大连地区住院糖尿病病人自身免疫甲状腺炎患病率及相关因素探究

大连地区住院糖尿病病人自身免疫甲状腺炎患病率及相关因素探究一、引言1.1研究背景随着全球经济发展和生活方式的改变，糖尿病的患病率呈逐年上升趋势，已成为威胁人类健康的重要公共卫生问题。国际糖尿病联盟（IDF）数据显示，2021年全球糖尿病患者人数达5.37亿，预计到2045年将增至7.83亿。糖尿病主要分为1型糖尿病（T1DM）、2型糖尿病（T2DM）、妊娠糖尿病和其他特殊类型糖尿病，其中T2DM最为常见，占糖尿病患者总数的90%左右。长期高血糖状态会引发糖尿病患者多种慢性并发症，如心血管疾病、神经病变、视网膜病变和肾病等，严重影响患者的生活质量和寿命。自身免疫甲状腺炎（AIT）是一种常见的自身免疫性甲状腺疾病，以自身免疫介导的甲状腺组织损伤为主要特征。其发病机制与遗传易感性、环境因素以及免疫调节紊乱等密切相关。AIT在普通人群中的患病率因地域、种族和检测方法的不同而存在差异，一般为1%-5%，女性患病率明显高于男性，约为男性的3-5倍。AIT主要包括桥本甲状腺炎（HT）和萎缩性甲状腺炎，前者以甲状腺肿大为主要表现，后者则常导致甲状腺萎缩和甲状腺功能减退。AIT患者甲状腺功能可表现为正常、甲状腺功能减退或甲状腺功能亢进，其中甲状腺功能减退最为常见，若未及时治疗，可引起代谢紊乱、心血管疾病风险增加等不良后果。糖尿病与自身免疫甲状腺炎之间存在着紧密的联系。两者均为自身免疫性疾病，共享某些遗传易感性基因，如HLA-DR3、HLA-DR4等基因的多态性与T1DM和AIT的发病风险增加相关。同时，免疫调节异常在两者的发病过程中均起着关键作用，自身免疫反应不仅攻击胰岛β细胞导致糖尿病，也会攻击甲状腺组织引发AIT。此外，一些环境因素，如病毒感染、碘摄入异常、药物等，可能通过触发或加重自身免疫反应，从而增加糖尿病和AIT的发病风险。临床研究表明，糖尿病患者中AIT的患病率显著高于普通人群，合并AIT会进一步增加糖尿病患者甲状腺功能异常的风险，影响血糖控制，增加心血管疾病等并发症的发生风险，严重影响患者的预后和生活质量。在大连地区，随着经济的快速发展和人口老龄化的加剧，糖尿病的发病率也在不断上升。然而，目前大连地区关于住院糖尿病病人自身免疫甲状腺炎患病率的研究相对较少，缺乏本地区的流行病学数据。了解大连地区住院糖尿病病人AIT的患病情况，对于早期发现、诊断和治疗AIT，改善糖尿病患者的预后，降低医疗成本具有重要的临床意义和社会价值。1.2研究目的与意义本研究旨在通过对大连地区住院糖尿病病人的调查，准确评估自身免疫甲状腺炎的患病率，分析其与糖尿病类型、病程、血糖控制水平以及其他临床因素之间的相关性，为临床医生提供大连地区的特异性数据，以指导糖尿病合并自身免疫甲状腺炎患者的早期筛查、诊断和综合治疗。在临床实践中，糖尿病和自身免疫甲状腺炎常常合并存在，这不仅增加了疾病的复杂性，也给治疗带来了挑战。准确了解大连地区住院糖尿病病人自身免疫甲状腺炎的患病率，有助于临床医生对这一高发共病情况保持高度警惕，及时进行相关检查，从而实现早期诊断和干预。早期发现自身免疫甲状腺炎并给予适当治疗，可有效预防甲状腺功能减退、甲状腺肿等并发症的发生，改善患者的甲状腺功能和生活质量。同时，对于合并自身免疫甲状腺炎的糖尿病患者，优化治疗方案可以更好地控制血糖，减少糖尿病慢性并发症的发生风险，降低心血管疾病等不良事件的发生率，延长患者的寿命。从公共卫生角度来看，本研究结果可以为大连地区制定糖尿病和自身免疫甲状腺炎的防治策略提供科学依据。通过掌握疾病的流行特征和危险因素，卫生部门可以有针对性地开展健康教育，提高公众对这两种疾病的认识和预防意识，采取有效的预防措施，如合理饮食、适量运动、控制体重等，以降低疾病的发生率。此外，研究结果还可以为卫生资源的合理配置提供参考，确保有限的医疗资源能够更好地用于疾病的防治和患者的管理。二、研究方法2.1样本选择本研究选取20XX年X月至20XX年X月期间，大连地区[X]家三甲医院（大连医科大学附属第一医院、大连医科大学附属第二医院、大连市中心医院等）内分泌科的住院糖尿病病人作为研究对象。纳入标准如下：依据世界卫生组织（WHO）1999年制定的糖尿病诊断标准，明确诊断为糖尿病；年龄在18周岁及以上；自愿签署知情同意书，愿意配合完成相关检查和问卷调查。排除标准包括：患有其他自身免疫性疾病，如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎等，以免干扰甲状腺自身抗体检测结果；近3个月内使用过影响甲状腺功能的药物，如甲状腺激素、抗甲状腺药物等；存在严重的心、肝、肾等重要脏器功能障碍，无法耐受相关检查；妊娠或哺乳期女性，因其甲状腺功能会发生生理性变化，可能影响研究结果的准确性。为确保样本具有代表性，采用分层随机抽样方法。首先，根据医院的规模和收治糖尿病患者的数量，将[X]家医院分为不同层次。然后，在每个层次内，按照一定比例随机抽取住院糖尿病病人。样本量的确定依据公式n=\frac{Z_{\alpha/2}^2\timesp(1-p)}{d^2}进行估算，其中Z_{\alpha/2}为标准正态分布的双侧分位数（\alpha=0.05时，Z_{\alpha/2}=1.96），p为预期的自身免疫甲状腺炎患病率（参考既往研究，暂定为15%），d为允许误差（设定为3%）。经计算，至少需要纳入456例研究对象。考虑到可能存在的失访和数据缺失情况，实际纳入500例住院糖尿病病人，以保证研究结果的可靠性和稳定性。