临床流行病期末考试试题及答案

临床流行病期末考试试题及答案一、单项选择题（每题1分，共30分。每题只有一个最佳答案，请将正确选项字母涂黑）1.某三甲医院拟评价新型口服降糖药A对2型糖尿病患者心血管结局的影响，设计为多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验。该研究设计在流行病学分类中属于A.现况调查 B.病例对照研究 C.队列研究 D.实验性研究 E.生态学研究答案：D2.在随机对照试验中，采用“中心化随机、动态随机区组”方法的主要目的在于A.降低选择偏倚 B.降低信息偏倚 C.降低混杂偏倚 D.降低检出症候偏倚 E.降低回忆偏倚答案：A3.某研究评估血清尿酸与痛风发病关系，随访10年，发现高尿酸组痛风发病率50%，低尿酸组10%，归因危险度（AR）为A.5 B.40% C.10% D.50% E.0.4答案：B4.下列哪项指标最适合描述罕见不良事件（发生率<0.1%）的关联强度A.相对危险度（RR） B.比值比（OR） C.归因危险度百分比（AR%） D.人群归因危险度（PAR） E.需要治疗人数（NNT）答案：B5.在Meta分析中，I²=75%，其含义为A.研究间差异由随机误差所致占75% B.研究间异质性中等 C.研究间异质性高 D.发表偏倚严重 E.固定效应模型一定优于随机效应模型答案：C6.病例对照研究中，若暴露信息来源于病历记录，可能导致的偏倚属于A.回忆偏倚 B.检出症候偏倚 C.Berkson偏倚 D.诊断怀疑偏倚 E.暴露怀疑偏倚答案：C7.某疫苗效力试验，疫苗组发病10例，安慰剂组50例，随访人年相同，疫苗保护率为A.20% B.40% C.50% D.80% E.90%答案：D8.在筛查试验评价中，若将切点值下调，则A.灵敏度升高、特异度升高 B.灵敏度升高、特异度下降 C.灵敏度下降、特异度升高 D.阳性预测值一定升高 E.阴性预测值一定下降答案：B9.某研究采用巢式病例对照设计探讨基因环境交互作用，其最主要优势是A.节省费用 B.可计算发病率 C.可随机分组 D.可长期随访 E.可完全避免混杂答案：A10.关于“需要伤害人数”（NNH），下列说法正确的是A.与对照组事件率无关 B.数值越大提示药物越安全 C.等于1/RR D.等于1/AR% E.不能用于成本效益分析答案：B11.在生存分析中，若KaplanMeier曲线早期交叉，后期分离，提示可能违反A.线性假设 B.等比例风险假设 C.正态性假设 D.独立性假设 E.随机缺失假设答案：B12.某研究采用“工具变量”分析估计吸烟对肺癌的因果效应，工具变量必须满足A.与暴露无关、与结局相关 B.与混杂因素相关、与暴露相关 C.与暴露相关、与结局无关、与任何混杂无关 D.与结局直接相关 E.与暴露和结局均独立答案：C13.在多重插补处理缺失数据时，推荐的插补次数通常为A.1次 B.3次 C.5次 D.20次 E.100次答案：C14.关于“循证医学”证据等级，下列排序正确的是A.专家意见>随机对照试验>系统评价 B.系统评价>随机对照试验>病例系列 C.病例报告>队列研究>RCT D.动物实验>体外实验>人群研究 E.横断面研究>生态学研究>RCT答案：B15.某研究采用“断点回归”评估医保报销政策对住院率影响，其基本假设为A.样本量足够大 B.协变量在断点处连续 C.政策变量随机分配 D.住院率呈正态分布 E.政策效应线性答案：B16.在药物流行病学中，“信号”强度常用哪一指标量化A.RR B.OR C.报告比值比（ROR） D.PAR E.NNT答案：C17.某研究采用“自愈模型”评估急性心肌梗死患者再灌注治疗对长期生存的影响，该模型属于A.边际结构模型 B.结构加速失效模型 C.结构嵌套模型 D.传统Cox模型 E.Poisson回归答案：B18.在人群干预评价中，若采用“双重差分法”（DID），其前提条件之一是A.处理组与对照组趋势在干预前平行 B.干预随机分配 C.无未测混杂 D.结局为正态分布 E.样本量相等答案：A19.关于“阳性预测值”（PPV），下列哪项因素升高最可能使其升高A.