生物类似药在公共卫生事件中的应急应用

生物类似药在公共卫生事件中的应急应用演讲人01生物类似药在公共卫生事件中的应急应用02引言：公共卫生事件的挑战与生物类似药的使命03公共卫生事件的应急需求与生物类似药的独特价值04生物类似药在公共卫生事件应急中的关键应用场景05生物类似药应急应用面临的挑战与应对策略06构建生物类似药应急应用的长效保障体系07未来展望：生物类似药在公共卫生应急中的角色升级08结语：以生物类似药之力，筑牢公共卫生防线目录01生物类似药在公共卫生事件中的应急应用02引言：公共卫生事件的挑战与生物类似药的使命引言：公共卫生事件的挑战与生物类似药的使命作为一名深耕生物医药领域十余年的从业者，我亲历了多次公共卫生事件的冲击：从2009年甲型H1N1流感疫情的全球蔓延，到2020年以来新型冠状病毒肺炎（COVID-19）大流行的持续考验，再到近年各地突发的新发传染病疫情。这些事件如同一场场“压力测试”，不仅暴露出全球医疗体系的脆弱性，更凸显了药物供应保障在应急响应中的核心地位。在应对这些挑战的过程中，一个关键命题日益清晰：如何以可负担、可持续的方式，确保大规模、紧急情况下的药物可及性？生物类似药的出现，为这一命题提供了极具价值的答案。生物类似药是与原研生物药具有高度相似性、无临床意义差异的治疗用生物制品，其通过可预期的质量、安全性和有效性（简称“质量相似性”），在慢性病治疗领域已展现出显著的经济性和可及性优势。引言：公共卫生事件的挑战与生物类似药的使命然而，在公共卫生事件的特殊场景下，生物类似药的价值远不止于“平价替代”——凭借其灵活的产能布局、相对成熟的生产工艺以及可快速响应的供应链体系，生物类似药正从“常规治疗的选择”转变为“应急响应的核心力量”。本文将从公共卫生事件的特性出发，系统分析生物类似药在应急应用中的独特价值、关键场景、现实挑战及长效保障机制，旨在为构建更具韧性的公共卫生应急体系提供行业视角的思考。03公共卫生事件的应急需求与生物类似药的独特价值公共卫生事件的特性与药物需求特征公共卫生事件（尤其是新发传染病疫情）具有显著的“突发性、传播性、危害性”三重特征，这直接决定了应急药物需求的特殊性：公共卫生事件的特性与药物需求特征需求激增与时间压缩的矛盾疫情初期，感染者数量往往呈指数级增长，导致治疗药物需求在短时间内暴增。例如，COVID-19疫情初期，全球对单克隆抗体（如托珠单抗）、重组人干扰素等生物治疗药物的需求在数周内激增数百倍，而传统药物研发周期（通常8-10年）远无法匹配这种“时间窗口”的紧迫性。公共卫生事件的特性与药物需求特征供应中断与全球供应链风险原研生物药的生产高度依赖特定的细胞株、培养基、关键辅料及复杂的生产工艺，其供应链往往集中于少数国家和企业。疫情导致的国际物流中断、工厂停产（如2020年欧洲多家生物药工厂因疫情停工）、出口限制等问题，极易造成原研药“断供”。例如，2022年某地疫情高峰期，一款用于治疗脓毒症的多克隆抗体原研药因海外工厂停产，导致国内供应量骤降70%。公共卫生事件的特性与药物需求特征成本敏感性与公平可及的诉求公共卫生事件的核心诉求是“保护最大多数人的健康”，这要求药物不仅有效，还需可负担。原研生物药动辄数万至数十万元/年的治疗费用，在疫情大规模暴发时，将给医保体系和个人带来沉重负担。以胰岛素为例，全球约有4.6亿糖尿病患者，在疫情导致经济下行的情况下，原研胰岛素的高价可能迫使患者减药或停药，而生物类似药可将治疗成本降低50%-70%，成为保障基础医疗的“压舱石”。