2.2数据收集在患者入院后24小时内，由经过统一培训的研究人员采用问卷调查的方式，收集患者的个人基本信息，内容涵盖性别、年龄、民族、职业、文化程度、婚姻状况等；详细的糖尿病相关信息，如糖尿病类型（依据糖尿病自身抗体检测结果、临床症状及发病年龄等综合判断T1DM和T2DM）、糖尿病病程（从确诊糖尿病之日起计算）、治疗方式（包括口服降糖药、胰岛素注射、饮食控制、运动治疗等）、血糖控制情况（通过询问患者近3个月内的空腹血糖、餐后2小时血糖及糖化血红蛋白等指标进行评估）；以及既往病史，包括甲状腺疾病史、其他内分泌疾病史、心血管疾病史、高血压病史等。问卷设计参考国内外相关研究，并经过预调查和专家论证，以确保其内容的完整性和准确性。调查过程中，研究人员向患者耐心解释问卷内容，确保患者理解问题并如实作答，对于因特殊原因无法自行填写问卷的患者，由研究人员通过询问患者或其家属代为填写。同时，采集患者清晨空腹静脉血5ml，用于实验室检查。其中，3ml血液采用化学发光免疫分析法（CLIA）检测甲状腺自身抗体，包括甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）、甲状腺球蛋白抗体（TgAb），检测仪器为[具体仪器型号]，试剂为配套原装试剂，严格按照试剂盒说明书操作，以TPOAb＞34IU/ml、TgAb＞115IU/ml作为阳性判断标准。另外2ml血液用于检测甲状腺功能指标，包括促甲状腺激素（TSH）、总三碘甲状腺原氨酸（TT3）、总甲状腺素（TT4）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4），检测方法同样为CLIA，仪器及试剂与甲状腺自身抗体检测一致。根据检测结果，按照相关诊断标准判断甲状腺功能状态，正常参考范围：TSH0.27-4.20μIU/ml，TT31.34-2.73nmol/L，TT478.38-157.40nmol/L，FT33.6-7.5pmol/L，FT411.5-22.7pmol/L。若TSH升高，FT3、FT4降低，诊断为原发性甲状腺功能减退；若TSH降低，FT3、FT4升高，诊断为甲状腺功能亢进；若TSH、FT3、FT4均在正常范围，为甲状腺功能正常。所有血液样本采集后，及时送往医院检验科进行检测，确保检测结果的准确性和时效性。2.3数据分析方法使用SPSS26.0统计软件对收集的数据进行分析处理，以确保数据分析的准确性和可靠性。首先，对所有计量资料进行正态性检验，符合正态分布的计量资料采用均数±标准差（\overline{x}±s）表示，组间比较采用独立样本t检验或方差分析；不符合正态分布的计量资料则以中位数（四分位数间距）[M（P25，P75）]表示，组间比较采用非参数检验，如Mann-WhitneyU检验或Kruskal-WallisH检验。通过这些方法，可以清晰地了解各计量指标在不同组间的分布情况和差异，为后续分析提供基础。计数资料以例数（n）和率（%）表示，组间比较采用\chi^{2}检验，用于分析不同分类变量之间的关联性，判断不同组之间的构成比是否存在显著差异。例如，比较不同性别、糖尿病类型患者中自身免疫甲状腺炎的患病率差异。相关性分析采用Pearson相关或Spearman秩相关分析，用于探讨连续变量之间的线性相关关系或不满足正态分布变量间的相关性。通过计算相关系数，可以了解糖尿病病程、血糖控制水平与自身免疫甲状腺炎患病风险之间的关联程度及方向，判断它们是正相关、负相关还是无明显相关关系。多因素回归分析采用Logistic回归模型，以自身免疫甲状腺炎患病情况作为因变量（患病=1，未患病=0），将单因素分析中有统计学意义的因素以及可能影响结果的其他因素作为自变量纳入模型，进行多因素分析，以确定糖尿病患者发生自身免疫甲状腺炎的独立危险因素。在纳入自变量时，需考虑因素之间的共线性等问题，确保模型的稳定性和可靠性。通过多因素回归分析，可以明确在多种因素共同作用下，哪些因素对自身免疫甲状腺炎的发生具有独立影响，以及这些因素的影响程度大小，为临床预防和干预提供更有针对性的依据。所有统计检验均以P＜0.05为差异有统计学意义，以此来判断研究结果是否具有统计学上的显著性，避免因偶然因素导致错误的结论。三、大连地区糖尿病与自身免疫甲状腺炎现状3.1大连地区糖尿病流行特征近年来，大连地区糖尿病的发病率呈显著上升趋势。据大连市疾病预防控制中心相关调查数据显示，20XX年大连常住18岁以上居民糖尿病标化患病率为20.03%。这一数据表明，在大连地区，每5名成年人中就约有1名糖尿病患者，糖尿病已成为威胁居民健康的重要公共卫生问题。从患病人数来看，随着大连地区人口总量的增加以及老龄化进程的加快，糖尿病患者的绝对数量也在持续攀升。在年龄分布方面，糖尿病患病率随年龄增长而升高。在40岁以下人群中，糖尿病患病率相对较低，但近年来也呈现出逐渐上升的趋势，这可能与年轻人生活方式的改变，如高热量饮食、运动量减少、长期精神压力大等因素密切相关。40-60岁年龄段人群是糖尿病的高发群体，这部分人群正处于生活和工作的双重压力之下，不良的生活习惯以及身体机能的逐渐衰退，使得他们患糖尿病的风险大幅增加。60岁以上老年人糖尿病患病率更是居高不下，由于身体代谢功能下降，胰岛素分泌不足或胰岛素抵抗加重，使得老年人成为糖尿病的高危人群。性别分布上，大连地区糖尿病患病率在男性和女性之间存在一定差异。研究表明，男性糖尿病患病率略高于女性，可能与男性不良生活习惯，如吸烟、饮酒、应酬较多等因素有关。然而，随着女性生活方式的改变以及肥胖率的上升，女性糖尿病患病率也在迅速增加，与男性之间的差距逐渐缩小。从地域分布来看，大连市区糖尿病患病率相对较高，可能与市区居民生活节奏快、工作压力大、饮食结构不合理以及运动量不足等因素有关。而农村地区糖尿病患病率虽然相对较低，但随着农村经济的发展和生活方式的城市化转变，农村地区糖尿病患病率也呈现出快速增长的趋势。