动脉瘤破裂后脑积水的药物治疗辅助策略

动脉瘤破裂后脑积水的药物治疗辅助策略演讲人01动脉瘤破裂后脑积水的药物治疗辅助策略02引言：动脉瘤破裂后脑积水的临床挑战与药物治疗的价值03动脉瘤破裂后脑积水的病理生理机制：药物干预的理论基础04动脉瘤破裂后脑积水的药物治疗核心策略05药物治疗与手术/介入治疗的协同策略06个体化治疗原则与疗效评估07总结与展望08参考文献目录01动脉瘤破裂后脑积水的药物治疗辅助策略02引言：动脉瘤破裂后脑积水的临床挑战与药物治疗的价值引言：动脉瘤破裂后脑积水的临床挑战与药物治疗的价值动脉瘤性蛛网膜下腔出血（aneurysmalsubarachnoidhemorrhage，aSAH）是神经外科领域的急危重症，其年发病率约为6-10/10万，致死致残率高达30%-40%。而脑积水作为aSAH后最常见的并发症之一，发生率约为20%-30%，急性期（出血后1周内）发生率为10%-20%，慢性期（出血后2周至数月）可达10%-20%[1]。脑积水的出现不仅会加重继发性脑损伤，还显著影响患者神经功能恢复与远期预后，是决定aSAH患者预后的关键因素之一。在临床实践中，我曾接诊过一名45岁女性患者，突发剧烈头痛伴呕吐，CT提示右侧大脑中动脉动脉瘤破裂伴蛛网膜下腔出血，急诊行动脉瘤夹闭术。术后第3天，患者意识障碍加深，复查头颅CT显示双侧侧脑室对称性扩大，三、四脑室亦可见扩大，脑室周围间质性水肿，结合腰椎穿刺测压（280mmH2O）确诊为急性脑积水。引言：动脉瘤破裂后脑积水的临床挑战与药物治疗的价值起初我们尝试单纯保守治疗，但症状持续加重，后及时调整方案，联合应用乙酰唑胺、甘露醇及腰穿引流，患者意识逐渐清醒，脑室大小在2周后明显回缩。这个病例让我深刻体会到：对于动脉瘤破裂后脑积水，药物治疗虽不能替代手术或介入治疗，但在特定阶段（如术前准备、术后辅助或慢性期管理）发挥着不可替代的作用，是综合治疗中不可或缺的一环。本文将从病理生理机制出发，系统阐述动脉瘤破裂后脑积水的药物治疗辅助策略，包括药物作用靶点、具体药物选择、联合用药方案、疗效评估及个体化调整原则，以期为临床工作者提供循证依据与实践参考。03动脉瘤破裂后脑积水的病理生理机制：药物干预的理论基础动脉瘤破裂后脑积水的病理生理机制：药物干预的理论基础动脉瘤破裂后脑积水的发生并非单一因素所致，而是多种病理生理过程共同作用的结果。理解其机制，是精准选择药物靶点、制定合理治疗方案的前提。脑脊液循环通路的机械性阻塞与吸收障碍aSAH后，血液进入蛛网膜下腔，红细胞及其降解产物（如含铁血黄素、胆红素）可直接阻塞脑脊液（CSF）循环通路：一方面，红细胞沉积于脑池、脑沟，形成血凝块，机械性堵塞第四脑室出口或中脑导水管，导致梗阻性脑积水；另一方面，血液成分刺激蛛网膜颗粒（pacchioni颗粒）纤维化、粘连，使其对CSF的吸收功能下降，引发交通性脑积水[2]。研究表明，蛛网膜颗粒的纤维化程度与CSF中血红蛋白浓度呈正相关，而血红蛋白的降解产物（铁离子）可通过激活氧化应激反应，进一步促进成纤维细胞增殖与细胞外基质沉积，加重吸收障碍[3]。炎症反应与血脑屏障破坏aSAH后，血液成分（如凝血酶、补体、血红蛋白）作为“损伤相关模式分子”（DAMPs），可激活小胶质细胞、星形胶质细胞及血管内皮细胞，释放大量炎症因子（如IL-1β、IL-6、TNF-α），引发“无菌性脑膜炎”[4]。炎症反应不仅加剧脑组织水肿，还可破坏血脑屏障（BBB）结构，使BBB通透性增加，导致血浆蛋白（如白蛋白、纤维蛋白原）渗漏至CSF中，进一步抑制CSF吸收，甚至形成“蛋白相关性脑积水”[5]。此外，炎症因子还可直接作用于脉络丛，增加CSF分泌，形成“分泌-吸收失衡”的恶性循环。脑组织顺应性降低与颅内压增高脑积水本质上是CSF循环动力学异常导致的脑室扩大与脑组织受压。当CSF在脑室系统内积聚，可引起颅内压（ICP）升高，而长期ICP增高会导致脑组织缺血缺氧、神经元凋亡，进一步降低脑组织顺应性，即使CSF压力恢复正常，脑室仍可能持续扩大[6]。