克罗恩病诊疗新进展：从机制突破到临床实践

克罗恩病诊疗新进展：从机制突破到临床实践汇报人:XXX日期:XX.XXCONTENTS目录01

克罗恩病疾病概述02

治疗药物发展历程03

新药临床突破04

医保政策与患者可及性05

国际指南更新与临床实践06

治疗靶点研究新进展07

全球研发管线与未来趋势08

临床管理与患者关怀克罗恩病疾病概述01定义与流行病学特征

克罗恩病的定义克罗恩病是一种病因不明的消化道慢性炎性肉芽肿性疾病，属于炎症性肠病（IBD）的主要亚型之一，可累及从口腔至肛门的各段消化道，以消化道的全局侵蚀性及棘手并发症为主要特点。

核心临床特征除常规炎症性肠病的肠道黏膜炎症、腹痛、腹泻、体重下降等症状外，约30%患者会出现肠瘘，15%～20%可能面临肠梗阻，长期还有1%～5%的癌变风险，严重影响患者生活质量，被称为“不死的癌症”。临床症状与并发症特点

患病率逐年攀升中国克罗恩病患病率从2000年的1.3/10万攀升到2020年的3.5/10万，全国总患者人数或超过10万人，且正以每年5%-10%的速率在中国蔓延，预计2025年患者总数将达到150万。

主要发病人群克罗恩病患者大多是15-35岁的年轻人，处于上学、工作、组建家庭的黄金年纪，疾病带来的反复症状和心理压力对其生活造成多方面困扰。临床症状与并发症特点

消化道症状：从口腔到肛门的广泛受累克罗恩病可累及从口腔至肛门的各段消化道，常见症状包括腹痛、腹泻、体重下降等常规炎症性肠病表现，其显著特点在于消化道的全局侵蚀性。

肠外表现：多系统受累的全身性疾病CD肠外表现多样，包括关节病变（中轴型与外周型）、皮肤病变（如坏疽性脓皮病和结节性红斑）、眼部病变（如葡萄膜炎）及肝胆疾病（如原发性硬化性胆管炎）等。临床症状与并发症特点

典型并发症：瘘管、梗阻与癌变风险约30%的克罗恩患者在疾病进程中会出现肠瘘，15%～20%可能面临肠梗阻，长期患病还存在1%～5%的癌变风险，严重影响患者健康。

生活质量影响：慢性病程与心理压力由于疾病诊治复杂、反复发作、病程长、难根治，虽不直接危及生命，但患者常因反复腹痛、腹泻等症状及社交困难，导致营养不良和心理压力，生活质量严重下降，故被称为“不死的癌症”。诊断标准与鉴别诊断要点

临床综合诊断核心原则克罗恩病基于临床综合诊断，无绝对特异性指标，需结合症状、内镜、影像学及组织学检查显示的慢性肠道炎症证据综合判断。标志性症状包括腹痛、腹泻、疲劳，常伴体重下降、发热等，部分患者以瘘管、肠外表现为首发症状。

关键检查手段与应用疑似患者需行回结肠镜检查及活检，记录病变范围与严重程度，上消化道症状者需加做上消化道内镜；小肠影像学检查（CT小肠造影或MR小肠造影）是初始诊断评估的重要组成部分，35岁以下及需多次复查者优先选用MR小肠造影以避免辐射。诊断标准与鉴别诊断要点

实验室与辅助检查推荐初步实验室检查应包括炎症指标、贫血、脱水及营养不良评估；粪便检测推荐使用粪便钙卫蛋白（临界值>50-100µg/g）鉴别结肠炎症与非炎症性疾病；视频胶囊内镜可辅助诊断高度疑似小肠CD患者，但梗阻风险者需先评估肠道通畅性。

