结核病JNK信号通路失调的机制和治疗策略2026

结核病JNK信号通路失调的

机制和治疗策略2026一、研究背景Contents

目

录

二、文献检索和方法三、JNK

信号通路概述四

、JNK

信号通路失调影响JNK

信号通路在结核病中的作用c-Jun

N端激酶(JNK)

信号通路失

调与结核病的发展密切相关，影响宿

主免疫反应。结核病的全球影响结核病仍然是全球主要传染病之一

,对公共健康构成重大威胁。尽管有抗结核药物，耐药性、长疗程

和副作用仍是当前治疗的主要挑战。结核病概述抗结核治疗的挑战JNK

信号通路重要性JNK

信号通路在免疫反应中的作用JNK

信号通路通过调控炎症、细胞

凋亡和自噬等过程，对宿主的免疫

反应具有重要影响。JNK

信号通路的潜在治疗策略针对JNK

信号通路的失调，开发选

择性JNK

抑制剂和其他靶向干预措

施，有望为结核病治疗提供新的靶

点和策略。JNK

信号通路与结核病的关系Mtb感染过程中，JNK

信号通路的

失调会影响宿主的免疫防御能力，

促进细菌的持续存在和潜伏感染。Mtb

如何利用JNK进行免疫逃逸Mtb

通过表达毒力因子抑制JNK

信号通路，降低促炎细胞因子的

表达，从而促进其在宿主细胞内

的存活和增殖。JNK

与Mtb

感染期间细胞凋亡

的关系Mtb

感染诱导的JNK

激活有助于

巨噬细胞凋亡，适度活化可促进

细菌清除，而过度激活则可能导

致组织损伤。JNK

在免疫反应中的角色JNK

信号通路通过调控炎症因子

产生，影响宿主的免疫响应，对

抵抗Mtb感染至关重要。Mtb对JNK的影响JNK

信号通路与免疫平衡JNK

信号的适度激活有助于维持宿

主对结核分枝杆菌的免疫防御，而

过度激活则可能导致免疫耗竭和组

织损伤。JNK通路与炎症反应的关系JNK

的失调可加剧促炎细胞因子的产

生，导致组织损伤、纤维化和功能障

碍，影响结核病的治疗结果。J

NK

在调节自噬中的角色JNK通过促进抗菌自噬来限制Mtb复制

,但过度激活可能诱导非保护性自噬

或细胞死亡，加剧疾病进展。JNK

在免疫调控中的作用系统文献检索方法01检索数据库的选择本研究选择了PubMed

和Web

ofScience

作为主要的文献检索数据库，以

获取关于JNK

与结核病关系的研究资料。03纳入与排除标准研究中仅纳入了直接探讨JNK

信号通路在结

核分枝杆菌感染或结核病发病机制中的功

能或调控的英文原创研究，排除了与主题

不直接相关的文献，保证了综述内容的专

业性和深度。02关键词的设置与筛选通过组合“JNK”

、“c-Jun

N端激酶”、"MAPK”等关键词，并结合“自噬”、“铁死

亡”、“宿主导向疗法”以及“结核病”相关

词汇进行高级搜索，确保检索结果的准确

性和相关性。

O通

过PubMed

和Web

of

Science检索建库至2025年7月发表的文献，关

键词包括"JNK”、"c-JunN端激酶”、"MAPK”、“自噬”、“铁死亡”、“宿主导向疗法”与“结核病”、“TB”、“结核分枝杆菌”的组合。关键词选择标准纳入英文原创研究，直接探讨JNK

信号通路在结核分枝杆菌感染或结核病发

病机制中的功能或调控，研究类型包括体外、体内及人体研究；仅提及JNK

或与主题不直接相关的文献予以排除。

关键词与筛选标准尽管本研究为叙述性综述，但采用系统化方法识别相关研究，通过标题、

摘要筛选及全文评估，确保研究的相关性和质量。系统化方法识别相关研究纳入与排除标准纳入与排除标准仅纳入直接探讨JNK

信号通路在结

核分枝杆菌感染或结核病发病机制

中功能的原创研究，包括体外、体

内及人体研究。研究类型文献语言和出版时间纳入的英文原创研究需建库至2025年7月发表，通过PubMed

和WebofScience

检索获取。排除仅提及JNK

或与主题不直接相

关的文献，确保所选文献与本综述

主题紧密相关。排除条件JNK

信号通路的激活过程JNK信号通路通过激酶级联反应被激

活，包括上游MAP3K(

如ASK1、MEKK1)

