奥美拉唑在胃食管反流病中的综合应用

奥美拉唑在胃

食管反流病中

的综合应用胃食管反流(GERD)胃十二指肠内容物反流入食管引起不适症状和(或)并发症奥美拉唑的基本信息药代动力学、药理作用与作用机制目

录奥美拉唑的临床应用临床研究、临床证据。奥美拉唑的应用注意药物相互作用、不良反应及处理、应用注意。234101胃食管反流病(GERD

)概念

分类胃十二指肠内容物反流入食管引起不适症状和

(或)并发症的疾病胃食管反流病(GERD)反流性食管炎(RE)非糜烂性反流病(NERD)流行病学胃食管反流病是临床常见病，患病率在不同国家或地区差异较大。全球基于人群的研究结果显示，每

周至少发作1次GERD症状的患病率为13%,西方国家发病率较高，亚太地区有上升趋势。我国基于

人群的流行病学调查显示，每周至少发作1次烧心症状的患病率为1.9%-7.0%.病理生理机制胃食管交界处功能与结构障碍食管清除功能障碍上皮防御功能减弱肥胖和饮食等削弱抗反流功能食管敏感性增高免疫因素所致损伤和功能改变发病机制抗反流屏障结构与功能异常食管清除作用降低食管黏膜屏障功能降低直接损伤因素胃酸胃蛋白酶非结核胆盐胰酶危险因素吸烟肥胖年龄饮酒非甾体抗炎药

社会因素心身疾病

遗传因素病因及发病机制临床表现食管症状，典型症状，反流和烧心；非典型症状，

胸痛、上腹烧灼感、上腹痛、上腹胀、嗳气等临床表现食管外症状，咽喉炎、慢性咳嗽、哮喘、牙蚀症等临床表现并发症，上消化道出血、食管狭窄、

Barrett食管病理改变01

RE:食管黏膜上皮坏死、炎症细胞浸润、黏膜糜

烂及溃疡形成病理改变02

NERD:基底细胞增生、固有层乳头延长，血管

增殖、炎症细胞浸润、鳞状上皮细胞间隙增大010203临床表现和病理改变可提供反流的客观证据，以明

确诊断。单纯食管pH

监测可检测酸反流，食管阻抗pH

监测可同时检测酸反流和非酸反流；可用于评估症状与反流的

相关性，提供反流的客观证据，是诊断GERD

的“金标准”是诊断RE最准确的方法，建议具有反流症状的初诊患者行内镜检查。内镜检查可排除上消化道恶性肿瘤，诊断RE、

反流性狭窄和巴雷特食管道对诊断GERD

的敏感性和特异性均不高，目前已不作为GERD

的常规检查，但有助于排除食管癌等其他食管疾病食管高分辨率测压可检测G

ERD

患者的食管动力状态，并作为抗反流内镜下治疗和外科手术前的常规评估手段胃镜食管测压食管钡剂造影食管反流监测诊断与鉴别对于有典型反流和烧心症状的病人，可拟诊为GERD,用质子泵抑制剂试验性治疗，症状明显缓解，初步诊断为GERDPPI试验性治疗可作为具有典型反流症状患者简便易行的初步诊断方法RE

诊断，有反流和(或)烧心症状、胃镜下发现RENERD诊断，有反流和(或)烧心症状、胃镜检查阴性、24小时食管pH监测表明食管存在过度酸、碱反流、PPI治疗有效胃部-食管返流病需注意与贲门失迟缓症、消化道器质性病变、各类组织

损伤等相鉴别诊断与鉴别进食后不宜立即卧床；睡前2小时内不宜进食，睡时可将床头抬高15-20cm;

