洁净室管理制度

洁净室管理制度第一章总则1.1目的通过全过程、全要素、全员参与的管理手段，使洁净室始终处于受控状态，确保产品良率、人员安全、设备寿命、数据真实四重目标同步达成。1.2适用范围本制度覆盖公司所有等级洁净室（ISO5-ISO8）及附属缓冲、更衣、物料暂存、设备层、回风夹道等区域，适用于人员、物料、设备、环境、数据五大管理维度。1.3管理原则“先风险评估、再流程设计、后标准固化、终持续改进”；任何变更必须完成“变更申请—风险评估—验证确认—文件更新—培训转化”五步闭环。第二章组织与职责2.1洁净室管理委员会由质量、生产、设备、EHS、IT、厂务六部门一级主管组成，每月最后一个工作日召开例会，对关键偏差、CAPA、趋势分析进行决策。2.2洁净室主管对洁净室日常运行负全责，拥有“停产权”：当环境监控数据超出行动限，可立即叫停生产并启动偏差调查。2.3区域责任人每个气闸、产线、清洗间、灭菌间均设唯一区域责任人，实行“姓名上墙、绩效挂钩”制度，月度考核权重占个人KPI30%。2.4轮值巡检员每班次设置两名轮值巡检员，佩戴“红袖标”，每两小时完成一次“静态+动态”巡检，发现问题立即拍照上传MES系统，逾期未整改自动升级至部门经理。2.5外部人员外来工程师、审计官、客户参观一律执行“双人陪同制”，陪同人对外部人员违规行为负连带责任，罚款金额按洁净室等级递增：ISO51000元/次，ISO6800元/次，ISO7600元/次，ISO8400元/次。第三章人员管理3.1准入资格3.1.1体检：必须完成职业健康体检（含皮肤真菌、呼吸道传染指标），不合格者自动列入黑名单。3.1.2培训：三级培训体系——公司级（2h法规）、部门级（4h案例）、岗位级（8h实操），考核≥90分方可发证，证书有效期12个月。3.1.3授权：采用“二维码胸卡+人脸识别”双因子认证，未授权人员闯入触发声光报警并拍照存档。3.2更衣程序3.2.1更衣顺序：手消毒→一次鞋→一次服→一次帽→二次鞋→二次服→口罩→眼罩→手套→粘尘→风淋。3.2.2动作标准：发布“更衣七步曲”视频，标准时间ISO5≤6min、ISO6≤4min、ISO7≤3min、ISO8≤2min，超时需重新培训。3.2.3自检互检：穿衣完毕须对照全身镜自检，再由同班次伙伴互检，确认无毛发外露、无破损、无松动，拍照上传后方可进入。3.3行为规范3.3.1三禁：禁止奔跑、禁止手插口袋、禁止倚靠设备。3.3.2三慢：慢开门、慢转身、慢传递。3.3.3三定：定员、定线、定置，任何物品不得与地面直接接触，须使用不锈钢托盘或FFU小车。3.4退出与复岗3.4.1临时退出：填写《临时退出登记表》，注明原因、时间、预计返回，超过30min需重新更衣。3.4.2长期复岗：离岗≥30天须重新完成三级培训并考核，离岗≥90天须重新体检。第四章物料管理4.1物料分级A级（直接接触产品）：原液、内包材；B级（间接接触）：外包材、标签；C级（辅助）：工具、消毒剂；D级（办公）：记录纸、笔。4.2传递流程4.2.1外清：CNC外清室去除最外层包装，真空除尘≥30s。4.2.2拆包：在脱包间用专用刀具划开，刀具每班次灭菌一次。4.2.3消毒：A、B级物料经VHP传递窗灭菌，C级经紫外+酒精双消，D级经粘尘滚筒。4.2.4暂存：A级物料在RABS暂存≤4h，B级在暂存柜≤24h，超期自动锁柜并报警。4.3容器管理所有容器贴有RFID标签，系统记录“进洁净室时间、使用次数、清洗时间、灭菌时间”，达到上限自动提示报废。4.4废弃物4.4.1分类：生物危害、化学危害、利器、普通四类，分别用红色、黄色、白色、黑色防刺袋。4.4.2封口：鹅颈结+胶带“井”字封口，称重后贴二维码，数据上传LIMS。