鉴别诊断要点与注意事项需与溃疡性结肠炎鉴别，克罗恩病特点为消化道全段受累、透壁性炎症及肉芽肿形成，并发症以肠瘘、肠梗阻常见；还需排除感染性肠炎、肠结核、白塞病等，血清学标志物不推荐常规用于诊断，基因检测主要用于预测治疗反应及不良反应风险而非确诊。治疗药物发展历程02传统治疗药物的局限性疗效不足与应答率低约10%的克罗恩病患者对抑制TNF的生物制剂无反应，多达50%的患者在治疗12个月后出现继发性反应丧失。副作用与安全性问题传统药物如糖皮质激素副作用大，生物制剂可能增加感染和某些癌症风险，硫嘌呤单药不建议用于诱导缓解。治疗成本高与可及性差生物制剂治疗成本高昂，且需注射给药，顺应性不佳，制约了其在患者中的广泛应用，尤其对经济条件有限的患者。长期缓解困难与复发率高传统治疗及部分生物制剂常面临应答不足、失应答或不耐受问题，中重度患者长期陷入“用药-缓解-复发”的循环，难以实现持久控制。生物制剂时代的演进与突破01从TNF到IL-23：靶点迭代驱动治疗升级生物制剂在克罗恩病治疗中经历了从TNF抑制剂（如英夫利西单抗）到α4β7整合素拮抗剂，再到IL-23抑制剂的关键突破。IL-23作为新一代热门靶点，通过特异性阻断IL-23/Th17细胞通路，实现更精准的炎症控制，代表了当前生物制剂研发的前沿方向。02IL-23抑制剂：临床疗效与持久缓解优势全球首款IL-23抑制剂利生奇珠单抗在SEQUENCE研究中显示，黏膜愈合效果约为传统生物制剂的2倍，12周临床缓解率达59%，85%的患者可维持临床缓解长达2年，其“强效、长效”特性获2024ECCO、2025AGA等国际指南推荐为中重度克罗恩病一线治疗方案。03全人源化与给药方案创新提升治疗体验新一代IL-23抑制剂如古塞奇尤单抗、利生奇珠单抗采用全人源化设计，降低免疫原性和不良反应风险。给药方案上，形成“静脉输注诱导+皮下注射维持”的全病程管理模式，例如特诺雅达（静脉）用于诱导治疗，特诺雅（皮下）用于维持治疗，提升患者用药便利性与依从性。04全球研发格局：生物制剂仍占主导但面临挑战尽管生物制剂是克罗恩病临床治疗的中流砥柱（全球已获批17款，临床Ⅲ期29款），但仍面临部分患者原发无应答（约10%对TNF抑制剂无反应）、继发性失应答（50%患者12个月后失效）及治疗成本高等问题，推动研发向新靶点（如TL1A、TREM1）和联合疗法探索。小分子靶向药物的研发趋势

01口服便利性驱动研发热潮相比生物制剂的注射给药方式，口服小分子药物具有患者顺应性高、使用便捷的显著优势，成为克罗恩病治疗领域的重要发展方向，推动其在研管线占比提升。

02全球在研管线化药占比突出据药智数据显示，在包含临床前管线的所有克罗恩病新药管线中，化药（小分子药物）的占比反而高于生物制剂，反映出行业对小分子药物研发的高度重视。

03JAK抑制剂等已展现临床潜力以乌帕替尼为代表的新一代JAK抑制剂在克罗恩病临床治疗中已显示出重要地位，为小分子靶向药物的应用提供了有力的临床证据支持。

04未来有望成为主流治疗选择从研发进展、临床应用反馈及产业逻辑等多层面看，口服小分子药物具备成为未来克罗恩病治疗主流趋势的潜力，尽管生物制剂短期内仍将占据主导地位。新药临床突破03古塞奇尤单抗：IL-23抑制剂的机制与疗效

