痛风患者肠道菌群失调与干预方案

痛风患者肠道菌群失调与干预方案演讲人痛风患者肠道菌群失调与干预方案壹引言：痛风研究的肠道菌群视角贰痛风患者肠道菌群失调的特征与机制叁肠道菌群失调参与痛风发病的多维度机制肆痛风患者肠道菌群失调的干预方案伍临床实践中的挑战与展望陆目录总结柒01痛风患者肠道菌群失调与干预方案02引言：痛风研究的肠道菌群视角引言：痛风研究的肠道菌群视角痛风作为一种嘌呤代谢紊乱导致的晶体性关节炎，其全球患病率正逐年攀升，已成为威胁公共健康的重大代谢性疾病。传统观点认为，痛风的发生主要与体内尿酸生成过多或排泄减少密切相关，治疗多聚焦于抑制尿酸生成（如别嘌醇、非布司他）或促进尿酸排泄（如苯溴马隆）。然而，临床实践中我们观察到，部分患者即使严格遵循降尿酸治疗，仍出现痛风反复发作或难以控制的高尿酸血症，这提示我们可能忽略了其他关键病理环节。近年来，肠道微生态与代谢性疾病的关系成为研究热点，大量证据表明，肠道菌群失调不仅是高尿酸血症的“共病现象”，更是参与痛风发生发展的“隐形推手”。作为临床医生，我在接诊痛风患者时常常思考：为何相似的生活方式和治疗手段，在不同患者中疗效迥异？肠道菌群是否在其中扮演了“调节者”的角色？带着这些问题，本文将系统阐述痛风患者肠道菌群失调的特征、机制，并基于最新研究证据提出多维度干预方案，以期为痛风的精准诊疗提供新思路。03痛风患者肠道菌群失调的特征与机制痛风患者肠道菌群失调的特征与机制肠道菌群作为人体最大的微生态系统，其结构与功能的稳态对宿主代谢、免疫及屏障功能至关重要。痛风患者普遍存在肠道菌群失调，这种失调不仅表现为菌群组成的改变，更涉及菌群-宿主互作的异常，具体可从以下三个层面深入解析。菌群结构失调：多样性降低与特定菌属异常健康人的肠道菌群以厚壁菌门（Firmicutes）、拟杆菌门（Bacteroidetes）为优势菌门，占比超过90%，其余为放线菌门（Actinobacteria）、变形菌门（Proteobacteria）等。而痛风患者的肠道菌群呈现出“多样性下降、有益菌减少、有害菌增加”的典型特征，具体表现为：菌群结构失调：多样性降低与特定菌属异常菌群α多样性显著降低α多样性反映群落内的物种丰富度和均匀度。多项研究显示，痛风患者肠道菌群的Shannon指数、Simpson指数均显著低于健康对照，提示菌群整体多样性受损。这种多样性降低与痛风病程呈正相关——病程越长、发作频率越高的患者，其菌群多样性下降越明显。例如，一项对216例痛风患者和120名健康人的对照研究发现，痛风组肠道菌群的OperationalTaxonomicUnits（OTUs）数量较健康组减少32%，且慢性痛风患者的多样性下降幅度是急性期患者的1.8倍。菌群结构失调：多样性降低与特定菌属异常优势菌门比例失衡-厚壁菌门减少：作为主要的产短链脂肪酸（SCFAs）菌门，厚壁菌门的减少直接削弱了菌群的代谢功能。临床数据显示，痛风患者厚壁菌门相对丰度较健康人降低15%-25%，而厚壁菌门/拟杆菌门（F/B）比值也显著下降（健康人F/B比值约1.5-3.0，痛风患者多<1.0）。-变形菌门过度增殖：变形菌门（如大肠杆菌属、克雷伯菌属）是条件致病菌，其丰度升高与肠道炎症密切相关。痛风患者变形菌门相对丰度可较健康人升高3-5倍，且与血尿酸水平呈正相关（r=0.42，P<0.01）。菌群结构失调：多样性降低与特定菌属异常关键菌属水平异常在菌属层面，痛风患者存在多种具有代谢功能的菌群紊乱：-产尿酶菌增加：尿酶是催化尿酸分解为尿囊素的关键酶，主要由肠道细菌（如变形菌门的大肠杆菌、拟杆菌门的拟杆菌属）产生。