GMP考试试题库及答案

GMP考试试题库及答案一、单项选择题（每题2分，共30分）1.根据《药品生产质量管理规范（2010年修订）》，洁净区与非洁净区之间的压差应不小于（）A.5帕B.10帕C.15帕D.20帕答案：B解析：《药品生产质量管理规范（2010年修订）》第三十八条规定，洁净区与非洁净区之间、不同级别洁净区之间的压差应不小于10帕斯卡。2.原料药生产用关键物料的供应商，应当至少（）进行一次现场质量审计A.每半年B.每年C.每两年D.每三年答案：B解析：《药品生产质量管理规范（2010年修订）》第二百六十四条规定，对物料供应商的质量评估至少每年进行一次，对关键物料供应商的质量评估应当包括现场质量审计。3.批生产记录应在生产结束后（）内完成审核A.24小时B.48小时C.72小时D.5个工作日答案：A解析：《药品生产质量管理规范（2010年修订）》第一百八十二条规定，批生产记录的审核应当由生产管理部门和质量管理部门共同负责，审核应在生产结束后24小时内完成。4.无菌药品生产中，B级洁净区环境监测的动态浮游菌标准为（）A.≤1cfu/m³B.≤5cfu/m³C.≤10cfu/m³D.≤20cfu/m³答案：B解析：《药品生产质量管理规范（2010年修订）附录1无菌药品》第十一条规定，B级洁净区动态浮游菌标准为≤5cfu/m³。5.用于药品生产的计量器具，其检定周期应根据（）确定A.设备使用频率B.计量器具的精度等级C.国家计量检定规程D.企业内部规定答案：C解析：《药品生产质量管理规范（2010年修订）》第九十八条规定，用于药品生产或检验的设备和仪器，应当有使用日志，记录内容包括使用、清洁、维护和维修情况以及日期、时间、所生产及检验的药品名称、规格和批号等。计量器具的检定周期应依据国家计量检定规程确定。6.物料和产品应当根据其性质有序分批贮存和周转，发放及发运应当符合（）的原则A.先进先出B.近效期先出C.按批号顺序D.先进先出和近效期先出答案：D解析：《药品生产质量管理规范（2010年修订）》第一百零三条规定，物料和产品应当根据其性质有序分批贮存和周转，发放及发运应当符合先进先出和近效期先出的原则。7.工艺验证的关键步骤不包括（）A.工艺设计B.工艺确认C.持续工艺确认D.工艺优化答案：D解析：《药品生产质量管理规范（2010年修订）附录确认与验证》第十条规定，工艺验证应当包括首次验证、影响产品质量的重大变更后的验证、必要的再验证以及在产品生命周期中的持续工艺确认。核心步骤为工艺设计、工艺确认、持续工艺确认。8.偏差处理过程中，根本原因分析应至少包括（）A.人员操作B.设备故障C.物料质量D.以上都是答案：D解析：《药品生产质量管理规范（2010年修订）》第二百四十三条规定，偏差处理应当有明确的偏差报告、调查、处理和批准的职责，根本原因分析应涵盖人员、设备、物料、工艺、环境等多方面因素。9.中药提取用溶剂的回收，应当对（）进行监控A.回收次数B.溶剂纯度C.残留量D.以上都是答案：D解析：《药品生产质量管理规范（2010年修订）附录5中药制剂》第二十二条规定，中药提取用溶剂的回收，应当对回收次数、溶剂纯度和残留量进行监控，确保不影响产品质量。10.生物制品生产用动物源性原辅料，应当提供（）A.检疫证明B.来源证明C.病毒安全性证明D.以上都是答案：D解析：《药品生产质量管理规范（2010年修订）附录7生物制品》第二十一条规定，生物制品生产用动物源性原辅料，应当提供检疫证明、来源证明及病毒安全性证明。11.洁净区工作人员手消毒用消毒剂应（）A.固定使用一种B.定期更换种类C.交替使用两种D.无特殊要求答案：B解析：《药品生产质量管理规范（2010年修订）附录1无菌药品》第三十四条规定，洁净区手消毒用消毒剂应定期更换，防止微生物产生耐药性。12.批包装记录中应记录的关键信息不包括（）A.包装材料领用数量B.成品入库数量C.操作人员签名D.生产设备型号答案：D解析：《药品生产质量管理规范（2010年修订）》第一百八十四条规定，批包装记录应包括包装材料的领用数量、成品和不合格品的数量、操作人员签名等，设备型号非关键记录项。13.