注意减少引起腹内压增高的因素，如便秘、肥胖、紧束腰带等；应避免食用高脂肪食物、巧克力、咖啡、浓茶等；慎用降低LES压力的药物及引起胃排空延迟的药物；禁酒及戒烟。抑酸药；钾离子竞争性酸阻滞剂；组胺H2受体拮抗剂；促胃肠动力药；抗酸药对于经充分抑酸治疗后症状仍难以控制、抑酸治疗有效但需长期维持治疗且症状由反流所致的病人，可选择抗反流手术治疗。内镜下射频消融术可改善GERD

患者症状并发症治疗；胃底折叠术对GERD患者疗效明确。Barrett

食管；食管狭窄；上消化道出血等患者教育药物治疗抗反流手术并发症治疗治疗建立GERD

三级预防体系对于降低其发生、发展及复发风险至关重要。其中一级预防针对一般人群，旨在阻

止

GERD

发生，包括普及防病知识

等。二级预防针对高危人群，旨在尽

早识别GERD

并控制其发展，包括

定期社区筛查等。三级预防针对病人

群体，旨在降低并发症发生及复发风

险，包括治疗性生活干预等。RE

的严重程度是判断其预后的重要指标，轻度食管炎(LA-A和LA-B级)病人通常在治疗4周后黏膜即

可愈合，重度食管炎(LA-C和LA-

D级)病人黏膜愈合通常需要8周

甚至更长时间。预后及预防02奥美拉唑基本信息药理作用与作用机制质子泵抑制剂本身无抑制胃酸分泌作用，当药物进入壁细胞分泌小管并在酸性环境

中生成活性体次磺胺或环次磺胺，活性体的硫原子与氢-钾-ATP酶上的巯基不可逆

地结合，使质子泵失活，产生强大而持久的抑制胃酸分泌的作用，同时使胃蛋白酶分泌减少，具有保护胃黏膜的作用代表药物及应用特点代表药物：奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉

唑、雷贝拉唑、艾司奥美拉唑应用特点：质子泵抑制剂对胃酸分泌的抑

制作用强于H2受体拮抗剂；安全性较好，

不良反应少应用背景胃酸的分泌过程复杂，受神经、内分泌和

旁分泌的共同调控。抑制胃酸分泌药是一类能减少胃酸分泌、降低胃液酸度、缓解

溃疡症状和促进溃疡愈合的药物。而质子

泵是各种原因所致壁细胞分泌酸的共同的 最终环节临床应用抑制胃酸分泌保护胃黏膜抗幽门螺杆菌质子泵抑制剂01奥美拉唑(C17H19N3O3S)

为第一代质子泵抑制剂，其化学名称为5-甲氧基-2-{[(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基]亚磺酰基}-1H-

苯并咪唑奥美拉唑原型为白色或类白色结晶性粉末，无臭，遇光易变色。奥美拉

唑易溶于二氯甲烷，略溶于甲醇或乙醇，微溶于丙酮，不溶于水，可溶

解于0.1mol/L

氢氧化钠溶液奥美拉唑为国家基本药物，其剂型多样，但为防止其在胃内过早释放，确保奥美拉唑在肠道内的有效吸收并降低奥美拉唑对胃黏膜的刺激，其口服常释剂型(医保甲

类)主要为肠溶片或肠溶胶囊。此外，奥美拉唑亦可制为注射剂(医保乙类)03奥美拉唑药物概述02奥美拉唑消除奥美拉唑的血浆消除半衰期约为40分钟，大约80%的代谢物从尿中排出，其余从粪便排出代谢吸收奥美拉唑通常在小肠被吸收，单次应用生物利用度约为35%,反复利用时生物利用度可增加至60%奥美拉唑在体内主要经肝脏代谢，可被CYP3A4

及CYP2C19

分别代谢为砜及苯并咪唑环6位羟化物和两个甲氧基的去甲基代谢物药代动力学药理作用与作用机制奥美拉唑可特异性地抑制胃壁细胞H+-K+ATP

酶系统，抑制H+与

K+的交换，进而阻断胃酸分泌的最后步骤。需要注意的是，奥美拉唑对H+-K+ATP

酶的抑制是不可逆的，长期使用可引起胃酸缺乏，诱发胃窦反馈机制，导致高胃泌素血症等。03奥美拉唑临床评价奥美拉唑作为质子泵抑制剂被推荐用于胃食管反流病与反流性食管炎。其服用方式为1次/日，餐前半小时至

