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文档简介

肝胆疾病的营养治疗进展陆军军医大学新桥医院营养科重庆市卫健委临床营养技能培训班·

全世界有3.5亿人患有肝病,每年超过100万人死亡;·

在我国约有1.2亿慢性病毒携带者,约3000万肝病患者,

而且每年新增肝病患者约200万。·

肝硬化为例:同时有低蛋白、低能量的占50%,

单一低能

量或低蛋白的有90%,

完全没有问题的不超过10%。·

慢性乙肝患病日久,会沿着“乙肝-肝硬化-肝癌”

的方向演变,就是我们常说的“乙肝三部曲”一、概述破坏肝细胞损害肝功能肝

病肝硬化三

曲肝炎脂肪肝肝癌肝脏功能●物质代谢●解毒和吞噬作用·

合成制造和贮存功能●分泌和排泄功能肝脏与营养各种营养素消化吸收肝脏

生化代谢供给机体利用能量

蛋白质

类脂

其它肝脏病变时,机体的新陈代谢(特别是营养代谢)将发生障碍小

血液肌肉消耗脂肪丢失合成功能酒精性肝硬化十+++十十病毒性肝硬化十十十

+十原发性胆汁性肝硬化十++十+十十原发性硬化性胆管炎十十十一、概述McCulloughAJ.Malnutrition

in

liverdisease.LiverTranspl.2000Jul;(4Suppl

1):S85-96.慢性肝病的营养不良模式平一

、概述常用临床营养术语·

营养不良-营养不足-营养风险;·

营养素-宏量营养素-微量营养素;·

单能源系统-双能源系统;·

非蛋白热卡-热氮比-糖脂比;·

营养支持-营养治疗-代谢支持。病

进一

、概述营养支持并不是单纯地提供营养,而更重要的是使细胞获得所需的营养底物进行正常或

近似正常的代谢,以维持其基本功能,这样才

能保持或改善组织、器官的功能及结构,也能

包含免疫功能在内的各种生理功能,达到利于

患者康复的目的。黎介寿《我国临床营养支持的过去与未来》冰

病一周后再次筛

疾病评估

排除肠外肠内营养禁忌肠外营养(PN)

肠内营养(EN)PN≥2周或营养液PN<2

周或营养液空肠造

鼻空肠置中心静脉输注

外周静脉输注

选择制PICC颈内中

锁骨下中TP-MCTTPF-DMPN组非蛋白热卡

总液量30-40mlkg/d.扣除其他治疗用排除脂肪乳禁忌糖脂比

非蛋白热氮比100-200:1选择适宜营养制是否需加人尤文是否需加人力太PN组每周评估营养指停止

继续

家庭仇毓东,肝胆外科围手术期营养治疗.肠外与肠内营养杂志,2017,24(4):197-200.一

、概

述肝胆外科患者营养治疗流程营养风险筛查NRS2002评分<3分,无风

评分≥3分,有风险口服TPF表

1

[

n

(

%

)

]肝癌胆管癌胆囊癌胰腺癌胆囊结石胆管结石肝囊肿胆囊息肉肝血管瘤胰腺炎胰腺囊肿脂肪肝黄疸肝硬化合计39218151695815151021756639510(25.6)2(9.5)1(12.5)2(13.3)9(5.3)6(10.3)1(6.7)1(6.7)0(0)1(4.8)0(0)0(0)1(16.7)1(16.7)35(8.9)19(48.7)6(28.6)1(12.5)4(26.7)32(18.9)13(22.4)4(26.7)4(26.7)0(0)6(28.6)2(28.6)1(20.0)1(16.7)2(33.3)95(24.1)20(51.3)15(71.4)7(87.5)11(73.3)137(81.1)45(77.6)11(73.3)11(73.3)10(100.0)15(71.4)5(71.4)4(80.0)5(83.3)4(66.7)300(75.9)二、营养风险筛查与评价项目n

营养不足有营养风险

无营养风险沪Kalaitzakis

E1,Simrén

M,Olsson

R,et

al.Gastrointestinal

symptoms

in

patients

with

liver

cirrhosis:associations

with

nutritional

status

and

health-related

quality

of

life.Scand

J

Gastroenterol.2006Dec;41(12):1464-72.Guglielmi

FW1,Panella

C,Buda

A,et

al.Nutritional

state

and

energy

balance

in

cirrhotic

patients

with

orwithout

hypermetabolism.Multicentre

prospective

study

by

the'Nutritional

Problems

in

Gastroenterology'

Section

of

the

Italian

Society

of

Gastroenterology(SIGE).Dig

Liver

Dis.2005Sep;37(9):681-8.Tsiaousi

ET,HatzitoliosAl,TrygonisSK,etal.Malnutrition

inendstage

liverdisease:recommendationsand

nutritional

support.J

Gastroenterol

Hepatol.2008

Apr;23(4):527-33.