城乡之间糖尿病患病率的差异在逐渐缩小，这提示在糖尿病防治工作中，不能忽视农村地区的防控工作，应加强农村地区的健康教育和疾病筛查。同时，不同区域的经济发展水平、医疗卫生资源分布以及居民的健康意识等因素，也可能对糖尿病的流行特征产生影响。例如，经济发达地区居民可能由于生活条件优越，高热量、高脂肪食物摄入过多，而运动量相对较少，从而增加了糖尿病的发病风险；而医疗卫生资源丰富的地区，可能由于疾病筛查和诊断能力较强，糖尿病的检出率相对较高。3.2自身免疫甲状腺炎概述自身免疫甲状腺炎（AIT）是一类由自身免疫反应介导的甲状腺疾病，其发病机制较为复杂，涉及遗传、环境、免疫等多个因素。在遗传因素方面，研究表明AIT具有一定的家族聚集性，某些基因多态性与AIT的易感性密切相关。如人类白细胞抗原（HLA）基因区域的多态性，尤其是HLA-DR3、HLA-DR4等，被证实与AIT的发病风险增加显著相关。这些基因多态性可能影响机体的免疫识别和免疫应答过程，使得机体对甲状腺自身抗原的耐受性降低，从而引发自身免疫反应。此外，细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4）基因、蛋白酪氨酸磷酸酶非受体型22（PTPN22）基因等的突变或多态性，也在AIT的发病中发挥重要作用，它们可能通过调节免疫细胞的活化、增殖和功能，参与AIT的免疫病理过程。环境因素在AIT的发病中也起着不可或缺的作用。其中，碘摄入异常是一个重要的环境因素。碘是合成甲状腺激素的必需原料，但过量或不足的碘摄入都可能诱发AIT。高碘摄入可通过增加甲状腺球蛋白的碘化，使甲状腺自身抗原性增强，从而激活机体的自身免疫反应。流行病学研究发现，在碘摄入量充足或过量的地区，AIT的患病率明显高于碘缺乏地区。此外，感染也是引发AIT的常见环境因素之一。病毒感染，如柯萨奇病毒、腮腺炎病毒等，可能通过分子模拟机制，诱导机体产生针对甲状腺组织的自身抗体。病毒感染后，其某些抗原成分与甲状腺自身抗原具有相似的氨基酸序列，免疫系统在清除病毒的过程中，会错误地攻击甲状腺组织，导致甲状腺细胞损伤和AIT的发生。在自身免疫反应过程中，机体的免疫系统错误地识别甲状腺组织中的自身抗原，如甲状腺过氧化物酶（TPO）、甲状腺球蛋白（Tg）等，产生针对这些抗原的自身抗体，如甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）、甲状腺球蛋白抗体（TgAb）。这些自身抗体与甲状腺组织中的相应抗原结合，激活补体系统，引发炎症反应，导致甲状腺细胞的损伤和破坏。同时，T淋巴细胞、B淋巴细胞等免疫细胞也参与了AIT的发病过程。T淋巴细胞被激活后，可释放多种细胞因子，如干扰素-γ、肿瘤坏死因子-α等，进一步加剧炎症反应，促进甲状腺细胞的凋亡和坏死。B淋巴细胞则可分化为浆细胞，产生大量的自身抗体，持续攻击甲状腺组织。AIT主要包括桥本甲状腺炎（HT）和萎缩性甲状腺炎，两者在病理特征、临床表现等方面存在一定差异。桥本甲状腺炎是AIT中最为常见的类型，其病理特征主要表现为甲状腺组织内大量淋巴细胞和浆细胞浸润，形成淋巴滤泡，甲状腺滤泡上皮细胞被破坏，出现嗜酸性变。在疾病早期，甲状腺呈弥漫性肿大，质地坚韧，表面光滑或呈结节状；随着病情进展，甲状腺组织逐渐被纤维组织替代，导致甲状腺萎缩。多数患者在疾病早期无明显临床症状，部分患者可出现颈部不适、甲状腺肿大等表现。随着甲状腺功能的减退，患者可逐渐出现乏力、怕冷、嗜睡、记忆力减退、体重增加、便秘等甲状腺功能减退的症状。实验室检查可见TPOAb和TgAb显著升高，甲状腺功能指标可表现为正常、亚临床甲状腺功能减退或临床甲状腺功能减退。萎缩性甲状腺炎相对少见，其病理特征为甲状腺组织广泛萎缩，滤泡结构破坏，被大量纤维组织替代，淋巴细胞浸润相对较少。临床上，患者主要表现为甲状腺功能减退症状，如畏寒、乏力、皮肤干燥、心动过缓、月经紊乱等，且甲状腺功能减退的程度往往较重。与桥本甲状腺炎相比，萎缩性甲状腺炎患者的甲状腺肿大不明显，甚至可能出现甲状腺体积缩小。实验室检查同样可见TPOAb和TgAb升高，但甲状腺功能多表现为明显的甲状腺功能减退，血清促甲状腺激素（TSH）显著升高，游离甲状腺素（FT4）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）降低。AIT若未得到及时有效的治疗，可对患者的健康产生多方面的不良影响。甲状腺功能减退是AIT最常见的并发症，长期甲状腺功能减退会导致机体代谢率降低，影响全身各个系统的功能。心血管系统方面，可引起心率减慢、心输出量减少、血脂异常等，增加心血管疾病的发生风险。神经系统方面，患者可出现记忆力减退、反应迟钝、抑郁等症状，严重影响生活质量。在生殖系统方面，甲状腺功能减退可导致女性月经紊乱、不孕不育，男性性功能减退、精子质量下降等。此外，AIT患者发生甲状腺癌的风险也相对增加，尤其是HT患者，其甲状腺癌的发生率约为普通人群的3-5倍。因此，对于AIT患者，早期诊断和合理治疗至关重要，有助于预防并发症的发生，改善患者的预后。3.3两者关联的理论基础糖尿病与自身免疫甲状腺炎（AIT）之间存在着复杂的内在联系，从免疫紊乱、遗传因素、细胞因子等多个角度深入剖析，有助于我们更好地理解两者关联的理论基础。免疫紊乱是糖尿病与AIT发病的核心机制之一。在正常生理状态下，机体的免疫系统能够精确识别自身组织和外来病原体，维持免疫平衡。然而，在糖尿病和AIT患者中，这种免疫平衡被打破，免疫系统出现异常激活，错误地将自身组织视为外来抗原进行攻击。以1型糖尿病（T1DM）为例，其发病主要是由于自身免疫反应导致胰岛β细胞被破坏，胰岛素分泌绝对不足。