神经免疫疾病中的细胞免疫异常

神经免疫疾病中的细胞免疫异常演讲人04/神经免疫疾病中细胞免疫异常的主要表现03/细胞免疫的组成与正常生理功能02/引言：神经免疫疾病与细胞免疫异常的关联性01/神经免疫疾病中的细胞免疫异常06/细胞免疫异常的机制研究进展05/典型神经免疫疾病的细胞免疫异常特征分析08/总结与展望07/基于细胞免疫异常的治疗策略与展望目录01神经免疫疾病中的细胞免疫异常02引言：神经免疫疾病与细胞免疫异常的关联性神经免疫疾病的概念与分类神经免疫疾病是一组由免疫系统异常激活、攻击神经系统组织而导致的获得性病变，其核心病理特征是“免疫耐受失衡”与“神经免疫交互紊乱”。根据受累部位，可分为中枢神经系统免疫性疾病（如多发性硬化、自身免疫性脑炎）和周围神经系统免疫性疾病（如重症肌无力、格林-巴利综合征）；根据发病机制，则以体液免疫介导（如抗乙酰胆碱受体抗体阳性重症肌无力）和细胞免疫介导（如多发性硬化中的T细胞致病）为主要分类。值得注意的是，临床中多数神经免疫疾病存在“细胞免疫与体液免疫交叉作用”的复杂模式，而细胞免疫异常往往在疾病启动和进展中扮演“核心驱动者”角色。细胞免疫在神经系统免疫监视中的核心作用在生理状态下，神经系统通过“免疫豁免”与“主动免疫调节”维持稳态：血脑屏障（BBB）限制外周免疫细胞浸润，小胶质细胞作为中枢固有免疫细胞处于静息状态，T淋巴细胞通过胸腺阴性选择清除自身反应性克隆。然而，当病原体感染、遗传易感或环境因素打破这一平衡时，细胞免疫网络被重新激活：树突状细胞（DC）捕获神经抗原并迁移至淋巴结，激活初始T细胞；活化的T细胞分化为效应亚群（如Th1、Th17），穿越BBB浸润中枢神经系统，协同巨噬细胞、小胶质细胞释放炎症因子，最终导致神经元脱髓鞘、轴索损伤或突触功能障碍。这一过程既是机体清除“危险信号”的防御机制，也是神经免疫疾病发生的直接原因。细胞免疫异常：神经免疫疾病的核心病理机制在临床实践中，我们观察到神经免疫疾病的临床表现与细胞免疫异常程度高度相关：多发性硬化（MS）患者的脑脊液（CSF）中Th17/Treg比值升高与疾病活动度正相关；自身免疫性脑炎患者的脑组织活检可见CD8+T细胞围绕神经元的“袖套样浸润”；重症肌无力（MG）患者胸腺生发中心增生的程度与循环中自身反应性T细胞的数量呈正相关。这些现象共同指向一个核心结论：细胞免疫异常是神经免疫疾病发生、发展的“关键环节”，深入解析其机制对疾病诊断、治疗和预后评估具有不可替代的临床价值。03细胞免疫的组成与正常生理功能T淋巴细胞：适应性免疫的核心执行者T淋巴细胞是细胞免疫的“主力军”，通过T细胞受体（TCR）识别抗原提呈细胞（APC）表面的抗原肽-MHC复合物，经活化后分化为效应细胞和记忆细胞，发挥免疫调节和直接杀伤作用。T淋巴细胞：适应性免疫的核心执行者CD4+T辅助细胞：亚群分化与功能CD4+T细胞通过识别MHC-II类分子提呈的外源性抗原，在共刺激信号（如CD28-CD80/86）和细胞因子作用下，分化为不同亚群，各司其职：-Th1细胞：分泌IFN-γ、TNF-β，主要激活巨噬细胞，介导细胞免疫应答，对抗胞内病原体（如病毒）；-Th2细胞：分泌IL-4、IL-5、IL-13，促进B细胞增殖和抗体产生，介导体液免疫应答，对抗寄生虫感染；-Th17细胞：分泌IL-17A、IL-17F、IL-22，招募中性粒细胞和巨噬细胞，参与黏膜免疫和自身免疫炎症；-调节性T细胞（Treg）：表达Foxp3，分泌IL-10、TGF-β，抑制效应T细胞活化，维持免疫耐受。