生物类似药的核心特性与应急适配性生物类似药的本质是“生物药的仿制药”，但其“高相似性”和“可及性”使其天然契合公共卫生事件的应急需求：生物类似药的核心特性与应急适配性质量相似性：应急使用的“安全基石”生物类似药需通过严格的比对研究，证明其在结构、生物学活性、纯度、杂质谱等方面与原研药“高度相似”，且无临床意义差异。这种“质量等效性”意味着，在应急情况下，生物类似药可替代原研药用于治疗，无需重新开展大规模临床试验。例如，我国批准的阿达木单抗生物类似药（汉优单抗）与原研药（修美乐）的氨基酸序列一致性达100%，临床等效性达99.8%，在疫情期间被纳入重症患者治疗方案，未出现额外安全性风险。生物类似药的核心特性与应急适配性成本优势：大规模保障的“经济杠杆”生物类似药的研发成本仅为原研药的30%-50%（无需重复开展临床试验和长期的探索性研究），且生产工艺相对成熟，可通过规模化生产进一步降低成本。以某肿瘤坏死因子（TNF-α）抑制剂为例，原研药年治疗费用约20万元，而生物类似药降至6-8万元，在疫情中可使更多患者获得及时治疗，同时大幅减轻医保支出。生物类似药的核心特性与应急适配性供应灵活性：快速响应的“产能优势”与原研药依赖“专利壁垒+独家生产”不同，生物类似药的生产企业通常不止一家，且生产工艺已实现标准化。国内头部生物类似药企业（如复宏汉霖、信达生物等）普遍具备多条生产线，产能利用率在60%-80%，可通过“弹性生产”快速提升产量。例如，2021年某省疫情中，某企业接到紧急需求后，72小时内启动胰岛素类似药应急生产线，两周内将产能从每月100万支提升至300万支，满足了当地50%的糖尿病用药需求。04生物类似药在公共卫生事件应急中的关键应用场景生物类似药在公共卫生事件应急中的关键应用场景基于上述特性，生物类似药已渗透至公共卫生事件应急响应的“防控-救治-康复”全链条，在不同场景中发挥着不可替代的作用。传染病防控中的疫苗与免疫预防疫苗是防控传染病的“第一道防线”，而生物类似技术在疫苗领域的应用，为应急疫苗的快速供应提供了可能。传染病防控中的疫苗与免疫预防重组蛋白类疫苗的生物类似开发重组蛋白疫苗（如乙肝疫苗、HPV疫苗、流感疫苗等）的核心工艺（如CHO细胞表达、纯化）已非常成熟，其生物类似药的开发周期可缩短至3-5年。在突发疫情中，基于成熟平台开发的疫苗类似药可快速进入临床。例如，2020年新冠疫情初期，我国某企业利用已获批的乙肝疫苗表达平台，仅用6个月就完成了重组新冠病毒疫苗（CHO细胞）的临床前研究并进入Ⅰ期临床试验，较mRNA疫苗的研发周期缩短了近一半。传染病防控中的疫苗与免疫预防应急疫苗的“平急结合”储备对于季节性流感、手足口病等可预测的传染病，可提前储备流感病毒裂解疫苗、EV71疫苗等的生物类似药，形成“常规储备+应急补充”的机制。例如，我国将甲型H1N1流感疫苗生物类似药纳入国家战略储备，在2009年疫情暴发时，3个月内完成1亿剂接种，有效控制了疫情蔓延。重症患者的生物治疗药物保障在传染病疫情中，重症患者常出现“细胞因子风暴”、急性呼吸窘迫综合征（ARDS）等并发症，需要生物治疗药物（如单抗、细胞因子）进行干预。重症患者的生物治疗药物保障单克隆抗体类药物的应急替代单抗药物是生物类似药的重要类别，在抗感染、抗肿瘤、抗炎等领域广泛应用。例如，托珠单抗（IL-6受体抑制剂）是治疗COVID-19重症患者的关键药物，原研药因依赖进口，在疫情初期供应紧张。国内某企业开发的托珠单抗生物类似药（安佰特）于2021年获批上市，价格较原研药低45%，在2022年上海疫情期间，通过“临时应急采购”机制，累计供应超10万支，使重症患者救治率提升15%。