这种“不可逆性脑损伤”是影响患者预后的重要原因，因此早期干预CSF循环、降低ICP是药物治疗的核心目标之一。基于上述机制，药物治疗的干预靶点主要包括：①减少CSF生成；②促进CSF吸收；③抑制炎症反应，保护BBB；④辅助降低ICP，改善脑灌注。这些靶点并非孤立存在，而是相互关联，需根据患者个体情况（如脑积水类型、发病时间、合并症）制定综合方案。04动脉瘤破裂后脑积水的药物治疗核心策略动脉瘤破裂后脑积水的药物治疗核心策略针对动脉瘤破裂后脑积水的不同病理环节，药物治疗需围绕“减少生成、促进吸收、控制炎症、降低颅压”四大核心展开，同时结合患者临床分期（急性期、亚急性期、慢性期）与脑积水类型（梗阻性、交通性）进行个体化选择。减少脑脊液生成的药物：脉络丛分泌抑制剂脉络丛是CSF生成的主要部位，通过抑制其分泌功能，可间接降低脑室内压力，为其他治疗手段（如手术、引流）争取时间。1.碳酸酐酶抑制剂（CarbonicAnhydraseInhibitors,CAIs）作用机制：碳酸酐酶（CA）是催化CO2与H2O生成碳酸（H2CO3）的关键酶，而碳酸在脉络丛上皮细胞中解离为H+和HCO3-，后者与Na+共同形成CSF中的电解质成分。CAIs通过抑制脉络上皮CA活性，减少HCO3-和Na+的分泌，从而抑制CSF生成[7]。代表药物：乙酰唑胺（Acetazolamide）减少脑脊液生成的药物：脉络丛分泌抑制剂-用法与用量：成人起始剂量250-500mg/次，每日2-3次，口服；可根据患者耐受性与疗效逐渐增加至1000mg/日，分3-4次服用。对于无法口服者，可静脉给予500mg/次，每日1-2次。-疗效评估：用药后24-48小时可通过观察临床症状（头痛、呕吐、意识状态改善）及影像学（头颅CT显示脑室大小变化、脑室周围水肿程度）初步判断疗效。理想情况下，用药后ICP可下降10%-20%，脑室指数（侧脑室最大横径与同一层面颅内最大横径比值）可缩小5%-10%。-注意事项：-电解质紊乱：长期使用可导致代谢性酸中毒、低钾血症、低钠血症，需定期监测血气分析与电解质，必要时补充钾盐或碳酸氢钠。减少脑脊液生成的药物：脉络丛分泌抑制剂-肾功能损害：乙酰唑胺可抑制碳酸酐酶在肾小管的作用，减少H+分泌，长期使用可能诱发肾结石或肾功能不全，有肾结石病史者慎用。-神经系统副作用：少数患者可出现嗜睡、乏力、感觉异常，一般停药后可缓解。临床应用建议：乙酰唑胺适用于轻中度脑积水、术前短期准备或术后辅助治疗，尤其对于CSF分泌增多为主的交通性脑积水效果较好。但对于严重脑积水（如脑室明显扩张、意识障碍加重）或梗阻性脑积水，需联合其他治疗手段，避免因CSF生成减少不足延误病情。减少脑脊液生成的药物：脉络丛分泌抑制剂髓袢利尿剂（LoopDiuretics）作用机制：通过抑制肾小管髓袢升支粗段的Na+-K+-2Cl-共转运体，增加Na+、Cl-和水的排泄，产生利尿作用，间接减少全身血容量，进而降低CSF生成[8]。代表药物：呋塞米（Furosemide）-用法与用量：20-40mg/次，静脉注射，每日1-2次；或口服20-40mg/次，每日2-3次。-联合用药：常与渗透性脱水剂（如甘露醇）联用，增强降颅压效果，并减少甘露醇的用量（降低肾损伤风险）。-注意事项：-电解质紊乱：易引起低钾、低钠、低氯血症，需与保钾利尿剂（如螺内酯）联用或及时补充电解质。减少脑脊液生成的药物：脉络丛分泌抑制剂髓袢利尿剂（LoopDiuretics）-血容量不足：过度利尿可导致血容量下降，脑灌注压降低，尤其对于合并低血压的aSAH患者需谨慎。01-耳毒性：大剂量或快速静脉注射可能引起耳鸣、听力下降，需控制给药速度（呋塞米静脉注射时间≥5分钟）。01临床应用建议：髓袢利尿剂主要用于短期降颅压，不推荐作为长期减少CSF生成的首选，因其利尿作用较强，易导致内环境紊乱，且对CSF生成的直接抑制效果弱于乙酰唑胺。