在生理状态下，Th1/Th2、Th17/Treg处于动态平衡，避免过度免疫应答。T淋巴细胞：适应性免疫的核心执行者CD8+细胞毒性T细胞：直接杀伤效应CD8+T细胞通过识别MHC-I类分子提呈的内源性抗原（如病毒感染细胞或肿瘤细胞），穿孔素/颗粒酶途径和Fas/FasL途径直接杀伤靶细胞，在清除胞内病原体和免疫监视中发挥关键作用。抗原提呈细胞：免疫应答的“启动者”抗原提呈细胞（APC）通过捕获、处理并提呈抗原，连接固有免疫与适应性免疫，是T细胞活化的“第一信号”提供者。1.树突状细胞（DC）：DC是体内功能最强的专职APC，通过模式识别受体（PRRs）识别病原体相关分子模式（PAMPs）或损伤相关分子模式（DAMPs），在成熟过程中上调MHC分子和共刺激分子（CD80、CD86），迁移至淋巴结激活初始T细胞，是免疫应答的“始动者”。抗原提呈细胞：免疫应答的“启动者”2.小胶质细胞：小胶质细胞是中枢神经系统的“常住巨噬细胞”，静息状态下表达低水平MHC-II和共刺激分子，发挥“哨兵”功能；在感染、损伤或自身免疫刺激下，活化的小胶质细胞可上调MHC-II、CD40、CD86，作为CNS内主要APC，激活局部T细胞，参与神经免疫炎症。其他免疫细胞：免疫网络的调节者1.B淋巴细胞：B细胞不仅是抗体产生细胞，还可通过提呈抗原（作为APC）和分泌细胞因子（如IL-6、BAFF）调节T细胞功能，在细胞免疫网络中发挥“桥梁作用”。2.自然杀伤细胞（NK细胞）：NK细胞是固有免疫的“快速反应部队”，通过识别“缺失自身”的MHC-I分子（如病毒感染或肿瘤细胞）杀伤靶细胞，同时分泌IFN-γ、TNF-α等细胞因子，调节Th1/Th17细胞分化，参与早期免疫防御。04神经免疫疾病中细胞免疫异常的主要表现T淋巴细胞亚群失衡与功能紊乱T淋巴细胞亚群的数量和功能异常是神经免疫疾病中最常见的细胞免疫异常，表现为效应T细胞过度活化与Treg功能抑制的“双重失衡”。T淋巴细胞亚群失衡与功能紊乱Th1/Th2极化偏移与疾病异质性在多发性硬化（MS）和视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）中，Th1细胞主导的“细胞免疫型”炎症占主导，患者CSF中IFN-γ、TNF-α水平显著升高，与脑内脱髓鞘病灶数量正相关；而在重症肌无力（MG）中，部分患者呈现Th2优势，IL-4、IL-5水平升高，促进抗乙酰胆碱受体（AChR）抗体产生，介导体液免疫损伤。这种“极化偏移”导致不同疾病的临床表异性和治疗反应差异。2.Th17/Treg失衡：促炎与抗炎的“天平倾斜”Th17细胞通过分泌IL-17A激活中性粒细胞和基质细胞，促进炎症因子释放，破坏BBB；而Treg细胞通过抑制DC成熟、分泌IL-10/TGF-β抑制效应T细胞，维持免疫耐受。在MS、自身免疫性脑炎中，患者外周血和CSF中Th17细胞比例升高、Treg比例降低，Th17/Treg比值与疾病复发风险呈正相关。