2026年辽宁省医药行业专业技术资格考试（医药工程专业知识（二））经典试题及答案解析

2026年辽宁省医药行业专业技术资格考试（医药工程专业知识（二））经典试题及答案解析一、单项选择题（共15题，每题2分，共30分。每题只有一个正确选项）1.某冻干制剂生产过程中，产品出现“喷瓶”现象，最可能的原因是（）A.预冻温度过高，未完全冻结B.升华干燥阶段真空度不足C.解析干燥阶段温度过低D.灌装量不足答案：A解析：喷瓶是指冻干过程中，未完全冻结的药液在升华时因内部压力过大导致溶液喷出瓶外。预冻阶段需将药液温度降至共晶点以下（通常低于-40℃），若预冻温度过高（如仅-20℃），药液未完全冻结，升华时水分汽化会引发喷瓶。真空度不足会导致升华速率减慢，但不会直接引起喷瓶；解析干燥阶段温度过低会延长干燥时间，与喷瓶无关；灌装量不足会影响装量差异，不涉及喷瓶。2.下列关于高效液相色谱（HPLC）系统适用性试验的描述，错误的是（）A.理论板数（N）应不低于规定值B.分离度（R）应≥1.5C.拖尾因子（T）应在0.95~1.05之间D.重复性试验中，峰面积RSD应≤2.0%答案：C解析：HPLC系统适用性试验中，拖尾因子（T）一般要求在0.95~1.05之间（针对对称峰），但某些情况下（如峰型较宽或检测特殊物质），允许适当放宽至1.5以内。其他选项均为系统适用性的核心指标：理论板数反映柱效，分离度确保相邻峰分离，重复性验证仪器稳定性。3.某片剂生产中，采用湿法制粒，干燥后颗粒水分含量为2.5%（工艺要求1.5%~2.0%），可能导致的质量问题是（）A.裂片B.黏冲C.崩解超限D.片重差异大答案：B解析：颗粒水分过高（超过工艺上限）时，压片过程中颗粒与冲头表面的摩擦力增大，易导致黏冲（颗粒黏附于冲头）。裂片通常由颗粒流动性差或结合力不足引起；崩解超限可能因黏合剂过量或颗粒过硬；片重差异大与颗粒流动性或加料装置异常相关。4.无菌药品生产中，B级洁净区的换气次数应不低于（）A.20次/hB.30次/hC.40次/hD.50次/h答案：B解析：根据《药品生产质量管理规范（2023年修订）》，无菌药品洁净区换气次数要求：A级（单向流）无固定换气次数，B级（背景区）≥30次/h，C级≥25次/h，D级≥20次/h。5.关于生物制药中CHO细胞（中国仓鼠卵巢细胞）培养的描述，正确的是（）A.属于原核细胞，需严格厌氧环境B.常用无血清培养基，减少动物源成分风险C.培养温度通常为37℃，pH需控制在5.0~6.0D.细胞密度越高越好，可提高目标蛋白产量答案：B解析：CHO细胞是真核细胞（仓鼠卵巢细胞），需有氧环境；无血清培养基可避免动物源病毒污染，是当前主流；培养条件为37℃、pH7.0~7.4（接近生理环境）；细胞密度过高会导致营养耗尽、代谢产物（如乳酸、氨）积累，反而抑制生长和蛋白表达，需控制在适宜范围（如1×10^7~2×10^7cells/mL）。6.下列制药设备中，属于非机械粉碎设备的是（）A.万能粉碎机B.球磨机C.气流粉碎机D.锤式粉碎机答案：C解析：气流粉碎机利用高速气流（如压缩空气）使物料颗粒间碰撞、摩擦粉碎，无机械运动部件；其他选项均通过机械力（剪切、撞击）粉碎。7.某注射剂采用湿热灭菌，F0值计算为8.5，该灭菌过程（）A.符合无菌保证要求（F0≥8）B.不符合，需延长灭菌时间C.需结合生物指示剂验证D.