依次激活MAP2K(MKK4/MKK7),

最终使JNK

在Thr183/Tyr18

5位点进行双重磷酸

化。激

活JNK

信号通路的刺激因素多种刺激可触发JNK信号通路的激活

,包括氧化应激、DNA

损伤、细胞因

子及病原体感染等，这些因素通过

GPCR

、TLR

、TNF受体和TGF-受体等启动下游通路。JNK信号通路的负调控机制JNK

活性受MKP-1介导的去磷酸化

、JIP

支架蛋白抑制及泛素化等翻

译后修饰的多层负调控，确保信号

传导的短暂性和精确性。上游激活机制转录因子磷酸化活化的JNK在输入蛋白介导下转位入核，磷酸化c-Jun、ATF2等转录因子，调控相关

基因表达。MKP-1

介导的去磷酸化MKP-1通过去磷酸化作用对JNK

活性进行负调控，确保信号传导的短暂性和精确性。JIP支架蛋白抑制JIP

支架蛋白通过与JNK相互作用，抑制其活性，进一步调节细胞内信号传递过程。下游效应分子JNK

信号通路与自噬和铁死亡的

关系适度的JNK

活化可以促进抗菌自噬并

防止铁死亡，而JNK

信号通路的失调

则可能加剧这些过程，从而促进Mtb的存活和扩散。JNK

信号通路与Mtb

感染的免疫

逃逸JNK信号通路通过调节宿主细胞的代

谢和免疫反应，帮助Mtb在宿主体内

生存和繁殖。JNK

在调控巨噬细胞凋亡中的作JNK

信号通路通过影响巨噬细胞的凋

亡过程，既有助于清除感染的细菌，

也可能被Mtb

利用以逃避宿主免疫。JNK

在Mtb

感染中的角色JNK

抑制剂在结核病治疗中的应用前景靶向JNK通路的潜在治疗策略包括选

择性JNK抑制剂的研发，并着重分析

了其在结核病治疗中的应用前景。JNK

抑制与宿主免疫防御适度的JNK

激活有助于诱导促炎细胞

因子的产生，增强病原体清除；而

JNK

过度激活则放大炎症反应，导致

组织损伤。JNK

信号通路的免疫逃逸机制Mtb

通过抑制JNK信号通路，削弱

宿主的固有免疫反应，促进其在宿

主细胞内的存活和增殖。JNK

抑制与免疫逃逸JNK

活性对凋亡的双重作用适度的JNK

活化有助于M1型巨噬细

胞凋亡，增强病原体清除；而过度

活化则可能导致组织损伤和免疫逃

逸。毒力因子与凋亡调控Mtb

表达的毒力因子如PtpA

抑制

JNK

信号，减弱宿主免疫反应，促

进细菌在宿主细胞内的存活和增殖Mtb

感染诱导的细胞凋亡Mtb

通过激活JNK信号通路，在巨噬

细胞中诱导外源性和内源性凋亡途

径，影响细菌清除和免疫逃逸。细胞凋亡调控JNK

信号通路对自噬的调控Mtb

感染中，适度JNK

活化通过ROS信号及

自噬相关因子促进抗菌自噬，限制细菌复

制。Mtb

抑制JNK活性削弱自噬反应Mtb

进化出免疫逃逸策略，如其Eis

蛋白通

过抑制JNK活性和ROS产生，削弱自噬反应JNK

过度激活诱导非保护性自噬JNK

过度激活可能诱导非保护性自噬或细胞

死亡，加重组织损伤，需精细调控。自噬与铁死亡影响010302Mtb

感染对细胞因子分泌的影响Mtb

通过抑制JNK

信号通路降低促炎细胞