痛风患者产尿酶菌的丰度显著升高，导致肠道尿酸分解减少，间接促进血尿酸升高。例如，研究发现痛风患者大肠杆菌属的丰度是健康人的2.3倍，且其数量与肠道尿酸排泄量呈负相关（r=-0.38，P<0.05）。-产短链脂肪酸菌减少：如普拉梭菌（Faecalibacteriumprausnitzii）、罗氏菌（Roseburia）等厚壁菌门细菌，能发酵膳食纤维产生丁酸、丙酸等SCFAs。SCFAs不仅是肠道上皮细胞的能量来源，还具有抗炎、调节免疫和改善肠道屏障的作用。痛风患者普拉梭菌的丰度较健康人降低40%-60%，且丁酸浓度下降与血尿酸水平升高呈正相关（r=0.47，P<0.01）。菌群结构失调：多样性降低与特定菌属异常关键菌属水平异常-条件致病菌增加：如链球菌属（Streptococcus）、肠球菌属（Enterococcus）等，这些细菌可激活肠道免疫系统，促进炎症因子释放，加重痛风炎症反应。临床观察发现，急性痛风发作期患者的链球菌属丰度是缓解期的1.8倍，且与关节疼痛评分呈正相关（r=0.51，P<0.001）。菌群代谢产物异常：从肠道到全身的代谢紊乱肠道菌群通过代谢宿主饮食成分和内源性物质，产生多种生物活性分子，这些分子进入血液循环后，可影响尿酸代谢和炎症反应。痛风患者的菌群代谢产物呈现出“促尿酸代谢紊乱+促炎”的双重特征：菌群代谢产物异常：从肠道到全身的代谢紊乱短链脂肪酸（SCFAs）减少如前所述，SCFAs（尤其是丁酸）是维持肠道健康的关键分子。丁酸可通过激活G蛋白偶联受体（GPR41/43）和组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制，发挥抗炎作用：一方面，抑制NF-κB信号通路，减少IL-1β、IL-18等促炎因子的释放；另一方面，增强肠道上皮细胞间的紧密连接（如闭合蛋白、occludin的表达），维持肠道屏障完整性。痛风患者SCFAs总量较健康人降低30%-50%，且丁酸浓度与血尿酸水平呈负相关（r=-0.43，P<0.01）。动物实验证实，补充丁酸可显著降低高尿酸血症小鼠的血尿酸水平，并减少尿酸盐结晶沉积，这为SCFAs在痛风中的作用提供了直接证据。菌群代谢产物异常：从肠道到全身的代谢紊乱脂多糖（LPS）增加LPS是革兰氏阴性菌细胞壁的成分，当肠道菌群失调（如变形菌门过度增殖）时，LPS释放入血，可通过Toll样受体4（TLR4）激活巨噬细胞，诱导NLRP3炎症小体活化，促进IL-1β、IL-18等炎症因子的成熟和释放。痛风患者的血清LPS水平较健康人升高2-3倍，且与高敏C反应蛋白（hs-CRP）呈正相关（r=0.58，P<0.001）。临床研究显示，痛风急性发作期患者的血清LPS水平显著高于缓解期，且与关节肿胀程度呈正相关（r=0.49，P<0.01）。菌群代谢产物异常：从肠道到全身的代谢紊乱氧化三甲胺（TMAO）升高TMAO是由肠道菌群代谢胆碱、卵磷脂等成分产生，经肝脏氧化生成的代谢产物。研究表明，TMAO可通过抑制肾脏尿酸排泄（下调URAT1、GLUT9的表达）和促进尿酸生成（激活黄嘌呤氧化酶），升高血尿酸水平。痛风患者的血清TMAO水平较健康人升高1.5-2.0倍，且与肠道中梭菌属（Clostridium）的丰度呈正相关（r=0.37，P<0.05）。动物实验发现，高TMAO饮食可加重高尿酸血症小鼠的尿酸盐结晶沉积和关节炎症。肠道屏障功能障碍：“肠漏”加剧全身炎症肠道屏障是阻止肠道内毒素、细菌等有害物质进入血液循环的“防线”，由机械屏障（上皮细胞及紧密连接）、化学屏障（黏液层、抗菌肽）、生物屏障（共生菌群）和免疫屏障（相关淋巴组织）共同构成。