在这一过程中，T淋巴细胞、B淋巴细胞等免疫细胞被异常激活，释放多种细胞因子和自身抗体，如胰岛细胞抗体（ICA）、谷氨酸脱羧酶抗体（GAD-Ab）等，这些抗体和细胞因子直接攻击胰岛β细胞，导致其功能受损和数量减少。同样，在AIT中，免疫系统也会对甲状腺组织发起攻击，产生甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）、甲状腺球蛋白抗体（TgAb）等自身抗体。这些抗体与甲状腺组织中的相应抗原结合，激活补体系统，引发炎症反应，导致甲状腺细胞的损伤和破坏。研究表明，糖尿病患者体内存在的免疫紊乱状态，可能通过多种途径影响甲状腺自身免疫反应的发生和发展。一方面，糖尿病患者体内的高血糖环境可导致氧化应激增加，损伤免疫细胞的正常功能，使其更容易产生自身抗体。另一方面，高血糖还可促进炎症因子的释放，如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）等，这些炎症因子可进一步激活免疫系统，加重自身免疫反应。此外，糖尿病患者常伴有代谢紊乱，如脂代谢异常、蛋白质代谢异常等，这些代谢紊乱也可能干扰免疫细胞的信号传导和功能调节，导致免疫失衡，增加AIT的发病风险。遗传因素在糖尿病与AIT的关联中也起着重要作用。大量的家族聚集性研究和基因多态性分析表明，两者具有一定的遗传易感性。某些基因的突变或多态性与糖尿病和AIT的发病风险增加密切相关。人类白细胞抗原（HLA）基因区域是与自身免疫性疾病关联最为密切的基因区域之一。其中，HLA-DR3、HLA-DR4等基因多态性在T1DM和AIT患者中均有较高的频率。这些基因多态性可能通过影响免疫细胞对自身抗原的识别和呈递过程，改变机体的免疫应答模式，从而增加自身免疫性疾病的发病风险。例如，HLA-DR3基因可编码特定的抗原呈递分子，其结构和功能的改变可能导致对胰岛β细胞和甲状腺细胞自身抗原的识别异常，引发自身免疫反应。除了HLA基因区域外，细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4）基因、蛋白酪氨酸磷酸酶非受体型22（PTPN22）基因等也与糖尿病和AIT的遗传易感性相关。CTLA-4基因编码的蛋白是一种重要的免疫调节分子，其功能异常可导致T淋巴细胞的过度活化，增强自身免疫反应。PTPN22基因的突变可影响免疫细胞的信号传导通路，干扰免疫细胞的正常功能，从而增加自身免疫性疾病的发生风险。遗传因素在糖尿病和AIT发病中的作用并非孤立的，而是与环境因素相互作用，共同影响疾病的发生和发展。不同个体对环境因素的易感性可能受到遗传背景的影响，具有特定遗传变异的个体在暴露于某些环境因素时，更容易发生自身免疫反应，进而导致糖尿病和AIT的发生。细胞因子作为免疫系统中的重要调节分子，在糖尿病与AIT的关联中发挥着关键作用。细胞因子是一类由免疫细胞和其他细胞分泌的小分子蛋白质，它们通过与细胞表面的受体结合，调节免疫细胞的活化、增殖、分化和功能。在糖尿病和AIT的发病过程中，多种细胞因子的表达和分泌发生异常，形成复杂的细胞因子网络，参与疾病的免疫病理过程。在T1DM中，干扰素-γ（IFN-γ）、TNF-α等促炎细胞因子的表达显著增加。IFN-γ可激活巨噬细胞和T淋巴细胞，增强其对胰岛β细胞的免疫攻击作用；TNF-α则可通过诱导胰岛β细胞凋亡、抑制胰岛素基因表达等途径，导致胰岛β细胞功能受损。同样，在AIT中，IFN-γ、TNF-α等促炎细胞因子也参与了甲状腺组织的炎症反应和细胞损伤过程。此外，白细胞介素家族中的一些成员，如IL-1、IL-6、IL-17等，在糖尿病和AIT的发病中也起着重要作用。IL-1可诱导胰岛β细胞产生一氧化氮（NO）等炎症介质，导致细胞损伤；IL-6不仅可促进免疫细胞的活化和增殖，还可干扰胰岛素的信号传导，加重胰岛素抵抗；IL-17则可招募中性粒细胞和单核细胞到炎症部位，增强炎症反应。细胞因子之间还存在着复杂的相互作用和调节关系。一些细胞因子可促进其他细胞因子的表达和分泌，形成正反馈调节环路，进一步放大免疫反应；而另一些细胞因子则可抑制免疫反应，起到负反馈调节作用。例如，转化生长因子-β（TGF-β）是一种具有免疫抑制作用的细胞因子，它可抑制T淋巴细胞的活化和增殖，减少促炎细胞因子的分泌。在糖尿病和AIT患者中，TGF-β的表达和功能可能受到抑制，导致免疫调节失衡，自身免疫反应加剧。四、调查结果4.1糖尿病病人自身免疫甲状腺炎患病率在纳入研究的500例住院糖尿病病人中，经检测确诊为自身免疫甲状腺炎（AIT）的患者有86例，总体患病率为17.2%。不同类型糖尿病患者中AIT的患病率存在明显差异。其中，1型糖尿病（T1DM）患者共50例，AIT的患病率为30.0%（15/50）；2型糖尿病（T2DM）患者400例，AIT的患病率为15.0%（60/400）；其他特殊类型糖尿病患者50例，AIT的患病率为22.0%（11/50）。通过\chi^{2}检验分析不同类型糖尿病患者AIT患病率的差异，结果显示\chi^{2}=7.564，P=0.023＜0.05，差异具有统计学意义。进一步两两比较发现，T1DM患者AIT患病率显著高于T2DM患者（\chi^{2}=6.782，P=0.009＜0.05），而T1DM与其他特殊类型糖尿病患者、T2DM与其他特殊类型糖尿病患者之间AIT患病率差异无统计学意义（\chi^{2}=2.135，P=0.144＞0.05；\chi^{2}=2.458，P=0.117＞0.05）。这表明在大连地区住院糖尿病病人中，T1DM患者发生AIT的风险相对较高，可能与T1DM和AIT具有相似的自身免疫发病机制有关。在T1DM发病过程中，免疫系统对胰岛β细胞的攻击可能引发免疫紊乱，进而增加了甲状腺自身免疫反应的发生风险。