GMP口服固体制剂全自动生产线持续工艺确认报告

GMP口服固体制剂全自动生产线持续工艺确认报告1.概述产品信息：本次持续工艺确认产品为【XXX口片/胶囊，规格：XXXmg),生产区域为【XX口服固体制剂生产线】(线号：XXX)。确认周期：汇总【YYYY年MM月DD日】(工艺验证后)至【YYYY年MM月DD日】期间共【XX批】商业化生产数据，形成本报告。通过对【XXX口服固体制剂】商业化生产期间关键工艺参数(CPP)3.持续工艺确认依据本次持续工艺确认期间依据如下验证：报告XXX口服固体制剂质量标准报告4.参考文件0《药品生产质量管理规范》(2010年修订)0《GMP指南》(2023版)0《欧盟药品生产质量管理规范》附录15《确认与验证修订草案》0《中国药典》2020年版四部通则(0101片剂、0103胶囊剂、0941溶出度测定法、0982含量均匀度检查法)5.持续工艺确认范围0时间范围：【YYYY年MM月DD日】至【YYYY年MM月DD日】,共【XX批】(批次清单：XXX-YYYYMMDD-01~XXX-YYYYMMDD-XX)。0工序范围：覆盖口服固体制剂全生产流程，包括但不限物料称量与预处理(原料药粉碎、辅料过筛)混合(原料药+辅料)制粒(湿法制粒/干法制粒，含黏合剂配制)干燥(流化床/烘箱干燥)整粒与总混压片/胶囊填充(含模具安装与调试)包衣(若有，含包衣液配制)内包装(瓶装/铝塑泡罩包装)0数据范围：关键工艺参数记录、中控检测数据、成品检验数据、设备维护记录、物料检验报告、偏差/变更记6.持续工艺确认成员和职责姓名部门质量受权人1.最终审核并批准本报告；最终判定负责1.审核报告完整性、数据准确性及分析逻辑；超标)1.审核质量检测数据(含量、溶出度等)的真实性与准确性；2.确认分析方法(如HPLC、溶出仪)适用性，对检测结果可靠性负责；3.提供中控及成品检测原始数据汇总表1.起草本报告及数据收集计划；2.收集关键工艺参数、质量数据、设备维护记录；3.开展数据统计分析(趋势分析、Cpk计算),形成初步结论；1.审核生产数据(工艺参数、设备日志)完整性；2.组织调查生产相关问题(如压片硬度波动、制粒黏连),制定整改措施；3.提供偏差处理报告及改进措施执行情况1.审核工艺合理性分析及优化建议(如溶出度波动的工艺调整);2.对工艺不稳定问题(如含量均匀度超标)提供技术3.评估工艺改进可行性，提出研发层面优化方案1.提供关键物料(原料药、辅料)的供应商资质、供货记录及检验报告；2.协调供应商调查物料质量波动(如原料药粒度不合格),提供供应商改进报告设备部经理1.提供关键设备(混合机、压片机、包衣锅等)的确认报告、维护/校准记录；2.组织排查设备异常(如压片机速度失控、包衣锅温度偏差);3.确认设备状态对工艺稳定性的影响7.持续工艺前提7.1.设备确认回顾持续工艺确认期间设备确认情况如下：序号序号确认报告编号有效期至设备用1混合机D原料药与辅料混合2机D制粒(含黏合剂混合)3流化D4旋转压片机D制硬度、片重)5高效包衣锅D片剂包衣(若6填充机D胶囊剂填充(若7铝塑泡罩包装机D内包装结论：持续工艺确认期间，未发生设备变更，所有生产设备均经过确认，且在确认有效期内。7.2.分析方法验证/确认回顾持续工艺确认期间产品分析方法验证/确认情况如下：覆盖检测项目适用范围法验证报告1性状、鉴别、含量、有关物质、原料药进厂检验XXX口服固体制剂含量测定验证报告成品含量(HPLC法)成品检验XXX口服固体制剂溶出度验证报告溶出度成品检验XXX口服固体制剂含量均匀度确认报告含量均匀度成品检验辅料(微晶纤维素)检验方法确认报告性状、鉴别、粒度、辅料进厂结论：持续工艺确认期间，未发生分析方法变更。7.3.