痛风患者的肠道菌群失调可直接破坏肠道屏障功能，形成“肠漏”（intestinalleakiness），促进尿酸盐结晶和LPS等物质入血，加剧痛风炎症：肠道屏障功能障碍：“肠漏”加剧全身炎症机械屏障破坏研究发现，痛风患者肠道上皮细胞的紧密连接蛋白（如occludin、claudin-1）表达显著降低，且与血尿酸水平和LPS水平呈负相关（r=-0.41，P<0.01）。动物实验证实，尿酸盐结晶可直接作用于肠道上皮细胞，诱导活性氧（ROS）产生，破坏紧密连接结构，增加肠道通透性。肠道屏障功能障碍：“肠漏”加剧全身炎症化学屏障削弱黏液层是由杯状细胞分泌的黏蛋白（MUC2）等构成的凝胶层，可阻止细菌与上皮细胞直接接触。痛风患者肠道杯状细胞数量减少，MUC2表达降低，且与普拉梭菌等产SCFAs菌的丰度呈正相关（r=0.48，P<0.01）。SCFAs的减少进一步削弱黏液层的形成，形成“菌群失调-黏液层减少-肠漏加重”的恶性循环。肠道屏障功能障碍：“肠漏”加剧全身炎症免疫屏障激活肠道相关淋巴组织（GALT）是人体最大的免疫器官，痛风患者的菌群失调可导致GALT活化，促进促炎T细胞（如Th1、Th17）分化，抑制调节性T细胞（Treg）功能，加重全身炎症反应。临床数据显示，痛风患者外周血中Th17/Treg比值显著高于健康人，且与肠道LPS水平和关节炎症程度呈正相关（r=0.52，P<0.001）。04肠道菌群失调参与痛风发病的多维度机制肠道菌群失调参与痛风发病的多维度机制肠道菌群失调并非痛风的“旁观者”，而是通过影响尿酸代谢、炎症反应和免疫调节等多条通路，直接参与痛风的发病过程。结合临床观察和基础研究，其机制可概括为“三轴联动”模型，即“肠-肾轴”“肠-肝轴”和“肠-关节轴”。“肠-肾轴”：肠道菌群调控尿酸排泄的核心通路肾脏是尿酸排泄的主要器官（约占70%-80%），肠道菌群通过“肠-肾轴”影响肾脏的尿酸转运体表达，进而调节尿酸排泄：“肠-肾轴”：肠道菌群调控尿酸排泄的核心通路抑制肾脏尿酸重吸收尿酸盐转运体1（URAT1）和葡萄糖转运体9（GLUT9）是肾脏近端小管尿酸重吸收的关键蛋白。肠道菌群产生的SCFAs（尤其是丁酸）可通过GPR43激活AMPK信号通路，下调URAT1和GLUT9的表达，促进尿酸排泄。动物实验显示，补充丁酸的高尿酸血症小鼠，其肾脏URAT1mRNA表达较对照组降低45%，尿酸排泄量增加38%。“肠-肾轴”：肠道菌群调控尿酸排泄的核心通路促进肠道尿酸排泄当肠道菌群失调时，产尿酶菌减少导致肠道尿酸分解能力下降，间接减少了肠道尿酸的排泄（约占尿酸总排泄量的20%-30%）。此外，SCFAs还可通过上调肠道尿酸转运体（如ABCG2）的表达，增强肠道对尿酸的排泄功能。临床研究证实，痛风患者肠道ABCG2表达显著低于健康人，且与血尿酸水平呈负相关（r=-0.39，P<0.05）。“肠-肝轴”：菌群代谢产物影响尿酸生成与肝脏炎症肝脏是尿酸合成的主要场所（嘌呤代谢的最终产物），肠道菌群通过“肠-肝轴”调控肝脏的尿酸合成和炎症反应：“肠-肝轴”：菌群代谢产物影响尿酸生成与肝脏炎症调控嘌呤代谢关键酶黄嘌呤氧化酶（XO）是催化尿酸生成的关键酶，其活性受肠道菌群代谢产物的调节。TMAO可通过激活肝脏的NF-κB信号通路，上调XO的表达，增加尿酸生成。临床数据显示，痛风患者的血清XO活性较健康人升高2.0-2.5倍，且与TMAO水平呈正相关（r=0.41，P<0.01）。