0

e

c

o

m

e

n

d

i

n

肝硬化病人一般的营养不良发生率为80%●

Child

A级的代偿期肝硬化病人,营养不良发生率达25%

等待肝移植的终末期肝病病人营养不良发生率为6.3-80.8%二、营养风险筛查与评价ncam

co二、营养风险筛查与评价肝胆疾病患者营养不良成因复杂·

胰岛素抵抗摄入减少

口味

耗增加

代谢紊乱·

·

蛋白质降解增加·

恶心呕吐

·

脂肪氧化增加·

植物神经病变

·

胆汁减少·

脂肪吸收不良增加消化不良·

维生素D·

多不饱和脂肪酸·

新霉素

·

锌·

饿(NPO)

·

镁住院治疗

·

考来烯胺

·

其它水溶性和脂溶性维生素Kerwin

AJ,Nussbaum

MS.Adjuvant

nutrition

management

of

patients

with

liver

failure,includingtransplant.Surg

Clin

North

Am.2011Jun;91(3):565-78.消加静息能量糖异生增···合常饮食不味觉异····

低热量饮食

·

硫胺素

营养素缺乏腹

蛋白质需求增加慢性肝病40%-70%营养不良肝硬化80%-100%营养不良

严重肝病患者几乎都营养不良大部分肝脏手术患者有高营养风险NRS2002≥3

分(Nutritional

Risk

Screening)二、营养风险筛查与评价哪些肝病患者需进行营养支持?冰

病13Tests

of

Nutritional

Status/Malnutrition

in

ALD·Anthropometry(e.g.,triceps

skinfoldthickness)·24-huinary

creatinineheight

index·Assessment

of

muscle

strength·

Bioelectricalimpedance-·

Dual-energyX-rayabsorptiomety·Biologicalparameters(e.g.,visceralproteins)·

Subjectiveglobalassessment握

力(handgrip

strength相位角(体细胞质量丢失

nergy

balanceMcClain

CJ,Barve

SS,Barve

A,et

al.Alcoholic

liver

disease

andmalnutrition.Alcohol

Clin

Exp

Res.2011

May;35(5):815-20.二、营养风险筛查与评价肝脏疾病患者的营养评估Corkins

M

R,Guenter

P,DiMaria-Ghalili

R

A,et

al.Malnutrition

diagnoses

inhospitalized

patients

United

States,2010[J].Journal

of

Parenteral

and

EnteralNutrition,2013:0148607113512154.二、营养风险筛查与评价更高的医疗保健费更高的再次住院率更长的住

院时更高的死亡率营养不

良带来的问题包括肝切除术、肝移植术等0.9-9.1%术后出现肝功能不全肝脏手术胆道手术包括肝外胆管手术、肝门胆

管癌切除术、肝内胆管手术、胆肠吻合术等15.3%术后出现肝功能不全胰腺手术包括胰十二指肠切除术、急性

胰腺炎清创引流术等42%围手术期出现肝功能不全三、肝胆外科与围手术期营养支持100●复杂肝胆手术后机体处于高度应激,主要为高分解代

谢,同时并发外源性氨基酸和能量利用障碍,进一步

加重了肝胆外科患者的术后营养支持难度;●术前营养支持一般推荐7-14d,术后内稳态稳定后开始

营养支持,一般在术后24-48h小时开始;近年来

,“预康复

”(prehabilitation)

概念逐

究表

对●肝胆外科手术应注意血糖的控制,胰十二指肠切除术

后早期高血糖并发症发生率增加约3倍,

一般要求围手术期血糖应控制在10mmol/L以内(八九不离哥十)

)

