中国流感疫苗预防接种技术指南(2024-2053)

中国流感疫苗预防接种技术指南(2024-2053)流感是由流感病毒引起的急性呼吸道传染病，可导致发热、咳嗽、咽痛、肌肉酸痛等症状，部分人群可能发展为肺炎、心肌炎、脑炎等重症，甚至死亡。接种流感疫苗是预防流感最有效的手段之一。为科学指导我国流感疫苗预防接种工作，降低流感相关疾病负担，结合国内外最新研究进展及我国实际情况，制定本技术指南。一、流感疫苗种类与特性目前我国已批准上市的流感疫苗主要包括以下类型，不同疫苗在抗原组成、适用人群、接种途径及免疫特性等方面存在差异。（一）灭活流感疫苗（IIV）1.三价灭活流感疫苗（IIV3）：包含2种甲型流感病毒抗原（H1N1、H3N2）和1种乙型流感病毒抗原（Victoria系或Yamagata系，不同生产企业选择可能不同）。适用于6月龄及以上人群，其中6-35月龄儿童接种剂型为0.25ml，36月龄及以上人群接种0.5ml剂型。采用肌肉注射，推荐接种部位为婴幼儿大腿前外侧（股外侧肌）、成人及较大儿童上臂三角肌。疫苗通过灭活病毒颗粒刺激体液免疫，诱导产生中和抗体，保护效力通常为40%-60%，具体因病毒株匹配度、接种者年龄及免疫状态而异。2.四价灭活流感疫苗（IIV4）：在IIV3基础上增加另一种乙型流感病毒抗原（如IIV3含Victoria系则IIV4含Yamagata系，反之亦然），覆盖更多乙型流感病毒流行株。适用人群与IIV3一致，接种剂量及途径相同。研究显示，IIV4对乙型流感的保护效力较IIV3提高约20%-30%，尤其在乙型流感占主导的流行季中优势更显著。（二）减毒活流感疫苗（LAIV）我国目前上市的为三价减毒活流感疫苗（LAIV3），包含H1N1、H3N2和B型Victoria系减毒活病毒，通过鼻内喷雾接种（每侧鼻孔0.15ml，共0.3ml）。适用于3-17岁人群，免疫机制为诱导黏膜免疫和细胞免疫，产生IgA抗体及T细胞应答，起效更快（约7-10天），对儿童的保护效力在部分研究中高于灭活疫苗（约50%-70%）。但需注意，LAIV为活疫苗，免疫缺陷者、长期使用免疫抑制剂者、哮喘控制不佳的儿童（5岁以下）等人群禁忌接种。（三）重组流感疫苗（RIV）通过重组DNA技术表达流感病毒血凝素（HA）抗原，不含鸡胚成分，适用于对鸡蛋过敏人群。我国已上市的重组流感疫苗为四价（RIV4），适用于18岁及以上人群，接种剂量为0.5ml肌肉注射。其优势在于生产不依赖鸡胚，可缩短生产周期，且抗原纯度高，过敏风险低。临床试验显示，RIV4对成人的保护效力与IIV4相当，在65岁及以上老年人中免疫原性优于标准剂量IIV。（四）新型流感疫苗研发进展近年来，基于mRNA技术的流感疫苗进入临床试验阶段。该类疫苗通过编码HA抗原的mRNA诱导机体产生免疫应答，具有生产灵活（可快速调整抗原匹配流行株）、免疫原性强等特点。初步数据显示，mRNA流感疫苗在成人中的保护效力可达70%以上，未来有望成为重要补充。二、接种对象与优先推荐人群流感疫苗接种应遵循“应接尽接”原则，重点关注感染后重症风险高、传播流感病毒能力强的人群。结合我国流行病学特征，优先推荐以下人群接种：（一）6月龄-5岁儿童该年龄段儿童免疫系统发育不完善，流感发病率高，且易出现中耳炎、肺炎等并发症。研究显示，5岁以下儿童流感相关住院率为1-3/1000，其中6-23月龄婴儿风险最高。接种疫苗可降低约60%的流感相关门诊就诊和30%的住院风险。（二）60岁及以上老年人老年人因免疫功能衰退，感染流感后易发展为重症，死亡率显著升高。我国监测数据显示，60岁及以上人群流感相关超额死亡率约为12-20/10万。接种疫苗可降低约30%-40%的流感相关住院和50%的死亡风险，使用高剂量IIV或佐剂IIV（如含MF59佐剂的IIV）可进一步提高免疫应答。