01

02

03古塞奇尤单抗的作用机制古塞奇尤单抗是一种IL-23抑制剂，通过抑制IL-23这一促炎因子的功能，从根本上帮助减轻肠道炎症，从而治疗克罗恩病。古塞奇尤单抗的中国获批情况2025年2月25日，强生公司的古塞奇尤单抗在中国获得批准，用于治疗对传统治疗或生物制剂应答不充分、失应答或不耐受的中度至重度活动性克罗恩病成人患者。IL-23抑制剂的治疗意义IL-23与Th17细胞关系紧密，在维持肠道内稳定及粘膜免疫方面发挥作用。古塞奇尤单抗作为IL-23抑制剂，为克罗恩病患者提供了新的靶向治疗选择，是生物制剂在克罗恩病治疗上的重要突破之一。利生奇珠单抗：全球首个CD适应症IL-23抑制剂

药物基本信息与上市历程利生奇珠单抗（商品名：喜开悦®）是全球首个获批用于中重度活动性克罗恩病（CD）成人患者的白介素-23（IL-23）抑制剂。2025年3月10日，艾伯维宣布其在华获批上市；同年9月28日，正式在中国举办上市仪式，随后迅速在北京、上海、广州、深圳等大城市及其他重点中心城市推广。

国际认可与指南推荐利生奇珠单抗已在全球超过40个国家和地区获批使用，积累了超过三年的真实世界应用经验，惠及逾四万患者。基于坚实证据，获得2024年欧洲克罗恩病和结肠炎组织（ECCO）指南、美国胃肠病学会（AGA）、美国胃肠病学院（ACG）、英国国家卫生与临床优化研究所（NICE）等多个国际权威机构的指南推荐，成为中重度克罗恩病的一线治疗选择。利生奇珠单抗：全球首个CD适应症IL-23抑制剂

作用机制与临床优势作为IL-23抑制剂，利生奇珠单抗能精准靶向IL-23，通过抑制这一促炎因子，从根本上减轻肠道炎症。其临床优势显著，SEQUENCE研究显示，其黏膜愈合等疗效数据约为乌司奴单抗（Q8W）的2倍；SEQUENCE开放标签延长研究则证实，约85%的患者可维持临床缓解达2年。

中国市场准入与患者可及性2025年12月7日，国家医保局发布的新版医保目录中，利生奇珠单抗成功入选，实现了获批上市当年即被纳入医保，将于2026年1月1日正式执行。这一举措将显著减轻中国中重度克罗恩病患者的长期治疗经济负担，提升药物可及性，助力患者实现黏膜愈合与长期缓解的治疗目标。两款新药的临床数据对比分析古塞奇尤单抗：IL-23抑制剂的疗效表现作为IL-23抑制剂，古塞奇尤单抗通过抑制IL-23这一促炎因子的功能，从根本上帮助减轻肠道炎症。当前临床试验阶段的数据表明其在部分病例中表现出显著疗效，但具体针对克罗恩病的详细临床缓解率、黏膜愈合率等核心数据在参考资料中未明确提及，其长期疗效和安全性有待更多临床验证。利生奇珠单抗：黏膜愈合与长期缓解优势利生奇珠单抗作为全球首个获批用于中重度活动性克罗恩病的IL-23抑制剂，核心研究SEQUENCE显示其黏膜愈合效果约为传统生物制剂的2倍；开放标签延长研究证实，约85%的患者能维持临床缓解达2年，12周临床缓解率达到59%，内镜改善率为32%，显著优于传统治疗。两款IL-23抑制剂的共性与定位古塞奇尤单抗和利生奇珠单抗均为IL-23抑制剂，适用于对传统治疗或生物制剂应答不充分、失应答或不耐受的中度至重度活动性克罗恩病成人患者。利生奇珠单抗拥有更充分的全球临床数据和真实世界应用经验（惠及超4万患者），并获得多国权威指南推荐，而古塞奇尤单抗在克罗恩病领域的具体数据需进一步完善。医保政策与患者可及性042025年国家医保目录调整要点

多款克罗恩病创新药成功纳入2025年12月7日，国家医保局发布新版医保目录，特诺雅达、特诺雅、利生奇珠单抗（喜开悦®）等多款治疗克罗恩病的创新药成功入选，为患者带来福音。