重症患者的生物治疗药物保障重组蛋白类药物的短缺应对重组人干扰素α-2b、重组人粒细胞刺激因子（G-CSF）等重组蛋白药物是治疗病毒感染、化疗后骨髓抑制的常用药。在疫情中，这些药物常因医院集中采购而出现短缺。例如，2020年武汉疫情期间，某企业生产的重组人干扰素α-2b生物类似药（运德素）通过“专车直送”的方式，向方舱医院供应超50万支，有效缩短了患者的病毒排毒时间。慢性病患者用药的连续性保障公共卫生事件（如封控、隔离）可能导致慢性病患者（糖尿病、类风湿关节炎、肾病等）无法按时获取原研生物药，而生物类似药可通过“社区配送”“线上处方”等方式，保障用药连续性。慢性病患者用药的连续性保障糖尿病患者的胰岛素类似药保障我国约有1.3亿糖尿病患者，其中约30%需使用胰岛素治疗。疫情封控期间，医院门诊量下降，社区药房成为主要供药渠道。某胰岛素类似药企业通过与社区卫生服务中心合作，建立“患者直供”模式，在2022年某地封控期间，保障了辖区内80%糖尿病患者的胰岛素供应，未出现一例因断药导致的急性并发症。慢性病患者用药的连续性保障自身免疫性疾病患者的长期用药类风湿关节炎、强直性脊柱炎等患者需长期使用TNF-α抑制剂（如依那西普、英夫利昔单抗）等生物药。原研药需每2-4周到医院注射，疫情期间出行不便。生物类似药可通过“互联网+医疗”模式，由社区医生上门注射，或指导患者自行皮下注射（如阿达木单抗生物类似针剂），既保障了疗效，又降低了感染风险。血液制品类生物类似药的应急供应血液制品（如人血白蛋白、静脉注射用人免疫球蛋白）是抢救危重患者的重要物资，但其依赖健康人血浆献，供应易受疫情（如献血人数下降）影响。血液制品类生物类似药的应急供应人血白蛋白的生物类似替代人血白蛋白主要用于治疗休克、烧伤、低蛋白血症等，临床需求大。我国人血白蛋白长期依赖进口，原研药价格高达400-600元/瓶。某企业开发的人血白蛋白生物类似药（复源）通过重组DNA技术生产，于2020年获批上市，价格降至200元/瓶以内。在2021年河南暴雨灾害中，该产品通过应急调配，向灾区供应超5万瓶，满足了伤员救治的需求。血液制品类生物类似药的应急供应凝血因子类生物类似药的血友病保障血友病患者需定期输注凝血因子Ⅷ/Ⅸ，以防止出血。疫情期间，献浆量下降可能导致凝血因子短缺。某企业开发的重组凝血因子Ⅷ生物类似药（任捷）于2022年纳入国家医保，价格较进口产品低60%，通过“区域配送中心+患者直邮”模式，保障了全国1.2万血友病患者的用药连续性，未出现一例因断药导致的出血事件。05生物类似药应急应用面临的挑战与应对策略生物类似药应急应用面临的挑战与应对策略尽管生物类似药在公共卫生事件中展现出巨大潜力，但在实际应用中仍面临供应、监管、认知等多重挑战，需通过系统性策略加以解决。供应端挑战：产能储备与供应链韧性生产周期长与产能瓶颈生物药生产涉及细胞培养（2-4周）、下游纯化（1-2周）、质量检测（1周）等复杂工艺，扩产周期长达3-6个月，难以匹配疫情“短期需求暴增”的特点。例如，2020年某企业接到单抗药物应急订单后，因生物反应器扩产需3个月，导致前两个月供应量仅为需求的30%。应对策略：-建立“国家-企业”两级产能储备机制：政府与企业签订《应急产能保障协议》，要求企业预留10%-20%的弹性产能，并定期开展应急演练；-推广连续生产技术：采用一次性生物反应器、连续色谱等新技术，将生产周期缩短40%-60%；-布局区域化生产基地：在华北、华东、华南等重点区域建设生物类似药生产基地，减少对单一区域的依赖。供应端挑战：产能储备与供应链韧性原材料依赖与物流风险生物类似药生产的关键原材料（如无血清培养基、ProteinA色谱填料、细胞株）约70%依赖进口，疫情期间国际物流受阻易导致停产。