临床布洛芬与对乙酰氨基酚退热效果及最短间隔

临床布洛芬与对乙酰氨基酚退热效果及最短间隔发热是流感的常见症状，关于流感的对症退热处理，选择布洛芬还是对乙酰氨基酚？哪种效果更快？是否可以交替使用？退热效果不佳，多久可以再次使用？特殊人群如何选择？用药期间注意事项如何？来一起关注学习。布洛芬和对乙酰氨基酚，哪一种退热效果更快？流感多有发热，体温可达39℃～40℃[2]；临床希望获得快速、强效的退热作用。退热药物在选择时，不仅要考虑品种，还要考虑剂型。具体药代动力学参数参考如下：注意事项：由于表中数值来源不同文献，甚至不同文献对相同问题的记录数据存在出入，因此绝对数值仅供参考。但当前可以得出的结论有：缓释剂型比常规剂型起效慢，需要快速退热，同种药物不宜首选缓释剂型；乙酰氨基酚起效相对较快。两药用药后体温下降时间相当，这与《中国0至5岁儿童病因不明急性发热诊断和处理若干问题循证指南（标准版）》「布洛芬与对乙酰氨基酚的退热效果和安全性相似」表述较为一致。关于用药后的体温下降时间，《解热镇痛药在儿童发热对症治疗中的合理用药专家共识》[10]

呈现出矛盾性描述，一说是1～2h，另一说是「退热药物使用后多在30～60min体温开始下降」。布洛芬药效维持时间较对乙酰氨基酚长。两者是否可以交替使用？可以联合使用吗？无论是布洛芬还是对乙酰氨基酚，药品说明书均明确指出：不能同时使用其他含有解热镇痛药物的药品。然而比较现实的问题是：临床可能会遇到用药以后退热效果不好，或者又快速复烧的情况。此时就会「咬文嚼字」——「不能同时」意思是「不要在相同的时间内使用」，那也没说「交替使用」不可以？支持交替或联用的理论或证据：药理学作用不完全相同：传统的观点认为对乙酰氨基酚和布洛芬均属于非甾体类解热镇痛抗炎药（NSAIDs），药理作用相同或相似的药物，通常不推荐联合用药。然而新的研究表明：不同于包括布洛芬在内的其他NSAIDs主要抑制环氧和酶（COX）活性，产生解热、镇痛、抗炎作用；对乙酰氨基酚对COX抑制作用很弱，其作用于中枢下丘脑体温调节中枢产生退热作用。两者联用较单用其中任一药物退热药效要好。不支持交替或联用的理论或证据：尽管联用退热效果较单用好，但临床意义不明，且缺乏安全性数据，有可能因过量造成肝、肾损伤；药效强度、药物代谢动力学存在差异，有可能导致剂量错误或混淆给药间隔时间，引起药物过量或中毒

[12]。综上，不推荐联合或交替使用布洛芬或对乙酰氨基酚。布洛芬和对乙酰氨基酚分别间隔多久可以再次使用？临床确实会遇到用药以后退热效果不好，或者又快速复烧的情况，为此建议如下：不超量用药：布洛芬每日不超过2.4g，对乙酰氨基酚不超过2g；在规则允许范围内适当灵活：若持续发热，可间隔4～6h重复用药一次；尽快启动抗流感病毒治疗：尽快治疗，抗病毒获益明显，发热更易控制；重症流感强调支持治疗。老人、儿童、孕妇及肝肾功能不全的患者，两者如何选择？注释：a.老年人优选选择对乙酰氨基酚的原因：基于不良反应发生风险。布洛芬非选择性抑制COX-1/COX-2，干扰前列腺素在胃肠道、肾脏及心血管系统的生理功能；不良反应发生率较成年人更高；而对乙酰氨基酚对COX的抑制作用十分微弱。b.妊娠期使用NSAIDs应慎重，孕20周以后不建议使用NSAIDs。对乙酰氨基酚适用于孕早、中、晚期，妊娠分级B级；布洛芬孕早期、中期为B级，晚期或临近分娩时为D级，禁止使用。c.肝功能不全可导致NSAIDs体内蓄积，增加发生不良反应的风险，使用要慎重。必须使用者，优选选择对乙酰氨基酚，且每日总剂量要≤2g。d.慢性肾病1～3期患者可短期使用短效NSAIDs，4期慎用，5期避免使用；优选对乙酰氨基酚。对乙酰氨基酚过量与肝功能损伤在国外，对乙酰氨基酚是引起药物性肝损伤最常见的药物之一，尤其是美国，急性肝衰竭，其中近一半是因为摄入过量对乙酰氨基酚。过量中毒原因分析：对乙酰氨基酚在肝微粒体中代谢。常规剂量下，90%代谢生成无毒性产物随尿液排出；少量代谢生成有毒的高反应性亲电子中间体，即N-乙酰-对-苯醌亚胺(N-acetyl-p-benzoquinoneimine,NAPQI)，NAPQI产生后会迅速与谷胱甘肽结合，生成无毒性代谢物随尿液排出。超量用药情况下，无毒代谢途径被迅速饱和，NAPQI产生增多，当肝脏的谷胱甘肽储备量被消耗70%~80%时，NAPQI开始与细胞蛋白反应，即发生肝毒性。对临床的指导意义：（1）不要超量使用对乙酰氨基酚，过量可导致肝毒性；（2）谷胱甘肽储备低，如老年人更易出现肝毒性；（3）对乙酰氨基酚过量导致急性中毒，需要补充谷胱甘肽。其他注意事项避免同时使用NSAIDs和感冒药，因为感冒药含有NSAIDs，同用极易过量中毒。退热药物使用后要视情况适当补充体液，因为发热快