T淋巴细胞亚群失衡与功能紊乱Th1/Th2极化偏移与疾病异质性我曾遇到一名复发缓解型MS（RRMS）患者，其急性期CSF中Th17/Treg比值高达4.2（正常＜1.5），经激素冲击治疗后比值降至1.8，临床症状同步缓解，这一现象直观体现了Th17/Treg失衡在疾病活动中的核心作用。T淋巴细胞亚群失衡与功能紊乱CD8+T细胞的异常活化与神经损伤CD8+T细胞在MS、自身免疫性脑炎中可直接攻击神经元和少突胶质细胞：在MS脑组织病灶中，可见CD8+T细胞浸润神经元，穿孔素和颗粒酶B表达阳性；在抗NMDAR脑炎中，CD8+T细胞可通过识别神经元表面的NMDAR内化片段，导致突触功能异常。此外，CD8+T细胞还可分泌IFN-γ，激活小胶质细胞释放一氧化氮（NO）和活性氧（ROS），加重氧化应激损伤。抗原提呈细胞的过度活化APC的过度活化是打破免疫耐受、启动自身免疫反应的“关键开关”。抗原提呈细胞的过度活化小胶质细胞的MHC-II与共刺激分子上调在神经免疫疾病中，小胶质细胞在IFN-γ、TNF-α等细胞因子作用下，MHC-II、CD40、CD86等分子表达显著升高，使其从“静息哨兵”转化为“活化APC”。例如，MS患者脑内活跃脱髓鞘区域的小胶质细胞MHC-II阳性率可达80%以上（正常＜10%），持续提呈髓鞘抗原（如MBP、PLP），激活自身反应性T细胞，形成“局部免疫放大效应”。抗原提呈细胞的过度活化树突状细胞的成熟与迁移异常外周血中的树突状细胞在炎症刺激下（如感染、组织损伤）可捕获神经抗原（如AQP4抗体、MOG抗体），通过淋巴管迁移至淋巴结，在CD40L等共刺激信号作用下，高效激活初始CD4+T细胞。在NMOSD患者中，外周血浆细胞样树突状细胞（pDC）活化程度升高，分泌IFN-α，促进B细胞产生AQP4抗体，形成“细胞免疫-体液免疫”协同致病。细胞因子网络的失调细胞因子是免疫细胞间“通讯的语言”，其网络失调是细胞免疫异常效应的直接体现。细胞因子网络的失调促炎因子的过度表达与组织损伤-IL-17家族：IL-17A通过结合内皮细胞上的IL-17R，促进黏附分子（如ICAM-1、VCAM-1）表达，增强T细胞浸润；同时诱导上皮细胞、成纤维细胞分泌IL-6、IL-8、G-CSF，招募中性粒细胞和单核细胞，加剧炎症反应。在MS和EAE（实验性自身免疫性脑炎）模型中，抗IL-17A抗体可显著减轻疾病严重度。-IFN-γ：作为Th1细胞的代表性细胞因子，IFN-γ可激活小胶质细胞表达MHC-II和iNOS，诱导NO介导的髓鞘损伤；同时促进Th1细胞分化，形成“正反馈环路”。-TNF-α：由巨噬细胞、小胶质细胞和T细胞分泌，可直接破坏BBB完整性，诱导神经元凋亡和少突胶质细胞坏死，是MS中“活跃病灶”形成的关键因子。细胞因子网络的失调抗炎因子的相对不足与免疫逃逸IL-10和TGF-β是主要的抗炎细胞因子，由Treg、Th2细胞和单核细胞分泌，可抑制APC成熟、阻断共刺激信号，抑制效应T细胞活化。在神经免疫疾病中，IL-10水平显著降低：MS患者CSF中IL-10浓度与病灶负荷呈负相关；MG患者胸腺组织中Treg分泌的IL-10减少，导致自身反应性T细胞清除障碍。