需降低灭菌温度答案：C解析：《中国药典》规定，最终灭菌产品的F0值应≥8，热不稳定产品可放宽至≥4（同时需生物指示剂验证）。但F0值仅为理论计算值，实际需通过生物指示剂（如嗜热脂肪芽孢杆菌）验证，确保微生物杀灭效果。8.关于药用辅料羟丙甲纤维素（HPMC）的应用，错误的是（）A.作为片剂黏合剂B.作为缓控释制剂骨架材料C.作为注射剂渗透压调节剂D.作为薄膜包衣材料答案：C解析：HPMC是水溶性高分子材料，常用于片剂黏合剂（低黏度）、缓控释骨架（高黏度）、薄膜包衣（成膜性好）。注射剂渗透压调节剂常用氯化钠、葡萄糖等小分子物质，HPMC因分子量高、渗透压调节能力弱，不可用于注射剂。9.冻干制剂的共晶点是指（）A.药液开始冻结的温度B.药液完全冻结成固体的温度C.升华干燥结束的温度D.解析干燥开始的温度答案：B解析：共晶点是溶液中所有溶质与溶剂同时冻结的温度，低于此温度时药液完全固化，是预冻阶段的关键参数（需预冻至共晶点以下）。10.下列关于纯化水储存与分配的要求，错误的是（）A.储存罐应密闭，避免微生物污染B.管道应设计为“无死角”，坡度≥3%C.循环流速应≥1.5m/s，防止微生物滋生D.可采用80℃以上保温循环答案：A解析：纯化水储存罐需安装呼吸阀（带0.22μm除菌滤器），保持与外界空气的过滤交换，避免负压或正压过大；完全密闭会导致罐内压力失衡。其他选项均为防止微生物滋生的关键措施：无死角设计减少微生物滞留，高流速（≥1.5m/s）抑制生物膜形成，高温（80℃以上）或臭氧消毒可杀灭微生物。11.某固体制剂车间需更换高效过滤器（HEPA），更换后需进行的验证项目不包括（）A.风速检测B.粒子计数C.微生物沉降菌检测D.过滤器完整性测试（DOP测试）答案：C解析：HEPA更换后需验证其过滤效率，包括风速（确保气流均匀）、粒子计数（确认洁净度）、完整性测试（DOP法检测泄漏）。微生物沉降菌检测属于环境监测的常规项目，非HEPA更换后的直接验证项目。12.关于片剂包衣的目的，错误的是（）A.掩盖药物不良气味B.提高药物溶出速率C.防止药物吸潮D.实现定位释放（如肠溶）答案：B解析：包衣通常用于延缓溶出（缓控释）或隔离环境（防潮、掩味），提高溶出速率需通过制剂处方优化（如微粉化、加入崩解剂），而非包衣。13.生物反应器中，用于监测溶氧（DO）的电极需定期校准，校准点通常选择（）A.0%（氮气饱和）和100%（空气饱和）B.0%（二氧化碳饱和）和50%（空气饱和）C.20%（空气饱和）和80%（氧气饱和）D.50%（氮气饱和）和100%（氧气饱和）答案：A解析：溶氧电极校准需在两个已知氧浓度点进行：0%（氮气吹扫，溶液中氧被置换）和100%（空气饱和，特定温度下的氧溶解度）。14.某原料药合成工艺中，使用二氯甲烷（DCM）作为溶剂，其残留限度应符合（）A.ICHQ3C类2溶剂（≤600ppm）B.ICHQ3C类3溶剂（≤5000ppm）C.ICHQ3C类1溶剂（应避免使用）D.无明确限制，按工艺需求答案：A解析：ICHQ3C将溶剂分为三类：类1（致癌/环境危害，如苯，应避免）、类2（非遗传毒性致癌，如DCM，限度600ppm）、类3（低毒，如乙醇，限度5000ppm）。DCM属于类2溶剂，残留需≤600ppm。15.关于中药提取工艺中“动态提取”的描述，正确的是（）A.药材与溶剂静止接触，提取效率低B.通过搅拌或循环使溶剂与药材充分接触C.