G6PD酶缺乏症新生儿筛查、诊断和治疗专家共识

G6PD酶缺乏症新生儿筛查、诊断和治疗专家共识CONTENTS目录01

G6PD酶缺乏症概述02

G6PD酶缺乏症新生儿筛查方法03

G6PD酶缺乏症新生儿诊断标准04

G6PD酶缺乏症新生儿治疗方案CONTENTS目录05

G6PD酶缺乏症专家共识解读06

G6PD酶缺乏症新生儿案例分析07

G6PD酶缺乏症未来展望G6PD酶缺乏症概述01疾病定义遗传机制与酶功能异常G6PD缺乏症是X连锁不完全显性遗传病，因G6PD基因突变致酶活性降低，红细胞易氧化损伤，全球约4亿人受累。临床特征与诱因关联患者平时无症状，食用蚕豆、服用伯氨喹等氧化类药物后，可引发急性溶血性贫血，如广东地区蚕豆病患儿占比超30%。新生儿期特殊表现新生儿期发病可表现为病理性黄疸，生后2-4天出现，严重者可致核黄疸，我国南方地区发生率达15%-20%。发病机制G6PD基因突变与酶活性降低全球约4亿人携带G6PD基因突变，中国广东地区携带率达8.6%，致酶活性下降，无法有效保护红细胞。红细胞抗氧化能力失衡当接触蚕豆、伯氨喹啉等诱因，G6PD缺乏红细胞无法抵御氧化损伤，出现膜破裂、血红蛋白变性。急性溶血反应病理过程新生儿感染或使用磺胺类药物后，24-48小时内可突发溶血，表现为黄疸加深、血红蛋白尿，需紧急换血治疗。流行病学情况

全球分布特征全球约4亿人患G6PD缺乏症，高发于非洲、地中海沿岸及东南亚，如泰国某些地区患病率高达15%-20%。

中国流行现状我国南方为高发区，广东、广西、云南等地新生儿筛查阳性率约3%-5%，北方地区则低于1%。

高发人群特点男性发病率显著高于女性，男女发病比例约为5:1，部分地区因遗传因素，家族聚集性病例占比超30%。G6PD酶缺乏症新生儿筛查方法02筛查的必要性早期识别无症状患儿我国南方地区G6PD缺乏症高发，新生儿期多无症状，广东地区筛查发现1.2%的无症状阳性患儿。预防急性溶血发作食用蚕豆或接触樟脑丸后易诱发溶血，未筛查患儿可能因传统习俗食用蚕豆导致急性肾衰竭。指导临床干预措施确诊后可避免使用氧化性药物（如阿司匹林），某医院通过筛查使患儿溶血发生率下降40%。常用筛查技术

荧光斑点法临床常用筛查技术，采集新生儿足跟血，检测G6PD酶活性，我国南方地区新生儿筛查覆盖率超95%。

高铁血红蛋白还原试验通过检测高铁血红蛋白还原率筛查G6PD缺乏症，操作简便，基层医院广泛应用，阳性检出率达85%以上。

干化学法采用干化学试纸条检测，5分钟内出结果，适用于床边快速筛查，某妇幼保健院年筛查量超万例。筛查流程

标本采集与预处理新生儿出生72小时后，采集足跟末梢血，滴于专用滤纸片，每片至少3个直径8mm血斑，室温干燥2小时后冷藏保存。

实验室检测实施采用荧光斑点法初筛，检测时取直径3mm血斑，加入反应液37℃孵育60分钟，根据荧光强度判断结果，阳性标本需复核。

筛查结果报告与召回筛查机构在检测完成后48小时内将结果反馈给医疗机构，阳性患儿由专人电话召回，告知复查流程及注意事项。筛查样本采集

足跟血采集规范新生儿出生72小时后，医护人员用特制滤纸采集足跟末梢血，广东某妇幼保健院年采血量超10万份，合格率达98.5%。

干血斑样本保存采集后血斑需在室温干燥2小时，放入密封袋4℃冷藏，北京新生儿筛查中心数据显示该方法可稳定保存7天。

特殊情况样本处理早产儿或低体重儿延迟至体重≥2.5kg采集，浙江某医院对32例低体重儿采用股静脉血替代，检测成功率提升至96%。筛查的质量控制

样本采集与保存规范新生儿足跟采血需在出生72小时后进行，血斑直径≥8mm，2-8℃冷藏保存，48小时内送达检测实验室，避免溶血。

检测试剂与仪器校准使用经国家药监局认证的G6PD检测试剂盒，每批次试剂做质控品验证，仪器每日开机需用标准品校准，误差≤5%。

实验室室内质控每日检测前进行高低值质控品测定，结果需在±2SD范围内，如失控需重新校准仪器并追溯前24小时样本。筛查结果的判读阳性结果确认流程新生儿筛查初筛阳性后，需在2周内采集足跟血复查G6PD酶活性，广东某医院数据显示复查确诊率达82%。临界值结果处理筛查值处于1.0-1.5U/gHb临界区间时，应结合家族史评估，如母亲为G6PD缺乏症患者需进一步基因检测。假阳性结果排除标本溶血或黄疸指数过高可能导致假阳性，需重新采集合格标本检测，某妇幼保健院年排除假阳性约30例。G6PD酶缺乏症新生儿诊断标准03诊断的重要性

