GMP洁净厂房纯蒸汽系统设计确认报告DQ

菌、工器具清洗灭菌等)3.职责0药品生产质量管理规范》(2010年修订)0《GMP指南》(2023版)0《中华人民共和国药典》(2025版)0《制药用水检查指南(征求意见稿)》(2025年7月14日发布)ø《生活饮用水卫生标准》(GB5749-2022)0《医药工业洁净厂房设计标准》(GB50457-2019)ø《纯蒸汽发生器》(JB/T20031-2016)0《不锈钢酸洗与钝化规范》(SJ20893-2003)0《蒸汽灭菌器》(欧洲标准EN285)缩写设计确认DesignQualification安装确认InstallationQualification运行确认OperationQualification性能确认PerformanceQualification质量部门QualityAssurance药品生产质量管理规范GoodManufacturingPractices用户需求规范UserRequirementSpecification工厂验收测试FactoryAcceptanceTest现场验收测试SiteAcceptanceTest可编程逻辑控制器ProgrammableLogicController平均无故障运行时间MeanTimeBetweenFailures总有机碳Total0rganicCarbon6.设计确认内容6.1.文件设计确认6.1.1.确认内容：列出纯蒸汽系统相关设计文件及图纸，检查其可用性、规范性及齐全性，逐个记录文件的标题、文件编号、发布日期、版次和批准状态。需确认的文件包括但不限于：①基础文件：用户需求规范(URS);0技术图纸：工艺流程图(PFD)、管道及仪表流程图(P&ID)、设备平面布局图、管道轴测图、管道坡度图、设备基础图、电气原理图、控制逻辑图；0技术文件：设备一览表及技术规格书(含纯蒸汽发生器、纯化水泵、疏水器等)、材质证明书(含316L不锈钢成分分析报告)、压力容器检验报告(若适用)、焊接工艺评定报告(WPS)、焊工资质证明、管道清洗钝化方案；0服务文件：操作说明书、维护手册、备品备件清单、培训计划6.1.2.可接受标准：0设计文件完整无缺失，所有文件标题、文件编号、发布日期、版次、批准人签字齐全；0图纸标注清晰(如管道规格、坡度、取样点位置、用汽点编号),技术参数与URS一致；①材质证明、压力容器报告等合规性文件真实有效，可追溯至具6.2.生产能力设计确认6.2.1.确认内容：①产蒸汽量：根据生产部提供的峰值需求(如[X]m³/h),确认纯蒸汽发生器额定产气量≥峰值需求，且预留10%-20%余量；①冷凝水电导率：≤1.3μS/cm(25℃,在线监测);①内毒素：≤0.25EU/ml(取样检测);0微生物限度：≤10CFU/100ml(细菌、霉菌和酵母菌总数，取样检测);OTOC含量：<0.50mg/L(取样检测);0运行可靠性：设计年运行可靠性≥98%,计划外停机时间≤87.6小时/年(通过关键部件冗余设计、故障报警联锁实6.2.2.可接受标准：0额定产蒸汽量≥工艺峰值需求，且余量充足；0蒸汽质量设计指标全部符合URS及药典要求；0设备选型(如纯蒸汽发生器加热面积、纯化水泵流量)满足6.3.工艺设计确认6.3.1.