仅适用于热敏性成分提取D.提取温度需严格控制在40℃以下答案：B解析：动态提取通过机械搅拌、溶剂循环等方式增加药材与溶剂的接触面积，提高提取效率；静止提取（静态提取）效率较低。动态提取对温度无严格限制（可高温或低温），适用于多数成分。二、多项选择题（共10题，每题3分，共30分。每题有2~5个正确选项，错选、漏选均不得分）1.影响片剂硬度的因素包括（）A.颗粒的可压性B.压片机的压力C.颗粒的含水量D.崩解剂的种类E.原辅料的粒径答案：ABCE解析：硬度是片剂抵抗压缩的能力，与颗粒可压性（结合力）、压力大小（压力越大硬度越高）、含水量（适当水分增加可塑性）、原辅料粒径（细粉过多可能降低硬度）相关。崩解剂影响崩解时间，与硬度无直接关系。2.下列属于生物安全三级（BSL-3）实验室操作要求的是（）A.所有操作在生物安全柜中进行B.实验人员需穿戴正压防护服C.实验室保持负压（相对于走廊）D.废弃物需高压灭菌后处理E.入口处设置生物危害标识答案：ACDE解析：BSL-3实验室用于处理高致病性但非空气传播的病原微生物（如结核杆菌），要求：操作在Ⅱ级或Ⅲ级生物安全柜中进行；实验室负压（-10~-15Pa）；废弃物高压灭菌；标识明确。正压防护服为BSL-4（如埃博拉病毒）的要求。3.关于注射用水的制备，正确的是（）A.以纯化水为原水B.常用蒸馏法或反渗透-电去离子（RO-EDI）法C.储存温度应≤4℃或≥70℃循环D.需检测内毒素（≤0.25EU/mL）E.电导率应≤5.1μS/cm（25℃）答案：ABCD解析：注射用水（WFI）以纯化水为原水，制备方法包括多效蒸馏（主流）、RO-EDI（需结合蒸馏）；储存需防止微生物滋生，采用≤4℃（抑制生长）或≥70℃（热破坏）循环；内毒素是关键指标（≤0.25EU/mL）。电导率≤5.1μS/cm是纯化水的要求，注射用水电导率更低（≤1.3μS/cm，25℃）。4.下列可用于验证灭菌效果的生物指示剂是（）A.枯草芽孢杆菌（ATCC9372）B.嗜热脂肪芽孢杆菌（ATCC7953）C.白色念珠菌（ATCC10231）D.黑曲霉（ATCC16404）E.短小芽孢杆菌（ATCC27142）答案：BE解析：湿热灭菌用嗜热脂肪芽孢杆菌（耐121℃）；干热灭菌用枯草芽孢杆菌（耐160℃）；环氧乙烷灭菌用短小芽孢杆菌。白色念珠菌、黑曲霉用于微生物限度检查，非灭菌验证。5.影响软膏剂基质释药速率的因素有（）A.基质的类型（油脂性/水溶性）B.药物的溶解度C.基质的pH值D.皮肤的渗透性E.药物的粒径答案：ABCE解析：软膏剂释药速率与基质性质（油脂性基质释药慢，水溶性快）、药物溶解度（易溶于基质则释放快）、基质pH（影响药物解离）、药物粒径（细粉释放快）相关。皮肤渗透性是药物吸收的影响因素，非释药速率的直接因素。6.下列属于药品生产验证范畴的是（）A.工艺验证B.清洁验证C.设备验证（IQ/OQ/PQ）D.分析方法验证E.计算机化系统验证答案：ABCDE解析：药品生产验证包括工艺验证（确认工艺稳定）、清洁验证（确认设备清洁有效）、设备验证（安装确认IQ、运行确认OQ、性能确认PQ）、分析方法验证（确认方法准确）、计算机化系统验证（确保数据可靠性）。7.关于冻干粉针剂生产的关键控制点，正确的是（）A.配液罐的清洁与灭菌B.灌装装量精度控制C.预冻温度与时间D.轧盖后的密封性检测E.