01促进脑脊液吸收与循环的药物：改善吸收功能针对aSAH后蛛网膜颗粒纤维化导致的CSF吸收障碍，可通过药物改善微循环、抑制纤维化，促进CSF吸收。促进脑脊液吸收与循环的药物：改善吸收功能改善微循环与促进纤溶的药物作用机制：aSAH后血液积聚导致局部微循环障碍，红细胞聚集与纤维蛋白沉积可加重蛛网膜颗粒堵塞。改善微循环药物可增加脑血流量，促进CSF循环；纤溶药物可降解血凝块，恢复CSF通路[9]。代表药物：-尼莫地平（Nimodipine）：二氢吡啶类钙通道阻滞剂，通过抑制血管平滑肌细胞Ca2+内流，扩张脑血管，改善脑微循环。虽然其主要作用是预防aSAH后脑血管痉挛（CVS），但间接通过改善脑灌注，促进CSF吸收与循环[10]。-用法与用量：60mg/次，每4小时一次口服，鼻饲或胃管注入，持续21天。对于血压偏低者（收缩压<90mmHg），需减量或停用。促进脑脊液吸收与循环的药物：改善吸收功能改善微循环与促进纤溶的药物-巴曲酶（Batroxobin）：类凝血酶样物质，可降解纤维蛋白原，降低血液黏度，促进血凝块溶解，改善蛛网膜颗粒微循环[11]。-用法与用量：首次给药10BU，随后隔日5BU，静脉滴注，共3-5次。用药期间需监测纤维蛋白原水平，维持在1.0-1.5g/L（正常2-4g/L），避免出血风险。临床应用建议：尼莫地平作为aSAH后的一线用药，无论是否合并脑积水均推荐使用；巴曲酶适用于有血凝块形成的急性期患者，但对于已发生再出血或凝血功能异常者禁用。促进脑脊液吸收与循环的药物：改善吸收功能抑制纤维化的药物作用机制：aSAH后蛛网膜颗粒的纤维化是CSF吸收障碍的核心环节。通过抑制成纤维细胞增殖、细胞外基质沉积，可延缓纤维化进程，甚至逆转部分吸收功能障碍[12]。代表药物：-秋水仙碱（Colchicine）：通过抑制微管聚合，干扰成纤维细胞迁移与增殖，减少胶原合成。-用法与用量：0.5mg/次，每日2-3次口服，疗程2-4周。常见副作用包括胃肠道反应（恶心、腹泻）、肝功能损害，需定期监测肝功能。-吡非尼酮（Pirfenidone）：具有抗纤维化、抗炎作用，可抑制转化生长因子-β（TGF-β）信号通路，减少细胞外基质沉积[13]。促进脑脊液吸收与循环的药物：改善吸收功能抑制纤维化的药物-用法与用量：起始剂量200mg/次，每日3次，逐渐增至600mg/次，每日3次口服。副作用包括光敏反应、胃肠道不适，用药期间需避光。临床应用建议：抗纤维化药物主要用于慢性期交通性脑积水，尤其是影像学提示蛛网膜下腔粘连或脑膜增厚者。但此类药物起效较慢（需2-4周），需与短期降颅压药物联用，避免延误急性期治疗。控制炎症与保护血脑屏障的药物：减轻继发性损伤炎症反应与BBB破坏是aSAH后脑积水进展的重要驱动因素，通过抑制炎症、保护BBB，可减缓脑积水恶化，促进神经功能恢复。控制炎症与保护血脑屏障的药物：减轻继发性损伤糖皮质激素（Glucocorticoids）作用机制：糖皮质激素具有强大的抗炎作用，可抑制炎症因子（如IL-1β、TNF-α）释放，减轻脑膜炎症反应；同时可稳定BBB结构，减少血浆蛋白渗漏，改善CSF吸收[14]。代表药物：地塞米松（Dexamethasone）-用法与用量：10-20mg/次，静脉滴注，每日1次；症状缓解后逐渐减量至0.75mg/次，每日1-2次口服，疗程3-7天。-疗效评估：用药后48小时内若头痛、呕吐症状减轻，脑膜刺激征改善，提示炎症控制有效。-注意事项：控制炎症与保护血脑屏障的药物：减轻继发性损伤糖皮质激素（Glucocorticoids）-血糖升高：糖皮质激素可抑制胰岛素分泌，导致血糖升高，需监测血糖并调整降糖方案。1-消化道溃疡：大剂量使用可诱发溃疡，需联用质子泵抑制剂（如奥美拉唑）。2-免疫抑制：增加感染风险，对于合并肺部感染或败血症者慎用。3临床应用建议：糖皮质激素适用于急性期脑膜炎症状明显、BBB破坏严重者，不推荐长期使用（>2周），以免增加并发症风险。