确认内容：0污染控制：确认系统设计采用“3D概念”(无死角、无存水、易清洁),如管道坡度0.5%-2%、分支管从主管顶端引出、避免螺纹连接；①压力与温度设计：0纯蒸汽发生器出口压力：设计值≤0.3MPa,整机设计压力≥0.4MPa(151℃,满足耐压要求);0分配系统管道设计压力≥10bar,水压试验压力≥15bar(设计压力1.5倍),气密性试验压力0.8MP压力降≤0.02MPa);①关键部件设计：0纯蒸汽发生器：采用双管板结构(防渗漏，避免工艺蒸汽与纯化水交叉污染);0疏水装置：每个用汽点前设计卫生级316L疏水器，带防倒灌止回阀，分配管网最远端设卫生级疏水装置；①不凝气体去除：分配管路上每50m或关键拐点处设可拆洗的不凝气体去除装置，设计去除效率≥97%(确保不凝气体含量≤①取样点：发生器出口、分配总送点、总回点(如有)及所有用汽点设卫生级快装取样点，支持无菌取样；0自控逻辑：设计自动控制流程，包括原料水进水调节、蒸汽压力稳定、疏水阀自动启闭、不凝气体定时排放，异常时触发报警(如电导率超标停机、压力超压泄压。6.3.2.可接受标准：①工艺设计完全覆盖要求；0污染控制、压力温度、关键部件设计符合相关法规；0自控逻辑合理，可实现全自动运行，异常处理机制明确，满足6.4.制备系统材质设计确认6.4.1.确认内容：对照URS,逐项检查材质的设计是否符合URS要求：采用316L不锈钢；0内表面光洁度：纯蒸汽发生器内表面Ra≤0.4μm,管道内表面Ra<0.6μm,提供第三方激光粗糙度检测报告；①焊接要求：管道焊接采用自动氩弧焊(内壁成型),焊接环境洁净度≥D级(如洁净棚),100%内窥镜检测(无焊瘤、凹陷),20%X光探伤；0密封件：与纯蒸汽接触的密封圈、垫片采用EPDM或PTFE材质，符合FDA21CFRPart177,耐受121℃高温高压1小时无变形老化，提供耐温测试报告；0保温材料：洁净室内设备及管道采用闭孔聚氨酯保温(导热系6.4.2.可接受标准：0所有与纯蒸汽、纯化水接触的部件材质均符合URS要求；0保温材料选型与保护层设计满足节能、洁净及防腐要6.5.分配系统设计确认6.5.1.确认内容：对照URS,逐项检查分配系统的设计是否符合URS要求：①管道设计：0材质：分配管道采用316L不锈钢洁净管(ASTMA270),内表面Ra<0.6μm;0坡度：主管道坡度0.5%-2%(朝向疏水点),提供管道坡度图布置图；管径，分支点下游设存水弯(高度≥100mm);0阀门：采用卫生级316L球阀，安装高度1.2-1.5m(便于操作);向);0测试要求：设计包含水压试验(1.5倍设计压力)、气密性试验(0.8MPa保压1小时，压力降≤0.02MPa,URS-2-5)及管6.5.2.可接受标准：0分配系统设计符合UR要求；6.6.分配系统材质设计确认6.6.1.确认内容：对照URS,逐项检查分配系统的设计是否符合URS要求：ø阀门与附件：用汽点阀门、疏水器、不凝气体去除装置均为316L不锈钢材质，疏水器密封件为EPDM/PTFE;0管道焊接：同制备系统，采用自动氩弧焊(内壁成型),100%内窥镜检测+20%X光探伤；0保护层：洁净室内管道保温外保护层为316L不锈钢板(焊接或卫生级卡箍连接，无颗粒物脱落),洁净室外为彩钢板(密封防水)。6.6.2.可接受标准：0分配系统材质与焊接要求完全符合URS要求，无材质混用或降低标准情况；0疏水器、不凝气体去除装置材质证明齐全，满足卫生级要求。6.7.仪表设计确认6.7.1.确认内容：对照URS,逐项检查仪表的设计是否符合URS要求：0.5%)+压力传感器(测量范围0-1.6MPa,精度≤±0.2%),为国内外知名品牌；分配管网：关键节点(如总送点、用汽点前)设压力传感器(测量范围0-1.0MPa,精度±0.2%),信号接入PLC;精度±0.5℃,URS-2-4),为国内外知名品牌；用汽点：温度传感器(测量范围0-200℃,精度±0.5℃),监测蒸汽温度；μS/cm,精度±0.01μS/cm,带温度补偿(25℃),4-20mA信号输出，为国内外知名品牌；OTOC检测仪：可选配在线TOC仪(测量范围0-5mg/L,精度±0.05mg/L),或设计离线取样接口；预留校准接口),外壳防护等级≥IP65,压6.7.2.