灯检时的可见异物检查答案：ABCDE解析：冻干粉针剂生产关键控制点包括：配液系统的无菌控制（清洁灭菌）、灌装精度（影响装量差异）、预冻参数（影响冻干质量）、轧盖密封性（防止外界污染）、可见异物检查（确保产品澄明度）。8.下列属于制药用水的是（）A.饮用水B.纯化水C.注射用水D.灭菌注射用水E.超纯水答案：ABCD解析：《中国药典》规定制药用水包括饮用水（原料药粗洗）、纯化水（制剂配制、设备清洗）、注射用水（注射剂配制）、灭菌注射用水（注射用无菌粉末溶剂）。超纯水主要用于实验室分析，非法定制药用水。9.生物制药中，下游纯化工艺常用的技术包括（）A.亲和层析（如ProteinA）B.离子交换层析C.超滤/纳滤D.高压匀浆破碎E.反相色谱答案：ABCE解析：下游纯化用于分离目标蛋白，常用技术：亲和层析（特异性捕获）、离子交换（基于电荷差异）、超滤（按分子量分离）、反相色谱（基于疏水性）。高压匀浆破碎是上游细胞破碎技术，属于上游工艺。10.关于药品稳定性试验的描述，正确的是（）A.加速试验条件：40℃±2℃，75%RH±5%B.长期试验条件：25℃±2℃，60%RH±5%C.影响因素试验需包括高温、高湿、强光D.原料药与制剂需分别进行稳定性试验E.稳定性试验结果可用于确定有效期答案：ABCDE解析：稳定性试验分为影响因素（高温/高湿/强光，考察极端条件下的降解）、加速（40℃/75%RH，6个月）、长期（25℃/60%RH，24个月以上）。原料药与制剂因处方差异需分别试验，结果用于确定有效期。三、判断题（共10题，每题1分，共10分。正确填“√”，错误填“×”）1.片剂的脆碎度反映其抗磨损能力，一般要求≤1.0%。（）答案：√解析：《中国药典》规定片剂脆碎度试验后，减失重量应≤1.0%，以保证运输和储存过程中不碎裂。2.灭菌柜的F0值仅与灭菌温度和时间有关，与装载量无关。（）答案：×解析：F0值计算需考虑灭菌柜内各点温度的均匀性，装载量过大可能导致冷点温度不足，实际F0值低于理论值，因此需进行装载模式验证。3.生物制品生产用细胞库需建立主细胞库（MCB）和工作细胞库（WCB），WCB可直接来源于MCB。（）答案：√解析：根据《生物制品生产用细胞基质制备及检定规程》，需建立三级细胞库（原始细胞库、主细胞库、工作细胞库），WCB应从MCB中一次性扩增冻存，避免多次传代导致的遗传变异。4.纯化水可用于注射剂的配制。（）答案：×解析：注射剂配制需使用注射用水（WFI），纯化水仅用于非无菌制剂或设备清洗。5.压片机的压力越大，片剂硬度越高，因此应尽可能提高压力以保证质量。（）答案：×解析：压力过大可能导致片剂出现裂片（尤其是含脆性成分的颗粒），或影响崩解时间（颗粒过度压缩导致孔隙率降低），需根据物料性质优化压力。6.高效液相色谱中，流动相的pH值会影响弱酸性/弱碱性药物的保留时间。（）答案：√解析：流动相pH影响药物解离状态（如酸性药物在低pH下非解离，疏水性增强，保留时间延长），因此需根据药物pKa值调整pH以优化分离。7.无菌药品生产中，A级洁净区的浮游菌限度为≤5CFU/m³。（）答案：×解析：《药品生产质量管理规范》规定，A级洁净区浮游菌限度为≤1CFU/m³，沉降菌（90mm培养皿）≤1CFU/4小时。8.冻干制剂的解析干燥阶段需升高温度，使结合水升华，此时真空度应低于升华干燥阶段。