例如，2022年上海疫情期间，某企业因无法进口关键培养基，被迫暂停胰岛素类似药生产2周。应对策略：-推动原材料国产化：支持国内企业研发高纯度培养基、亲和色谱填料等关键原材料，目前已实现CHO细胞培养基国产化率超60%；-建立原材料战略储备：对进口依存度高的原材料，实行3-6个月的储备量；-发展“本地化供应链”：鼓励企业与本地原材料供应商建立长期合作，缩短供应链半径。监管端挑战：应急审批与质量平衡审批效率与数据完整性的矛盾生物类似药的审批需提交全面的比对研究数据（结构表征、非临床药效、临床等效性），常规审批周期长达3-5年。疫情中，如何在保证质量的前提下缩短审批时间，是监管部门面临的核心难题。例如，某企业托珠单抗生物类似药申请应急审批时，因需补充部分稳定性数据，审批周期较常规缩短了2个月，但仍未能完全满足疫情“1个月上市”的紧急需求。应对策略：-建立“分阶段应急审评”机制：先基于非临床数据和有限的临床数据给予“附条件批准”，允许企业在上市后补充完整数据；-推行“基于风险的审评”：对结构清晰、风险较低的生物类似药（如胰岛素、G-CSF），简化部分比对研究要求；-设立“应急审评专班”：抽调审评、检查、检验专家组成专项工作组，实行“7×24小时”受理审评。监管端挑战：应急审批与质量平衡适应症外推的审慎性生物类似药的适应症通常基于原研药的数据“外推”（如从类风湿关节炎外推至强直性脊柱炎），但在新发传染病中，原研药缺乏相关适应症数据，导致生物类似药难以快速获批。例如，COVID-19疫情中，某企业开发的IL-6受体抑制剂生物类似药因无法外推适应症，需重新开展临床试验，错失了最佳救治时机。应对策略：-制定《应急适应症外推指南》：明确在疫情等紧急情况下，基于作用机制、靶点相似性，可允许生物类似药“临时外推”至相关适应症；-开展“桥接研究”：在应急审批中，要求企业开展小样本（50-100例）的桥接临床试验，验证生物类似药在目标适应症中的等效性；-建立真实世界数据应用机制：上市后通过医保、医疗机构收集真实世界数据，动态评估生物类似药的疗效和安全性。认知与应用端挑战：接受度与使用规范医生与患者的“原研偏好”部分医生担心生物类似药的“批次间差异”，在重症治疗中仍倾向于选择原研药；患者则因对“生物类似药”的名称存在误解，认为其是“仿制劣质药”，拒绝使用。例如，2021年某医院调查显示，仅35%的医生愿意在重症患者中使用生物类似药替代原研药，而患者接受度不足20%。应对策略：-加强医生培训：通过《生物类似药应急使用专家共识》《临床应用指南》等文件，明确生物类似药的质量等效性和应急使用场景；-开展患者教育：通过短视频、科普手册等形式，向患者解释“生物类似药=原研药的平价替代”，分享真实世界案例（如“某糖尿病患者使用胰岛素类似药10年，血糖控制良好”）；认知与应用端挑战：接受度与使用规范医生与患者的“原研偏好”-推动“原研-类似药”可及性管理：在医保目录中，将生物类似药与原研药“捆绑”支付，引导医生优先使用价格更低的产品。认知与应用端挑战：接受度与使用规范处方与报销政策滞后部分地区的医保目录未将生物类似药纳入，或报销比例低于原研药，导致患者使用意愿低。例如，某省2022年将某TNF-α抑制剂生物类似药纳入医保，但报销比例为60%（原研药为80%），导致该产品在疫情中的使用量仅为预期的50%。应对策略：-建立“应急药品临时纳入”机制：对疫情中急需的生物类似药，实行“即审即进”，临时纳入医保目录；-统一报销比例：要求生物类似药的报销比例不低于原研药的90%，消除患者经济顾虑；-简化报销流程：推行“一站式结算”“线上报销”，减少患者跑腿次数。