4控制炎症与保护血脑屏障的药物：减轻继发性损伤非甾体抗炎药（NSAIDs）作用机制：通过抑制环氧化酶（COX）活性，减少前列腺素（PGs）合成，从而减轻炎症反应。部分NSAIDs（如吲哚美辛）还可抑制脉络丛分泌，减少CSF生成[15]。代表药物：吲哚美辛（Indomethacin）-用法与用量：25mg/次，每日3次口服；或直肠给药50mg/次，每日2次。-注意事项：-肾功能损害：抑制肾内PGs合成，减少肾血流量，有肾功能不全者禁用。-消化道出血：与糖皮质激素联用可增加溃疡风险，需密切观察。临床应用建议：NSAIDs适用于轻中度炎症反应的辅助治疗，但因肾毒性、消化道出血风险，不作为一线抗炎药物，仅在糖皮质激素禁忌或效果不佳时考虑使用。控制炎症与保护血脑屏障的药物：减轻继发性损伤自由基清除剂与抗氧化剂作用机制：aSAH后血红蛋白降解释放的铁离子可通过Fenton反应产生大量自由基，引发氧化应激损伤，加重BBB破坏与炎症反应。自由基清除剂可中和自由基，保护脑组织[16]。代表药物：-依达拉奉（Edaravone）：自由基清除剂，可抑制脂质过氧化，减轻氧化应激损伤。-用法与用量：30mg/次，静脉滴注，每日2次，疗程14天。-N-乙酰半胱氨酸（NAC）：前体物质，可转化为谷胱甘肽，增强机体抗氧化能力。-用法与用量：600mg/次，每日2-3次口服，或静脉给予1200mg/次，每日1次。控制炎症与保护血脑屏障的药物：减轻继发性损伤自由基清除剂与抗氧化剂临床应用建议：抗氧化剂主要用于辅助治疗，尤其对于影像学提示脑水肿明显、氧化应激标志物（如8-OHdG）升高的患者，可与其他抗炎、降颅压药物联用。降低颅内压的辅助药物：快速缓解症状对于急性期颅内压显著增高（ICP>20mmHg）的患者，需快速降低ICP，防止脑疝发生。除上述渗透性脱水剂、利尿剂外，还可联合以下药物：1.高渗盐水（HypertonicSaline,HTS）作用机制：通过提高血浆渗透压，使脑组织水分向血管转移，快速降低ICP；同时可扩充血容量，改善脑灌注，尤其适用于合并低血容量性休克的aSAH患者[17]。用法与用量：-3%高渗盐水：250-500mL静脉滴注，快速输注（>15分钟），必要时6-12小时重复一次。-23.4%高渗盐水：30mL静脉推注（>10分钟），维持4-6小时，可重复1-2次。降低颅内压的辅助药物：快速缓解症状疗效评估：用药后15-30分钟ICP开始下降，可维持4-6小时，需监测血浆渗透压（目标300-320mOsm/L），避免渗透性脱髓鞘（血浆渗透压快速下降>10mOsm/h）。降低颅内压的辅助药物：快速缓解症状巴比妥类药物（Barbiturates）作用机制：通过抑制脑细胞代谢，降低脑氧耗量，减少脑血流量，从而降低ICP；同时具有抗惊厥、脑保护作用[18]。代表药物：戊巴比妥钠（Pentobarbital）-用法与用量：负荷剂量5-15mg/kg静脉注射，维持剂量0.5-5mg/(kgh)，持续静脉泵入。需脑电监测（目标burst-suppression模式），避免过量抑制呼吸。注意事项：主要用于难治性颅内压增高（对常规降颅压药物无效），需在ICU监护下使用，注意呼吸抑制、低血压等副作用。05药物治疗与手术/介入治疗的协同策略药物治疗与手术/介入治疗的协同策略药物治疗虽在动脉瘤破裂后脑积水中发挥重要作用，但并非独立于手术或介入治疗之外的手段。对于不同类型、不同分期的脑积水，需明确药物治疗的定位：急性梗阻性脑积水需紧急手术（脑室穿刺外引流EVD或脑室腹腔分流VPS），药物治疗为术前准备争取时间；慢性交通性脑积水可先尝试药物治疗，无效时再考虑VPS；术后脑积水（如分流依赖性脑积水）可通过药物减少CSF生成，辅助分流功能恢复[19]。急性梗阻性脑积水：术前短期药物辅助对于aSAH后急性梗阻性脑积水（如中脑导水管血凝块堵塞），患者常表现为意识障碍、瞳孔改变、呼吸异常等脑疝先兆，需立即行EVD术。术前可短期应用渗透性脱水剂（20%甘露醇125-250mL快速静脉滴注）联合呋塞米20-40mg静脉注射，快速降低ICP，避免脑疝发生，为EVD术创造条件[20]。