2026年医药制造公司原料药合成过程管控管理制度

2026年医药制造公司原料药合成过程管控管理制度第一章总则第一条为规范本公司原料药合成过程的管控工作，确保原料药质量符合国家药品标准和注册要求，保障药品生产链条的安全性和合规性，依据《中华人民共和国药品管理法》《药品生产质量管理规范》（GMP）《原料药生产质量管理规范》等相关法律法规，结合本公司原料药生产实际，制定本制度。第二条本制度适用于公司所有原料药合成环节的全过程管控，涵盖合成前准备、合成过程操作、关键参数监控、物料管理、异常处理等工作，参与原料药合成的生产部、质量管理部、研发部及相关操作人员均需遵守本制度。第三条原料药合成过程管控遵循“合规操作、参数可控、全程追溯、风险前置”的原则，确保合成过程稳定可控，产品质量均一、稳定，符合预定的质量标准。第四条公司生产部为原料药合成过程管控的归口管理部门，负责合成工艺的落地执行、现场操作管理、设备运行维护；质量管理部负责合成过程的质量监控、取样检验、合规性监督；研发部负责合成工艺的技术支持、工艺参数优化指导；物料管理部负责合成用物料的采购、验收、储存与发放。第五条原料药合成操作人员需经专业培训并考核合格后方可上岗，培训内容包括合成工艺规程、安全操作规范、质量管控要求、异常处理流程等，每年需接受不少于40小时的再培训。第二章合成前准备管控第六条物料准备管控：合成用原料、辅料、溶剂等需经物料管理部按质量标准验收合格，发放前需核对物料名称、批号、规格、数量，确保与生产指令一致；不合格物料严禁投入使用，待验物料需单独存放并标注状态标识。第七条设备准备管控：合成用反应釜、搅拌装置、温控系统、计量仪器等设备需经设备管理部确认运行正常，计量仪器需在校准有效期内；设备使用前需按清洁规程完成清洁，清洁后经质量管理部人员检查合格，方可投入使用。第八条工艺文件准备：生产部需提前核对原料药合成工艺规程、批生产指令、标准操作规程（SOP）等文件的版本有效性，确保所用文件为最新批准版本；操作人员需提前熟悉工艺规程中的关键步骤、参数范围、质量控制点。第九条环境准备管控：合成车间需按洁净度要求完成环境清洁与监测，温度、湿度、压差等环境参数需符合规定范围；进入车间的人员需按更衣规程更换洁净服，禁止携带与生产无关的物品进入生产区域。第三章合成过程管控第十条投料管控：操作人员需严格按照批生产指令的配比进行投料，投料过程需双人核对，准确记录投料时间、物料批号、投料量；投料顺序需符合工艺规程要求，严禁擅自调整投料顺序和配比。第十一条工艺参数管控：合成过程中的反应温度、压力、搅拌速度、反应时间、pH值等关键参数，需严格按照工艺规程设定范围执行，操作人员每30分钟记录一次参数值；参数需通过自动化系统或人工监控，超出设定范围时需立即采取纠偏措施，并记录偏差情况。第十二条操作过程管控：操作人员需严格按照SOP进行加料、升温、保温、分离、洗涤等操作，严禁擅自简化操作步骤；操作过程中需观察反应体系状态，出现异常现象（如冒料、异味、温度骤变等）需立即停止操作，报告班组长并按异常处理流程处理。第十三条中间产品管控：合成过程中产生的中间产品需按规定取样，由质量管理部检验合格后方可进入下一道工序；中间产品需在规定条件下暂存，暂存时间不得超过工艺规程限定的时限，暂存期间需标注产品名称、批号、数量、状态。第四章质量监控与检验第十四条过程取样管控：质量管理部取样人员需按取样SOP进行合成过程取样，取样过程需避免污染，取样后及时贴标并送至检验室，取样记录需包含取样时间、取样位置、取样量、取样人等信息。第十五条检验管控：检验室需按既定的质量标准对过程样品进行检验，检验项目包括含量、有关物质、溶残等关键指标；检验结果需及时反馈至生产部，检验不合格的过程样品，需暂停后续工序，待查明原因并采取措施后，经质量管理部批准方可继续。第十六条现场监督管控：质量管理部现场监控人员需全程监督合成过程，重点检查操作人员是否按规程操作、参数是否可控、记录是否及时准确；发现违规操作需立即制止，并要求操作人员纠正，同时记录违规情况。第五章异常处理与偏差管理第十七条异常情况界定：合成过程中出现参数超出设定范围、物料投错、设备故障、中间产品检验不合格、环境参数超标等情况，均判定为异常情况。第十八条异常处理流程：操作人员发现异常后需立即停止相关操作，第一时间报告班组长和质量管理部；班组长组织人员分析异常原因，制定并实施纠偏措施，纠偏过程需有专人监督，确保措施有效。第十九条偏差记录与调查：所有异常情况均需填写《偏差处理记录表》，记录异常发生时间、现象、原因分析、纠偏措施、处理结果等；重大偏差（如关键参数严重超标、物料大量损失）需由生产部、质量管理部、研发部共同调查，形成偏差调查报告，报公司质量负责人审批。第二十条纠偏后验证：异常处理完成后，需对纠偏效果进行验证，验证内容包括参数恢复情况、样品检验结果等，验证合格后方可恢复生产，验证结果需纳入偏差处理记录。第六章记录管理与追溯第二十一条记录填写要求：合成过程中的批生产记录、设备运行记录、参数监控记录、取样检验记录、偏差处理记录等，需及时、准确、完整填写，字迹清晰，不得涂改；确需修改的，需注明修改原因并签字确认。第二十二条记录归档管控：生产结束后，生产部需在5个工作日内整理完成批生产记录全套资料，提交至质量管理部审核；审核合格的记录由档案管理部门统一归档，电子记录存储于加密服务器，纸质记录存放于专用档案柜，保存期限不少于药品有效期后5年。第二十三条追溯管理：通过合成过程记录，需能实现从原料投料、过程操作、参数监控到中间产品检验的全流程追溯，质量管理部每年至少开展2次追溯性核查，确保追溯链条完整。第七章责任追究第二十四条操作人员责任：未按规程操作、擅自调整工艺参数、未及时填写记录、隐瞒异常情况的，给予警告处分；造成产品质量不合格、生产事故的，追究相应经济责任，情节严重的解除劳动合同。第二十五条生产部责任：未组织操作人员培训、未核对工艺文件有效性、现场管理混乱的，追究部门负责人责任；造成重大质量风险的，给予通报批评并扣减绩效考核分数。第二十六条质量管理部责任：未按规定开展过程监控、检验结果错报漏报、未及时处理质量异常的，追究相关人员责任；造成质量事故或合规风险的，承担相应管理责任。第八章附则第二十七条本制度未尽事宜，参照