稳定性试验中，长期试验的温度和相对湿度要求为（）A.25℃±2℃，60%±5%B.30℃±2℃，65%±5%C.40℃±2℃，75%±5%D.5℃±3℃，60%±5%答案：A解析：《药品生产质量管理规范（2010年修订）》第二百三十四条规定，长期试验的条件为25℃±2℃、相对湿度60%±5%（或30℃±2℃、65%±5%，根据气候带选择）。14.委托生产时，委托方应当对受托方的（）进行评估A.生产条件B.技术水平C.质量管理D.以上都是答案：D解析：《药品生产质量管理规范（2010年修订）》第二百九十八条规定，委托方应当对受托方的生产条件、技术水平和质量管理情况进行评估，确认其具有完成受托工作的能力。15.药品发运记录应保存至药品有效期后（）A.1年B.2年C.3年D.5年答案：A解析：《药品生产质量管理规范（2010年修订）》第二百九十五条规定，发运记录应当至少保存至药品有效期后1年。二、填空题（每空1分，共20分）1.洁净区的温度一般应控制在（18-26℃），相对湿度应控制在（45%-65%）。2.物料的取样应当在与（物料性质）、（洁净度级别）相适应的取样区内进行。3.批生产记录的内容应包括（产品名称）、（规格）、（批号）、（生产日期）等。4.企业应当建立药品（不良反应）报告和（监测）管理制度。5.无菌药品生产中，A级洁净区的气流应为（单向流），流速应达到（0.36-0.54m/s）。6.关键设备应当进行（确认）和（验证），并保存记录。7.不合格的物料、中间产品、待包装产品和成品的处理应当经（质量管理部门）批准，并有记录。8.企业应当对人员健康进行管理，并建立（健康档案），直接接触药品的生产人员上岗前应当接受（健康检查）。9.验证总计划应当阐述（验证工作）的关键信息，包括（验证的目标）、（范围）、（方法）等。10.中药饮片的炮制，必须按照（国家药品标准）执行；国家药品标准没有规定的，必须按照（省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门）制定的炮制规范执行。三、简答题（每题6分，共30分）1.简述物料供应商质量评估的主要内容。答案：物料供应商质量评估应包括以下内容：（1）供应商资质证明文件（如营业执照、药品生产许可证、产品批准证明文件等）；（2）生产质量管理体系（是否符合GMP要求，是否通过认证）；（3）产品质量标准及检验报告（包括关键质量属性的检测能力）；（4）生产工艺和设备（关键工艺参数的控制能力）；（5）物料的稳定性数据（如有效期、储存条件）；（6）供应商的质量回顾和偏差处理能力；（7）历史供货质量情况（包括不合格批次的处理记录）；（8）售后服务能力（如紧急供货响应、质量问题追溯）。评估方式包括文件审核、现场审计和样品检验。2.无菌药品生产中，B级洁净区与C级洁净区的主要区别有哪些？答案：（1）洁净度级别：B级为动态万级（ISO5级），C级为动态十万级（ISO7级）；（2）浮游菌标准：B级动态≤5cfu/m³，C级动态≤100cfu/m³；（3）沉降菌标准（Φ90mm培养皿）：B级动态≤1cfu/4小时，C级动态≤10cfu/4小时；（4）表面微生物（接触碟Φ55mm）：B级动态≤5cfu/碟，C级动态≤50cfu/碟；（5）应用区域：B级主要用于无菌灌装区的背景环境，C级用于非最终灭菌产品的配制、过滤等步骤；（6）人员操作要求：B级区人员需穿戴无菌隔离衣，C级区穿戴一般洁净服即可；（7）环境监测频率：B级区监测频率高于C级区（如每日监测vs每周监测）。3.简述偏差处理的基本流程。答案：偏差处理流程包括：（1）发现与记录：操作人员发现偏差后立即记录偏差发生的时间、地点、具体现象、涉及物料/产品批号等信息；（2）初步评估：生产部门负责人对偏差的影响范围（如是否影响产品质量、是否需停产）进行初步判断；（3）调查启动：质量管理部门确认偏差需调查后，成立跨部门调查组（生产、质量、设备等）；（4）根本原因分析：通过5Why法、鱼骨图等工具分析，确定根本原因（如操作失误、设备故障、物料异常等）；（5）风险评估：评估偏差对产品质量、患者安全的潜在影响（如是否需报废、返工、额外检验）；（6）纠正与预防措施（CAPA）：制定具体措施（如培训、设备维修、工艺改进），明确责任人和完成时限；（7）批准与关闭：CAPA实施并验证有效后，由质量受权人批准关闭偏差；（8）记录与归档：所有偏差相关记录（调查报告、CAPA记录、验证结果）按规定保存。