新药纳入凸显临床价值与政策支持利生奇珠单抗等创新药在获批上市当年即被纳入医保，充分体现了其显著的临床价值与国家医保政策对克罗恩病等自身免疫性疾病创新疗法的大力支持。

大幅减轻患者长期治疗经济负担新版医保目录将于2026年1月1日正式执行，创新药的纳入将显著降低患者用药成本，解决以往患者因承担不起昂贵创新药费用而面临的治疗困境，提升药物可及性。

同步落地首版商保创新药目录与国家医保目录调整同步，首版商保创新药目录也落地，拓立珂等创新药被纳入，形成“医保+商保”双重保障，进一步为患者减轻经济压力。创新药纳入医保的临床意义

提升创新治疗可及性2025年12月新版医保目录纳入特诺雅达、特诺雅、利生奇珠单抗等克罗恩病创新药，患者用药经济负担显著减轻，原本几万元的治疗费可按比例报销，使更多对传统治疗或生物制剂应答不足、失应答或不耐受的中重度患者获得治疗机会。

推动治疗目标升级纳入医保的新药如利生奇珠单抗黏膜愈合效果约为传统生物制剂的2倍，85%患者能维持临床缓解达2年，将治疗目标从“缓解症状”提升至“黏膜愈合”，有助于减少复发，改善患者长期生活质量。

优化临床治疗选择结合2024ECCO指南及2025AGA指南推荐，新药为临床提供更多高效治疗方案。如IL-23抑制剂利生奇珠单抗获多国权威指南推荐作为一线选择，与其他生物制剂、小分子药物形成互补，医生可根据患者情况制定个性化方案。

促进规范化长期管理医保支持使患者能持续获得创新治疗，有助于实现“诱导+维持”全病程管理（如特诺雅达静脉诱导+特诺雅皮下维持）。同时，提升患者治疗依从性，减少因经济原因中断治疗导致的病情反复，推动克罗恩病诊疗向规范化、长期化发展。医保+商保双重保障体系构建国家医保目录加速创新药准入2025年国家医保目录调整中，多款克罗恩病创新药实现"上市即进保"，如2025年2月获批的古塞奇尤单抗、3月获批的利生奇珠单抗及9月上市的喜开悦®，均于年底纳入医保，2026年1月1日起执行，大幅降低患者用药经济负担。首版商保创新药目录协同补充2025年12月，首版商保创新药目录同步落地，将拓立珂等创新药纳入，与国家医保形成"医保+商保"双重保障格局，进一步提升克罗恩病等炎症性肠病创新治疗药物的可及性，减轻患者自费压力。医保报销适用人群明确医保报销核心适用人群为"对传统治疗或生物制剂应答不充分、失应答或不耐受的中度至重度活动性克罗恩病患者"，需凭医生处方在定点医药机构购药，具体报销比例因地区而异，患者可咨询当地医保部门。国际指南更新与临床实践052024ECCO指南治疗策略调整

01

02

03传统药物地位下降5-氨基水杨酸不再推荐用于克罗恩病诱导与维持缓解；糖皮质激素在诱导疗法中变为弱推荐；硫唑嘌呤等广谱免疫抑制剂仅部分中重度患者用于诱导治疗。生物制剂成为主流推荐英夫利西单抗、乌司奴单抗、利生奇珠单抗等靶向TNF-α、IL-23的生物制剂获重要地位，利生奇珠单抗被推荐作为中重度克罗恩病诱导及维持治疗方案。治疗目标转向黏膜愈合指南推动治疗目标从“缓解症状”升级到“黏膜愈合和长期缓解”，强调通过客观评估（如内镜检查）监测治疗效果，以减少复发并改善患者生活质量。2025AGA指南用药推荐要点