“肠-肝轴”：菌群代谢产物影响尿酸生成与肝脏炎症诱导肝脏炎症反应肠道LPS可通过门静脉进入肝脏，激活肝库普弗细胞（Kupffercells），诱导IL-1β、TNF-α等炎症因子的释放，加重肝脏炎症。肝脏炎症可进一步促进嘌呤代谢紊乱，形成“肠道菌群失调-肝脏炎症-尿酸生成增加”的恶性循环。动物实验发现，高尿酸血症小鼠的肝脏组织学可见明显的炎性细胞浸润，且LPS水平与肝脏炎症评分呈正相关（r=0.56，P<0.001）。“肠-关节轴”：菌群失调促进尿酸盐晶体沉积与关节炎症关节是痛风的主要受累器官，肠道菌群通过“肠-关节轴”影响尿酸盐晶体的形成和关节炎症反应：“肠-关节轴”：菌群失调促进尿酸盐晶体沉积与关节炎症促进尿酸盐晶体沉积当血尿酸水平超过饱和度（>420μmol/L）时，尿酸盐晶体可在关节、软骨等部位沉积。肠道菌群失调导致的“肠漏”可使尿酸盐晶体和LPS等物质入血，激活关节滑膜细胞的NLRP3炎症小体，促进IL-1β等炎症因子的释放，诱发急性痛风发作。临床研究发现，急性痛风发作患者的血清尿酸盐晶体阳性率显著高于缓解期（78%vs.32%），且与肠道LPS水平呈正相关（r=0.47，P<0.01）。“肠-关节轴”：菌群失调促进尿酸盐晶体沉积与关节炎症加剧关节炎症反应肠道菌群失调可导致Th17/Treg失衡，促进IL-17、IL-1β等促炎因子的产生，这些因子可直接作用于关节滑膜，诱导中性粒细胞浸润，加剧关节红肿热痛。动物实验显示，高尿酸血症小鼠的关节滑膜组织中IL-17阳性细胞数量较对照组增加2.3倍，且与肠道中产LPS菌的丰度呈正相关（r=0.49，P<0.01）。05痛风患者肠道菌群失调的干预方案痛风患者肠道菌群失调的干预方案基于肠道菌群失调在痛风发病中的关键作用，针对菌群的干预已成为痛风综合管理的重要组成部分。结合最新研究证据和临床实践，干预方案应涵盖饮食调整、益生菌/益生元/合生元补充、药物干预和生活方式管理四个维度，形成“多靶点、个体化”的综合干预策略。饮食干预：重塑菌群的“营养基础”饮食是影响肠道菌群结构和功能的最重要环境因素，痛风患者的饮食干预需兼顾“低嘌呤”和“促菌群平衡”双重目标：饮食干预：重塑菌群的“营养基础”增加膳食纤维摄入膳食纤维是肠道菌群的主要“食物”，可促进SCFAs产生，恢复菌群多样性。建议痛风患者每日膳食纤维摄入量达到25-30g（健康人推荐量为20-25g），重点选择可溶性膳食纤维（如β-葡聚糖、果胶），如燕麦、豆类、苹果、胡萝卜等。临床研究显示，痛风患者每日补充20g菊粉（一种可溶性膳食纤维）12周后，肠道普拉梭菌丰度增加2.1倍，丁酸浓度升高35%，血尿酸水平下降18%。饮食干预：重塑菌群的“营养基础”限制高嘌呤与高果糖饮食高嘌呤饮食（如动物内脏、海鲜）可直接增加尿酸生成，而高果糖饮食（如果葡糖浆、含糖饮料）可通过促进ATP降解和抑制尿酸排泄升高血尿酸。此外，高果糖饮食还会减少产SCFAs菌的丰度，加剧菌群失调。建议痛风患者避免高嘌呤食物，每日嘌呤摄入量限制在300mg以内；同时减少含糖饮料摄入，每日果糖摄入量不超过25g（约6茶匙）。饮食干预：重塑菌群的“营养基础”摄入优质蛋白质与健康脂肪适量摄入低脂乳制品（如牛奶、酸奶）可提供优质蛋白质，且乳清蛋白和酪蛋白具有促进尿酸排泄的作用。研究表明，每日摄入500ml低脂乳制品12周后，痛风患者的血尿酸水平降低12%，且肠道产尿酶菌丰度减少18%。此外，富含ω-3多不饱和脂肪酸的食物（如深海鱼、亚麻籽）具有抗炎作用，可减轻肠道炎症，改善菌群失调。建议痛风患者每周食用2-3次深海鱼（如三文鱼、金枪鱼），每次100-150g。饮食干预：重塑菌群的“营养基础”限制酒精与咖啡因摄入酒精（尤其是啤酒和烈酒）可增加尿酸生成并抑制尿酸排泄，同时破坏肠道屏障功能，促进LPS入血。