):1457-1466.参考文献[27]BalaguerF,LigtenbergMJ,KetsCM,etal.ValidationofthePREMM5modelforpredictinggermlinemutationsinLynchsyndromegenes[J].Gastroenterology,2018,154(3):676-683.e3.[28]HamiltonJH,HunterJE,HoskinsKF,etal.Patientdecisionaidsforhereditarybreastandovariancancer:arandomizedcontrolledtrial[J].JGenInternMed,2017,32(5):545-552.参考文献[29]SpitzMR,HongWK,AmosCI,etal.Ariskmodelforpredictionoflungcancercancer[J].JNatlCancerInst,2007,99(11):715-726.[30]ThunMJ,HenleySJ,PatronoC.Non-steroidalanti-inflammatorydrugsasanticanceragents:mechanistic,pharmacologic,andclinicalissues[J].JNatlCancerInst,2002,94(4):252-266.参考文献[31]LarssonSC,WolkA.Obesityandcolonandrectalcancerrisk:ameta-analysisofprospectivestudies[J].AmJClinNutr,2007,86(3):556-565.[32]FungTT,HuFB,HolmesMD,etal.Dietarypatternsandtheriskofpostmenopausalbreastcancerinaprospectivecohortstudy[J].IntJCancer,2005,116(1):116-121.参考文献[33]ChenW,ZhengR,BaadePD,etal.CancerstatisticsinChina,2015[J].CACancerJClin,2016,66(2):115-132.[34]WanJCM,MassieC,Garcia-CorbachoJ,etal.Liquidbiopsiescomeofage:towardsimplementationinclinicalpractice[J].NatRevCancer,2017,17(4):223-238.参考文献[35]CohenJD,LiL,WangY,etal.Detectionandlocalizationofsurgicallyresectablecancerswithamulti-analytebloodtest[J].Science,2018,359(6378):926-930.[36]AberleDR,AdamsAM,BergCD,etal.Reducedlung-cancermortalitywithlow-dosecomputedtomographicscreening[J].NEnglJMed,2011,365(5):395-409.参考文献[37]EttingerDS,WoodDE,AisnerDL,etal.Non-SmallCellLungCancer,Version5.2021,NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology[J].JNatlComprCancNetw,2021,19(6):874-901.[38]KuhlCK,SchradingS,LeutnerCC,etal.Mammography,breastultrasound,andmagneticresonanceimagingforsurveillanceofwomenathighgeneticriskforbreastcancer[J].JClinOncol,2005,23(33):8469-8476.参考文献[39]USPreventiveServicesTaskForce.ScreeningforBreastCancer:USPreventiveServicesTaskForceRecommendationStatement[J].JAMA,2016,316(24):2641-2646.[40]BarryMJ.Screeningforprostatecancer—thecontroversythatrefusestofade[J].NEnglJMed,2009,360(11):1035-1037.参考文献[41]USPreventiveServicesTaskForce.ScreeningforProstateCancer:USPreventiveServicesTaskForceRecommendationStatement[J].JAMA,2018,319(18):1901-1913.[42]McKinneySM,SieniekM,GodboleV,etal.InternationalevaluationofanAIsystemforbreastcancerscreening[J].Nature,2020,577(7788):89-94.参考文献[43]ChenTH,ZhengY,KudererNM,etal.Multi-cancerearlydetectionscreeningwithasinglebloodtest:aprospectivestudyin12,000women[J].AnnOncol,2021,32(Suppl_2):S284.[44]KimJH,LeeJM,KimSJ,etal.Multimodalimagingofintraductalpapillarymucinousneoplasmsofthepancreas:acomprehensivereview[J].Radiographics,2018,38(2):537-555.参考文献[45]BurnJ,BishopDT,StrattonMR,etal.Low-doseaspirinforcolorectalcancerchemopreventioninpeoplewithLynchsyndrome(CAPP2):arandomised,double-blind,placebo-controlledtrial[J].Lancet,2021,397(10289):2411-2421.[46]PatronoC,BaigentC,HirshJ,etal.Antiplateletdrugs:AmericanCollegeofChestPhysiciansEvidence-BasedClinicalPracticeGuidelines(8thEdition)[J].Chest,2008,133(6Suppl):199S-233S.参考文献[47]MuntnerP,ColantonioLD,CushmanM,etal.Statins,riskfactors,andcardiovasculareventsamongpersonswithchronickidneydisease:amultiethnicstudyofatherosclerosis[J].AmJKidneyDis,2014,63(4):548-558.[48]ReevesGK,PirieK,BeralV,etal.CancerincidenceandmortalityinrelationtobodymassindexintheMillionWomenStudy:cohortstudy[J].BMJ,2007,335(7630):1134.参考文献[49]KeumN,LeeDH,HuFB,etal.VitaminDintakeandcolorectalcancerrisk:adose-responsemeta-analysisofprospectivestudies[J].AmJClinNutr,2019,109(6):1731-1739.[50]ZeeviD,KoremT,ZmoraN,etal.Personalizednutritionbypredictionofglycemicresponses[J].Cell,2015,163(5):1079-1094.参考文献[51]FitzgeraldRC,HardieLJ,SidhuAT,etal.Aspirinandesophagealcancer:resultsfromacase-controlstudyandameta-analysis[J].Gastroenterology,2004,126(6):1527-1532.