06构建生物类似药应急应用的长效保障体系构建生物类似药应急应用的长效保障体系生物类似药在公共卫生事件中的应急效能，不仅取决于产品本身的质量，更依赖于一套“平急结合、多方协同”的长效保障体系。这需要政府、企业、医疗机构、行业协会等各方主体的深度参与和系统推进。政策法规层面：完善应急响应机制制定《生物类似药应急管理办法》明确应急启动条件（如疫情等级、药物短缺程度）、审批流程、储备要求、责任主体等内容。例如，规定当某地区疫情等级达到“重大突发公共卫生事件（Ⅱ级）”时，自动启动生物类似药应急审批通道，企业可提交“应急申请”，监管部门在30日内完成审评。政策法规层面：完善应急响应机制建立国家生物类似药战略储备制度对“临床必需、供应短缺、替代困难”的生物类似药（如胰岛素、G-CSF、人血白蛋白），实行“实物储备+产能储备”结合的模式。实物储备由政府招标采购，存储于各省市的应急物资仓库；产能储备则与企业签订协议，要求企业在应急时3个月内将产能提升至平时的2倍。技术创新层面：提升应急研发与生产能力推动“快速研发平台”建设支持企业建立模块化、标准化的生物类似药研发平台，实现“一个平台、多品种快速开发”。例如，某企业开发的“CHO细胞快速表达平台”，可将新靶点生物类似药的研发周期从传统的5年缩短至2年，应急响应速度提升60%。技术创新层面：提升应急研发与生产能力发展智能制造与连续生产应用工业互联网、人工智能等技术，建设“智能生物工厂”，实现生产过程的实时监控、质量预警和动态优化。例如，某企业采用连续生产技术后，单抗药物的产量提升50%，生产成本降低30%，应急产能响应时间从3个月缩短至1个月。国际合作层面：共享标准与资源参与国际生物类似药指南协调积极加入国际人用药品注册技术协调会（ICH）、世界卫生组织（WHO）等国际组织，推动我国生物类似药审评标准与国际接轨。例如，我国已采纳ICHQ5E（生物类似药相似性评价指南）和Q6B（生物制品规格指南），为生物类似药的跨境供应奠定基础。国际合作层面：共享标准与资源建立“一带一路”生物类似药应急联盟与沿线国家合作，共享生物类似药产能、技术和数据。例如，在东南亚某国COVID-19疫情中，我国通过该联盟向其供应了超100万支托珠单抗生物类似药，并派遣技术人员协助其建立应急生产线。多方协同层面：政府-企业-医疗机构联动政府主导：统筹协调与资源保障卫健委、药监局、医保局等部门建立“联席会议制度”，统筹需求预测、产能调配、资金保障等工作；设立“生物类似药应急专项资金”，对企业应急扩产、原材料储备给予补贴（如按产能提升量的10%给予补贴）。多方协同层面：政府-企业-医疗机构联动企业主体：履行社会责任与创新驱动企业应将“应急供应”纳入社会责任报告，建立“24小时应急联络机制”，优先保障应急订单；加大研发投入，开发针对新发传染病的快速响应生物类似药（如广谱抗病毒单抗、通用型流感疫苗）。多方协同层面：政府-企业-医疗机构联动医疗机构执行：规范使用与数据反馈医疗机构应制定《生物类似药应急使用目录》，明确适用人群、使用流程和监测指标；培训临床药师参与用药指导，收集不良反应数据和疗效反馈，为监管部门和企业提供真实世界证据。07未来展望：生物类似药在公共卫生应急中的角色升级未来展望：生物类似药在公共卫生应急中的角色升级站在行业发展的角度，生物类似药在公共卫生事件中的角色将实现从“替代补充”到“核心支撑”的跨越，其应用场景、技术能力和保障体系也将持续升级。从“单一品种”到“全品类覆盖”未来，随着生物类