。三、肝胆外科与围手术期营养支持2.2

术前营养支持治疗术后并发症的发生率,加快术后胃肠道功能恢复以及缩短住院时间。肝胆外科术前给予口服肠内营养制剂,可使胃肠道对肠内营养制剂有预适应,加快术后肝功能和胃肠道功能恢复,缩短住院天数。目前提倡术前三天给予口服口感较好的整蛋白型肠内营养制剂,具体剂型见图1。采用少量,分多次口服的方式,可以获得较好的效果慢性肝炎、肝硬化、门静脉高压症、梗阻性黄疸的病人术前可能存在营养风险,应加强术前营养风险筛查和营养评估。对于符合适应证的病人应积极给予合理的术前营养支持,改善低蛋白血症,提高手术的耐受力,并可保护肠粘膜屏障功能,降低术后感染的风险。术前肠内营养的开始和持续时间可依据营养风险筛查和营养评估的结果确定,方式可根据病人情况选择口服或管饲。仇毓东,肝胆外科围手术期营养治疗.肠外与肠内营养杂志,2017,24(4):197-200.

Y

作三、肝胆外科与围手术期营养支持合并肝硬化病人的实施原则和要点包括:①

肝硬化病人的营养支持应遵循代谢支持原则,在

为机体提供能量时尽量不增加各器官的负担,过

度营养会加重肝脏功能损害;②肝硬化病人处于

高分解代谢状态,饮食中需要比正常人添加更多的蛋白质。对于肝功能处于代偿期的病人,可以耐受正常甚至更高的蛋白质摄入,不会产生肝性脑病。对重度营养不良的病人,应考虑经胃肠道补充氨基酸型营养制剂,以满足蛋白质合成的需求。③对少数不能耐受蛋白质从胃肠道摄入的病人,如肝性脑病者,可以考虑以支链氨基酸作为氮源,减轻肝脏的负担、抗分解代谢,刺激肝细胞再生,对肝昏迷也有一定的治疗作用。为了维持均衡的蛋白质能量代谢,可以给予恰当热氮比的静脉营养支持:④肝硬化病人存在糖代谢异常,经静脉补充过量的糖会引起血糖升高,加重器官损害。因此建议每天葡萄糖供给量应少于180~200g,适当加用外源性胰岛素,糖:胰岛素比为4~6g:1U。⑤肝硬

化病人需补充适量的维生素K及凝血酶原复合物

来改善病人的凝血功能。补充外源性重组人生长

激素可以克服肝硬化病人生长激素的抵抗,促进合成代谢,抑制蛋白分解。术前营养肝硬化因此,营养治疗原则应该包括以下几个方面:①存在胆汁外引流时应行胆汁回输:如选择胆汁外

引流的方式减黄或控制胆管炎时,外引流的胆汁不

应丢弃。因胆汁内含有抗菌作用的IgA、抑制细菌

生长的胆汁酸、抗氧化反应的胆红素以及保护肠粘膜的粘液。失去这些物质,会导致肠道粘膜炎症、

肠粘膜通透性亢进、肠道菌群失调,继而引起肠道

细菌易位。胆汁回输可避免上述病理生理状态,并

促进消化吸收、防止水和电解质的丢失"。②首选

肠内营养:肠内营养的营养物质吸收过程符合生

理,并可维护肠屏障,减少肠道细菌和内毒素易位,

减少肠源性感染。还可刺激消化液和胃肠道激素分

泌,促进胆汁排泄,增加内脏血流,有利于肝功能

的改善和维护。③肠内给予合生素:合生素是益生

菌和益生元的总称,它具有增强免疫力、减轻炎症

反应、保持良好肠内环境的效用,对于肠粘膜通透

性病理性增强、肠道菌群紊乱的梗阻性黄疸病人有

益。合生素摄入简便安全,较药品更为廉价。糖尿病病人围手术期营养治疗的原则是实行个体化营养治疗,建议通过多学科团队协作共同商

定。具体需达到以下目标:①适当控制血糖:依据

美国临床内分泌专家及美国糖尿病学会联合发表

共识,宜控制在7.8~10mmolL

临床实践中应该遵循“8、9,不离10”原则²;②保持液体出入量的

平衡,维持电解质、酸碱平衡;③提供适当的能量

和营养素。大量证据显示了早期肠内营养的安全性和耐受性,可降低切口并发症及术后感染风险。建议选择针对糖尿病病人的特殊营养制剂,包括富含果糖、膳食纤维和单不饱和脂肪酸的制剂。同时,应根三、肝胆外科与围手术期营养支持仇毓东,肝胆外科围手术期营养治疗.肠外与肠内营养杂志,20