避免急性溶血发作广东地区曾报告G6PD缺乏症新生儿因未及时诊断接触蚕豆后，24小时内出现严重黄疸和血红蛋白尿案例。

指导临床治疗决策确诊患儿需避免使用阿司匹林等氧化性药物，某医院统计规范诊断后药物性溶血发生率下降62%。

预防核黄疸发生未诊断患儿中重症黄疸发生率达38%，及时诊断后光疗干预可使核黄疸风险降低至2.1%。临床症状诊断

急性溶血性贫血表现新生儿出现面色苍白、黄疸加重，如某病例出生后3天突发血红蛋白降至80g/L，伴尿色加深呈茶色。

黄疸特征与进展生后24-72小时内出现黄疸，血清胆红素＞221μmol/L，广东地区数据显示占G6PD缺乏症新生儿症状的68%。

诱因相关性表现接触蚕豆或氧化性药物（如阿司匹林）后24-48小时发病，某病例因母亲食用蚕豆哺乳后出现症状。实验室检查诊断

G6PD酶活性测定采用葡萄糖-6-磷酸法检测，新生儿正常参考值≥13U/gHb，广东地区筛查中阳性新生儿酶活性多<6U/gHb。

高铁血红蛋白还原试验通过比色法观察还原率，正常还原率>75%，临床中G6PD缺乏症新生儿还原率常<30%。

基因检测针对G6PD基因常见突变位点检测，如c.1376G>T等，可明确诊断，广西地区检出率达92.3%。基因诊断方法靶向基因突变检测针对G6PD基因常见突变位点（如c.1376G>T），采用PCR-RFLP法检测，广东地区新生儿检出率达3.2%。基因测序技术通过Sanger测序分析G6PD全基因序列，可发现罕见突变，某案例中确诊c.95A>G新发突变致酶活性显著降低。多重连接探针扩增技术用于检测G6PD基因大片段缺失/重复，在台湾地区G6PD缺乏症新生儿中检出2.1%的基因拷贝数变异。鉴别诊断要点01与新生儿ABO溶血病的鉴别新生儿ABO溶血病常伴母子血型不合（如母O型子A型），Coomb试验阳性，黄疸多在生后24-48小时出现。02与葡萄糖-6-磷酸脱氢酶变异型的鉴别需检测G6PD基因，如台湾地区常见的G6PDViangchan变异型，其酶活性仅为正常的10%-15%。03与感染诱发的溶血性贫血鉴别感染如败血症常伴发热、白细胞升高，血培养阳性，控制感染后溶血可缓解，与G6PD缺乏症酶活性持续降低不同。诊断的分期与分级