咖啡因过量（如>400mg/日，约4杯咖啡）可减少肠道SCFAs产生，加剧菌群失调。建议痛风患者严格限制酒精摄入，每日咖啡因摄入量不超过200mg（约2杯咖啡）。益生菌/益生元/合生元干预：定向调节菌群结构益生菌、益生元和合生元是调节肠道菌群的重要手段，可通过补充有益菌、促进有益菌生长或两者兼之，恢复菌群平衡：益生菌/益生元/合生元干预：定向调节菌群结构益生菌干预：补充“有益菌战士”益生菌是指对宿主健康有益的活菌，痛风患者可选择具有降尿酸、抗炎作用的菌株，如乳酸杆菌属（Lactobacillus）、双歧杆菌属（Bifidobacterium）和布拉氏酵母菌（Saccharomycesboulardii）。临床研究证据如下：-LactobacilluscaseiZhang：一项随机对照试验显示，120例痛风患者每日口服L.caseiZhang（1×10^9CFU）12周后，血尿酸水平降低15%，关节疼痛评分下降40%，且肠道产尿酶菌丰度减少25%。-Bifidobacteriumanimalislactis420：对68例高尿酸血症患者的研究发现，每日补充B.animalislactis420（2×10^9CFU）8周后，血清尿酸水平降低12%，TMAO水平降低18%，且肠道多样性指数升高20%。益生菌/益生元/合生元干预：定向调节菌群结构益生菌干预：补充“有益菌战士”-Saccharomycesboulardii：动物实验显示，S.boulardii可通过增强肠道屏障功能，减少LPS入血，降低高尿酸血症小鼠的血尿酸水平和关节炎症评分。临床应用时，需注意益生菌的菌株特异性（不同作用机制）和个体差异（部分患者可能出现轻微腹胀、腹泻等消化道反应），建议疗程至少8-12周，以维持菌群稳定。益生菌/益生元/合生元干预：定向调节菌群结构益生元干预：滋养“本土有益菌”益生元是指可被宿主肠道菌群选择性利用，对健康有益的膳食成分，如低聚果糖（FOS）、低聚半乳糖（GOS）、抗性淀粉等。益生元可促进产SCFAs菌的生长，间接恢复菌群平衡。例如：01-低聚果糖：对50例痛风患者的研究显示，每日补充8g低聚果糖6周后，肠道丁酸浓度升高28%，血尿酸水平降低10%，且IL-1β水平下降22%。02-抗性淀粉：动物实验发现，高抗性淀粉饮食可增加痛风小鼠肠道普拉梭菌丰度1.8倍，减少尿酸盐晶体沉积30%。03益生元的安全性和耐受性较好，但过量摄入（>15g/日）可能导致腹胀、产气，建议从小剂量（5-10g/日）开始，逐渐增加。04益生菌/益生元/合生元干预：定向调节菌群结构合生元干预：协同增效合生元是益生菌和益生元的组合，可发挥“1+1>2”的作用。例如，Lactobacillusacidophilus（益生菌）+低聚果糖（益生元）的组合可显著促进L.acidophilin的定植，增强其降尿酸和抗炎效果。一项对90例痛风患者的研究发现，每日口服含L.acidophilus（1×10^9CFU）和低聚果糖（5g）的合生元12周后，血尿酸水平降低18%，较单用益生菌或益生元更显著（P<0.05）。药物干预：调节菌群的“医学手段”部分传统降尿酸药物和新型微生态调节剂可直接或间接改善肠道菌群失调，为痛风患者提供更多治疗选择：药物干预：调节菌群的“医学手段”传统降尿酸药物的菌群调节作用-别嘌醇：作为黄嘌呤氧化酶抑制剂，别嘌醇不仅可减少尿酸生成，还可通过降低血尿酸水平，减少尿酸盐晶体对肠道屏障的破坏，间接改善菌群失调。