（三）慢性病患者包括心血管疾病（高血压除外）、慢性呼吸系统疾病（如哮喘、COPD）、糖尿病、慢性肾病、肝病、神经发育障碍（如脑瘫）、免疫功能抑制（如HIV感染、恶性肿瘤放化疗）等患者。此类人群感染流感后发生重症的风险是健康人的2-10倍，接种疫苗可降低约40%的流感相关急性加重和住院风险。（四）医务人员作为流感病毒暴露的高风险人群，同时承担着传播病毒给患者的潜在风险。接种疫苗可降低医务人员自身感染率（约50%-70%），减少医院内流感传播，保护住院患者（尤其是重症、免疫缺陷患者）安全。（五）孕妇及准备在流感季节怀孕的女性孕妇感染流感后发生肺炎、早产、流产等并发症的风险增加，孕晚期风险更高。研究证实，孕期接种灭活流感疫苗安全有效，可使孕妇流感感染风险降低约50%，同时通过胎盘传递抗体，使新生儿6月龄内流感风险降低约40%-60%。（六）6月龄以下婴儿的家庭成员及看护人员6月龄以下婴儿无法接种流感疫苗，其家庭成员（尤其是父母、祖父母）及日常看护人员接种疫苗可形成“环状免疫”，降低婴儿暴露于流感病毒的风险。三、接种程序与时间（一）接种剂次与剂量1.6月龄-8岁儿童：首次接种流感疫苗的儿童应接种2剂，间隔≥4周；曾接种过≥1剂流感疫苗的儿童，仅需接种1剂。2剂次接种可使血清保护率提高至80%以上，单剂次保护率约为50%-60%。2.9岁及以上人群：无论是否曾接种过流感疫苗，均只需接种1剂。（二）接种时间流感疫苗接种后约2-4周产生具有保护水平的抗体，抗体保护作用可维持6-8个月。我国北方地区流感流行高峰通常在11月至次年2月，南方地区可能有冬春和夏季两个高峰。因此，推荐接种时间为每年9-11月，优先在10月底前完成接种。若错过最佳时间，整个流感流行季内仍可接种。（三）与其他疫苗的接种间隔1.灭活流感疫苗：可与其他灭活疫苗（如新冠疫苗、肺炎球菌疫苗）同时接种，在不同部位注射；也可与减毒活疫苗（如麻腮风疫苗）同时接种，若不同时接种，需间隔≥28天。2.减毒活流感疫苗：与其他减毒活疫苗（如麻腮风疫苗、水痘疫苗）接种间隔需≥28天；与灭活疫苗接种无严格间隔要求，但建议间隔≥14天以避免潜在免疫干扰。四、接种禁忌与注意事项（一）禁忌证1.绝对禁忌：对疫苗中任何成分（包括鸡蛋、庆大霉素等辅料）过敏者；既往接种流感疫苗后6周内发生过严重过敏反应（如过敏性休克、喉头水肿）者；吉兰-巴雷综合征（GBS）病史且与前一次流感疫苗接种相关者（间隔<6周）。2.相对禁忌：急性疾病期（如发热、肺炎）患者，建议待症状消退后接种；慢性疾病急性发作期（如COPD急性加重、糖尿病酮症酸中毒）患者，待病情稳定后接种；使用大剂量免疫抑制剂（如泼尼松>20mg/天持续≥2周）的患者，建议停药≥1个月后接种灭活疫苗（避免使用减毒活疫苗）。（二）注意事项1.接种前评估：接种单位应询问受种者健康状况、过敏史、既往疫苗接种反应及流感疫苗接种史，核查禁忌证。对于有鸡蛋过敏史但仅表现为皮疹的患者，可在严密监测下接种；对鸡蛋严重过敏（如过敏性休克）者，建议选择重组流感疫苗（无鸡蛋成分）。2.接种后观察：所有受种者接种后需在现场留观30分钟，以便及时处理可能的急性过敏反应。3.不良反应处理：常见不良反应为接种部位红肿、疼痛（发生率约10%-30%），或低热（<38.5℃，发生率约5%-15%），通常1-2天自行缓解，无需特殊处理。罕见严重不良反应包括过敏性休克（发生率约1/100万）、吉兰-巴雷综合征（发生率约1-2/100万），一旦发生需立即采取急救措施（如肾上腺素注射、保持气道通畅）并送医治疗。五、特殊人群接种建议（一）儿童1.6月龄-3岁儿童：优先选择0.25ml剂型的IIV3或IIV4，避免使用LAIV（因我国LAIV3适用年龄为3岁及以上）。