关键工艺参数回顾持续工艺确认期间关键工艺参数回顾情况如下：工序监控项目关键工艺参规格范围例)理原料药粉碎粒度粉碎后D90Y0101-0光粒度仪检测混合混合时间总混合时间合机转混合混合转速主轴转速一制粒温度物料温度夹套水温控制黏合剂用量素溶液用量批制粒时间切割刀运行时间切割刀干燥温度进风温度Y0101-0流化床干燥终点卡尔费测压片压片速度生产速度片/分钟Y0101-0旋转压片机压片片重差异Y0101-0钟抽样检测压片片剂硬度Y0101-0硬度仪检测包衣喷液速度Y0101-0高效包衣锅包衣包衣温度物料温度Y0101-0热风温度60℃包衣包衣增重增重百分比Y0101-0计算结论：持续工艺确认期间，所有考察批次关键工艺参数均符合要求。7.4.关键物料回顾7.4.1.主原料(XXX原料药)质量回顾持续工艺确认批次对应的主原料检测结果如下：检测项目批号1性状符合符合符合鉴别(HPLC)供试品主峰与对照品主峰保留时间一致符合符合符合有关物质单个杂质≤0.1%,总杂质≤0.5%单个0.05%,总0.2%单个0.06%,总0.25%单个0.04%,总0.18%粒度(D90)重金属符合符合符合7.4.2.关键辅料(微晶纤维素，填充剂)质量回顾持续工艺确认批次对应的关键辅料检测结果如下：检测项目批号1性状白色粉末，无臭无味符合符合符合鉴别红外光谱与对照图谱一致符合符合符合粒度(D50)干燥失重炽灼残渣pH(10%水溶液)7.4.3.其他关键辅料(黏合剂、崩解剂、润滑剂等)质量回顾(格式同上述表格，根据实际辅料种类补充，如羟丙甲纤维素、交联聚维酮、硬脂酸镁等)结论：持续确认期间，所用主原料及关键辅料的检测结果均符合内控质量标准，无质量不合格情况。8.工艺能力计算CPKL=3σX-LSL,CPKU=3oUSL-X-,CPK=8.2.工艺能力评级标准Cpk区间制程能力核心特征潜在风险改进建议评级严重不足 (不可接1.制程波动极大，数据分布严重超出规格限(不良率通常2.均值可能严重偏离规格中心，或离散度远超规格容忍范成本极高；新设备调试初期、原料参数失控、操作人员技优先解决设备精度、原料质量；缩小波动；3.必要时调整收1不足(需紧急改1.制程波动较大，数据分布部分超出规格限(不良率≈2.均值可能接近规格限，或离格要求。筛选合格产品，效率低；-典型场景：工艺参数未优化、设备轻微磨损未用鱼骨图+直方图定位(如原料批次差异、环境湿度波2.实施SPC(统计过程控制),监控关键参数；3.微调工艺中心 (如调整加工尺寸目标值),远离规格限。勉强合格(需关1.制程波动基本可控，数据分出规格限(不良率≈2.但抗波动能力弱，若均值偏移或波动增大，易产生不良品。-无需全检，但需定期抽样(如AQL抽检);-典型场景：非关键件生产、低精度要求的零部件(如普通塑料外壳)。用控制图跟踪均值与波动，预防异如更换高精度工具、标准化操作流程(SOP);3.评估是否需提升至1.33以上(根据产品重要性)。2合格(稳定可靠)1.制程波动小，数据分布集中近，抗波动能力强(不良率≈2.即使均值轻微偏移(如±1-无需全检，仅需常规巡关键件生产(如电子芯部件公差)、批量生产的固化SOP,定期校准设备(如卡尺、传感器);建立知识库，避免人员变动导致波3.若成本允许，可追求CPK=1.67(更规格要求。核心工艺。高可靠性)。高能力)1.制程波动极小，数据分布高度集中，抗波动能力极强(不良率<0.00006%,几乎无不良品);2.即使均值偏移±1.50,仍远在规格限内。高精度要求医疗设备核心部件(如注射器针头空航天零晶圆加工。1.保持制程稳定性：实施TPM(全员生产维护),预防设备老化；2.评估成本合理>2.5),可能存产低精度零件),可适当放宽波动以降低成本。8.3.关键参数Cpk计算结果(示例)Cpk区间制程能力严重不足(不可接1.制程波动极大，数据严重超出规格限(不良率>4.55%);2.均值偏离规格中心或离散度远超容忍范围1.产品大量返工/销毁(如硬度不合格片2.生产效率极低，成本高不足(需紧急改1.制程波动较大，部分数据超出规格限(不良率0.27%~4.55%);2.均值接近规格限1.需全检筛选合格标筛选);2.潜在质量风险(如溶出度接近下限)勉强合格(需关1.制程波动可控，理论无超规格限(不良率2.