成人中重度活动性CD一线用药推荐指南建议成人中重度活动性克罗恩病患者，优先使用英夫利西单抗等7种药物，次选赛妥珠单抗等2种药物。

初治与经治患者药物选择策略初治患者应选择高效药物而非低效药物；经治患者则推荐选择高效或中效药物而非低效药物。

硫嘌呤类药物的定位不建议硫嘌呤单药用于诱导缓解，但可用于维持缓解治疗。

甲氨蝶呤给药途径推荐推荐皮下注射甲氨蝶呤，不推荐口服给药方式。

联合治疗与治疗策略推荐推荐英夫利西单抗联合硫嘌呤进行治疗，并优先选择初始进阶治疗而非激素/免疫调节剂阶梯治疗。生物制剂临床应用路径优化

治疗目标升级：从症状缓解到黏膜愈合生物制剂的应用推动克罗恩病治疗目标从传统的“缓解症状”向“黏膜愈合”迈进。黏膜愈合意味着肠道黏膜真正修复，能有效减少复发，显著提升患者生活质量，帮助患者恢复正常生活。

疗效优势：高缓解率与持久控制多项研究证实生物制剂疗效显著。如利生奇珠单抗的SEQUENCE研究显示其黏膜愈合效果约为传统生物制剂的2倍，12周临床缓解率达59%，且约85%的患者能维持临床缓解达2年，为长期病情控制提供有力支持。

用药方案创新：诱导与维持治疗结合针对不同生物制剂特性，优化用药方案。例如特诺雅达以静脉输注用于诱导治疗，特诺雅以皮下注射用于维持治疗，形成“诱导+维持”的全病程治疗方案，兼顾快速起效与长期管理，提升治疗依从性。

医保政策支持：提升药物可及性2025年新版国家医保目录纳入多款克罗恩病治疗生物制剂，如古塞奇尤单抗、利生奇珠单抗等。政策支持大幅降低患者用药经济负担，使更多对传统治疗应答不佳的中重度患者能够及时获得创新治疗。治疗靶点研究新进展06IL-23通路的作用机制与临床价值

01IL-23的生物学特性与免疫调节作用IL-23是一种由p40亚基和p19亚基组成的细胞因子，与IL-12共享p40亚基，但受体特性与生物学功能显著不同。IL-23在TGF-β与IL-6存在条件下，积极参与Th17细胞的分化过程，后者可产生IL-17等促炎因子，在克罗恩病等慢性炎症性疾病中发挥重要作用。

02IL-23在克罗恩病发病机制中的核心地位研究显示，克罗恩病可能由肠道微生态失衡刺激固有免疫细胞过量产生IL-23等细胞因子导致。IL-23可促进Th17细胞活化与增殖，进而引发肠道黏膜炎症、组织损伤及相关并发症，如肠瘘、肠梗阻等，是驱动疾病进展的关键炎症通路。

03IL-23抑制剂的靶向治疗策略与优势IL-23抑制剂通过特异性结合IL-23的p19亚基，阻断其与受体结合及下游信号传导，从而抑制Th17细胞介导的炎症反应。相比传统生物制剂，IL-23抑制剂具有更高的靶向性，可减少对整体免疫系统的影响，降低感染及某些癌症风险，为克罗恩病治疗提供新选择。

04IL-23抑制剂的临床疗效与指南推荐以利生奇珠单抗为代表的IL-23抑制剂在临床试验中表现优异：SEQUENCE研究显示其黏膜愈合效果约为传统生物制剂的2倍，85%的患者能维持临床缓解达2年。2024ECCO指南、2025AGA指南等国际权威指南均推荐其作为中重度克罗恩病的一线诱导及维持治疗方案。TL1A与TNF-α靶点研究现状