接种前需确认儿童无鸡蛋严重过敏史，若有湿疹等轻中度过敏，可正常接种。2.3-17岁儿童青少年：可选择IIV或LAIV。LAIV因鼻喷接种方式依从性高，更适用于恐惧注射的儿童；但哮喘患儿需评估控制情况，近3个月内有哮喘发作史或当前使用口服/静脉激素的患儿禁忌接种LAIV，建议选择IIV。（二）老年人65岁及以上老年人推荐接种高剂量IIV（抗原量为标准剂量的4倍）或佐剂IIV（含MF59等佐剂增强免疫应答）。研究显示，高剂量IIV对老年人的保护效力较标准剂量提高约24%，佐剂IIV可使抗体阳转率提高约30%。接种时需注意老年人可能存在凝血功能异常，接种后按压注射部位时间应延长至5分钟，避免皮下淤血。（三）孕妇整个妊娠期均可接种灭活流感疫苗（IIV3或IIV4），推荐在孕中晚期接种（孕20周后）以获得更高的母传抗体水平。不建议接种LAIV，因减毒活病毒可能对胎儿产生潜在风险。接种前需告知孕妇疫苗安全性（大量研究证实孕期接种IIV不增加流产、早产或胎儿畸形风险），消除顾虑。（四）免疫功能低下者包括HIV感染者（CD4+T细胞计数>200/μl）、恶性肿瘤缓解期患者、器官移植受者（术后≥6个月且免疫抑制剂剂量稳定）等，建议接种灭活流感疫苗（IIV3或IIV4），避免使用LAIV。部分研究显示，此类人群接种后抗体水平可能较低，可考虑在接种后4-6周检测抗体，必要时加强接种1剂（需医生评估）。（五）肥胖人群（BMI≥30）肥胖是流感重症的独立危险因素，可能与脂肪组织影响免疫细胞功能有关。肥胖人群应优先接种疫苗，且建议选择高剂量IIV或佐剂IIV，因标准剂量疫苗对其保护效力可能降低（约30%-40%）。六、接种实施与管理规范（一）接种单位与人员要求接种单位需具备《预防接种单位资质证书》，接种人员需经过县级以上卫生健康部门培训并考核合格。接种前，工作人员需熟悉疫苗品种、规格、接种方法及禁忌证，掌握常见不良反应的识别与处理。（二）疫苗管理疫苗运输需符合冷链要求（2-8℃），使用温度监测设备全程记录。储存时按品种、规格分类存放，定期检查疫苗效期，近效期疫苗（距失效≤1个月）需优先使用。接种前需核对疫苗名称、规格、生产企业、批号、效期，确保无误。（三）接种记录与信息报告接种后需及时、准确记录受种者姓名、年龄、疫苗名称、批号、接种时间、接种部位等信息，录入国家免疫规划信息管理系统。发现预防接种异常反应（AEFI）时，需在24小时内向县级疾控机构报告，并配合调查处理。（四）宣传与教育通过官方网站、社交媒体、社区讲座等多种渠道开展流感防控知识宣传，重点强调疫苗的有效性和安全性，纠正“流感是小病无需接种”“接种后会得流感”等误区。针对优先人群（如孕妇、老年人）提供个性化指导，提高接种意愿。七、效果评估与持续改进（一）评估指标1.接种覆盖率：监测各优先人群（如60岁及以上老年人、医务人员）的接种率，目标为每年≥60%（老年人）和≥90%（医务人员）。2.血清学效果：通过横断面调查，检测接种人群流感抗体阳性率（≥40%为基本保护，≥70%为良好），评估疫苗免疫原性。3.疾病负担下降：对比接种前后流感样病例（ILI）报告率、流感相关住院率及死亡率，评估疫苗对疾病的预防效果。（二）持续改进措施根据评估结果，动态调整优先接种人群范围（如新增肥胖人群）、优化疫苗供应（如增加高剂量疫苗比例）、改进接种服务（如开设老年人接种专场、提供上门接种服务）。同时，加强流感病毒监测，及时跟踪全球流感流行株变异，为疫苗株选择提供依据，提高疫苗与流行株的匹配度。八、附：常见问题解答1.流感疫苗需要每年接种吗？需要。流感病毒易变异，每年流行株可能不同，疫苗株会根据世界卫生组织推荐更新；此外，接种后抗体水平随时间下降，保护