可接受标准：0仪表品牌、量程、精度符合URS要求；0仪表安装设计便于操作、校准与维护，信号可稳定传输至自控0仪表提供合格证书。6.8.PLC控制系统确认6.8.1.确认内容：对照URS,逐项检查控制系统的设计是否符合URS要求：0硬件配置：OPLC:选用国内外知名品牌，具备以太网通信功能；0控制柜：304不锈钢材质，防护等级IP54,内部分区(电源区、控制区、接线区),布线整齐带标识；据不丢失；史数据查询画面。Ø控制功能：水、蒸汽发生、压力调节、疏水控制、不凝气体排放的全自动运①联锁控制：设计关键联锁逻辑，包括纯蒸汽发生器液位低(≤10%)→停机、电导率超标(≥1.3μS/cm)→切断产水、分配管ø数据管理：0数据采集：采集频率≤1分钟次，采集参数含纯蒸汽压力、温度、电导率，纯化水液位、流量；①存储与追溯：数据存储格式为CSV,存储时间≥5年，不可篡改，支持U盘导出或以太网传输至服务器；具备审计追踪功能，记录数据修改操作；0权限与报警：第14页共18页录日志；0报警功能：区分一般报警(如液位低，黄色灯+蜂鸣器，音量≥80dB)与紧急报警(如压力超压，红色灯+蜂鸣器+应急停机),报警信息含时间、位置、原因及处理建议，历史报警6.8.2.可接受标准：0硬件配置符合URS要求；0数据采集、存储、审计追踪功能满足GMP对计算机化系统的0权限划分清晰，报警机制有效，可保障系统操作安全与故障及6.9.安装区域设计确认6.9.1.确认内容：冷水、蒸汽阀门安装高度1.2-1.5m,,旁设不锈钢标识牌(标注名称、编号、介质流向);蒸汽阀门加装玻璃纤维隔热保护套(外覆不锈钢外壳，可拆卸);地面：环氧树脂防腐地面，平整度误差≤2mm/2m,设5‰坡度(朝向地漏);墙面：304不锈钢彩钢板，墙面与地面/天花板连接处圆弧过渡；天花板：高度≥3m,安装防爆照明灯具(照度≥300lux,密封良好),配备应急照明(断电后持续≥90分钟);通风：机械通风系统(换气次数≥6次/小时),进风口设5μm初效过滤器，出风口设70℃自动关闭防火阀；消防：每50m²设至少1具干粉灭火器，设消防栓；安装烟雾报警器，与车间消防系统联动；≥1.5m,地面设100mm宽黄色警示标识；标识与防护：入口处悬挂≥A3尺寸设备布局图(标注设备名称、编号、关键参数、应急联系方式);大型设备(如纯蒸汽发生器)周围设1.2m高304不锈钢防护栏，防护栏门设安全联锁(开启时设备无法启动);地漏：卫生级316L不锈钢材质(水封高度≥50mm),间距≤6m,位于设备最低点；排水管道：UPVC材质(壁厚≥3mm),坡度≥2%;设备基础：混凝土浇筑(高度≥200mm),表面涂≥2mm厚环氧树脂防腐涂料，基础与设备间加装≥10mm厚6.9.2.可接受标准：0安装区域设计完全符合URS要求，无空间布局、安全防护或防腐设计缺陷；0通风、消防、应急照明设计满足EHS规范，可保障人员操作安全与设备稳定运行；0排水与防腐设计可避免积水、设备腐蚀及噪音超标问6.10.基本性能设计确认6.10.1.确认内容：对照URS,逐项检查设备基本性能设计是否符合要求：①连续运行能力：设计保障系统可24小时连续运行(中间不停机),纯蒸汽质量(冷凝水指标、压力、温度)波动符合工艺要0无故障运行：设计平均无故障运行时间(MTBF)≥