血脑屏障破坏与免疫细胞浸润BBB是“外周免疫细胞进入CNS的关卡”，其破坏是细胞免疫异常导致神经损伤的“必要环节”。血脑屏障破坏与免疫细胞浸润BBB通透性增加的机制与后果在炎症状态下，TNF-α、IL-1β、IFN-γ等细胞因子可激活脑微血管内皮细胞（BMECs），上调ICAM-1、VCAM-1、E-选择素等黏附分子表达；同时诱导基质金属蛋白酶（MMPs，如MMP-2、MMP-9）释放，降解紧密连接蛋白（如occludin、claudin-5），导致BBB通透性增加。这一过程使得外周T细胞、单核细胞得以穿越BBB，浸润CNS。例如，MS患者急性期BBB破坏区域的MRI可见“钆增强病灶”，其范围与T细胞浸润数量正相关。血脑屏障破坏与免疫细胞浸润外周免疫细胞向中枢神经系统的“异常迁移”穿越BBB的免疫细胞包括：-T细胞：主要为CD4+和CD8+T细胞，通过TCR识别CNS内APC提呈的神经抗原（如MBP），在IL-12、IL-23作用下分化为Th1/Th17效应细胞；-单核细胞：在CNS内分化为巨噬细胞，与活化的小胶质细胞共同释放炎症因子和ROS，导致脱髓鞘；-浆细胞：部分疾病（如NMOSD）中，B细胞迁移至CNS，产生自身抗体，通过补体依赖的细胞毒性（CDC）和抗体依赖的细胞介导的细胞毒性（ADCC）损伤神经元。自身反应性B细胞与抗体的协同作用尽管B细胞主要通过抗体介导体液免疫，但其作为APC和细胞因子分泌源，与细胞免疫存在“交叉对话”。自身反应性B细胞与抗体的协同作用B细胞作为APC对T细胞的活化自身反应性B细胞通过BCR捕获神经抗原（如AChR、NMDAR），经内质网处理后提呈给CD4+T细胞，在CD40L-CD40共刺激信号作用下，激活T细胞并促进其分化为效应亚群。在MG患者中，淋巴结生发中心的B细胞可提呈AChR抗原给自身反应性T细胞，形成“T-B细胞协作环”，驱动疾病进展。自身反应性B细胞与抗体的协同作用针对神经抗原的自身抗体的致病作用自身抗体（如AChR抗体、AQP4抗体、MOG抗体）不仅通过补体激活和抗体依赖的细胞毒性直接损伤神经组织，还可通过“Fc受体介导的炎症反应”招募并激活巨噬细胞和NK细胞，放大细胞免疫损伤。例如，NMOSD患者AQP4抗体可结合星形细胞上的AQP4，激活补体级联反应，产生C5a等趋化因子，招募中性粒细胞和单核细胞，导致血管周围炎症和脱髓鞘。05典型神经免疫疾病的细胞免疫异常特征分析多发性硬化（MS）：中枢神经系统的“自身免疫风暴”临床与病理特征MS是中枢神经系统脱髓鞘疾病的代表，临床表现为复发-缓解的神经功能障碍（如视力下降、肢体无力、感觉异常），病理特征为脑白质和脊髓的多发性脱髓鞘斑块，伴轴索损伤和胶质增生。多发性硬化（MS）：中枢神经系统的“自身免疫风暴”细胞免疫异常：Th1/Th17主导的炎症反应-T细胞：MS患者外周血和CSF中自身反应性T细胞（针对MBP、PLP、MOG等髓鞘抗原）数量增加，Th1细胞分泌IFN-γ，Th17细胞分泌IL-17A，共同促进小胶质细胞活化和BBB破坏；-小胶质细胞/巨噬细胞：病灶内小胶质细胞活化，表达MHC-II、CD68，释放TNF-α、IL-1β，导致髓鞘吞噬和轴索损伤；-细胞因子：CSF中IL-17A、IFN-γ、TNF-α水平升高，IL-10水平降低，提示促炎-抗炎失衡。