一小时口服(大龄或依从性差的儿童可在早餐前服用),规范治疗四周后进行疗效评估，病情或症状严重者

可适当延长疗程至痊愈。其常用人群剂量如下：(1)1月龄至1岁，应用0.5至1mg/(kg

·d),

最大日剂量

40mg;(2)1

岁至16岁，应用1.0-4.0mg/(kg

·d),

最大日剂量40mg;(3)成人，常用剂量为20mg/d,

最大日剂量40mg。GERD合并症或并发症治疗在实践中，胃食管反流尚可诱发其他疾病的发生。以喉软化症为例，患者因胃食管反流，声门上结构可出现

黏膜水肿及塌陷，进而恶化喉软化症。针对轻、中度喉软化症患者，奥美拉唑可用于存在吞咽或呼吸困难情

形的治疗，常见应用剂量为0.6至0.8mg/(kg

·d),在1至2周内进行短期应用。针对胃食管反流合并其他症状，奥美拉唑亦可依据患者情形进行选用。以胃食管反流病合并食管狭窄为例，

在患者接受食管扩张术后，奥美拉唑口服可改善吞咽困难的症状、减少再次扩张的需要。GERD使用剂量及方法应用概述药物有效性药学特性安全性经济性其他属性总分富马酸伏诺拉生片25.024.519.37.04.380.1奥美拉唑肠溶胶囊(10mg)25.021.020.310.07.583.8奥美拉唑肠溶胶囊(20mg)25.021.518.38.07.580.3艾司奥美拉唑镁肠溶胶囊(石药)25.523.017.86.07.579.8艾司奥美拉唑镁肠溶胶囊(东阳光)25.525.017.86.05.379.6雷贝拉唑钠肠溶片(卫材)26.022.517.36.05.477.2雷贝拉唑钠肠溶片(晋城)26.022.017.36.03.574.8泮托拉唑钠肠溶片(武田)25.523.518.06.07.880.8泮托拉唑钠肠溶片(华纳)25.523.018.08.06.581.0艾普拉唑肠溶片26.019.517.07.04.173.6临床应用口服抗胃食管反流药物临床综合评价(河北医科大学第三医院)国家自然科学基金资助项目(82003878);河北省医学科学研究课题计划资助项目(20250654)表

9

纳入评价药物总分Table

9

Total

score

of

evaluated

drug研究结论：所有品种得分均在70分以上，均建议为强推荐，且其中奥美拉唑肠溶胶囊、泮托拉唑钠肠溶片及富马酸伏诺拉生片作为胃食管反流治疗

的优选药物。[1]赵玲，高媛，李赛楠，等.口服抗胃食管反流药物临床综合评价[J].

药物评价研究，2025,48(11):3273-3282.肝药酶作用相关奥美拉唑可影响CYP450

酶系统，可抑制其活

性，进而影响经其代谢的药物，主要表现为相

关药物的代谢时间延长、血药浓度升高等。因而奥美拉唑尤需注意与治疗窗较狭窄的药物如

地高辛、苯妥英钠、华法林等的联用。此外，

奥美拉唑在与氯吡格雷的联合应用过程中，可

因抑制CYP2C19

使氯吡格雷活性代谢产物的生成收到抑制，进而影响氯吡格雷的作用效果。单野彬袖质

题奥美拉唑为碱性药物，因而在使用中易与酸性尤其是强酸性的药物发生配伍禁忌，这一情形在注射剂的剂型中表现为尤为明显。奥美拉唑常见应注意配伍禁忌的药物有10%葡萄糖注射液、奈非那韦等。药理作用相关奥美拉唑抑制胃酸的分泌，因而可影响弱酸性、弱碱性等药物的离子化、溶解度及吸收等。常见应注意的弱酸性药物(溶解和吸收增加)有阿司匹林、地西泮、呋塞米等；弱碱性药物(溶解和吸收减少)有酮康唑、氨苄西林、吲哚美辛等；此外，奥美拉唑可抑制铁剂、铋剂、钙剂、维生素B

