狂犬病预防控制技术指南

狂犬病预防控制技术指南狂犬病病原学狂犬病病毒属于弹状病毒科狂犬病毒属，外形呈子弹状，病毒粒子由核衣壳和包膜组成。核衣壳包含单股负链RNA基因组，编码5种结构蛋白，其中糖蛋白是诱导机体产生中和抗体的主要抗原，也是狂犬病病毒致病和毒力的关键所在。狂犬病病毒对热、紫外线、日光、干燥的抵抗力弱，加温50℃1小时、60℃数分钟即失去感染力。该病毒易被强酸、强碱、甲醛、碘、乙酸、乙醚、肥皂水及离子型和非离子型去污剂灭活。在冰冻干燥条件下，病毒可以保存数年。流行病学1.宿主动物与传染源-狂犬病的主要宿主动物包括犬科、猫科及翼手目动物，其中犬是我国狂犬病的主要传染源，全球范围内，99%的人间狂犬病是由犬传播。蝙蝠是美洲、欧洲、非洲狂犬病病毒的重要储存宿主。此外，猫、猪、牛、马等家畜和野兽如狼、狐狸等也可能感染狂犬病病毒成为传染源。-值得注意的是，某些看似健康的犬或猫也可能携带狂犬病病毒，外观健康犬的带毒率可达17.6%。感染狂犬病病毒的动物唾液中含有病毒，当这些动物咬伤、抓伤人类或黏膜接触人类破损皮肤时，病毒可进入人体导致感染。2.传播途径-直接接触传播：最常见的是被感染动物咬伤、抓伤，病毒通过伤口进入人体。黏膜也是病毒容易侵入的途径，如眼结膜被病兽唾液污染，病毒可通过黏膜上皮细胞间隙进入人体。-间接接触传播：在理论上，人如果接触被感染动物的分泌物、排泄物污染的物品，且自身皮肤有破损，也可能发生间接感染，但这种情况较为罕见。3.人群易感性-人对狂犬病病毒普遍易感。无论年龄、性别、种族，一旦被感染动物咬伤、抓伤，都有感染狂犬病的风险。暴露于狂犬病病毒的高危人群主要包括兽医、动物饲养员、屠宰场工人、洞穴探险者、狂犬病实验室工作人员以及与狂犬病病毒、病兽接触机会较多的人员。发病机制与临床表现1.发病机制-狂犬病病毒感染人体后，首先在伤口附近的肌细胞小量增殖，可在局部停留3天或更久，然后入侵人体近处的末梢神经。病毒以较快的速度沿神经的轴突向中枢神经作向心性扩展，至脊髓的背根神经节大量繁殖，入侵脊髓并很快到达脑部，主要侵犯脑干、小脑等处的神经细胞。病毒在中枢神经系统大量繁殖后，从中枢神经向周围神经扩散，侵入各器官组织，尤以唾液腺、舌部味蕾、嗅神经上皮等部位的病毒量较多。2.临床表现-潜伏期：狂犬病的潜伏期通常为1-3个月，少数情况下可短至数天或长达数年。潜伏期的长短与病毒的毒力、侵入部位的神经分布等因素有关。病毒数量多、毒力强、侵入部位神经丰富、距离中枢神经近，则潜伏期短。-前驱期：患者常有低热、倦怠、头痛、全身不适，类似感冒，继而恐惧不安，烦躁失眠，对声、光、风等刺激敏感而有喉头紧缩感。在愈合的伤口及其神经支配区有痒、痛、麻及蚁走等异样感觉，约发生于80%的病例。此期持续2-4天。-兴奋期：患者高度兴奋，突出表现为极度恐怖、恐水、怕风、发作性咽肌痉挛、呼吸困难等。恐水是本病的特殊症状，但不一定每例都有。典型患者见水、闻流水声、饮水或仅提及饮水时，均可引起严重的咽喉肌痉挛。患者虽渴极而不敢饮，即使饮后也无法下咽，常伴声嘶及脱水。怕风也是常见症状之一，微风、吹风、穿堂风等都可导致咽肌痉挛。本期持续1-3天。-麻痹期：患者肌肉痉挛停止，进入全身弛缓性瘫痪，由安静进入昏迷状态。最后因呼吸、循环衰竭死亡。该期持续6-18小时。实验室检测1.抗原检测-直接免疫荧光法（dFAT）是检测狂犬病病毒抗原的经典方法。该方法使用荧光标记的狂犬病病毒特异性抗体，与样本中的病毒抗原结合，在荧光显微镜下观察到特异性荧光即为阳性。该方法快速、敏感、特异，可用于检测动物脑组织、唾液等样本中的病毒抗原。-快速狂犬病酶联免疫诊断法（RREID）也是一种常用的抗原检测方法，它通过酶联免疫反应检测样本中的病毒抗原，具有操作简便、结果快速等优点，可用于大规模筛查。2.核酸检测-反转录聚合酶链反应（RT-PCR）技术可用于检测狂犬病病毒的核酸。该方法灵敏度高，能检测到极微量的病毒核酸，可用于早期诊断和病毒分型。可采集患者的脑脊液、唾液、皮肤活检组织等样本进行检测。3.抗体检测-检测狂犬病病毒抗体可以评估疫苗接种后的免疫效果或判断患者是否感染过狂犬病病毒。常用的方法有快速荧光灶抑制试验（RFFIT）和小鼠脑内中和试验（MNT）。