抗波动能力弱，易因微小偏移产生不良品1.需定期抽样(如每批抽样30片测溶出2.长期运行可能出现趋势偏移合格(稳定可靠)1.制程波动小，数据集中在规格中心(不良率1.仅需常规巡检(如准记录);2.抗波动能力强，均值轻微偏移仍符合要求2.无重大质量风险高能力)1.制程波动极小，数据高度集中(不良率<2.抗波动能力极强，均1.适用于高风险产品(如儿童用药);2.无实际质量风险9.1.中控结果数据汇总持续确认期间，各工序中控结果均符合《中控标准》,无超标情况；部分参数(如混合后含量均匀度)趋势略有波动，但在可控范围内。工序监控项目混合含量均匀度符合要求混合含量均匀度符合要求混合含量均匀度符合要求，趋势略有上升颗粒水分(%)符合要求颗粒水分(%)符合要求颗粒水分(%)符合要求压片硬度(kgf)符合要求压片片重差异(%)符合要求包衣增重(%)符合要求结论：持续确认期间，所有中控项目均符合要求；混合后含量均匀度呈轻微上升趋势(RSD从1.8%升至2.5%),需关注后续批次变化。9.2.产品质量数据汇总9.2.1.持续确认期间，所有批次成品均符合《成品质量标准》,检测项目批号1性状符合符合符合鉴别致符合符合符合含量(%)含量均匀度(RSD%)溶出度硬度崩解时限879有关物质单个≤0.1,总≤0.5单个0.06,总0.22单个0.05,总0.20单个0.07,总0.23微生物限度符合符合符合结论：持续确认期间，所有批次成品质量均符合标准，无不合格情况；9.2.2.关键质量属性趋势分析及Cpk评价：0溶出度趋势：45min溶出度均值98%,波动范围97%~99%,无异常趋势；Cpk=1.38,工艺稳定可靠。0含量均匀度趋势：RSD均值2.3%,波动范围2.1%~2.5%,呈轻微上升趋势；Cpk=1.00,工艺勉强合格，需优化混合工艺。0压片硬度趋势：均值5.0kgf,波动范围4.8~5.3kgf,趋势稳定；Cpk=1.20,工艺勉强合格，需加强压片机压力监控。0含量趋势：均值99.2%,波动范围98.8%~99.5%,趋势稳定；Cpk=1.52,工艺稳定可靠。行趋势分析及Cpk计算。10.偏差汇总持续确认期间(YYYY年MM月～YYYY年MM月),共发生【1例】生产偏差，无重大偏差，对产品质量及工艺稳定性无影响：偏差编号偏差内容压片岗位发现某批次(XXX-YYYY0215-05)前100片硬度偏低(3.5~3.8kgf,低于规格下限4kgf)偏差发生日期偏差原因压片机压力传感器校准偏差，导致初始压力设置不第14页共16页足；根本原因：设备校准周期未覆盖生产前检查对产品影响硬度恢复至4.5~5.0kgf,无其他影响纠正预防措施1.立即停机，重新校准压力传感器；2.修订设备校准规程，增加生产前校准确认步骤；3.对该批次后续产品全检硬度，确认合格后放行偏差关闭日期10.1.变更汇总持续确认期间(YYYY年MM月～YYYY年MM月),无涉及产品工艺、10.2.不合格汇总持续确认期间(YYYY年MM月～YYYY年MM月),无成品或中控产品不合格情况。10.3.返工汇总持续确认期间(YYYY年MM月～YYYY年MM月),无产品返工情11.结论11.1.工艺与质量整体评价：0关键工艺参数：持续确认期间，所有工序关键工艺参数(混合时间、制粒温度、压片硬度、溶出度等)均符合《工艺规程》要求；仅混合后含量均匀度(Cpk=1.00)、压片硬度(Cpk=1.20)处于“勉强合格”水平，需针对性改进。0关键物料质量：原料药及关键辅料(微晶纤维素、羟丙甲纤维素等)检测结果均符合内控标准，无质量波动，物料稳定性良好。ø中控与成品质量：所有批次中控结果及成品出度、含量等关键属性趋势稳定(Cpk≥1.33),工艺可靠。0偏差与变更：仅发生1例轻微偏差，无变11.2.需改进事项及建议の混合工艺优化：针对混合后含量均匀度Cpk=1.00(勉强合格),建议研发部研究调整混合转速(当前30rpm,可测试35~40rpm)或延长混合时间(当前15min,可测试18~20mi