患病率下降 B.灵敏度升高 C.特异度升高 D.样本量增大 E.随访时间延长答案：C20.在药物安全监测中，采用“序列对称分析”主要解决A.选择偏倚 B.时间趋势混杂 C.检出症候偏倚 D.回忆偏倚 E.发表偏倚答案：B21.某研究采用“目标试验”框架模拟RCT，利用真实世界数据，其核心步骤不包括A.明确合格标准 B.模拟随机化 C.模拟随访 D.模拟失访 E.模拟伦理审批答案：E22.在传染病建模中，基本再生数R0=2，若疫苗效力90%，覆盖率至少需达到多少才能阻断传播A.50% B.55.6% C.75% D.90% E.95%答案：B23.某研究采用“分布式滞后非线性模型”（DLNM）评估气温对死亡影响，其优点不包括A.捕捉滞后效应 B.捕捉非线性效应 C.可估计累积效应 D.可完全控制所有混杂 E.可视化三维暴露反应关系答案：D24.在循证临床指南制定中，GRADE系统“证据质量”降级因素不包括A.研究局限性 B.不一致性 C.间接性 D.效应量大 E.发表偏倚答案：D25.某研究采用“扫描统计量”检测疫苗接种后不良事件聚集信号，其原假设为A.事件在时间空间随机分布 B.事件呈聚集分布 C.事件率高于背景 D.事件率低于背景 E.事件与疫苗无关答案：A26.在真实世界研究中，采用“倾向评分匹配”后，仍需检查A.协变量平衡 B.样本量 C.随机化 D.盲法 E.伦理审批答案：A27.关于“负控制”设计，下列说法正确的是A.负控制结局应受暴露影响 B.负控制暴露应与真实暴露机制相同 C.可检测未测混杂 D.可替代随机化 E.仅适用于实验室研究答案：C28.某研究采用“两样本孟德尔随机化”评估BMI对2型糖尿病影响，其工具变量F统计量<10，提示A.弱工具变量偏倚风险高 B.因果估计精确 C.异质性高 D.水平多效性低 E.样本量足够答案：A29.在药物利用研究中，定义“日限定剂量”（DDD）的主要用途是A.评价疗效 B.比较不同人群药物消耗 C.计算不良反应率 D.计算成本效果 E.替代处方剂量答案：B30.某研究采用“病例交叉设计”评估性生活触发急性心梗，选择“对照期”最佳策略为A.发病前1年同一天 B.发病前1周 C.发病前1月 D.随机选择 E.发病后1周答案：B二、配伍题（每题1分，共10分。每组选项可重复选用，也可不选）A.灵敏度 B.特异度 C.阳性预测值 D.阴性预测值 E.约登指数31.某新型心肌损伤标志物诊断急性心梗，以冠脉造影为金标准，真阳性180，假阴性20，真阴性790，假阳性10，该标志物的灵敏度为答案：A（180/200=90%）32.上题中，该标志物的特异度为答案：B（790/800=98.75%）33.若人群急性心梗患病率5%，该标志物的阳性预测值约为答案：C（利用Bayes公式，PPV≈70.6%）34.若将切点上调，上述哪项指标最可能升高答案：B35.若将切点下调，上述哪项指标最可能升高答案：AA.Berkson偏倚 B.Neyman偏倚 C.检出症候偏倚 D.诊断怀疑偏倚 E.暴露怀疑偏倚36.病例对照研究中，若病例来自住院患者，对照来自社区，可能产生答案：A37.队列研究中，若暴露者因已知暴露而接受更频繁检查，导致早发现结局，可能产生答案：C38.若研究者已知暴露状态而在判断结局时主观倾向，可能产生答案：D39.若研究对象因出现早期症状而主动就医，导致暴露与疾病虚假关联，可能产生答案：C40.若病例死亡率高，仅收集到存活病例，可能产生答案：B三、简答题（每题8分，共40分。请简明扼要，关键要点完整）41.简述随机对照试验中“意向性分析”（ITT）与“符合方案分析”（PP）的区别，并说明ITT优先的理由。答案：ITT纳入所有随机化对象，按最初分组分析，保持随机化平衡，避免选择偏倚，反映真实世界效果；PP仅纳入完全依从者，可能高估疗效，破坏随机化。ITT优先因其提供无偏因果估计，更贴近临床实际决策。42.简述“工具变量”估计因果效应的三个核心假设，并各举一例说明违反假设的后果。