临床研究显示，别嘌醇治疗3个月后，痛风患者的肠道LPS水平降低25%，产尿酶菌丰度减少20%。-非布司他：与别嘌醇类似，非布司他也可通过降低血尿酸水平改善菌群失调，且对肾功能不全患者更安全。动物实验发现，非布司他治疗可增加高尿酸血症小鼠肠道SCFAs浓度30%，减少肠道通透性40%。药物干预：调节菌群的“医学手段”粪菌移植（FMT）：重建菌群“生态平衡”粪菌移植是将健康供体的粪便菌群移植到患者肠道，重建正常菌群结构的治疗方法。对于难治性痛风或伴有严重菌群失调的患者，FMT可能成为新的治疗选择。一项病例报告显示，1例对传统治疗无效的慢性痛风患者，接受FMT治疗后，血尿酸水平从520μmol/L降至320μmol/L，关节疼痛症状显著改善，且肠道菌群多样性恢复正常。然而，FMT仍存在感染传播（如耐药菌、病毒）、免疫排斥等风险，目前仅限于临床研究阶段，需严格筛选供体和适应症。药物干预：调节菌群的“医学手段”微生态调节剂：新兴治疗方向除益生菌外，新型微生态调节剂如短链脂肪酸制剂、黏液层保护剂等也在痛风治疗中显示出潜力。例如，丁酸钠（丁酸的钠盐）可直接补充SCFAs，恢复肠道屏障功能，动物实验显示，丁酸钠治疗可降低高尿酸血症小鼠的血尿酸水平25%，减少关节炎症评分40%。生活方式干预：优化菌群的“环境因素”生活方式是影响肠道菌群的重要环境因素，规律作息、适度运动和压力管理可协同改善菌群失调：生活方式干预：优化菌群的“环境因素”规律作息与睡眠管理睡眠不足或昼夜节律紊乱可导致肠道菌群失调，减少产SCFAs菌的丰度。建议痛风患者保持每日7-8小时的睡眠，避免熬夜（23:00前入睡），以维持肠道菌群的生物节律稳定。临床研究显示，睡眠不足的痛风患者（<6小时/日）其肠道多样性指数较睡眠充足者（>7小时/日）降低25%，且血尿酸水平升高18%。生活方式干预：优化菌群的“环境因素”适度运动：促进菌群多样性规律运动可增加肠道菌群多样性，促进产SCFAs菌的生长。建议痛风患者每周进行150分钟中等强度有氧运动（如快走、游泳、骑自行车），或75分钟高强度有氧运动（如跑步、跳绳）。研究显示，12周有氧运动后，痛风患者的肠道Shannon指数升高20%，丁酸浓度升高30%，血尿酸水平降低12%。但需避免剧烈运动（如马拉松、高强度间歇训练），以免诱发急性痛风发作。生活方式干预：优化菌群的“环境因素”压力管理：减轻肠道炎症长期精神压力可导致肠道菌群失调，增加LPS和促炎因子的释放。建议痛风患者通过冥想、瑜伽、深呼吸等方式减轻压力，每日10-15分钟的冥想可显著降低血清皮质醇水平，改善肠道菌群结构。临床研究显示，接受8周正念减压治疗的痛风患者，其肠道LPS水平降低20%，IL-1β水平降低25%，关节疼痛评分下降30%。06临床实践中的挑战与展望临床实践中的挑战与展望尽管肠道菌群干预为痛风治疗带来了新希望，但在临床实践中仍面临诸多挑战：菌群检测的标准化、个体化干预方案的制定、长期疗效和安全性评估等。未来，随着高通量测序、多组学技术和人工智能的发展，痛风患者的肠道菌群管理将朝着“精准化、个体化”方向迈进。当前挑战菌群检测标准化不足目前肠道菌群检测多基于16SrRNA基因测序或宏基因组测序，但不同研究使用的引物、数据库和分析方法存在差异，导致结果可比性较差。建立统一的菌群检测标准和质量控制体系是未来研究的重要方向。当前挑战个体化干预难度大不同患者的菌群失调特征和代谢需求存在显著差异，同一干预方案在不同患者中疗效可能迥异。例如，部分患者对LactobacilluscaseiZhang反应良好，而部分患者则无明显效果，这提示我们需要基于菌群检测结果，制定个体化干预方案。