RFFIT是一种较为常用的检测方法，它通过观察荧光灶的抑制情况来测定血清中的中和抗体水平。暴露后处置1.伤口处置-伤口冲洗：用肥皂水（或其他弱碱性清洁剂）和一定压力的流动清水交替清洗所有咬伤和抓伤处约15分钟。较深伤口冲洗时，要将注射器伸入伤口深部进行灌注清洗，做到全面彻底。-消毒处理：彻底冲洗后用稀碘伏（0.025%-0.05%）、苯扎氯铵（0.005%-0.01%）等消毒剂涂擦或消毒伤口内部。-清创：对伤口一般不建议一期缝合，特别是伤口较深、污染严重者。如果必须缝合，在完成清创消毒、注射狂犬病免疫球蛋白后，先松散缝合伤口，必要时放置引流条。2.疫苗接种-目前我国批准使用的狂犬病疫苗有冻干人用狂犬病疫苗（Vero细胞）、人用狂犬病疫苗（地鼠肾细胞）等。接种程序主要有“5针法”和“2-1-1”程序两种。-“5针法”：于暴露后0、3、7、14和28天各接种1剂，共接种5剂。-“2-1-1”程序：于暴露后0天在左右上臂三角肌肌内各接种1剂（共2剂），暴露后第7天和第21天各接种1剂，共接种4剂。-对于曾经接受过全程暴露前或暴露后预防接种者，在再次暴露后只需在0、3天各接种1剂疫苗。3.被动免疫制剂使用-被动免疫制剂包括狂犬病免疫球蛋白（HRIG）和抗狂犬病血清。HRIG按照每千克体重20IU计算；抗狂犬病血清按照每千克体重40IU计算。浸润注射于伤口周围，所有伤口无论大小均应进行浸润注射。当全部伤口进行浸润注射后尚有剩余时，应将多余的被动免疫制剂注射到远离疫苗注射部位的肌肉。对于黏膜暴露者，应将被动免疫制剂滴或涂在黏膜上。暴露前预防1.适用人群-暴露前预防主要适用于高暴露风险者，如兽医、动物饲养员、狂犬病实验室工作人员、洞穴探险者、动物屠宰人员、狂犬病患者的密切接触者等。此外，前往狂犬病流行高风险国家或地区的旅行者也建议进行暴露前预防。2.免疫程序-暴露前基础免疫程序为第0、7、21天（或28天）分别接种1剂，共接种3剂。1年后加强1剂，以后每隔3-5年加强1剂。3.疫苗选择-可使用与暴露后预防相同的狂犬病疫苗，如冻干人用狂犬病疫苗（Vero细胞）等。狂犬病的监测1.人间狂犬病监测-建立完善的人间狂犬病监测系统，及时发现和报告狂犬病病例。医疗机构在诊断狂犬病疑似病例后，应按照相关规定及时进行网络直报。同时，对病例进行个案调查，详细了解暴露史、临床症状、治疗情况等信息，为疫情分析和防控提供依据。-监测内容包括病例的年龄、性别、职业、暴露地点、暴露动物种类等，以便分析狂犬病的流行特征和趋势。2.动物狂犬病监测-对犬、猫等易感动物进行定期的狂犬病监测。采集动物的脑组织、唾液等样本，采用抗原检测、核酸检测等方法进行检测，及时发现感染动物。同时，加强对野生动物狂犬病的监测，特别是蝙蝠、狐狸等可能携带病毒的动物。通过监测可以了解动物狂犬病的流行状况，为防控措施的制定提供科学依据。狂犬病的防控措施1.犬只管理-实行养犬登记制度，对犬只进行登记、免疫和挂牌管理。定期为犬只接种狂犬病疫苗，提高犬只的免疫覆盖率。同时，加强对流浪犬的管理，通过收容、捕杀等方式减少流浪犬数量，降低狂犬病传播风险。-规范养犬行为，要求犬只佩戴嘴套、系牵引带等，避免犬只伤人事件的发生。2.健康教育-通过多种渠道，如电视、广播、报纸、网络等，广泛开展狂犬病防治知识的宣传教育。向公众普及狂犬病的危害、传播途径、预防方法等知识，提高公众的自我保护意识和能力。特别是要教育公众正确处理被犬、猫等动物咬伤、抓伤的情况，及时进行伤口处理和疫苗接种。3.疫情处置-一旦发生狂犬病疫情，要立即采取隔离、扑杀病犬等措施，防止疫情扩散。同时，对疫区进行严格的消毒处理，对暴露人群进行及时的预防处置。加强对疫区的监测和管理，确保疫情得到有效控制。4.疫苗质量控制-加强对狂犬病疫苗生产企业的监管，确保疫苗的质量和安全性。疫苗生产企业要严格按照国家相关标准和规范进行生产，加强疫苗生产过程的质量控制和检验检测。同时，建立疫苗追溯体系，确保疫苗的可追溯性。狂犬病的研究进展近年来，狂犬病的研究在多个方面取得了一定进展。在疫苗研发方面，新型狂犬病疫苗的研究不断推进，例如基因工程疫苗、核酸疫苗等。这些新型疫苗具有免疫原性强、安全性高、生产工艺简单等优点，有望为狂犬病的预防提供更有效的手段。在发病机制研究方面，随着分子生物学技术的发展，对狂犬病病毒