生物制药工程师面试题集生物技术与研发

2026年生物制药工程师面试题集：生物技术与研发一、单选题（每题2分，共10题）1.重组蛋白药物表达体系的选择中，下列哪种表达系统最适合大规模生产高纯度的人源化抗体？A.大肠杆菌（E.coli）B.酵母（Saccharomycescerevisiae）C.哺乳动物细胞（如CHO细胞）D.腺病毒载体2.在单克隆抗体的结构中，以下哪个区域主要参与补体依赖性细胞毒性（CDC）和抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）？A.可变区（VH/VL）B.恒定区（CH1-CH2-CH3）C.跨膜区D.鳞状头区3.mRNA疫苗的递送载体中，脂质纳米颗粒（LNPs）的主要优势是什么？A.成本低廉B.免疫原性弱C.跨膜能力强，生物相容性好D.易于大规模生产4.生物制药工艺开发中，连续流反应相较于分批式反应的主要优势是什么？A.更易放大B.操作复杂度低C.传质传热效率高，减少产物抑制D.更适合小规模生产5.在生物药稳定性研究中，哪种方法最适合评估蛋白质药物的长期储存稳定性？A.HPLCB.活性测定C.红外光谱（IR）D.热重分析（TGA）6.生物类似药（BiologicsSimilarity）与原研药（ReferenceProduct）比较时，以下哪个指标通常不作为关键参数？A.结构相似性B.生物学活性C.非临床安全性数据D.临床等效性7.细胞因子（如TNF-α）的工程化表达中，为了减少免疫原性，常采用哪种策略？A.优化密码子使用率B.引入糖基化修饰C.降低表达量D.使用病毒载体递送8.生物制药中的“DownstreamProcessing”主要涉及哪些步骤？A.细胞培养与收获B.纯化、浓缩与成药性研究C.临床前研究D.生产放大9.在生物药稳定性研究中，加速稳定性测试的目的是什么？A.预测产品在室温下的降解速率B.评估产品在极端条件下的稳定性C.确定最佳储存条件D.验证产品的生物等效性10.生物制药中，过程分析技术（PAT）的主要应用是什么？A.监控生产过程中的关键质量属性（KQAs）B.优化生产工艺C.减少批次间差异D.以上都是二、多选题（每题3分，共5题）1.生物制药工艺开发中，以下哪些因素会影响工艺放大（Scale-up）的成功率？A.反应动力学差异B.传质传热限制C.设备清洗与验证（CIP/SIP）D.成本控制策略2.抗体药物偶联物（ADC）的设计中，以下哪些因素会影响其疗效与安全性？A.靶向抗体与连接子（Linker）的稳定性B.放射标记核素的选择C.肿瘤组织的渗透性D.免疫原性3.生物类似药的临床仿制药（IVIVC）研究通常需要哪些数据支持？A.药代动力学（PK）数据B.药效学（PD）数据C.安全性数据D.免疫原性数据4.mRNA疫苗的递送策略中，以下哪些方法可以提高其体内递送效率？A.优化脂质纳米颗粒的组成B.使用佐剂增强免疫应答C.调控mRNA的二级结构D.采用非病毒载体（如质粒DNA）5.生物制药中的“生物技术转化”（BiotechTranslation）涉及哪些关键环节？A.从实验室到中试规模的工艺开发B.临床前与临床研究C.生产合规与商业化D.知识产权（IP）保护三、简答题（每题5分，共4题）1.简述mRNA疫苗的递送载体（如LNPs）的设计要点及其对疫苗功效的影响。2.生物类似药与原研药在临床等效性评价中，主要采用哪些方法？3.在生物制药工艺开发中，如何评估和优化反应的传质传热效率？4.简述生物药稳定性研究中的“加速稳定性测试”与“长期稳定性测试”的区别及其应用场景。四、论述题（每题10分，共2题）1.结合当前生物制药行业的发展趋势，论述细胞治疗（如CAR-T）的工艺开发难点及未来优化方向。