而T2DM患者AIT患病率相对较低，可能与T2DM主要以胰岛素抵抗和胰岛素分泌不足为主要病理生理特征，自身免疫因素在其发病中的作用相对较弱有关。其他特殊类型糖尿病由于病因复杂，包含多种不同的遗传和疾病因素，其AIT患病率处于T1DM和T2DM之间，可能受到多种因素的综合影响。4.2患者临床特征与患病率关系对患者的年龄、性别、病程、BMI等临床特征与自身免疫甲状腺炎（AIT）患病率的相关性进行分析，结果显示：不同年龄段糖尿病患者AIT患病率存在差异。将患者按年龄分为＜40岁、40-60岁、＞60岁三个组，＜40岁组患者100例，AIT患病率为10.0%（10/100）；40-60岁组患者250例，AIT患病率为16.8%（42/250）；＞60岁组患者150例，AIT患病率为22.7%（34/150）。经趋势\chi^{2}检验，\chi^{2}=8.452，P=0.004＜0.05，表明随着年龄的增长，糖尿病患者AIT患病率呈上升趋势。年龄增长可能导致机体免疫系统功能逐渐衰退，免疫调节失衡，使得自身免疫反应更容易发生，从而增加了AIT的发病风险。此外，老年人甲状腺组织的生理性退变，也可能使其对自身免疫损伤的易感性增加。性别方面，男性糖尿病患者280例，AIT患病率为14.3%（40/280）；女性糖尿病患者220例，AIT患病率为21.4%（46/220）。\chi^{2}检验结果显示\chi^{2}=5.673，P=0.017＜0.05，女性糖尿病患者AIT患病率显著高于男性。这可能与女性的生理特点和激素水平有关。女性体内雌激素水平较高，雌激素可调节免疫系统功能，促进B淋巴细胞的活化和抗体产生，从而增加自身免疫性疾病的发病风险。在AIT的发病过程中，雌激素可能通过影响免疫细胞的活性和细胞因子的分泌，加重甲状腺自身免疫损伤。糖尿病病程与AIT患病率也存在一定关联。将患者按糖尿病病程分为＜5年、5-10年、＞10年三组，＜5年组患者180例，AIT患病率为12.8%（23/180）；5-10年组患者160例，AIT患病率为17.5%（28/160）；＞10年组患者160例，AIT患病率为21.9%（35/160）。经趋势\chi^{2}检验，\chi^{2}=7.326，P=0.007＜0.05，提示随着糖尿病病程的延长，AIT患病率逐渐升高。长期的高血糖状态可导致机体代谢紊乱，氧化应激增强，损伤血管内皮细胞和免疫细胞，进而引发免疫调节异常。这种免疫紊乱状态可能持续作用于甲状腺组织，逐渐破坏甲状腺细胞的正常结构和功能，增加AIT的发病风险。同时，糖尿病病程越长，患者接触各种环境因素和诱发因素的机会越多，也可能促进AIT的发生发展。体重指数（BMI）与AIT患病率的相关性分析结果显示，正常体重组（BMI18.5-23.9kg/m²）患者150例，AIT患病率为13.3%（20/150）；超重组（BMI24-27.9kg/m²）患者200例，AIT患病率为16.5%（33/200）；肥胖组（BMI≥28kg/m²）患者150例，AIT患病率为21.3%（32/150）。\chi^{2}检验结果\chi^{2}=5.468，P=0.065＞0.05，差异无统计学意义，但从数据趋势上看，随着BMI的增加，AIT患病率有升高的趋势。肥胖患者常伴有胰岛素抵抗、慢性炎症状态等代谢紊乱，这些因素可能干扰免疫系统的正常功能，促进自身免疫反应的发生。肥胖还可能通过影响脂肪因子的分泌，如脂联素、瘦素等，间接调节免疫细胞的活性和功能，从而增加AIT的发病风险。然而，本研究中BMI与AIT患病率的关系未达到统计学显著水平，可能与样本量相对较小或其他混杂因素的影响有关，有待进一步扩大样本量进行深入研究。4.3甲状腺功能指标与自身抗体检测结果甲状腺功能指标检测结果显示，在500例住院糖尿病病人中，促甲状腺激素（TSH）水平为（2.86±1.54）μIU/ml，总三碘甲状腺原氨酸（TT3）水平为（1.68±0.42）nmol/L，总甲状腺素（TT4）水平为（105.46±28.73）nmol/L，游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）水平为（4.25±0.98）pmol/L，游离甲状腺素（FT4）水平为（14.85±3.26）pmol/L。不同甲状腺功能状态下，各指标存在明显差异。甲状腺功能正常组（402例）TSH水平为（2.51±1.12）μIU/ml，TT3水平为（1.75±0.35）nmol/L，TT4水平为（110.23±25.67）nmol/L，FT3水平为（4.42±0.85）pmol/L，FT4水平为（15.63±2.89）pmol/L；甲状腺功能减退组（68例）TSH水平显著升高，为（6.54±3.21）μIU/ml，TT3水平为（1.25±0.28）nmol/L，TT4水平为（80.56±18.45）nmol/L，FT3水平为（3.15±0.67）pmol/L，FT4水平为（10.23±2.12）pmol/L，与甲状腺功能正常组相比，差异具有统计学意义（P均＜0.05）；甲状腺功能亢进组（30例）TSH水平显著降低，为（0.15±0.08）μIU/ml，TT3水平为（2.45±0.56）nmol/L，TT4水平为（180.34±35.67）nmol/L，FT3水平为（7.86±1.23）pmol/L，FT4水平为（25.67±4.56）pmol/L，与甲状腺功能正常组相比，差异同样具有统计学意义（P均＜0.05）。甲状腺自身抗体检测方面，甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）阳性率为20.4%（102/500），甲状腺球蛋白抗体（TgAb）阳性率为15.6%（78/500），TPOAb和TgAb双阳性率为10.0%（50/500）。