4.4.3传递：废弃物经单向传递窗退出，不得逆行，传递窗内外门互锁时间≥60s。第五章设备管理5.1选型与验收5.1.1材质：与产品接触面316L不锈钢，Ra≤0.4μm；密封圈选用FDA认证EPDM。5.1.2验收：执行FAT、SAT、IQ、OQ、PQ五阶段，PQ连续三批工艺验证合格后方可放行。5.2日常维护5.2.1日检：操作工每班检查设备表面洁净度、仪表读数、报警记录，填写《设备日检表》。5.2.2周检：维修工对传动、真空、压缩空气滤芯进行点检，发现压差≥初始压差1.5倍立即更换。5.2.3月检：厂务对高效过滤器进行PAO扫描，扫描率100%，边框泄漏率≤0.01%。5.3故障处理5.3.1分级：A级（停机≥30min）、B级（停机<30min）、C级（可带病运行）。5.3.2响应：A级15min到场，B级30min到场，C级2h到场。5.3.3备件：关键备件安全库存=月均消耗量×3，低于安全库存自动触发采购。5.4退役与报废设备退役须完成“清洁验证—风险评估—数据迁移—物理破坏”四步，硬盘、PLC数据经消磁后拍照存档，保存年限≥产品生命周期+10年。第六章环境监控6.1监测项目6.1.1悬浮粒子：ISO5区≥0.5μm采样量1m³，ISO6-8区≥0.5μm采样量0.1m³。6.1.2浮游菌：采用Ø90mm培养皿，采样时间30min，培养温度30-35℃，时间5天。6.1.3沉降菌：Ø55mm培养皿，暴露4h，每皿≤1CFU/4h（ISO5）。6.1.4压差：相邻洁净区≥12.5Pa，洁净区对非洁净区≥10Pa，数据刷新频率1min。6.1.5温湿度：温度20-24℃，相对湿度45%-65%，每10m²设一个探头。6.2采样点布设采用“网格+风险”双维度，网格间距≤2m，关键操作点加密至0.5m，采样点高度0.8-1.2m。6.3警戒限与行动限6.3.1警戒限=历史均值+2σ，行动限=历史均值+3σ，超出即触发偏差。6.3.2连续三点呈上升趋势，即使未超行动限，也需启动CAPA。6.4数据审核6.4.1实时：EMS系统每10min自动生成趋势图，夜班值班经理每日07:00完成初审。6.4.2周报：每周一质量部发布《环境监控周报》，抄送总经理。6.4.3年报：每年1月完成年度回顾，评估是否需要调整警戒限、行动限、采样频率。第七章清洁与消毒7.1清洁剂选择7.1.1中性清洁剂：pH6-8，用于日常表面清洁。7.1.2碱性清洁剂：pH11-13，用于去除油脂，每周一次。7.1.3杀孢子剂：0.2μm过滤后使用，每月一次。7.2清洁顺序“从上到下、从里到外、从净到污”，采用S型单向擦拭，每擦0.5m²翻转一次，禁止来回擦。7.3消毒周期7.3.1日消毒：操作台面、设备把手、传递窗按钮。7.3.2周消毒：墙面、顶棚、回风口。7.3.3月消毒：全部空间杀孢子，消毒后静置12h，经检测合格方可复产。7.4验证要求清洁验证执行“三批三因素”：三批不同生产日、三种最难清洁位置、三次连续检测，残留≤10ppm，微生物≤1CFU/25cm²。第八章监测仪器校准8.1校准周期粒子计数器12个月、浮游菌采样仪12个月、温湿度探头6个月、压差表6个月、风速仪12个月。8.2校准单位须选择CNAS认可实验室，校准证书保存≥5年。8.3期间核查每季度使用标准粒子发生器和标准流量计进行期间核查，误差≤±5%，否则立即停用并送校。第九章文件与记录9.1文件层级一级：管理标准（本制度）；二级：技术标准（SOP、STP）；三级：记录（表单、报告）。9.2文件编码采用“部门—类别—序号—版本”四段式，如QA-EM-001-04，版本升级须走变更控制。9.3记录要求9.3.1实时：操作完成立即填写，提前或滞后填写均视为造假。