（）答案：√解析：解析干燥阶段去除的是物料内部的结合水，需更高温度（如25~35℃），同时降低真空度（提高压力）以促进水分子从物料内部扩散至表面，因此真空度（如10~30Pa）低于升华干燥阶段（如1~5Pa）。9.中药浸膏干燥时，喷雾干燥适用于热敏性成分，而真空干燥适用于高黏性浸膏。（）答案：√解析：喷雾干燥通过快速蒸发（进风150~180℃，出风70~90℃），适用于热敏性成分；真空干燥在低压下降低沸点，适用于高黏性、易结焦的浸膏。10.药品生产中，物料平衡计算为（实际产量+损耗量）/理论产量×100%，应符合设定的范围（如95%~105%）。（）答案：√解析：物料平衡用于监控生产过程中的物料损耗，确保无物料流失或混批，计算公式为（实际产量+取样量+损耗量）/理论产量×100%，需符合工艺设定的可接受范围。四、案例分析题（共2题，每题10分，共20分）案例1：某企业生产的注射用头孢曲松钠（无菌粉末）在出厂检验中发现可见异物超标（≥50μm的不溶性颗粒），经调查，生产过程如下：-原辅料：头孢曲松钠（无菌原料药，检验合格）、无水碳酸钠（pH调节剂，药用级）-配液：在C级背景下的A级层流罩中进行，使用注射用水溶解，经0.22μm除菌滤器过滤-灌装：在B级背景下的A级层流罩中进行，灌装机为活塞式，未进行在线清洗（CIP）-冻干：预冻-45℃/2h，升华干燥-20℃/12h，解析干燥30℃/8h-轧盖：在B级洁净区进行，轧盖后未进行密封性检测问题：分析可见异物超标的可能原因，并提出改进措施。答案：可能原因：（1）配液环节：无水碳酸钠未完全溶解，或溶解后产生不溶性杂质（如原料带入的微粒）；除菌滤器可能存在泄漏（如滤膜破损），未完全截留微粒。（2）灌装环节：活塞式灌装机的活塞与料筒摩擦产生金属微粒；未进行CIP，设备内壁残留的微粒随药液进入瓶内。（3）环境控制：B级背景区的浮游菌或沉降菌可能携带微粒（如尘埃），落入敞口的药瓶中。（4）轧盖环节：未进行密封性检测，无法发现轧盖不紧导致的外界微粒进入。改进措施：（1）优化配液工艺：无水碳酸钠溶解后增加0.45μm初滤（降低0.22μm滤器负载），并对除菌滤器进行完整性测试（如气泡点试验）。（2）设备清洁：灌装机增加CIP程序，使用注射用水冲洗活塞和料筒，定期更换磨损部件（如密封圈）。（3）环境监测：加强B级区的粒子计数和沉降菌监测，确保环境符合A级层流罩的保护要求。（4）增加密封性检测：采用真空衰减法或色水渗透法检测轧盖后的密封性，剔除不合格品。案例2：某生物制药企业采用CHO细胞生产单克隆抗体，发酵罐培养72h后，细胞密度仅为2.5×10^6cells/mL（目标≥5×10^6cells/mL），且活率下降至85%（目标≥90%）。培养基为含血清培养基，培养条件：37℃，pH7.2，溶氧（DO）30%。问题：分析细胞生长不良的可能原因，并提出解决方案。答案：可能原因：（1）培养基问题：血清质量不稳定（如批次差异），或血清中含有抑制细胞生长的成分（如抗体、补体）；营养成分不足（如葡萄糖、氨基酸耗尽）。（2）培养条件：溶氧（DO）30%可能偏低（CHO细胞最适DO为40%~60%），导致有氧代谢受阻；pH控制不精准（如波动超过±0.1），影响细胞活性。（3）种子细胞质量：接种的种子细胞传代次数过多（>30代），导致增殖能力下降；冻存复苏过程中细胞损伤（如解冻速度慢，冰晶形成）。（4）污染问题：可能存在支原体或细菌污染（肉眼不可见）