4.工艺验证中“持续工艺确认”的目的和主要工作内容是什么？答案：持续工艺确认的目的是通过对商业化生产中工艺的持续监控和数据分析，确保工艺始终处于验证状态，保证产品质量的一致性。主要工作内容包括：（1）生产过程关键工艺参数（CPP）的实时监测（如温度、压力、时间）；（2）关键质量属性（CQA）的定期检测（如含量、溶出度、微生物限度）；（3）数据趋势分析（使用控制图、统计过程控制SPC等工具）；（4）偏差和OOS（超标结果）的调查与处理；（5）年度产品质量回顾分析（涵盖工艺参数、质量指标、偏差等数据）；（6）根据数据分析结果，及时调整工艺控制策略（如修订工艺规程、优化参数范围）；（7）验证状态的定期评估（至少每年一次），确认是否需要进行再验证。5.简述文件管理中“版本控制”的具体要求。答案：版本控制的具体要求包括：（1）文件需有唯一的版本号（如V1.0、V2.1），版本号应能体现修订次数和重大变更；（2）新文件发布时，旧版本文件应立即收回并销毁（保留存档版本除外），防止误用；（3）修订记录需详细记录修订原因、修订内容、修订人、审核人、批准人及生效日期；（4）电子文件需设置访问权限，防止未经授权的修改；（5）存档文件应保留所有历史版本（至少保存至产品有效期后一年），并标注“存档”字样；（6）关键文件（如工艺规程、质量标准）的重大修订（如工艺参数调整、质量标准提高）需进行验证或确认；（7）文件发放需有发放记录，记录发放部门、接收人、文件版本及发放日期。四、案例分析题（20分）某口服固体制剂生产企业在生产批号为20230801的复方氨酚烷胺片时，发生以下情况：压片工序操作人员发现压片机压力异常波动，导致5分钟内生产的1000片药片出现裂片现象。现场QA立即暂停生产，将该批次药片隔离并标记为“待处理”。请结合GMP要求，分析应如何处理该偏差，并说明后续需采取的纠正预防措施。答案：一、偏差处理步骤：1.偏差记录与上报（2分）：操作人员应立即填写《偏差报告》，记录内容包括：偏差发生时间（2023年X月X日X时X分）、工序（压片）、设备（XX型压片机）、现象（压力异常波动，1000片裂片）、涉及产品（复方氨酚烷胺片，批号20230801）、已生产数量（假设该批次总计划生产10万片，已生产5万片，其中问题段为4.9万-5万片）。报告需经班长签字后上报生产主管和QA。2.初步评估（2分）：生产主管和QA需初步判断偏差影响：（1）是否影响已生产的其他药片（如压力波动是否为偶发，其他时间段生产的药片是否可能存在潜在缺陷）；（2）是否需隔离更多产品（如该压片机生产的同批次其他药片）；（3）是否需停产（已暂停，需确认设备恢复情况）。初步结论：1000片裂片为直接缺陷，其他药片需抽样检查是否有隐性裂片（如脆碎度检测）。3.根本原因调查（4分）：调查组（生产、设备、质量部门）需开展以下调查：-设备方面：检查压片机压力传感器校准记录（是否超期）、液压系统密封性（是否漏油导致压力不稳）、冲模磨损情况（冲头与模孔配合是否紧密）；-物料方面：检查该时间段使用的颗粒（批号20230715）的粒度分布、堆密度、水分含量（是否符合工艺要求）；-操作方面：检查操作人员是否按SOP调整压力（如是否误操作导致参数变更）、设备运行记录（压力曲线是否有异常波动点）；-环境方面：检查压片间温湿度（是否在18-26℃、45-65%范围内）。假设调查发现：压片机液压系统密封垫老化导致压力波动（设备原因），颗粒水分含量符合标准（5.2%，工艺要求4-6%），操作人员无违规操作，环境温湿度正常（22℃，50%）。根本原因为设备维护不到位，密封垫未按计划更换。4.风险评估（4分）：-对产品质量的影响：1000片裂片为明显缺陷，需报废；其他药片经脆碎度检测（标准≤1.0%），假设检测结果为0.8%（合格），但需评估压力波动是否导致部分药片内部应力异常（可能在储存期出现裂片）。-对患者安全的影响：裂片可能导致剂量不准确，但复方