等药物在体内的溶解及吸收，长期使用奥美拉唑可能导致上述元素或物质缺乏。药物相互作用胃肠道不良反应反应(如恶心、腹泻、呕吐等)骨折——注意定期检查以防范相关风险。如若出现

相关不良反应应及时停药，换用其他药物，并进行循环系统不良反应(如粒细胞缺乏症、血小板减少对症治疗。症、溶血性贫血等)男性乳房发育——奥美拉唑可轻微拮抗雄激素活性，

干扰睾酮与雄激素受体结合；可逆，

一般停药后患者即可恢复。过敏反应—一早期症状如皮疹等，严重时可出现严重皮肤症状、呼吸苦难等，此时应首先对奥美拉唑进行停药，并进行抗过敏治疗。代谢疾病及营养不良(如低血糖、低镁血症、低钙血症等)皮肤系统不良反应(如皮疹、瘙痒、荨麻疹等)不良反应0705图

3

奥美拉唑组和对照组新生儿不良率比较的Meta分析Fig.3Meta-analysisbetweenOMPZgroup

and

control

group研究结论：在所检索到的数据背景下，妊娠期严重的胃肠道类疾病采用奥美拉唑治疗对新生儿是比较安全的。[1]汤莹莹.妊娠期使用奥美拉唑对新生儿的安全性影响的Meta分析[J].中国现代应用药学，2018,35(1):122-125OddsRatio

M-H.Fxed,95%C0.01

10

100

Favours

[experimental]Favours

[control安全性研究妊娠期使用奥美拉唑对新生儿的安全性影响的

Meta

分析(浙江大学附属妇产科医院)Experimental

Control

OddsRatioEvents

Iotal

Events

Total

WeigliMHFoxed,95%C1AnaRuigomez

1999AriehLalkin

1998Diav-Citran2005541213978410642301563

10.0%

66

2.0%792

19.7%0.87

[0.35,2.1.73[0.31,9.760.77|0.39,1.21]]51]Kallen

1998102758255

7.9%1.17[0.45,3.00]Motok

2012Nielsen

19993431186382751697109597

56.7%13327

3.6%1.15[0.81,1.621.55|0.48,5.06]]Total(95%Cl)2126125600100,0%1.07[0.82,1.40]Total

events683552图

1

PPls组和对照组新生儿不良率比较的meta

分析Fig.1Meta-analysis

between

PPIs

group

and

control

groupExperimental

Control

Odds

Ratio

Odds

Ratio

Stucy

or

Subroup

Events

Total

Events

Total

Weiglt

M-H,Fixed.95%CI

MH,Fixed,95%CI

0.98

[0.61,1.59]

Favoursfexperimental]Favoursjcontrol0.87

[0.35,21.7310.31.9.76]0.95[0.45,2.03]0.97

[0.36,2Total(95%CD)

728

2676100.0%Totalevents26

104Heterogeneity.Ch²=0.48,df=3(P=0.92);P=0%Tes

for

overalleffectZ=0.08(P=0.94)AnaRuigomez

1999

AriehLalkin

1998Diav-Citran2005Kallen

1998Heterogeneity.ChP=1.97,df=5(P=0.85);P=0%Testforoverall

efect

Z=0.51

(P=0.61)6415632

6630

7928

25529.8%6.1%40.9%23.2%Studyor

Subgroup139782492625498100[1]中华医学会儿科学分会临床药理学组，中华医学会儿科学分会消化学组，中国医药教育协会儿童用药临床评价分会等.儿童质子泵抑制剂合理使用专家共识[J].中国实用儿科杂志，