9.3.2不可更改：手写记录错误用单线划掉，旁注正确值并签名+日期，禁止使用修正液。9.3.3保存：电子记录备份至异地服务器，保存≥产品有效期后10年；纸质记录扫描成PDF，双备份。第十章偏差与CAPA10.1偏差分级关键偏差：影响产品安全、功效、合法性；主要偏差：可能导致质量降低；次要偏差：孤立事件，无潜在影响。10.2时间要求关键偏差24h内完成初步调查，7天内完成根本原因分析；主要偏差48h内初步调查，14天内完成；次要偏差72h内关闭。10.3根本原因分析工具采用鱼骨图+5Whys+头脑风暴，至少找出三个可能原因，再用排除法锁定根因。10.4CAPA有效性CAPA完成后需连续跟踪三批或三个月，指标恢复至历史水平且稳定，方可关闭。第十一章变更管理11.1变更类型硬件变更、软件变更、工艺变更、环境标准变更、供应商变更。11.2变更流程申请→风险评估→验证/试验→审批→实施→效果评价→文件更新→培训。11.3分级审批微小变更由区域主管批准；中等变更由部门经理批准；重大变更由洁净室管理委员会批准，必要时上报药监。第十二章培训与考核12.1培训形式线上微课、VR模拟、现场实操、沙盘推演、月度擂台赛。12.2考核方式12.2.1理论：随机题库100题，≥90分合格。12.2.2实操：设置“污染陷阱”——考官故意放置毛发、笔帽，5min内找出并纠正，错漏≤1项。12.2.3绩效：年度累计扣分≥12分，降薪一级；≥24分，调离洁净室岗位。第十三章自检与外部审计13.1自检周期每季度一次，提前一周发布计划，采用“交叉检查+盲样测试”，检查结果纳入部门绩效。13.2审计应对13.2.1资料准备：提前30天完成“审计包”，包括组织架构、培训记录、偏差、CAPA、验证报告。13.2.2现场演练：进行“飞行检查”模拟，随机抽取员工回答，答错率≤5%。13.2.3整改：审计发现项需在15天内提交整改计划，45天内完成整改并附证据。第十四章应急预案14.1停电双路市电+柴油发电机+UPS三级供电，切换时间≤15s，发电机燃料储备≥24h。14.2空调故障备用空调机组N+1配置，故障后5min内自动投入，环境超标时立即停产并隔离产品。14.3火灾采用烟感+温感+红外三重复合探测，灭火系统为预作用喷淋+FM200气体，火警确认后30s内启动，人员90s内疏散完毕。14.4生物泄漏设置生物安全柜+围堰+应急消毒喷雾，泄漏后2min内完成局部消毒，30min内完成整体空间消毒。第十五章与考核题库15.1单选题（共20题，每题2分）1.ISO5区≥0.5μm粒子采样量应为：A.0.1m³B.0.5m³C.1m³D.2m³2.更衣时手套口应套在：A.内袖口内B.内袖口外C.外袖口内D.外袖口外……15.2多选题（共10题，每题3分）1.以下属于关键偏差的是：A.产品密封性失败B.悬浮粒子超行动限C.温湿度短时间波动D.压差低报警……15.3判断题（共10题，每题1分）1.洁净区内可快速奔跑以提高效率。（）……15.4填空题（共10空，每空2分）1.杀孢子剂使用频率为每月________次。……15.5简答题（共4题，每题5分）1.简述洁净室清洁验证的“三批三因素”原则。……15.6实操题（共2题，每题10分）1.请在5min内完成ISO5区完整更衣并指出考官设置的3处污染陷阱。2.使用PAO扫描法现场扫描一台高效过滤器，并出具原始记录。第十六章绩效与激励16.1绩效指标环境超标次数、偏差关闭及时率、培训考核通过率、文件一次性准确率、CAPA有效性。16.2激励措施16.2.1个人：连续四季度考核满分，奖励5000元+5天带薪假。16.2.2团队：年度零重大偏差，团队旅游基金人均3000元。16.2.3提案：员工提出合理化建议被采纳，按年度节省费用10%给予奖励，上限5万元