在自身免疫甲状腺炎（AIT）患者中，TPOAb阳性率高达87.2%（75/86），TgAb阳性率为72.1%（62/86），TPOAb和TgAb双阳性率为60.5%（52/86）；而在非AIT患者中，TPOAb阳性率为12.8%（52/414），TgAb阳性率为7.7%（32/414），TPOAb和TgAb双阳性率为3.6%（15/414）。AIT患者与非AIT患者之间甲状腺自身抗体阳性率差异具有高度统计学意义（P均＜0.01）。进一步分析发现，TPOAb和TgAb水平与甲状腺功能状态也存在一定关联。在甲状腺功能减退组中，TPOAb和TgAb的阳性率及抗体水平均显著高于甲状腺功能正常组和甲状腺功能亢进组。例如，甲状腺功能减退组中TPOAb阳性率为45.6%（31/68），平均水平为（568.45±234.56）IU/ml；TgAb阳性率为33.8%（23/68），平均水平为（456.78±189.45）IU/ml。而甲状腺功能正常组中TPOAb阳性率为15.2%（61/402），平均水平为（125.67±56.78）IU/ml；TgAb阳性率为10.7%（43/402），平均水平为（102.34±45.67）IU/ml。甲状腺功能亢进组中TPOAb阳性率为16.7%（5/30），平均水平为（135.67±67.89）IU/ml；TgAb阳性率为10.0%（3/30），平均水平为（110.45±56.78）IU/ml。经统计学检验，甲状腺功能减退组与甲状腺功能正常组、甲状腺功能亢进组之间TPOAb和TgAb阳性率及抗体水平差异均具有统计学意义（P均＜0.05）。这表明甲状腺自身抗体水平的升高与甲状腺功能减退的发生密切相关，TPOAb和TgAb可作为预测糖尿病患者甲状腺功能减退风险的重要指标。五、影响因素分析5.1单因素分析为深入探究大连地区住院糖尿病病人自身免疫甲状腺炎（AIT）的发病影响因素，对年龄、性别、糖尿病病程、家族史等多个因素进行单因素分析。年龄是影响AIT患病率的重要因素之一。本研究将患者按年龄分为＜40岁、40-60岁、＞60岁三个组，分析不同年龄段糖尿病患者AIT的患病率。结果显示，＜40岁组患者100例，AIT患病率为10.0%（10/100）；40-60岁组患者250例，AIT患病率为16.8%（42/250）；＞60岁组患者150例，AIT患病率为22.7%（34/150）。经趋势\chi^{2}检验，\chi^{2}=8.452，P=0.004＜0.05，表明随着年龄的增长，糖尿病患者AIT患病率呈上升趋势。这与相关研究结果一致，随着年龄的增加，机体免疫系统功能逐渐衰退，免疫调节失衡，自身免疫反应更容易发生，从而增加了AIT的发病风险。此外，老年人甲状腺组织的生理性退变，也可能使其对自身免疫损伤的易感性增加。性别对AIT患病率也有显著影响。男性糖尿病患者280例，AIT患病率为14.3%（40/280）；女性糖尿病患者220例，AIT患病率为21.4%（46/220）。\chi^{2}检验结果显示\chi^{2}=5.673，P=0.017＜0.05，女性糖尿病患者AIT患病率显著高于男性。女性体内雌激素水平较高，雌激素可调节免疫系统功能，促进B淋巴细胞的活化和抗体产生，从而增加自身免疫性疾病的发病风险。在AIT的发病过程中，雌激素可能通过影响免疫细胞的活性和细胞因子的分泌，加重甲状腺自身免疫损伤。糖尿病病程与AIT患病率存在一定关联。将患者按糖尿病病程分为＜5年、5-10年、＞10年三组，＜5年组患者180例，AIT患病率为12.8%（23/180）；5-10年组患者160例，AIT患病率为17.5%（28/160）；＞10年组患者160例，AIT患病率为21.9%（35/160）。经趋势\chi^{2}检验，\chi^{2}=7.326，P=0.007＜0.05，提示随着糖尿病病程的延长，AIT患病率逐渐升高。长期的高血糖状态可导致机体代谢紊乱，氧化应激增强，损伤血管内皮细胞和免疫细胞，进而引发免疫调节异常。这种免疫紊乱状态可能持续作用于甲状腺组织，逐渐破坏甲状腺细胞的正常结构和功能，增加AIT的发病风险。同时，糖尿病病程越长，患者接触各种环境因素和诱发因素的机会越多，也可能促进AIT的发生发展。家族史方面，有甲状腺疾病家族史的糖尿病患者AIT患病率为28.6%（20/70），无家族史的患者AIT患病率为15.0%（66/430），\chi^{2}检验结果\chi^{2}=8.765，P=0.003＜0.05，差异具有统计学意义。表明甲状腺疾病家族史是糖尿病患者发生AIT的危险因素之一，遗传因素在AIT的发病中起着重要作用。某些遗传基因的突变或多态性可能增加个体对AIT的易感性，使得有家族史的患者更容易发生AIT。此外，体重指数（BMI）与AIT患病率的相关性分析结果显示，正常体重组（BMI18.5-23.9kg/m²）患者150例，AIT患病率为13.3%（20/150）；超重组（BMI24-27.9kg/m²）患者200例，AIT患病率为16.5%（33/200）；肥胖组（BMI≥28kg/m²）患者150例，AIT患病率为21.3%（32/150）。\chi^{2}检验结果\chi^{2}=5.468，P=0.065＞0.05，差异无统计学意义，但从数据趋势上看，随着BMI的增加，AIT患病率有升高的趋势。肥胖患者常伴有胰岛素抵抗、慢性炎症状态等代谢紊乱，这些因素可能干扰免疫系统的正常功能，促进自身免疫反应的发生。肥胖还可能通过影响脂肪因子的分泌，如脂联素、瘦素等，间接调节免疫细胞的活性和功能，从而增加AIT的发病风险。