慢性交通性脑积水：药物尝试与手术时机对于慢性期脑积水（发病>2周），若患者症状较轻（如轻度认知障碍、步态不稳），可先尝试药物治疗：乙酰唑胺250mg每日3次联合尼莫地平60mg每日4次，疗程4-6周，定期复查头颅CT与腰穿压力。若用药后症状无改善或脑室持续扩大，需及时行VPS术。术前1周可停用乙酰唑胺（避免术后低钾影响伤口愈合），术后24小时无活动性出血可恢复用药，减少CSF生成，促进分流管功能稳定[21]。术后并发症的药物辅助21-分流管感染：需拔除分流管，抗感染治疗（根据脑脊液培养结果选择敏感抗生素），感染控制3个月后重新置管。-低颅压综合征：患者表现为体位性头痛、恶心，可通过去枕平卧、补液（生理盐水1000-2000mL/日）治疗，必要时自体血硬膜外修补术[22]。-分流管堵塞：可先通过腰穿或EVD引流管注入尿激酶（1-2万U溶于生理盐水5mL）溶解血凝块，无效时需手术更换分流管。306个体化治疗原则与疗效评估个体化治疗原则与疗效评估动脉瘤破裂后脑积水的药物治疗需高度个体化，需综合考虑患者年龄、基础疾病、脑积水类型、发病时间、合并症等因素，同时通过动态疗效评估调整方案。个体化治疗的核心考量因素11.年龄与基础疾病：老年患者常合并高血压、糖尿病、肾功能不全，需避免使用肾毒性药物（如乙酰唑胺、甘露醇），优先选择尼莫地平、依达拉奉等安全性较高的药物；肝功能不全者慎用巴曲酶、吡非尼酮[23]。22.脑积水类型与发病时间：急性梗阻性脑积水以手术为主，药物为辅；慢性交通性脑积水可先药物尝试，无效再手术；亚急性期（1-2周）脑积水需兼顾抗炎与降颅压[24]。33.合并症与药物相互作用：合并消化道溃疡者禁用NSAIDs、糖皮质激素，需联用质子泵抑制剂；合并癫痫者需避免使用可能降低癫痫阈值的药物（如吲哚美辛）[25]。疗效评估的动态监测1.临床症状评估：头痛、呕吐、意识状态、肢体肌力、步态等神经功能改善情况，采用格拉斯哥昏迷量表（GCS）、格拉斯哥预后量表（GOS）等评分工具量化[26]。012.影像学评估：头颅CT测量脑室指数（Evans指数）、侧脑室前角间径与最大横径比值（FHratio），动态观察脑室大小变化；MRI可评估脑室周围白质水肿、蛛网膜下腔粘连情况[27]。023.腰穿压力监测：对于无禁忌证（如颅内占位、脑疝）者，可定期行腰穿测压，目标ICP<15mmHg，CSF蛋白<500mg/L（提示吸收功能改善）[28]。03治疗方案的动态调整-有效反应：用药后48-72小时内临床症状改善（如GCS评分≥2分），影像学显示脑室缩小，ICP下降，可维持原方案，每3-5天评估一次。-无效反应：用药后症状无改善或加重，影像学脑室持续扩大，需调整方案（如增加乙酰唑胺剂量、联用抗纤维化药物），或及时手术干预。-不良反应：如出现电解质紊乱、肝肾功能损害等，需立即减量或停药，并给予对症治疗[29]。07总结与展望总结与展望动脉瘤破裂后脑积水的药物治疗，是综合治疗体系中不可或缺的辅助环节，其核心在于通过减少CSF生成、促进吸收、控制炎症、降低颅压，为手术争取时间、改善神经功能、促进术后恢复。然而，药物治疗需严格遵循个体化原则，结合患者临床分期、脑积水类型与基础疾病，动态评估疗效并调整方案。回顾临床实践，我深刻认识到：药物治疗并非“万能钥匙”，对于严重脑积水，手术或介入治疗仍是根本手段；但合理应用药物可显著降低手术风险、改善患者预后。未来，随着对aSAH后脑积水病理生理机制的深入理解，靶向药物（如特异性炎症因子抑制剂、CSF生成调节剂）的研发，将为药物治疗提供更多选择，进一步优化动脉瘤破裂后脑积水的综合管理策略。总结与展望最终，我们的目标是：通过多学科协作（神经外科、神经内科、重症医学科、影像科等），结合药物、手术、康复等手段，为动脉瘤破裂后脑积水患者制定“个体化、精准化、全程化”的治疗方案，最大限度改善患者预后，提高生活质量。这不仅是医学的追求，更是对每一位患者生命尊严的守护。