蛋白药物开发合同

蛋白药物开发合同一、合同主体与合作背景蛋白药物开发合同的主体通常包括甲方（委托方）与乙方（服务提供方）。甲方多为制药企业或研发机构，需明确其法定代表人、注册地址及联系方式；乙方则以具备CDMO/CMO资质的生物技术公司为主，需具备从细胞株构建到商业化生产的全流程技术能力，其技术团队通常由海外归国学者及行业资深专家组成。合同需注明双方法定代表人签字及公司盖章作为生效条件，并明确合同签订地及争议解决适用法律。二、技术服务内容与质量标准（一）服务范围与阶段划分蛋白药物开发服务涵盖从早期研发到商业化生产的全链条支持，具体包括：临床前研究阶段：涉及细胞株构建（如CHO细胞或大肠杆菌表达系统）、培养基优化、纯化工艺开发（需提供至少3套纯化方案供选择）、制剂处方筛选及稳定性研究。乙方需完成符合2025年版《中国药典》要求的质量研究，确保产品纯度达到99.5%以上，宿主蛋白残留量≤0.1ppm。中试放大阶段：进行100L-500L规模的工艺验证，建立关键工艺参数（CPP）与关键质量属性（CQA）的关联分析，提交工艺性能确认（PPQ）报告。注册申报支持：协助甲方完成IND（新药临床试验申请）及BLA（生物制品许可申请）的资料撰写，包括CTD格式的CMC模块（3.2.S章节需详细说明生产工艺与质量控制）。（二）交付成果与验收标准乙方应在各阶段交付以下成果：临床前阶段：提供3套纯化方案的实验数据报告、稳定性研究报告（加速稳定性6个月+长期稳定性12个月数据）、符合GMP要求的工艺开发总结。中试阶段：提交中试生产记录、工艺验证方案与报告、关键设备的操作与维护SOP。注册阶段：协助完成药品注册核查，提供现场核查支持文件及整改方案。验收标准需明确：纯化工艺收率≥35%，批间差异≤10%，且所有交付资料需通过甲方技术委员会审核。三、双方权利与义务（一）甲方权利与义务权利：对乙方研发过程进行监督，有权要求每月提交进度报告及原始数据备份。在乙方未达质量标准时，可要求无偿返工，返工周期不超过原定期限的30%。优先获得合作过程中产生的知识产权，包括但不限于专利申请权及技术秘密使用权。义务：提供基础技术资料（如目标蛋白序列、专利文献），并保证资料真实性，若因资料缺陷导致研发失败需承担全部责任。按合同约定支付研发费用，逾期付款需按日支付逾期金额0.05%的违约金。配合乙方完成临床试验审批，提供伦理审查所需的临床方案初稿。（二）乙方权利与义务权利：收取研发服务费用，在甲方逾期付款超过30日时有权暂停服务。对非因技术缺陷导致的研发失败，可要求甲方支付已完成阶段的服务费。在合同约定范围内使用甲方提供的技术资料，用于项目相关的学术交流（需隐去甲方商业秘密）。义务：建立项目专项团队，核心成员包括工艺开发负责人（需具备10年以上重组蛋白经验）、质量控制负责人（需为执业药师），团队成员更换需提前30日书面通知甲方并获得同意。严格遵守GMP要求，确保实验记录可追溯，原始数据保存期限不少于10年。承担因工艺设计缺陷导致的产品质量问题，免费提供改进方案并赔偿直接损失。四、费用支付与结算方式（一）费用构成合同总金额采用固定总价模式，包含：|服务阶段|费用占比|包含内容||----------------|----------|-----------------------------------||临床前研究|40%|细胞株构建、工艺开发、质量研究||中试放大|35%|工艺验证、中试生产、稳定性考察||注册申报支持|20%|CTD文件撰写、现场核查支持||预留应急费用|5%|应对法规变更或技术调整的额外支出|（二）支付节点预付款：合同签订后15个工作日内支付总金额的30%，作为项目启动资金。里程碑付款：完成细胞株构建并通过稳定性测试（连续3批表达量≥5g/L），支付20%。中试工艺验证合格（3批产品合格率100%），支付30%。提交完整的BLA申报资料并获得药监局受理通知书，支付15%。尾款：药品上市许可获批后30日内支付剩余5%，乙方需开具全额增值税专用发票。