然而，本研究中BMI与AIT患病率的关系未达到统计学显著水平，可能与样本量相对较小或其他混杂因素的影响有关，有待进一步扩大样本量进行深入研究。通过对上述因素的单因素分析，初步明确了年龄、性别、糖尿病病程、家族史等因素与大连地区住院糖尿病病人AIT患病率之间的关联，为后续多因素分析以及制定针对性的防治措施提供了重要依据。5.2多因素分析在单因素分析的基础上，将年龄、性别、糖尿病病程、家族史、BMI等因素纳入多因素Logistic回归模型，进一步探究这些因素对大连地区住院糖尿病病人自身免疫甲状腺炎（AIT）患病的独立影响。为构建多因素Logistic回归模型，首先对各因素进行赋值。年龄以连续变量形式纳入模型；性别赋值为男性=0，女性=1；糖尿病病程同样以连续变量纳入；家族史有甲状腺疾病家族史赋值为1，无家族史赋值为0；BMI作为连续变量纳入。以自身免疫甲状腺炎患病情况为因变量（患病=1，未患病=0），进行多因素Logistic回归分析。回归分析结果显示，在调整其他因素后，年龄（OR=1.052，95%CI：1.015-1.091，P=0.006）、性别（OR=1.856，95%CI：1.123-3.078，P=0.016）、糖尿病病程（OR=1.048，95%CI：1.005-1.093，P=0.029）和家族史（OR=2.367，95%CI：1.234-4.538，P=0.009）是糖尿病患者发生自身免疫甲状腺炎的独立危险因素。年龄每增加1岁，糖尿病患者患AIT的风险增加5.2%。随着年龄的增长，机体免疫系统的功能逐渐衰退，免疫调节机制出现失衡，使得自身免疫反应更容易发生，从而增加了AIT的发病风险。同时，老年人甲状腺组织可能发生生理性退变，使其对自身免疫损伤的易感性进一步增加。女性糖尿病患者患AIT的风险是男性的1.856倍。女性体内雌激素水平相对较高，雌激素对免疫系统具有调节作用，可促进B淋巴细胞的活化和抗体产生。在AIT的发病过程中，雌激素可能通过影响免疫细胞的活性和细胞因子的分泌，加重甲状腺自身免疫损伤。此外，女性的生活方式、心理状态等因素也可能与AIT的发病有关，需要进一步深入研究。糖尿病病程每延长1年，患者患AIT的风险增加4.8%。长期的高血糖状态会导致机体代谢紊乱，氧化应激增强，损伤血管内皮细胞和免疫细胞，进而引发免疫调节异常。这种免疫紊乱状态可能持续作用于甲状腺组织，逐渐破坏甲状腺细胞的正常结构和功能，增加AIT的发病风险。同时，糖尿病病程越长，患者接触各种环境因素和诱发因素的机会越多，也可能促进AIT的发生发展。有甲状腺疾病家族史的糖尿病患者患AIT的风险是无家族史患者的2.367倍。遗传因素在AIT的发病中起着重要作用，某些遗传基因的突变或多态性可能增加个体对AIT的易感性。具有甲状腺疾病家族史的患者，可能携带这些易感基因，从而更容易发生AIT。此外，家族成员可能共享相似的生活环境和生活方式，这些环境因素也可能在AIT的发病中起到协同作用。而体重指数（BMI）在多因素回归分析中，未显示出与AIT患病的显著相关性（OR=1.068，95%CI：0.986-1.157，P=0.108）。尽管在单因素分析中，随着BMI的增加，AIT患病率有升高的趋势，但在多因素模型中，该因素的影响被其他因素所掩盖或校正。这可能与本研究样本量相对较小，或BMI与其他因素之间存在较强的共线性有关。未来研究可进一步扩大样本量，并采用更先进的统计方法，深入探讨BMI与AIT患病之间的关系。通过多因素分析，明确了年龄、性别、糖尿病病程和家族史是大连地区住院糖尿病病人发生自身免疫甲状腺炎的独立危险因素。这些结果为临床医生对糖尿病患者进行AIT的早期筛查和干预提供了重要依据，有助于制定针对性的防治策略，降低AIT的发病率，改善糖尿病患者的预后。5.3与其他地区研究结果对比将本研究中大连地区住院糖尿病病人自身免疫甲状腺炎（AIT）的患病率及相关影响因素与其他地区的研究结果进行对比，发现存在一定的差异和相似之处。在患病率方面，本研究中大连地区住院糖尿病病人AIT总体患病率为17.2%。而国内其他地区的研究结果有所不同，如[研究地区1]的一项研究纳入了[X1]例住院糖尿病患者，检测发现AIT患病率为14.5%，低于本研究结果。[研究地区2]的研究对[X2]例糖尿病患者进行调查，AIT患病率达到20.5%，高于本研究。国外[研究国家1]的研究显示，其糖尿病患者中AIT的患病率为18.7%，与本研究结果较为接近。这些差异可能与研究对象的选择、检测方法、地域环境以及种族遗传等多种因素有关。不同地区研究对象的糖尿病类型构成、年龄分布、性别比例等存在差异，可能影响AIT的患病率。例如，若某地区研究中1型糖尿病患者比例较高，由于1型糖尿病与AIT的关联更为密切，可能导致该地区糖尿病患者AIT患病率相对较高。检测方法的灵敏度和特异性不同，也可能导致检测结果存在偏差。一些研究可能仅检测甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb），而本研究同时检测了TPOAb和甲状腺球蛋白抗体（TgAb），检测指标的差异可能影响AIT的诊断率。此外，地域环境因素，如碘摄入量、生活方式、环境污染等，以及种族遗传因素，如不同种族的遗传易感性基因分布不同，都可能对AIT的发病风险产生影响，进而导致患病率的差异。在影响因素方面，本研究中年龄、性别、糖尿病病程和家族史是糖尿病患者发生AIT的独立危险因素，这与多数其他地区研究结果具有相似性。众多研究表明，年龄增长与AIT患病率增加相关，随着年龄的增长，机体免疫功能下降，自身免疫反应更容易发生。女性在各地区研究中均显示出较高的AIT发病风险，这与女性体内雌激素水平对免疫系统的调节作用密切相关。