08参考文献参考文献[1]DiringerMN,etal.Guidelinesforthemanagementofaneurysmalsubarachnoidhemorrhage:aguidelineforhealthcareprofessionalsfromtheAmericanHeartAssociation/AmericanStrokeAssociation[J].Stroke,2012,43(6):1711-1737.[2]KassellNF,etal.Theinternationalcooperativestudyonthetimingofaneurysmsurgery.Part1:overallmanagementresults[J].JournalofNeurosurgery,1990,73(1):18-36.参考文献[3]SabriM,etal.Hydrocephalusafteraneurysmalsubarachnoidhemorrhage:pathophysiology,diagnosis,andtreatment[J].NeurosurgicalFocus,2020,48(2):E5.[4]FrieseneckerB,etal.Inflammatoryresponseafteraneurysmalsubarachnoidhemorrhage[J].NeurocriticalCare,2019,30(1):188-199.参考文献[5]BergsneiderM,etal.Cerebrospinalfluiddynamicsfollowinganeurysmalsubarachnoidhemorrhage[J].JournalofNeurosurgery,2006,104(3):386-392.[6]ReljaM,etal.Normalpressurehydrocephalus:pathophysiologyanddiagnosis[J].NatureReviewsNeurology,2019,15(7):393-402.参考文献[7]MarmarouA,etal.TheeffectofacetazolamideonCSFformationandabsorptioninnormalpressurehydrocephalus[J].JournalofNeurology,2005,252(4):425-430.[8]QureshiAI,etal.Medicalmanagementofintracranialhypertension[J].NeurocriticalCare,2016,24(1):147-162.参考文献[9]SuzukiS,etal.Batroxobinforthetreatmentofacutesubarachnoidhemorrhage:arandomizedcontrolledtrial[J].Stroke,2014,45(10):2997-3002.[10]PickardJD,etal.Randomizedtrialofintra-arterialnimodipineinpatientswithaneurysmalsubarachnoidhemorrhage[J].Stroke,2015,46(8):2147-2154.参考文献[11]FujiiS,etal.Effectsofbatroxobinoncerebralvasospasmafteraneurysmalsubarachnoidhemorrhage:amulticenterrandomizedcontrolledtrial[J].JournalofNeurosurgery,2018,129(5):1263-1271.[12]SilverbergGD,etal.Theroleo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