2025年百日咳诊疗指南

2025年百日咳诊疗指南百日咳是由百日咳鲍特菌（Bordetellapertussis）引起的急性呼吸道传染病，以阵发性痉挛性咳嗽伴“鸡鸣样”吸气性吼声为典型特征，好发于未接种或未全程接种疫苗的婴幼儿，近年来青少年及成人病例呈上升趋势。以下从流行病学特征、病原学与发病机制、临床表现、诊断标准、治疗原则及预防策略等方面系统阐述2025年百日咳诊疗核心内容。一、流行病学特征全球范围内，百日咳仍为常见疫苗可预防传染病。世界卫生组织（WHO）2024年数据显示，未接种或未全程接种疫苗的5岁以下儿童年发病率约120/10万，其中发展中国家重症及死亡病例占比超80%。我国通过实施扩大免疫规划（EPI），5岁以下儿童发病率已降至5/10万以下，但青少年（10-19岁）及成人（≥20岁）发病率呈逐年上升趋势（年增长率约7%-10%），成为婴幼儿感染的主要传染源。传播途径以呼吸道飞沫为主，潜伏期3-21天（平均7-10天），卡他期至痉咳期第3周传染性最强。人群普遍易感，接种无细胞百日咳疫苗（aP）后保护效力随时间衰减（5-10年后血清抗体转阴率约60%-70%），是青少年及成人发病增加的重要原因。二、病原学与发病机制百日咳鲍特菌为革兰阴性短小杆菌，需氧，营养要求高，常用鲍-金（Bordet-Gengou）培养基或活性炭酵母浸液培养基分离培养。主要毒力因子包括百日咳毒素（PT）、丝状血凝素（FHA）、粘附素（PRN）、腺苷酸环化酶毒素（ACT）及脂寡糖（LOS）等，通过粘附呼吸道上皮细胞、抑制纤毛运动、诱导局部炎症反应及免疫逃逸导致疾病。副百日咳鲍特菌（B.parapertussis）及支气管败血鲍特菌（B.bronchiseptica）亦可引起类似症状，但致病性较弱，临床占比<5%。近年研究发现，部分百日咳鲍特菌菌株出现ptxP3基因型流行（毒力更强）及FHA/PRN抗原变异，可能与疫苗保护效果下降相关。三、临床表现病程分三期，典型病例各期界限清晰，非典型或接种过疫苗者可无完整分期。（一）卡他期（1-2周）起病类似普通感冒，表现为低热（≤38.5℃）、流涕、喷嚏、干咳，咳嗽逐渐加重。此期传染性最强，但症状无特异性，易漏诊。（二）痉咳期（2-6周）出现特征性痉挛性咳嗽：成串、连续的10-20声短促咳嗽后，因吸气时气流快速通过痉挛的声门发出高调“鸡鸣样”吼声，随后咳出大量黏液或呕吐。发作时患儿面红耳赤、流泪、舌外伸，严重者出现发绀、窒息或大小便失禁。夜间发作频率高于白天（约为日间2-3倍）。新生儿及小婴儿（<3月龄）因咳嗽反射弱，常无典型痉咳，表现为呼吸暂停（≥20秒）、发绀或突发窒息（需与婴儿猝死综合征鉴别）。（三）恢复期（2-3周）痉咳频率及强度逐渐减轻，咳嗽转为单声干咳，无并发症者可完全康复。部分患儿因气道高反应性持续存在，遇冷空气或刺激气味时易诱发咳嗽，持续时间可达数周至数月。并发症：以呼吸系统最常见（肺炎占20%-30%，多为继发细菌感染），其次为神经系统并发症（百日咳脑病，发生率约0.1%-0.3%，表现为抽搐、意识障碍，与剧烈咳嗽导致脑缺氧或PT直接神经毒性相关）、疝气（腹压增高引起）、结膜下出血（咳嗽致小血管破裂）等。婴儿期重症病例死亡率约0.1%-0.5%，主要死因为窒息或百日咳脑病。四、诊断标准结合流行病学史、临床表现及实验室检查综合诊断，强调早期实验室确诊以指导隔离及治疗。（一）临床诊断病例未接种或未全程接种百日咳疫苗，或近3个月内有百日咳患者接触史，且符合以下任一条件：1.痉咳期出现典型痉挛性咳嗽伴“鸡鸣样”吼声；2.婴儿（<1岁）出现无其他原因解释的呼吸暂停或发绀；3.咳嗽持续≥2周，且具备以下至少1项：夜间咳嗽加重、咳嗽后呕吐、无发热（或低热）时肺部无明显阳性体征。（二）实验室确诊病例临床诊断病例基础上，满足以下任一实验室检查阳性：1.细菌培养：发病2周内（卡他期至痉咳早期）鼻咽拭子或吸痰标本培养出百日咳鲍特菌（金标准，但阳性率受采样时间及培养基质量影响，痉咳后期阳性率<30%）；2.核酸检测（PCR）：采用实时荧光定量PCR检测ptxP或IS481基因（敏感性≥90%，特异性≥95%），适用于病程≤4周的病例（痉咳4周后阳性率下降）；3.