多发性硬化（MS）：中枢神经系统的“自身免疫风暴”脑脊液与影像学证据MS患者CSF可见“寡克隆带”（OB，代表鞘内IgG合成），提示B细胞活化；MRIT2加权像可见侧脑室周围、胼胝体等“白质病灶”，钆增强提示BBB破坏和活动性炎症。重症肌无力（MG）：神经肌肉接头的“传递障碍”临床表现MG是神经肌肉接头（NMJ）传递障碍的自身免疫疾病，临床表现为波动性眼睑下垂、复视、四肢无力，活动后加重，休息后减轻，严重者可出现肌无力危象。重症肌无力（MG）：神经肌肉接头的“传递障碍”细胞免疫异常：T细胞介导的突触后膜损伤-T细胞：85%的MG患者存在胸腺增生或胸腺瘤，胸腺生发中心中CD4+T细胞活化，促进抗AChR抗体产生；外周血中自身反应性CD4+T细胞识别AChR亚单位（α、γ、δ等），分化为Th1/Th2，分泌IFN-γ、IL-4；-Treg功能异常：MG患者Treg数量减少、抑制功能降低，导致自身反应性T细胞清除障碍；-B细胞与抗体：抗AChR抗体结合NMJ突触后膜AChR，通过内化降解导致AChR数量减少，同时激活补体，破坏突触后膜结构。重症肌无力（MG）：神经肌肉接头的“传递障碍”胸腺异常与免疫细胞浸润MG患者胸腺组织中可见大量T细胞、B细胞浸润，生发中心形成，提示胸腺是自身免疫应答的“启动部位”。胸腺切除术后，部分患者症状缓解，进一步证实胸腺在发病中的核心作用。自身免疫性脑炎：神经元与突触的“直接攻击”抗NMDAR脑炎的免疫病理机制抗NMDAR脑炎是抗NMDAR抗体介导的自身免疫性脑炎，多见于年轻女性，临床表现为精神行为异常、癫痫、记忆障碍、意识障碍等。自身免疫性脑炎：神经元与突触的“直接攻击”T细胞与B细胞的协同致病作用-T细胞：脑组织活检可见T细胞（以CD8+为主）浸润神经元，通过穿孔素/颗粒酶途径直接杀伤神经元；-B细胞与抗体：抗NMDAR抗体由外周B细胞产生，通过BBB进入CNS，结合神经元表面的NMDAR，导致受体内化，突触传递功能异常；-小胶质细胞活化：小胶质细胞被抗体和T细胞激活，释放IL-6、TNF-α，加重神经元损伤。自身免疫性脑炎：神经元与突触的“直接攻击”小胶质细胞活化与神经元丢失抗NMDAR脑炎患者脑内小胶质细胞活化标志物（如Iba1、CD68）表达升高，突触密度降低，提示神经元和突触丢失是认知障碍的病理基础。格林-巴利综合征（GBS）：周围神经系统的“急性炎症”急性炎性脱髓鞘性多神经根神经病（AIDP）的细胞免疫GBS是周围神经的急性自身免疫疾病，AIDP型以肢体对称性迟缓性麻痹、腱反射消失为特征，病理表现为周围神经脱髓鞘和血管周围淋巴细胞浸润。格林-巴利综合征（GBS）：周围神经系统的“急性炎症”Th1/Th17介导的巨噬细胞活化与髓鞘破坏-T细胞：患者CSF和神经组织中可见CD4+T细胞浸润，识别周围神经髓鞘抗原（如P0、P2、PMP22），分化为Th1/Th17，分泌IFN-γ、IL-17；-巨噬细胞：Th1细胞分泌的IFN-γ激活巨噬细胞，通过抗体依赖的细胞介导的细胞毒性（ADCC）吞噬髓鞘，形成“洋葱样”脱髓鞘改变；-分子模拟机制：病原体（如空肠弯曲杆菌）的脂多糖结构与周围神经髓鞘抗原相似，感染后交叉反应性T细胞攻击周围神经，启动自身免疫反应。