17,24(4):197-200.梗阻性黄疸、胆管炎糖尿病●首选肠内营养,肝胆外科手术主要局限于右上腹,对

胃肠道的影响相对较少,使得术后早期肠内营养或口

服营养更为可能;●考虑到可能存在胃肠道并发症,建议术中可以进行预

防性空肠造口;●

一旦超过60%的能量需求不能从肠内营养获得,应进

行补充性肠外营养;1三、肝胆外科与围手术期营养支持三、肝胆外科与围手术期营养支持"Start

PN

immediately

in

moderately

or

severely

malnourished

cirrhotic

patients,who

cannot

be

fed

sufficiently

either

orally

or

enterally.Give

PN

when

the

fastingperiod

lasts

longer

than72h.”“中至重度营养不良的肝病患者,超过72小时不能充分经口/肠内途径进食,则立即开始肠外营养。”"Adequate

metabolic

monitoring

is

necessary

in

order

to

prevent

substrateoverload.Strict

control

of

the

plasma

levels

of

triglycerides

are

necessary.”“为了防止脂质超载,应该严格监测、控制血浆甘油三酯水平。”Contents

lists

available

at

ScienceDirectClinicalNutritionjournal

homepage:/locate/clnuESPENGuidelinesonParenteralNutrition:Hepatology·PlauthM,CabréE,CampilloB,et

al.ESPEN

Guidelines

onParenteral

Nutition:hepatology.Clin

Nutr.2009

Aug;28(4):436-44.CIinical

Nutrition28(2009)436-444ELSEVIER100●

近年来加速康复外科(ERAS)的理念深入发展,ERAS

不仅没有忽略营养支持的重要性,而且更强调了

营养支持对于围手术期恢复的重要作用;●营养角度来说,优化营养支持,避免术前饥饿,尽可

能减少负氮平衡;●

择期手术前禁食不仅诱导代谢应激,削弱线粒体功能,

而且易产生胰岛素抵抗;三、肝胆外科与围手术期营养支持1ERAS在外科围手术期的应用营养支持贯穿整个围手术期术前

术中

术后术前宣教优化患者身体状况术前肠道准备术前禁食术前口服碳水化合物及

营养抗焦虑用药抗血栓治疗预防性抗生素治疗

预防性镇痛三

、肝胆外科与围手术期营养支持术后镇痛术后尽早下床活动

防止术后恶心呕吐术后血糖控制术后营养支持防止术后肠梗阻

系统评估核心措施:充分止痛,促进肠功能恢复,早期下床活动麻醉切口及术式体温控制引流管鼻胃管放置体液管理法

学新桥医院手术禁食清流质食物(推荐碳水化合物饮料,建议少于

术前2小时

5ml/kg,

总量少于300ml)术前6小时禁食乳制品及淀粉类固体食物(油炸、脂肪及肉类食物8h以上)三、肝胆外科与围手术期营养支持术前禁食禁饮,摄入碳水化合物饮料生不军苦大学新桥医院了

IT

rh术

前推荐内容指南胰十二指肠切除术营养不良患者需给予ONS或肠内营养支持。2012《ERAS胰十二指肠切除术围手术期处理指

》12肝切除术对所有患者进行营养风险筛查,有营养风险的患者可进一步应用特异性营养状况评估工具。有营

养风险的患者,术前应接受营养支持治疗,首选ONS。2017《肝切除术后加速康复中国专家共识》14肝胆胰外科术前应对所有患者进行全面的营养风险筛查;营

养风险评分≥3分进行全面营养评估,并首选肠内营养治疗。2015《肝胆胰外科术后加速康复专家共识》15术后推荐内容指南胰十二指肠切除术不限制口服饮食,根据耐受情况逐渐加量。2012《ERAS胰十二指肠切除术围手术期处理指南》i²肝切除术早期进食:对于存在营养风险和营养不良的患者有计划地给予营养支持治疗,首先推荐ONS2017《肝切除术后加速康复中国专家共识》14三、肝胆外科与围手术期营养支持10nwiuyohlneliorey2014(一)肝功能不全时能量和营养素需求●非随机前瞻性研究发现,35~40kcal/kg的热量摄入对维持