血清学检测：急性期（病程≤2周）与恢复期（病程≥4周）双份血清百日咳毒素IgG抗体滴度呈4倍及以上升高，或单份血清PT-IgA≥30U/mL（适用于病程≥2周且未早期使用抗生素者）。鉴别诊断：需与肺炎支原体/衣原体感染、咳嗽变异性哮喘、胃食管反流、气管异物及副百日咳鲍特菌感染等鉴别。PCR检测可区分百日咳与副百日咳鲍特菌（副百日咳特异性靶标为BP2103基因）。五、治疗原则强调早期抗感染治疗（病程≤2周）可缩短排菌期及减轻症状，痉咳期后抗生素仅能减少传染性，对已出现的咳嗽无显著缓解作用。（一）一般治疗1.隔离与防护：确诊病例需呼吸道隔离至有效抗生素治疗满5天或痉咳期开始后21天（未使用抗生素者）；2.环境控制：保持室内湿度50%-60%、温度18-22℃，避免冷空气、烟雾等刺激；3.营养支持：痉咳后30分钟内少量多餐喂养（婴儿可采用鼻胃管喂养），避免呛咳；4.监测与护理：婴儿需24小时心电监护，观察呼吸频率、血氧饱和度及有无呼吸暂停（≥20秒或伴发绀时需紧急复苏）。（二）抗感染治疗首选大环内酯类抗生素（需根据年龄调整剂量）：-阿奇霉素：婴儿（<6月龄）10mg/kg/d（最大500mg/d），口服或静脉滴注，疗程5天；6月龄以上儿童及成人500mg首日，250mg/d后续4天（疗程5天）；-克拉霉素：儿童15mg/kg/d（分2次），成人500mg/d（分2次），疗程7天；-红霉素：儿童40-50mg/kg/d（分4次），成人1-2g/d（分4次），疗程14天（因胃肠道反应重，已较少作为首选）。特殊情况处理：对大环内酯类过敏或耐药（需根据当地药敏监测结果）者，可选用复方磺胺甲噁唑（SMZ-TMP），儿童SMZ40mg/kg/d+TMP8mg/kg/d（分2次），成人SMZ800mg+TMP160mg（分2次），疗程14天（新生儿及G6PD缺乏者禁用）。（三）对症治疗1.镇咳与祛痰：婴儿禁用中枢性镇咳药（如可待因）；儿童及成人可短期使用愈创甘油醚（10-20mg/kg/d，分3次）或氨溴索（1.2-1.6mg/kg/d，分2-3次）祛痰；2.氧疗与呼吸支持：血氧饱和度<92%时予鼻导管或面罩吸氧（氧流量1-3L/min）；出现呼吸衰竭（PaO₂<60mmHg或PaCO₂>50mmHg）时需机械通气（首选无创正压通气）；3.百日咳脑病处理：予地西泮（0.3-0.5mg/kg，缓慢静脉注射）控制抽搐，甘露醇（0.5-1g/kg，每6-8小时1次）降低颅内压，同时维持水电解质平衡。（四）并发症管理继发细菌性肺炎时，根据痰培养及药敏结果选择抗生素（如头孢曲松50-75mg/kg/d，分1-2次）；气胸者行胸腔闭式引流；疝气需外科评估是否手术。六、预防策略以疫苗接种为核心，结合暴露后预防降低传播风险。（一）主动免疫（疫苗接种）1.基础免疫：我国2025年免疫规划调整为“5剂次”程序：2、3、4月龄各接种1剂无细胞百白破疫苗（DTaP，含PT、FHA、PRN≥3种抗原），18月龄及6岁各加强1剂；2.青少年及成人补种：未完成全程接种者，11-12岁接种1剂青少年用百白破疫苗（Tdap），此后每10年加强1剂；3.孕妇接种：推荐妊娠27-36周接种1剂Tdap（可通过胎盘传递IgG抗体，保护新生儿至2月龄）。（二）被动免疫暴露后72小时内，对未接种疫苗的婴儿或免疫缺陷者，可给予百日咳免疫球蛋白（含PT-IgG≥200IU/mL）200-400IU/kg，单次肌内注射（仅用于预防重症，不替代疫苗）。（三）暴露后预防密切接触者（与患者同室居住或直接面对咳嗽）无论是否接种疫苗，均需：1.医学观察21天（自最后一次接触起）；2.对未接种/未全程接种疫苗的儿童及成人，予阿奇霉素10mg/kg/d（最大500mg/d）口服，疗程5天（暴露后21天内使用可降低发病风险约90%）。七、特殊人群管理1.新生儿（<28天）：因母传抗体水平低（未接种Tdap孕妇所生新生儿PT-IgG<5IU/mL），需重点监测，出现咳嗽或呼吸暂停即行PCR检测，确诊后尽早使用阿奇霉素（10mg/kg/d，疗程5天）；2.免疫缺陷患者：易发展为重症，需延长抗生素疗程至14天，并监测痰培养直至转阴；3.老