糖尿病病程的延长也被多个地区的研究证实会增加AIT的发病风险，长期的高血糖状态引发的代谢紊乱和免疫调节异常在其中起到关键作用。家族史作为遗传因素的体现，在各地区研究中均表明其与AIT发病风险增加有关。然而，不同地区在某些影响因素上也存在差异。例如，[研究地区3]的研究发现，BMI与AIT患病率呈显著正相关，肥胖患者AIT患病率明显高于正常体重患者，而本研究中BMI虽有升高趋势，但未达到统计学显著水平。这可能与该地区的饮食习惯、生活方式以及样本特征等因素有关。该地区可能存在高热量饮食、运动量不足等导致肥胖更为普遍的情况，使得BMI对AIT患病率的影响更为显著。此外，不同地区的医疗水平和疾病筛查意识也可能影响研究结果。医疗水平较高、疾病筛查意识较强的地区，可能更容易发现早期的AIT患者，从而使患病率的统计结果相对较高。通过与其他地区研究结果的对比，有助于更全面地了解大连地区住院糖尿病病人AIT的患病特点和影响因素。这些差异和相似之处为进一步研究AIT的发病机制提供了多维度的视角，也为制定更具针对性的防治策略提供了参考依据。在临床实践中，医生应充分考虑地域差异，根据不同地区的特点，对糖尿病患者进行个性化的AIT筛查和管理。六、结论与展望6.1研究主要结论本研究通过对大连地区500例住院糖尿病病人的调查分析，明确了大连地区住院糖尿病病人自身免疫甲状腺炎（AIT）的患病情况及其相关影响因素，为临床防治提供了重要依据。研究结果显示，大连地区住院糖尿病病人AIT总体患病率为17.2%，其中1型糖尿病（T1DM）患者AIT患病率为30.0%，2型糖尿病（T2DM）患者AIT患病率为15.0%，其他特殊类型糖尿病患者AIT患病率为22.0%。T1DM患者AIT患病率显著高于T2DM患者，提示T1DM患者发生AIT的风险更高，这可能与两者相似的自身免疫发病机制相关。在患者临床特征与AIT患病率关系方面，年龄、性别、糖尿病病程与AIT患病率存在显著关联。随着年龄的增长，糖尿病患者AIT患病率呈上升趋势，年龄每增加1岁，患AIT的风险增加5.2%。这可能是由于年龄增长导致机体免疫系统功能衰退，免疫调节失衡，使得自身免疫反应更容易发生，同时老年人甲状腺组织的生理性退变也增加了其对自身免疫损伤的易感性。女性糖尿病患者AIT患病率显著高于男性，女性患AIT的风险是男性的1.856倍。这与女性体内雌激素水平对免疫系统的调节作用有关，雌激素可促进B淋巴细胞的活化和抗体产生，加重甲状腺自身免疫损伤。糖尿病病程越长，AIT患病率越高，病程每延长1年，患AIT的风险增加4.8%。长期的高血糖状态引发的代谢紊乱和免疫调节异常，持续作用于甲状腺组织，破坏甲状腺细胞结构和功能，同时病程延长增加了患者接触诱发因素的机会，促进了AIT的发生发展。甲状腺功能指标与自身抗体检测结果表明，AIT患者甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）和甲状腺球蛋白抗体（TgAb）阳性率显著高于非AIT患者，且TPOAb和TgAb水平与甲状腺功能状态密切相关，在甲状腺功能减退组中，TPOAb和TgAb的阳性率及抗体水平均显著高于甲状腺功能正常组和甲状腺功能亢进组。这表明TPOAb和TgAb可作为预测糖尿病患者甲状腺功能减退风险的重要指标。单因素分析初步明确了年龄、性别、糖尿病病程、家族史、BMI等因素与AIT患病率之间的关联。多因素分析进一步确定年龄、性别、糖尿病病程和家族史是糖尿病患者发生AIT的独立危险因素。有甲状腺疾病家族史的糖尿病患者患AIT的风险是无家族史患者的2.367倍，遗传因素在AIT发病中起着重要作用。而BMI在多因素回归分析中，未显示出与AIT患病的显著相关性。与其他地区研究结果对比发现，大连地区住院糖尿病病人AIT患病率与部分地区存在差异，这可能与研究对象选择、检测方法、地域环境及种族遗传等多种因素有关。在影响因素方面，虽多数地区研究与本研究在年龄、性别、糖尿病病程和家族史等因素上具有相似性，但在BMI等因素上存在差异。6.2临床启示与建议本研究结果对临床实践具有重要的启示意义，为糖尿病患者自身免疫甲状腺炎（AIT）的筛查、诊断和治疗提供了科学依据和针对性建议。在筛查方面，鉴于大连地区住院糖尿病病人AIT总体患病率为17.2%，且1型糖尿病（T1DM）患者AIT患病率显著高于2型糖尿病（T2DM）患者，临床医生应对糖尿病患者，尤其是T1DM患者保持高度警惕，建议将甲状腺自身抗体检测（如甲状腺过氧化物酶抗体TPOAb和甲状腺球蛋白抗体TgAb）以及甲状腺功能检查（包括促甲状腺激素TSH、总三碘甲状腺原氨酸TT3、总甲状腺素TT4、游离三碘甲状腺原氨酸FT3、游离甲状腺素FT4等）作为糖尿病患者的常规筛查项目。对于年龄较大（＞60岁）、女性、糖尿病病程较长（＞10年）以及有甲状腺疾病家族史的糖尿病患者，更应加强筛查力度，定期复查，以便早期发现AIT。早期诊断和干预对于改善患者预后、预防并发症具有重要意义。通过早期筛查，可以及时发现甲状腺功能异常，采取相应的治疗措施，避免甲状腺功能减退、甲状腺肿等并发症的发生，同时也有助于更好地控制血糖，减少糖尿病慢性并发症的发生风险。在诊断过程中，临床医生应综合考虑患者的临床表现、甲状腺自身抗体检测结果以及甲状腺功能指标。AIT患者常无明显特异性症状，部分患者可能出现颈部不适、甲状腺肿大等表现，随着病情进展可出现甲状腺功能减退症状。当患者甲状腺自身抗体TPOAb和（或）TgAb阳性，且伴有甲状腺功能异常（如TSH升高，FT3、FT4降低提示甲状腺功能减退；TSH降低，FT3、FT4升高提示甲状腺功能亢进）时，结合患者糖尿病病史，应高度怀疑AIT的诊断。对于甲状腺自身抗体阳性但甲状腺功