五、知识产权与成果归属（一）知识产权归属原则现有知识产权：甲方提供的专利技术、乙方的现有工艺平台（如CHO-K1细胞培养技术）归各自所有，乙方授予甲方免费使用权（限于本合同项目）。新增知识产权：基于甲方技术资料产生的发明创造（如新型纯化工艺），专利申请权归甲方，乙方享有免费实施权。基于乙方平台技术产生的改进（如培养基优化配方），专利申请权归乙方，甲方享有优先受让权（同等条件下）。双方共同研发的成果（如双特异性抗体构建方法），由双方共有，任何一方转让需获得另一方书面同意，转让收益按6:4比例分配（甲方60%，乙方40%）。（二）专利申请与维护乙方负责在研发完成后6个月内提交相关专利申请，甲方承担专利申请费及前3年的维护费；若甲方放弃专利申请，乙方可自行申请并独立享有权利，但不得用于与甲方竞争的项目。六、保密条款与数据安全（一）保密范围包括但不限于：甲方的商业秘密：目标适应症、市场规划、财务数据、未公开的临床试验结果。乙方的技术秘密：生产工艺参数、分析方法、关键原材料供应商信息。合作过程中的敏感信息：项目进度、谈判记录、未公开的研究数据。（二）保密义务双方需与接触保密信息的员工签订竞业限制协议，限制期限为项目结束后2年。未经信息所有方书面同意，不得向第三方披露保密信息，包括但不限于子公司、关联企业。建立数据安全管理制度，电子文档需加密存储（采用AES-256加密标准），纸质文档需存放于保险柜并建立借阅登记制度。（三）保密期限保密义务自合同生效之日起算，持续至相关信息公开后5年；对于商业秘密，保密期限为永久。七、违约责任与争议解决（一）违约情形及处理甲方违约：逾期付款超过30日，乙方有权解除合同并要求支付合同总金额20%的违约金。擅自将乙方技术秘密转让给第三方，需赔偿乙方经济损失（按侵权获利的3倍计算）。乙方违约：未按期交付成果（不可抗力除外），每逾期1日支付合同金额0.03%的违约金，逾期超过60日甲方有权终止合同并要求全额退款。泄露甲方商业秘密导致甲方市场损失的，需赔偿直接损失及预期利润损失（以年度预算的15%为上限）。（二）争议解决协商优先：争议发生后30日内，双方应通过高层会谈解决。仲裁条款：协商不成的，提交合同签订地仲裁委员会仲裁（如北京仲裁委员会），仲裁裁决为终局，对双方具有约束力。临时措施：在争议解决期间，不影响合同中关于保密、知识产权保护条款的执行。八、监管合规与质量责任（一）法规遵从要求研发过程需符合：中国GMP（2025年修订版）附录《生物制品》要求。ICHQ8（药物开发）、Q9（质量风险管理）、Q10（药品质量体系）指导原则。国家药监局《境内生产药品再注册申报资料要求》（2025年第38号通告）。乙方需提供：生产场地的GMP认证证书复印件（需在有效期内）。关键原材料（如培养基、层析介质）的供应商审计报告。每批次产品的质量放行报告（COA），包含病毒灭活验证数据。（二）质量责任与召回条款质量保证期为药品上市后2年，若因工艺缺陷导致产品纯度下降（低于99.0%），乙方需：72小时内提供应急处理方案。承担产品召回费用（包括运输、销毁、客户补偿）。免费重新开发工艺并通过验证。因甲方提供的原料质量问题导致的产品不合格，乙方不承担责任，但需协助甲方追溯原因并提供技术支持。九、合同变更与终止（一）变更程序任何一方需变更合同条款（如服务范围、交付时间），应提前45日提交书面申请，经双方签字盖章后生效。因法规政策变化（如药典标准更新）导致的技术调整，乙方需在30日内提交修订方案，相关费用由双方协商承担（原则上甲方承担60%，乙方承担40%）。（二）终止情形自动终止：合同期满且所有义务履行完毕。单方终止：一方严重违约导致合同目的无法实现，守约方有权提前90日书面通知终止。因不可抗力（如自然灾害、政府禁令）导致项目停滞超过6个月，双方均可提出终止，互不承担违约责任。终止后处理：已完成的工作成果归甲方所有，乙方需移交全部实验数据及技术资料。甲方按实际完成进度支付费用（以阶段验收报告为准）。十、其他条款（一）不可抗力包括但不限于地震、台风、战争、疫情