06细胞免疫异常的机制研究进展遗传易感基因与细胞免疫调控神经免疫疾病的遗传易感性与细胞免疫调控基因的多态性密切相关，这些基因通过影响T细胞分化、抗原提呈和细胞因子信号通路，打破免疫耐受。遗传易感基因与细胞免疫调控HLA基因多态性与抗原提呈效率HLA-II类基因（如HLA-DRB115:01）是MS最强的遗传易感基因，其产物可高效提呈髓鞘抗原（如MBP85-99），激活CD4+T细胞；而在MG中，HLA-DR3、HLA-B8等基因与抗AChR抗体阳性相关，提示HLA基因通过影响抗原提呈效率决定疾病易感性。遗传易感基因与细胞免疫调控非HLA基因对T细胞分化的影响IL2RA（CD25）基因编码Treg表面的IL-2受体，其多态性可导致Treg功能异常，增加MS和MG的发病风险；TNF-α基因启动子区-308位点多态性（A/G）与TNF-α表达水平相关，GG基因型患者MS发病风险显著升高。肠道微生物群-肠-脑轴与细胞免疫肠道微生物群通过“肠-免疫-脑轴”调节神经系统免疫稳态，其失调可通过影响T细胞分化和BBB完整性参与神经免疫疾病发病。肠道微生物群-肠-脑轴与细胞免疫肠道菌群失调对T细胞分化的调节无菌小鼠实验表明，缺乏肠道菌群的小鼠EAE发病率显著降低，而移植MS患者的肠道菌群后，EAE严重程度加重；短链脂肪酸（SCFAs，如丁酸盐）是肠道菌群代谢产物，可通过抑制组蛋白去乙酰化酶（HDAC）促进Treg分化，减少Th17细胞数量。MS患者肠道中产SCFAs的菌属（如Faecalibacteriumprausnitzii）显著减少，导致Treg/Th17失衡。肠道微生物群-肠-脑轴与细胞免疫肠道菌群与分子模拟某些肠道菌（如空肠弯曲杆菌）的抗原成分与周围神经髓鞘抗原（如P2蛋白）结构相似，感染后可激活交叉反应性T细胞，通过“分子模拟”机制触发GBS；而肠道菌群失调可增加肠道通透性，细菌抗原进入循环，激活免疫系统，加重神经炎症。表观遗传学修饰对细胞免疫的调控表观遗传学修饰（DNA甲基化、组蛋白修饰、非编码RNA）通过调控免疫相关基因表达，参与细胞免疫异常。表观遗传学修饰对细胞免疫的调控DNA甲基化与T细胞功能异常MS患者Th17细胞中IL-17A基因启动子区CpG岛低甲基化，导致IL-17A过度表达；而Treg细胞中Foxp3基因启动子区高甲基化，抑制Foxp3表达，削弱Treg抑制功能。表观遗传学修饰对细胞免疫的调控组蛋白修饰与细胞因子基因表达组蛋白乙酰化酶（HAT）和去乙酰化酶（HDAC）平衡影响染色质开放状态，调控细胞因子基因表达：MS患者小胶质细胞中HDAC2表达升高，抑制IL-10等抗炎因子基因转录，促进炎症反应；而HDAC抑制剂（如伏立诺他）可减轻EAE小鼠疾病严重度，为治疗提供新思路。神经内分泌-免疫网络的交互作用下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴和自主神经系统通过神经递质（如去甲肾上腺素、乙酰胆碱）和激素（如皮质醇）调节免疫细胞功能，其功能异常可加重细胞免疫紊乱。