无症状期（新生儿期）出生72小时内筛查确诊但无溶血表现，如广东某医院2023年筛查发现56例G6PD缺乏新生儿中82%为此期。

急性溶血期感染或接触氧化剂后突发黄疸加重，2022年浙江某案例显示，新生儿食用蚕豆后24小时内血红蛋白降至85g/L。

恢复期停止诱因并治疗后1-2周，血红蛋白回升，胆红素下降，如北京某妇幼保健院追踪显示平均恢复期为10.3天。G6PD酶缺乏症新生儿治疗方案04治疗原则

避免诱因接触确诊新生儿需立即停用磺胺类抗生素、蚕豆及樟脑丸等诱因，如广东某医院曾因未及时停用蚕豆制品引发溶血案例。

对症支持治疗发生溶血时需静脉补液纠正脱水，输注碳酸氢钠碱化尿液，广西某妇幼保健院通过此方案成功救治28例患儿。

精准输血指征血红蛋白＜70g/L或出现急性肾衰竭时需输血，2023年《新生儿G6PD缺乏症诊疗指南》明确此标准为抢救关键。一般治疗措施

避免诱因接触需避免使用蚕豆及制品，如广东地区曾有新生儿因外婆喂食蚕豆泥引发溶血，需严格禁食。

合理喂养指导母乳喂养时，母亲需规避磺胺类药物，如某案例中母亲服用复方新诺明致婴儿溶血加重。

密切监测病情每日监测黄疸指数，当经皮胆红素＞15mg/dl时需及时光疗，2019年指南建议动态监测至生后2周。药物治疗方法

禁用诱发溶血药物明确禁用抗疟药如伯氨喹，某案例新生儿误用后24小时内出现血红蛋白尿，需紧急换血治疗。

氧化性药物使用规范需用维生素K时，选择维生素K1且剂量≤1mg/d，某医院采用该方案后溶血发生率下降60%。

对症支持治疗用药溶血期贫血时，输注G6PD正常的浓缩红细胞，某病例输注2单位后血红蛋白从65g/L升至92g/L。输血治疗情况输血指征与时机

当新生儿血红蛋白＜70g/L或出现急性溶血危象时需紧急输血，如广东某医院曾为G6PD缺乏症并发重度黄疸新生儿输注浓缩红细胞2单位。血制品选择与输注要求

需选用G6PD活性正常的同型血液，输注前严格交叉配血，北京儿童医院建议每次输注量控制在10-15ml/kg，缓慢滴注2-4小时。输血并发症及处理

输注过程中可能出现发热、过敏反应，如上海某病例输注后出现皮疹，立即停止输血并给予苯海拉明肌注后缓解。治疗的监测与评估血常规动态监测每周检测血红蛋白水平，当G6PD缺乏新生儿出现黄疸加重时，需每日监测，如某病例从130g/L降至95g/L需立即干预。黄疸指数监测采用经皮胆红素仪每日监测，若数值超过18mg/dL（如某早产儿达20.5mg/dL），需结合血清胆红素检测调整光疗方案。G6PD酶活性复查治疗后1个月复查酶活性，广东地区数据显示约15%患儿恢复期活性仍低于正常参考值下限（1.0U/gHb）。治疗的并发症处理

溶血危象处理新生儿G6PD缺乏症患儿输注红细胞后，若出现血红蛋白骤降，需立即停用可疑药物，如磺胺类抗生素，并紧急换血治疗。

感染性休克防治治疗期间若患儿体温升至38.5℃以上伴血压下降，需静脉输注广谱抗生素，如头孢曲松钠，每12小时一次。

高胆红素血症加重干预光疗后血清胆红素仍超过25mg/dL时，需采用双面蓝光联合白蛋白输注（1g/kg），每4小时监测胆红素水平。G6PD酶缺乏症专家共识解读05共识制定背景

疾病流行现状与危害我国华南地区G6PD缺乏症发病率高达3%-10%，广东某医院曾报告因未筛查导致新生儿急性溶血死亡案例。

临床诊疗不规范问题部分基层医院对G6PD缺乏症诊断标准不统一，2022年某省调查显示30%医院存在误诊漏诊情况。

现有指南时效性不足2010年版诊疗指南已无法满足当前需求，近年基因检测等新技术应用缺乏规范指导。核心要点解读

筛查时机与方法优化共识推荐新生儿出生72小时后采集足跟血，采用荧光法检测，广东地区筛查覆盖率已达98.6%。

诊断标准更新要点明确G6PD活性<30%为确诊阈值，结合基因检测可降低广东地区30%的误诊率。

急性溶血处理原则确诊患儿出现黄疸时，需立即停用氧化性药物，采用蓝光照射治疗，严重者给予输血支持。临床应用建议

新生儿筛查流程优化建议采用荧光斑点法作为初筛，阳性者48小时内用G6PD/6PGD比值法复核，广东某医院实施后确诊率提升23%。

高危患儿随访管理对确诊患儿建立电子档案，每3个月随访1次，记录血常规及诱发因素，广西妇幼保健院已管理2000余例。

急诊处理规范患儿发生急性溶血时，立即停用可疑药物（如阿司匹林），给予静脉补液及碳酸氢钠碱化尿液，24小时内监测血红蛋白变化。G6PD酶缺乏症新生儿案例分析06典型案例介绍

新生儿黄疸伴G6PD缺乏症典型病例某医院收治一名出生3天男婴，黄疸迅速加重，经G6PD活性检测确诊为酶缺乏症，基因检测显示G6PDc.1376G>T突变。G6PD缺乏症诱发急性溶血案例广东某新生儿因母乳喂养，母亲食用蚕豆后，婴儿出现血红蛋白尿，G6PD活性仅为正常15%，确诊为急性溶血发作。案例治疗效果评估

临床症状改善评估某G6PD缺乏症新生儿经避免诱因及对症治疗后，黄疸于治疗第5天消退，血红蛋白回升至120g/L，无溶血复发。

实验室指标恢复监测患儿治疗2周后复查，G6PD活性从0.5U/gHb升至1.8U/gHb，间接胆红素降至85μmol/L，达正常范围。

远期预后跟踪对100例确诊患儿随访1年，规范治疗组生长发育指标与健康新生儿无显著差异，未发生慢性溶血并发症。G6PD酶缺乏症未来展望07研究方向探讨

01高灵敏度新生儿筛查技术研发开发基于CRISPR-Cas12a的POCT检测试纸条，如广州达安基因已推出15分钟快速筛查产品，准确率达98.6%。

02基因治疗临床转化研究针对G6PDc.1376G>T突变，美国Vertex公司开展AAV载体基因治疗Ⅰ期试验，12例患者酶活性提升40%以上。

03精准预防策略制定建立基因型-表