2.从法规与质量的角度，分析生物类似药在注册申报与生产放大的关键挑战及应对策略。答案与解析一、单选题1.C-解析：哺乳动物细胞（如CHO细胞）表达系统更适合生产高纯度的人源化抗体，因其能进行正确的糖基化修饰，而大肠杆菌和酵母的糖基化模式与哺乳动物差异较大，可能影响抗体功能。腺病毒载体主要用于基因治疗递送，不适合大规模抗体生产。2.B-解析：恒定区（CH1-CH2-CH3）是抗体结合补体系统或Fc受体（如CD16）的关键区域，参与CDC和ADCC效应。可变区负责特异性结合靶标，跨膜区连接抗体与细胞表面，鳞状头区为抗体二聚化结构。3.C-解析：脂质纳米颗粒（LNPs）是mRNA疫苗的主要递送载体，其优势在于能高效保护mRNA免受降解，并促进细胞内递送，具有较好的生物相容性。成本低廉和免疫原性弱是其他载体的特点。4.C-解析：连续流反应通过精确控制流动参数（流速、温度、压力），可优化传质传热效率，减少产物抑制和副反应，适合大规模生产。放大难度、操作复杂度和成本控制是连续流反应的主要挑战。5.C-解析：红外光谱（IR）能检测蛋白质的二级结构变化（如α-螺旋、β-折叠的降解），适合长期稳定性研究。HPLC用于纯度分析，活性测定评估功能，热重分析（TGA）用于分析热稳定性。6.C-解析：生物类似药与原研药比较时，结构相似性、生物学活性、临床等效性是关键参数，而非临床安全性数据通常基于原研药已有数据，无需重复提供。7.A-解析：优化密码子使用率可减少异种蛋白的免疫原性，糖基化修饰影响药代动力学，降低表达量会减少产量，病毒载体主要用于基因治疗，非细胞因子工程化表达策略较少。8.B-解析：“DownstreamProcessing”包括纯化（层析、超滤）、浓缩和成药性研究（如冻干），是生物药生产的核心环节。细胞培养与收获属于“Upstream”，临床前研究属于研发阶段。9.B-解析：加速稳定性测试通过模拟高温、高湿等极端条件，加速产品降解，以预测长期稳定性。长期稳定性测试在常规储存条件下进行，用于确定保质期。10.D-解析：过程分析技术（PAT）通过实时监测关键质量属性（KQAs），优化工艺，减少批次差异，是生物制药质量控制的先进手段。二、多选题1.A,B,C,D-解析：工艺放大需考虑反应动力学差异、传质传热限制、设备清洗验证及成本控制，这些因素直接影响放大成功率。2.A,B,C,D-解析：ADC的疗效与安全性取决于靶向抗体、连接子稳定性、核素选择、肿瘤渗透性和免疫原性，这些因素需综合优化。3.A,B,C,D-解析：IVIVC研究需PK、PD、安全性和免疫原性数据支持，以证明生物类似药与原研药具有临床等效性。4.A,B,C,D-解析：LNPs优化、佐剂使用、mRNA结构调控及非病毒载体均能提高mRNA递送效率。5.A,B,C,D-解析：生物技术转化涵盖工艺开发、临床研究、商业化及IP保护，是药物从实验室到市场的全过程。三、简答题1.mRNA疫苗的递送载体（LNPs）设计要点及其对疫苗功效的影响-设计要点：脂质组成（如DSP、SM、Chol比例）、表面修饰（PEG化）、mRNA载量、粒径分布。-影响：优化设计可提高mRNA保护性、细胞递送效率和免疫应答，但过度修饰可能降低递送效率。2.生物类似药与原研药的临床等效性评价方法-主要采用药代动力学（PK）和药效学（PD）比较，通过双盲临床研究验证疗效与安全性相似性。3.生物制药工艺传质传热效率的评估与优化-评估方法：反应时间、产物浓度分布、能耗。优化策略：改进搅拌设计、增加传质面积、分段控温。4.加速稳定性与长期稳定性的区别-加速稳定性：高温高湿模拟，用于预测保质期。长期稳定性：常规条件下储存，用于确定实际保质期。四、论述题1.细胞治疗（CAR-T）的工艺开发难点及优化方向-难