卵巢癌PARP抑制剂临床应用指南要点2026

卵巢癌PARP抑制剂临床应用指南要点2026CONTENTS01020304PARP抑制剂及其作用机制卵巢癌的一线维持治疗复发性卵巢癌的维持治疗PARP抑制剂使用的安全性管理PARP抑制剂及其作用机制010203作用机制PARP抑制剂通过阻断单链DNA修复，与未修复的双链断裂共同产生“合成致死”效应，导致肿瘤细胞死亡。作用机制概述不同PARP抑制剂在生物利用度、半衰期、代谢酶和组织分布等方面各有优势，如奥拉帕利、尼拉帕利等具有不同的药理学特性。药理学特性BRCA基因突变或HRD是目前常用的PARP抑制剂应用生物标志物，检测这些标志物有助于精准指导临床用药、评估预后。应用生物标志物奥拉帕利的药理学特性尼拉帕利的药物动力学氟唑帕利和塞纳帕利的药代动力学奥拉帕利通过CYP3A4/5酶代谢，具有高生物利用度和较长的半衰期。尼拉帕利主要通过羧酸酯酶代谢，形成无活性代谢产物，半衰期长达36小时。氟唑帕利和塞纳帕利分别通过CYP3A4酶和CYP3A4代谢，半衰期分别为9.14±2.38小时和8.92小时。药理学特性目前，美国食品药品监督管理局已批准了4种PARP抑制剂用于临床。美国FDA批准的PARP抑制剂中国国家药品监督管理局已批准5种PARP抑制剂应用于临床治疗。中国NMPA批准的PARP抑制剂各PARP抑制剂的适应症包括卵巢癌、输卵管癌及原发性腹膜癌等妇科恶性肿瘤。PARP抑制剂适应症获批情况卵巢癌的一线维持治疗010203传统化疗药物在卵巢癌一线维持治疗中的临床疗效难以肯定，目前不再推荐其临床应用。尽管抗血管生成药物贝伐珠单抗在维持治疗中有所应用，但其PFS时间延长不够理想，仅3~4个月。近年来，PARP抑制剂作为一线维持治疗药物完成了多项Ⅲ期临床随机对照试验，已成为部分卵巢癌患者一线维持治疗的标准选择。化疗药物维持治疗的局限性抗血管生成药物贝伐珠单抗的应用PARP抑制剂作为一线维持治疗的标准选择化疗药物维持治疗010203抗血管生成药物贝伐珠单抗联合化疗的初始应用疗效和安全性考量贝伐珠单抗是抗血管生成药物的一种，用于卵巢癌的维持治疗，但单独使用效果有限。在初始化疗后，与PARP抑制剂联合使用的贝伐珠单抗能提高患者的生存率，但需谨慎评估风险。尽管贝伐珠单抗在延长无进展生存期方面有一定作用，但其长期使用的安全性仍需进一步研究和监控。抗血管生成药物维持治疗奥拉帕利在一线维持治疗中的应用PARP抑制剂对复发风险的影响使用指南和安全性管理奥拉帕利单药或联合贝伐珠单抗，用于携带BRCA突变的卵巢癌患者，达到显著疗效。PARP抑制剂通过“合成致死”机制，显著延长了患者的无进展生存期，改善预后。临床应用需考虑药物相互作用、不良反应监测及处理，确保治疗效果和患者安全。PARP抑制剂作为一线维持治疗复发性卵巢癌的维持治疗铂敏感复发的治疗原则对于铂敏感复发的卵巢癌患者，推荐继续采用以铂类药物为主的联合化疗方案。继续使用铂类为基础化疗在铂耐药的情况下，应考虑选用非铂类化疗药物，以推迟肿瘤进展。非铂类化疗药物的选择经治疗后缓解的复发性卵巢癌患者，可考虑维持治疗，以降低复发风险或推迟复发时间。维持治疗的重要性铂耐药复发指的是卵巢癌患者在完成含铂化疗后6个月内出现的复发，或在治疗后持续进展的疾病状态。铂耐药复发的定义对于铂耐药复发的患者，通常不优先推荐使用含铂化疗，而是选择非铂类化疗药物或其他治疗方式，如PARP抑制剂维持治疗。治疗策略的选择在铂敏感复发的卵巢癌患者中，PARP抑制剂已被证明是有效的维持治疗药物，能够推迟复发时间并降低复发风险。PARP抑制剂的应用铂耐药复发的治疗原则010203铂敏感复发卵巢癌的维持治疗后线治疗中的应用安全性与管理PARP抑制剂在铂敏感复发卵巢癌中显示出显著疗效，已成为标准治疗选择。对于多次复发的卵巢癌患者，PARP抑制剂提供了一种“去化疗”的治疗选择，提高了生存质量。使用PARP抑制剂时需注意其血液学和非血液学不良反应，以及与其他药物的相互作用。PARP抑制剂在复发性卵巢癌中的应用PARP抑制剂使用的安全性管理010203PARP抑制剂常见血液学不良反应包括贫血、血小板减少和中性粒细胞减少，需定期监测血常规并采取相应处理措施。恶心是PARP抑制剂最常见的胃肠道不良反应，预防和管理措施包括告知患者风险、对症治疗和合理用药调整。使用尼拉帕利时应注意高血压的监测和治疗，必要时采用降压药物控制血压，并根据血压情况调整尼拉帕利用量。血液学不良反应胃肠道不良反应高血压监测与管理常见不良反应及其处理血液学不良反应定期检查血常规，血红蛋白水平低于80g/L时，需暂停用药或输血，恢复后减量使用。贫血的监测与管理血小板计数降至50-100×10^9/L时，可继续使用PARP抑制剂；低于50×10^9/L时，需暂停并待恢复至75×10^9/L以上再恢复用药。血小板减少的处理中性粒细胞计数降至1.0-2.0×10^9/L时，可继续使用；低于1.0×10^9/L时，需暂停并待恢复至1.5×10^9/L以上再恢复用药。中性粒细胞减少的管理胃肠道不良反应疲劳症状管理高血压监测与治疗恶心、呕吐、腹泻和便秘是