肝功能是必需的,合并肝性脑病时可降低热量供给;●对于肝病患者,大部分对于1.2~1.5g/kg的蛋白也能很好的

耐受。儿童则可达2.5~3.0g/kg。因此,对于肝脏疾病患者,

过度限制蛋白质摄入,很可能导致负氮平衡。淡

进四、肝胆疾病的营养治疗进展(二)支链氨基酸●

血BCAA

水平降低是肝脏疾病氨基酸代谢异常的表现之一,

在肝功能衰竭的患者更有BCAA耗竭,在肝脏疾病患者的

营养支持方案中,补充BCAA的观点曾广泛接受。联合补

充?●然而,很多研究结果却并不一致,对支链氨基酸能否改善

肝性脑病的结局目前尚无定论。●综合:肝性脑病患者可适当补充BCAA。100四、肝胆疾病的营养治疗进展能量:35-40Kal/(kg

·

d)首次提出蛋白补充原则:·

明确3-4级HE患者禁止从肠道补充蛋白质;·

MHE

、1-2级HE患者开始数日应

限制蛋白质,控制在20g/d,神

志转清后从20g/d,

1g/kg·d。·

植物蛋白优于动物蛋白;·

静脉补充白蛋白安全。无损害无脑病和肝性脑病病史轻微型隐匿性没有能觉察的人格或行为变化无扑翼样震颤1级隐匿性轻度认知障碍欣快或抑郁注意时间缩短加法计算能力降低可引出扑翼样震颤2级显性倦怠或淡漠轻度定向异常(时间和空间定向)轻微人格改变行为错乱,语言不清减法计算能力异常容易引出扑翼样震颤3级

显性嗜睡到半曾迷,但是对语言刺激有反应意识模糊明显的定向障碍4级显性扑翼样震颤可能无法引出雪迷(对语言和强刺激无反应)四

、肝胆疾病的营养治疗进展2018版肝硬化肝性脑病诊疗指南West

-Haven标准

国际肝性脑病和氮质代谢学会

临床要点蛋白质(g/kg/d)能量(kCal/kg/d)C

H

O

(

%

)脂

(

%

)肝

(

)1.0-1.530-4067-8020-33肝

(

)1.2-1.530-4067-8020-33肝

(

)营养不良1.2-1.840-507228胆汁淤积1.0-1.530-4073-8020-271-2级肝性脑病0.5-1.225-4075253-4级肝性脑病0.525-407525肝移植围术期1.2-1.830-5070-8020-30术后McCulloughAJ.Malnutritioninliver

disease.Liver

Transpl1.030-35.2000Jul;(4Suppl

1):S85-96>70≤30四、肝胆疾病的营养治疗进展不同肝胆疾病的每日营养支持量四

、肝胆疾病的营养治疗进展Braga

M,LjungqvistO,Soeters

P,etal;ESPEN.ESPENGuidelineson

Parenteral

Nutrition:surgery.Clin

Nutr.2009Aug;28(4):378-86.