神经内分泌-免疫网络的交互作用HPA轴功能异常与T细胞活化MS患者HPA轴功能低下，皮质醇分泌不足，对T细胞的抑制作用减弱，导致自身反应性T细胞过度活化；而慢性应激通过增加糖皮质激素受体（GR）表达，诱导T细胞凋亡抵抗，促进炎症持续存在。神经内分泌-免疫网络的交互作用神经递质对免疫细胞的直接调节去甲肾上腺素通过β2肾上腺素受体抑制T细胞分泌IFN-γ、IL-17，促进IL-10分泌；而乙酰胆碱通过α7烟碱型乙酰胆碱受体（α7nAChR）抑制巨噬细胞释放TNF-α、IL-6，发挥“胆碱能抗炎通路”作用。神经免疫疾病中，胆碱能抗炎通路功能受损，导致炎症失控。07基于细胞免疫异常的治疗策略与展望传统免疫调节治疗的机制与应用传统免疫调节药物通过非特异性抑制细胞免疫，快速控制炎症反应，适用于急性期治疗。传统免疫调节治疗的机制与应用糖皮质激素：快速抑制T细胞活化糖皮质激素（如甲泼尼龙）通过结合糖皮质激素受体（GR），抑制NF-κB信号通路，减少T细胞分泌IFN-γ、IL-17，同时抑制APC表达MHC-II和共刺激分子，阻断T细胞活化。在MS急性期、MG危象中，大剂量激素冲击治疗可快速缓解症状，但长期使用易感染、骨质疏松等副作用。传统免疫调节治疗的机制与应用免疫抑制剂：靶向增殖中的免疫细胞硫唑嘌呤通过抑制嘌呤合成，阻断T细胞和B细胞增殖；环磷酰胺通过烷化DNA，抑制淋巴细胞增殖，用于难治性神经免疫疾病（如NMOSD、难治性MG）。这类药物起效较慢，需长期监测血常规和肝肾功能。生物靶向治疗：精准干预细胞免疫通路生物靶向药物通过特异性阻断细胞免疫中的关键分子（如细胞因子、共刺激分子），实现“精准打击”，疗效显著且副作用相对较小。生物靶向治疗：精准干预细胞免疫通路单克隆抗体：阻断关键细胞因子或细胞表面分子-抗CD20单抗（利妥昔单抗、奥瑞珠单抗）：耗竭CD20+B细胞，减少抗原提呈和自身抗体产生，用于NMOSD、MG和抗NMDAR脑炎；-抗CD52单抗（阿仑单抗）：清除T细胞和B细胞，重建免疫耐受，用于复发缓解型MS；-抗IL-6R单抗（托珠单抗）：阻断IL-6信号，抑制Th17细胞分化，用于NMOSD和自身免疫性脑炎；-抗VLA-4单抗（那他珠单抗）：阻断VLA-4-VCAM-1相互作用，抑制T细胞穿越BBB，用于MS和克罗恩病合并的神经免疫疾病。生物靶向治疗：精准干预细胞免疫通路细胞因子受体拮抗剂：中和促炎信号依那西普（TNF-α受体-Fc融合蛋白）可中和TNF-α，用于难治性MS和神经Behçet病；司库奇尤单抗（抗IL-17A抗体）可阻断IL-17A信号，在MS临床试验中显示一定疗效，但需警惕继发感染风险。细胞疗法：重建免疫平衡的新策略细胞疗法通过输注具有免疫调节功能的细胞，直接重建免疫耐受，为难治性神经免疫疾病提供“根治性”治疗可能。细胞疗法：重建免疫平衡的新策略调节性T细胞（Treg）过继输注体外扩增患者自身Treg（抗原特异性Treg更具优势），输注后可抑制自身反应性T细胞活化，促进免疫耐受。在EAE模型中，输注髓鞘抗原特异性Treg可显著减轻疾病严重度；目前Treg疗法在I型糖尿病和移植耐受中进入临床试验，未来有望应用于MS和MG。细胞疗法：重建免疫平衡的新策略间充质干细胞（MSCs）的旁分泌免疫调节MSCs通过分泌PGE2、TGF-β、IDO等因子，抑制T细胞