非奈利酮临床应用多学科专家共识2026

非奈利酮临床应用多学科专家共识01CONTENTS020304共识制订流程非奈利酮作用机制特殊人群用药联合用药策略共识制订流程010203共识发起机构本共识由来自内分泌学、心血管病学和肾病学等领域的专家共同组建的共识工作组负责制订。共识发起机构该共识工作组由多个学科领域的专家组成，确保了共识内容的全面性和科学性。共识工作组成员共识制订流程包括启动、文献检索与评价、推荐意见形成等多个步骤，保证了共识的严谨性和实用性。共识制订流程糖尿病患者中，慢性肾脏病的发病率显著增高，且两者之间存在密切的相互关系。糖尿病与慢性肾脏病的关系盐皮质激素受体（MR）过度激活是糖尿病患者多器官损伤的关键因素之一，促进心肾疾病进展。盐皮质激素受体过度激活的影响非奈利酮通过抑制MR过度激活，改善心肾靶器官结局，减少不良事件发生风险，具有显著的临床效益。非奈利酮在临床中的应用及效果关键问题遴选01”02”03”证据检索与评价推荐意见初步形成多轮讨论与修改推荐意见形成工作组成立专门小组，围绕共识关键问题开展文献检索，包括PubMed、Embase等数据库。基于证据检索与评价小组提供的证据，结合我国实际情况，初步形成针对各关键问题的推荐意见。经过多次讨论、反馈和修改，最终达成共识，形成了19条推荐意见。非奈利酮作用机制MR过度激活通过氧化应激、炎症级联反应等途径，促进心肾疾病进展。MR过度激活是糖尿病患者多器官损伤的关键因素之一，影响心肌肥大和肾小球硬化等。针对MR过度激活的靶向干预可延缓糖尿病相关心肾疾病的进展。MR过度激活的病理机制MR过度激活与多器官损伤的关系MR过度激活的靶向干预MR过度激活影响非奈利酮通过高选择性拮抗MR核转位及DNA结合活性，阻断上皮和非上皮组织中MR介导的钠重吸收和MR过度激活，抑制下游炎症及纤维化相关基因的转录激活。与甾体类盐皮质激素受体拮抗剂（MRA）相比，ns-MRA非奈利酮具有独特的非甾体大块状结构，可与MR立体结合，结合位点更多，特异性更高。非奈利酮口服后，于0.50~1.25h达到血液峰值浓度，血浆蛋白结合率为92%，在心和肾组织分布均衡（比例1∶1），半衰期为1.7~2.8h。其主要通过肝脏CYP3A4（90%）和CYP2C8（10%）代谢。非奈利酮的作用机制非奈利酮与MRA的区别非奈利酮的药代动力学特性非奈利酮药理学特点临床应用推荐非奈利酮显著降低主要心肾复合终点风险，预防新发HF与心房颤动，在合并CVD患者中获益明确。T2DM相关CKD患者中的应用非奈利酮降低心血管死亡和总体HF事件风险，减少新发糖尿病、心房颤动及CKD的风险。HFmrEF/HFpEF患者中的应用非奈利酮治疗nd-CKD患者4周可显著降低UACR，且耐受性良好，对IgAN和膜性肾病有潜在益处。nd-CKD患者中的应用特殊人群用药老年患者使用非奈利酮对老年患者的安全性老年患者的剂量调整老年患者用药注意事项在FIDELIO-DKD研究中，非奈利酮组患者年龄为（65.4±8.9）岁，亚组分析显示，年龄≥65岁的患者与年轻患者间安全性与有效性未见总体差异。FIDELITY事后分析结果提示，在<65岁和65~74岁亚组中，非奈利酮均可以实现一致的肾脏与心血管获益，有效降低蛋白尿水平，延缓eGFR下降。对于老年患者，使用非奈利酮时需注意监测血钾与eGFR水平，若当前剂量为10mg/d，当血钾≤4.8mmol/L且eGFR与上次检测相比降低≤30%，可上调剂量至20mg/d。基于动物研究中观察到的生殖毒性，非奈利酮禁用于孕妇。对于有生育潜力的女性，在开始非奈利酮治疗前应确认未妊娠，并在治疗期间及停药后至少1周内采取有效的避孕措施。目前尚缺乏临床研究数据，暂不推荐使用非奈利酮。孕妇禁用育龄期女性注意事项哺乳期妇女、儿童及青少年暂不推荐使用孕妇及哺乳期妇女010203轻度肝损伤患者剂量中度肝损伤患者起始剂量重度肝损伤禁用对于Child-PughA级轻度肝损伤患者，无须调整非奈利酮剂量。中度肝损伤（Child-PughB级）患者推荐起始剂量为10mg，每日1次。重度肝损伤（Child-PughC级）患者禁止使用非奈利酮，因其可能会显著增加非奈利酮的全身暴露量，从而升高不良反应风险。肝损伤患者剂量调整联合用药策略与SGLT2i联用与GLP-1RA联用与胰岛素联用非奈利酮与SGLT2i联用可降低UACR，减少高钾血症风险。非奈利酮与GLP-1RA联用在减少心血管和肾脏事件发生风险方面可能存在互补作用。非奈利酮与胰岛素联用，心肾获益与基线是否接受胰岛素治疗无关，不良事件发生率相似。与降糖药物联用与降压药物联用联合使用非奈利酮和其他降压药物时，需定期监测血压，以防低血压事件的发生。若出现低血压事件，