01

02

03TNF-α靶点：传统主流与挑战并存TNF-α抑制剂是克罗恩病治疗的传统生物制剂主力，目前全球获批上市的克罗恩病药物中仍有其身影。然而，约10%的患者对其无反应，多达50%的患者在治疗12个月后出现继发性反应丧失，且存在治疗成本高、耐药、不良反应等问题。TL1A靶点：新兴潜力靶点TL1A作为克罗恩病治疗的新兴靶点，目前与IL-23、TNF单抗在临床阶段管线中呈分庭抗礼的局面，各自具有不同的优势与特点，为克罗恩病治疗提供了新的探索方向。临床阶段管线格局据药智数据，在克罗恩疾病领域临床新药管线中，活跃管线数量上IL23、TL1A与TNF单抗数量相当，显示了TL1A靶点在当前研究中的重要地位和潜力。多靶点联合治疗的探索方向01IL-23与TNF-α抑制剂的协同潜力针对部分对单一生物制剂应答不佳的患者，探索IL-23抑制剂（如利生奇珠单抗）与TNF-α抑制剂（如英夫利西单抗）的联合应用，可能通过双重阻断炎症通路，提高临床缓解率和黏膜愈合率，尤其适用于重度或难治性克罗恩病患者。02生物制剂与JAK抑制剂的口服联合方案结合生物制剂（如IL-23单抗）的强效抗炎作用与口服JAK抑制剂（如乌帕替尼）的便捷性，形成“静脉/皮下诱导+口服维持”的联合策略，旨在平衡疗效与患者依从性，减少单一长期用药的耐药风险。03靶向不同免疫细胞亚群的联合策略探索针对Th17细胞（IL-23/IL-17通路）与黏膜淋巴细胞（α4β7整合素）的双靶点药物联合，如IL-23抑制剂与维得利珠单抗联用，可能更全面地抑制肠道炎症反应，降低并发症发生风险。04小分子药物与生物制剂的机制互补利用口服小分子药物（如S1P受体调节剂）对免疫细胞迁移的调控作用，与生物制剂的系统性抗炎作用相结合，形成局部与全身协同的治疗模式，为传统治疗无效患者提供新选择。全球研发管线与未来趋势07临床阶段新药管线分布

全球CD新药管线总体概况据药智数据显示，目前全球共有188款克罗恩新药在研，其中已获批上市产品17款，临床Ⅲ期管线29款，临床Ⅱ期管线77款，临床I期管线31款，临床前或终止管线47款。

生物制剂：多靶点分庭抗礼临床阶段管线中，IL-23、TL1A、TNF单抗整体呈分庭抗礼局面，各自具有优势与特点。其中IL-23单抗虽在学术大会上异常火热，但其活跃管线数量与TL1A、TNF单抗相当，不过IL-23单抗的普遍研究进度更居前。

小分子药物：研发占比突出尽管生物制剂是CD临床治疗的中流砥柱，但在包括临床前管线的所有CD新药管线中，化药（小分子药物）的占比反而更高。从趋势上看，口服小分子药物在研发、临床应用反馈及产业逻辑等层面更具未来趋势。

其他新兴疗法：潜力领域受关注除生物制剂和小分子药物外，干细胞疗法、病毒、多肽与ASO等小众领域也逐渐受到关注，构成了系统化的新药研究格局，为克罗恩病治疗提供了更多元的探索方向。口服小分子药物的研发优势

全球研发格局占比领先据药智数据，在全球克罗恩病所有新药管线中，化药（含口服小分子药物）占比高于生物制剂，是研发投入的重要方向。

给药方式便捷提升依从性相较于生物制剂的注射给药，口服小分子药物使用方便，可显著提高患者长期治疗的顺应性，尤其适合需长期管理的慢性疾病。

生产成本与治疗费用优势口服小分子药物通常生产成本较低，有助于降低患者治疗经济负担，结合医保政策支持，可进一步提升药物可及性。

多机制拓展治疗潜力小分子药物可针对不同靶点（如JAK抑制剂乌帕替尼）开发，为对生物制剂无应答或不耐受的患者提供新选择，丰富治疗格局。干细胞与基因治疗的潜力

01干细胞疗法：修复肠道损伤的新希望干细胞疗法作为克罗恩病创新治疗的重要方向，旨在通过其再生和免疫调节特性修复受损肠道组织，为传统治疗无效的患者提供新选择。

02基因治疗：精准靶向疾病根源基因治疗聚焦于修正与克罗恩病发病相关的基因异常，通过靶向调控免疫相