Plauth

M,CabréE,Campillo

B,et

al;ESPEN.ESPEN

Guidelines

on

Parenteral

Nutrition:hepatology.Clin

Nutr.2009Aug;28(4):436-44.PESPEN

指南推荐:肝病病人能量需求更高,更多依赖脂肪供能·

葡萄糖利用下降·

脂质氧化增加·

脂肪供能占到非蛋白热量的40-50%能量需求更高依赖脂肪供能·

营养物质摄入不足·

高分解代谢状态·1.3倍静息能量消耗作●肝硬化患者应在术后早期接受肠外营养

(PN)治疗,如果经口饮食或肠内营养不能满足营养素摄入要求时(GradeA)●肝移植后,患者应早期接受营养治疗,PN

是EN

之后的选择(GradeC)●当禁食时间超过72小时,需要PN

治疗(GradeC)ESPENThe

EuropeanSocietyforClinical

Nutritionand

Metabolism四

、肝胆疾病的营养治疗进展Plauth

M,Cabré

E,Campillo

B,et

al.ESPEN

Guidelines

on

Parenteral

Nutrition:hepatology.Clin

Nutr.2009

Aug;28(4):436-44.100四

、肝胆疾病的营养治疗进展Started

by

Joyeux

and

Solassol

in

France

in

early

1970sAnn

Surg1974;179:519-22Front

Gastrointest

Res.1979;;5::44-46

61全合

:视范肠外营养输注方式四、肝胆疾病的营养治疗进展“全合一”的优点口

保证均匀同时输入全部营养素:营养素得到最有效利用,促进氮平衡。口

营养素得到稀释:增加耐受性,降低并发症,减少静脉炎、血栓发生。口

减少床旁操作:全合一仅需一个容器和一套输入线路,易于护理,降

低感染率。口

改善患者状况:患者活动更自如。“肠外营养混合液应以“全合一

”方式输注”"PN

admixtures

should

be

administered

asa

complete

all-in-one

bag(Grade

B)”欧洲临床营养与代谢学会(ESPEN)2009“预灌装多腔袋肠外营养制剂是患者的适宜选择”"Premademultichambered

PN

formulations

be

considered

as

an

available

option

for

patients”美国肠外与肠内营养学会

(ASPEN),2014四

、肝胆疾病的营养治疗进展Boullata

JI,Gilbert

K,Sacks

G,et

al;American

Society

for

Parenteral

and

Enteral

Nutrition.A.S.P.E.N.clinicalguidelines:parenteral

nutritionordering,orderreview,compounding,labeling,anddispensing.JPENJParenter

Enteral

Nutr.2014

Mar-Apr;38(3):334-77.所ESPENTheEuropeanSocietyforClinicalNutritionandMetabolismaspenLEADINGTHE

SCIENCE

ANDPRACTICEOFCLINICAL

NUTRITIONerear500ley1e?e

a

LI1四

、肝胆疾病的营养治疗进展中长链脂肪乳剂

结构脂肪乳剂AlbuminLCT

FA

Alb-FACLPL

FA首先释放外层的中链甘油三酯,

其代谢产物中链脂肪酸呈现一

过性释放,尤其是C8

辛酸的中

枢神经系统毒性,可以导致不

耐受输液反应长链甘油三酯因其物理属性,

代谢缓慢,不容易廓清,容易

造成高甘油三酯血症及肝功能

影响中链脂肪酸和长链脂肪酸以

1:1的比例同步释放,代谢

均匀快速,更符合生理代谢。长链甘油三酯分布于乳糜微粒内部长链脂肪乳剂中链甘油三酯因为亲水更高及分子

量小,分布于乳糜微粒表层AlbuminMCFA

AIb-FAMCFAMCFA结构甘油三酯均匀分

布在乳糜微粒内部LCT)MCTLPLAlbuminFA

Alb-FALPL

FAwwwl

w四

、肝胆疾病的营养治疗进展结构脂肪乳,同一分子上的中/长链脂肪乳代谢快速更好的水解、氧化减轻蛋白质消耗和组

织分解代谢均匀血脂更稳定减轻肝功能影响高效安全AppliednutritionalinvestigationMeta-analysisofstructuredtriglycerideversusotherlipidemulsionsforparenteral

nutritionMengbai

Zhu

M.D.,Xueliang

Li

M.D.,Ph.D.*Department

of

Gastroenterology,The

First

Affiliated

Hospitai

With

Nanjing

Medical

University,Nanjing,Jiangsu,China·对2012年前的21项结构脂肪乳相关研究进行荟萃分析·对照组为长链或物理混合中/长链脂肪乳http://www.nutritionjrnl.com/article/S0899-9007(12)00437-66Contents

listsavailableatScienceDirectNutritionjournalhomepage:

www.nutriti四、肝胆疾病的营养治疗进展2013年发表在《Nutrition》

上的Meta-analysis病ELSEVIERStudy

or

subgroup

Mean

SD

Total

Mean

SD

Total

Weight

IV,random,95%CI

IV,random,95%CLBellantone

1999Kruimel

2001Li

2011Lindgren

2001Luo

2011Nordenstrom

1995Nordenstrom2006Piper

2008Puiggros

20091.21.991.15

1.3

1.50.941.511.750.66

0.240.28

0.10.40.1

0.10.40.48912209208815712.24

1.2

1.52.01

23.922.310.20.17

0.35

0.20.58

0.4 0.10.580.541013201120881574.6%7.8%7.5%8.1%6.2%6.4%8.4%5.6%3.9%0.20|-0.25,0.65]

-0.25[-0.41,-0.09]

-0.05[-0.25,0.15]

-0.20[-0.34,-0.06]

-0.51|-0.82,-0.20]

-1.10[-1.39,-0.81]0.10

[0.00,0.20]

-0.491-0.85,-0.13]

-0.56[-1.10,-0.02]Rubin

2000Sandstrom

1993Sandstrom

1995Shi

2006Wang

20061.69

0.98

0.81

0.971.021.92

0.09

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0.65

0.78

1.030.912.13

0.05

0.08

0.480.2920101930201.1%

-0.23[-3]

8.6%0.33[0.27,0.39]

8.6%

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-0.06|-0.31,0.19]5.9%

0.11[-0.22,0.44]Wu

1999Wu

2000

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