答案：(1)工具变量Z与暴露X强相关（弱工具导致偏倚）；(2)Z与任何混杂U独立（若Z与U相关，引入混杂）；(3)Z仅通过X影响结局Y（若Z→Y，水平多效性偏倚）。例：基因变异Z与BMI相关，若Z同时通过吸烟影响肺癌，则违反假设3，高估BMI效应。43.简述“真实世界证据”与“随机对照试验”在疗效评价中的互补关系。答案：RCT内部效度高，外推受限；RWE样本大、代表性好，但混杂多。RWE可补充长期安全、罕见结局、特殊人群；RCT验证机制。二者结合：RWE生成假设→RCT验证→RWE监测上市后效果，形成闭环。44.简述“序列对称分析”检测药物不良反应的基本原理与步骤。答案：利用处方数据库，以首次处方为“索引日”，比较索引日前后固定窗口内目标事件发生率。若药物导致事件，则事件应集中在索引日后，形成不对称。计算序列比（SR）=观察到的“索引日后事件/索引日前事件”，SR>1且95%CI不包含1提示信号。控制时间趋势、年龄、日历时间混杂。45.简述“GRADE”系统从证据到推荐强度的升级与降级因素各三项。答案：升级：大效应量、剂量反应、残余混杂降低效应。降级：研究局限性（如偏倚风险）、不一致性、间接性（人群、干预、结局）、不精确性（样本小、事件少）、发表偏倚。推荐强度综合证据质量、利弊平衡、价值观、成本。四、计算与分析题（共20分。请写出公式、代入数据、结果、解释）46.（10分）某社区开展结直肠癌筛查试验，结果如下表：||癌前病变+|癌前病变−||||||筛查+|180|820||筛查−|20|9180|(1)计算灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值。(2)若社区癌前病变患病率降至1%，更新阳性预测值并解释变化原因。答案：(1)Se=180/(180+20)=90%Sp=9180/(820+9180)=91.8%PPV=180/(180+820)=18%NPV=9180/(20+9180)=99.78%(2)新患病率P=1%，利用Bayes：PPV=(Se×P)/[Se×P+(1−Sp)(1−P)]=(0.9×0.01)/[0.9×0.01+0.082×0.99]=0.009/(0.009+0.08118)=0.009/0.09018≈9.98%解释：患病率降低，假阳性数相对增多，PPV下降，提示在低患病率人群筛查需更高特异度或联合试验。47.（10分）一项队列研究评估高盐饮食与高血压关系，随访5年，数据：高盐组：高血压300例，人年数5000；低盐组：高血压100例，人年数5000。(1)计算两组的累积发病率、发病密度、相对危险度（RR）、归因危险度（AR）、归因危险度百分比（AR%）。(2)若全人群高盐饮食暴露比例40%，计算人群归因危险度百分比（PAR%）。答案：(1)累积发病率：高盐=300/5000=6%；低盐=100/5000=2%发病密度：高盐=300/5000=0.06/人年；低盐=100/5000=0.02/人年RR=0.06/0.02=3AR=0.06−0.02=0.04/人年AR%=(0.06−0.02)/0.06×100%=66.7%(2)PAR%=[Pe(RR−1)]/[Pe(RR−1)+1]×100%=[0.4×(3−1)]/[0.4×2+1]=0.8/1.8=44.4%解释：若消除高盐暴露，理论上可减少44.4%高血压病例。五、论述题（共30分。要求观点明确、逻辑严谨、论据充分、字数≥600字）48.结合实例，系统论述“真实世界数据”在评价COVID19疫苗加强针有效性中的优势、挑战与应对策略。答案：真实世界数据（RWD）包括电子病历、医保数据库、疫苗登记、手机健康码等，具有样本量大、覆盖全、时效快、外推好等优势。以2021年以色列Clalit健康服务研究为例，研究者利用870万份会员数据，采用目标试验框架模拟RCT，评估BNT162b2第三剂对Delta变异株保护效果。通过倾向评分匹配，第三剂组与两剂组各纳入70万人，随访45天，结果显示预防有症状感染效力达95%，预防住院效力92%，迅速为全球加强针政策提供证据，弥补RCT样本量不足、随访短、人群单一缺陷。然而，RWD面临多重挑战：1.