目标仿真试验临床研究应用规范专家共识2026

目标仿真试验临床研究应用规范专家共识2026目录01020304共识制订方法学TTE的概念与意义TTE的适用场景与关键要素TTE的实施与挑战共识制订方法学共识制订专家组由60位具有丰富临床研究设计与实施的理论与实践经验的专家组成，专业涵盖临床医学、循证医学、流行病学、生物统计学、临床研究方法学等多学科领域。执笔组成员负责共识的初步撰写，并结合专家组讨论结果与意见修订与完善内容。学术秘书组负责文献检索、证据综合、会议协调、统稿及核对等工作。共识制订专家组构成执笔组职责学术秘书组工作共识制订工作组构成010302本共识通过检索PubMed、WebofScience等英文数据库及中国知网等中文数据库，获取相关文献。共识专家组基于原始研究、系统评价等证据，分成不同领域进行初步意见拟定和讨论。经过两轮专家会议的讨论、审稿与修改，最终形成共识终稿，并凝练出17条拟推荐意见。文献检索范围证据综合方法共识形成过程文献检索与证据综合010203证据质量评估方法专家共识度标准推荐意见达成共识情况采用李克特量表评分，5分为非常同意，4分为同意，3分为中立，2分为不同意，1分为非常不同意。共识度定义为评分为5分的专家占全部投票专家的比例，总参评专家为41位。针对单条推荐意见，共识度超过80%则判定为对该条推荐意见达成共识，否则将被删除。证据质量与推荐强度TTE的概念与意义TITLEHERETTE的定义与背景目标仿真试验（TTE）的概念目标仿真试验（TTE）是指在RCT不可行或尚未开展的情况下，应用RCT的设计与分析原则，在已有的真实世界数据中仿真RCT的各个组成部分，以获得近似RCT的因果推断。TTE的优势与挑战TTE综合了RCT和观察性研究的优点，可以提供高质量的研究证据；但同时也面临着数据质量、适用性限制、无法实施盲法或安慰剂对照等挑战。TTE的应用场景TTE适用于RCT不具伦理可行性、对RCT来说难度过大、对已有RCT证据的扩展等情况，如评估妊娠期药物治疗的有效性、研究罕见事件等。TTE在心血管疾病研究中的应用TTE在传染病研究领域的应用TTE在癌症研究中的运用TTE通过仿真RCT设计原则，为心血管疾病的预防与治疗提供高质量因果推断证据。在新型冠状病毒疫情期间，TTE框架被用于探索预防和治疗措施，提高研究效率和质量。长期随访的TTE设计帮助评估他汀类药物对癌症发病风险的影响，尽管成本高昂但提供了宝贵数据。TTE在临床研究中的应用TTE与传统RCT的设计与实施成本与伦理考量因果推断能力TTE在RCT不可行时，利用真实世界数据模拟RCT设计，而传统RCT则通过随机分配和严格控制条件进行。TTE相比传统RCT，成本更低且更容易实施，同时避免了RCT中的伦理问题，如人为控制干预措施。虽然TTE无法完全替代RCT，但其在因果推断方面提供了近似RCT的结果，尤其是在大型真实世界数据中。TTE与传统RCT的比较TTE的适用场景与关键要素01.02.03.在评估妊娠期药物治疗的有效性时，由于伦理考虑无法进行RCT。对于长期随访或罕见事件的研究，RCT的成本过高或不切实际，TTE提供替代方案。在药物上市后更广泛人群中的有效性与安全性评估，使用TTE框架探索不同人群效果差异。伦理可行性限制场景研究成本与复杂性扩展已有RCT证据适用场景分析关键要素说明关键要素定义数据质量要求控制偏倚方法在目标仿真试验（TTE）设计阶段与报告过程中，应明确说明研究对象纳排标准、治疗策略、治疗分配、结局指标、随访、因果对比与数据分析共7个关键要素。实施TTE时需选择多来源、高质量的真实世界数据，以降低信息偏倚和未测量混杂因素的影响；并清晰完整地定义干预措施和结局指标，减少错误分类偏倚的影响。TTE中采用新用药者设计以控制现使用者偏倚，通过纳入一定时间内未用药者并使用其用药前的信息作为基线特征，来避免既往用药对研究结果的影响。在设计TTE研究方案时，首先要明确的就是PICO原则，即研究对象、干预、对照与结局。在设计阶段与报告过程中均应说明目标试验的关键要素及其仿真方法，包括：研究对象纳排标准、治疗策略、治疗分配、结局指标、随访、因果对比与数据分析共7个关键要素。开展TTE设计之前研究者应了解其可用的真实世界数据的特点，清楚可用数据的样本量、数据特征（如人口学特征、基线临床状况、健康行为与社会经济因素）与数据质量。明确PICO原则说明目标试验的关键要素及其仿真方法选择合适的真实世界数据设计阶段的注意事项TTE的实施与挑战010203数据选择与处理策略选择多来源、高质量的真实世界数据，以降低信息偏倚和未测量混杂因素的影响。多来源数据的重要性清晰完整地定义干预措施和结局指标，以降低错误分类偏倚的影响。干预措施与结局指标的定义使用有向无环图（DAG）将暴露/干预措施、结局与混杂因素等变量之间的因果关系进行可视化，协助研究者识别潜在的混杂因素。混杂因素的识别与处理010203有向无环图（DAG）用于可视化暴露/干预措施、结局与混杂因素之间的因果关系，帮助研究者识别和调整潜在的混杂变量。新用药者设计通过纳入一定时间内未用药者并使用其用药前的信息作为基线特征，来避免既往用药对研究结果的影响。在TTE中，选择合理的时间零点是关键，它应确保参与者满足纳入标准且不违反排除标准的时间点、治疗策略的分配时间点和随访开始的时间点这三个时间点为同一时间。使用DAG识别混杂因素新用药者设计控制现使用者偏倚确定时间零点的重要性混杂因素的识别与控制新用药者设计的重要性永恒时间偏倚的识别与控制TTE中混杂因素的处理新用药者设