MDT协作下胶质瘤术后免疫治疗联合策略

MDT协作下胶质瘤术后免疫治疗联合策略演讲人01MDT协作下胶质瘤术后免疫治疗联合策略02胶质瘤术后治疗的现状挑战与免疫治疗的突破潜力03MDT协作：胶质瘤术后免疫治疗联合策略的核心引擎04胶质瘤术后免疫治疗联合策略的类型与MDT优化路径05临床实践案例分享：MDT协作下的个体化免疫联合治疗06未来展望与挑战07总结目录01MDT协作下胶质瘤术后免疫治疗联合策略MDT协作下胶质瘤术后免疫治疗联合策略作为神经外科与肿瘤免疫治疗领域的工作者，我深知胶质瘤——尤其是高级别胶质瘤（HGG）——作为中枢神经系统最常见的原发性恶性肿瘤，其治疗始终面临“手术难以全切、放疗化疗易耐药、复发率居高不下”的严峻挑战。近年来，随着肿瘤免疫治疗的突破性进展，以免疫检查点抑制剂（ICI）、过继细胞疗法（ACT）、治疗性疫苗为代表的免疫治疗手段为胶质瘤患者带来了新的希望。然而，胶质瘤独特的“免疫抑制微环境”（TME）、血脑屏障（BBB）的阻碍以及肿瘤的高度异质性，使得单一免疫治疗模式在临床实践中疗效有限。在此背景下，“多学科协作（MDT）”模式与“免疫治疗联合策略”的深度融合，已成为优化胶质瘤术后综合管理、提升患者生存质量的核心路径。本文将从胶质瘤治疗的现状困境出发，系统阐述MDT协作在免疫治疗联合策略中的核心价值，结合生物学机制与临床实践，探索个体化、多维度、全周期的联合治疗模式，并展望未来发展方向，以期为临床工作者提供兼具理论深度与实践指导的参考。02胶质瘤术后治疗的现状挑战与免疫治疗的突破潜力1胶质瘤的临床特征与治疗困境胶质瘤根据世界卫生组织（WHO）2021年分类分为低级别（LGG，1-2级）和高级别（HGG，3-4级），其中胶质母细胞瘤（GBM，WHO4级）占比最高，约占所有胶质瘤的50%以上。GBM患者的中位无进展生存期（PFS）仅约6-7个月，中位总生存期（OS）仅14-16个月，即使接受“手术+放疗+替莫唑胺（TMZ）”标准治疗，5年生存率仍不足10%。这一现状的根源在于：-肿瘤生物学特性：GBM呈浸润性生长，与周围脑组织边界不清，手术全切率不足20%；肿瘤细胞高度异质性，导致靶向治疗易产生耐药；同时，GBM的免疫微环境呈现“冷肿瘤”特征——肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）浸润（占比高达30%-50%）、调节性T细胞（Tregs）富集、PD-L1高表达、T细胞耗竭等，形成强大的免疫抑制网络。1胶质瘤的临床特征与治疗困境-血脑屏障（BBB）：作为保护中枢系统的生理屏障，BBB会限制多数化疗药物和免疫分子进入肿瘤组织，传统化疗药物（如TMZ）虽能部分透过BBB，但对肿瘤细胞的杀伤选择性低，易导致骨髓抑制等不良反应。-治疗手段局限性：手术以减压和病理获取为目的，术后放疗虽能延长生存，但受限于正常脑组织耐受剂量；TMZ作为一线化疗药物，其疗效因MGMT启动子甲基化状态而异，且长期使用易出现耐药（如MGMT蛋白表达上调、DNA修复能力增强）。2免疫治疗在胶质瘤中的理论基础与初步尝试免疫治疗的核心在于“唤醒或激活机体自身的抗肿瘤免疫应答”。与化疗、放疗的“直接杀伤”不同，免疫治疗通过打破免疫抑制、恢复T细胞抗肿瘤活性，实现“记忆性免疫监视”，理论上可降低复发率并延长生存。在胶质瘤领域，免疫治疗的主要策略包括：01-免疫检查点抑制剂（ICI）：如PD-1抑制剂（帕博利珠单抗）、PD-L1抑制剂（阿替利珠单抗）、CTLA-4抑制剂（伊匹木单抗），通过阻断免疫抑制性通路，逆转T细胞耗竭。然而，单药ICI治疗GBM的客观缓解率（ORR）不足10%，远低于黑色素瘤、肺癌等“热肿瘤”。02-过继细胞疗法（ACT）：如嵌合抗原受体T细胞疗法（CAR-T），通过基因改造T细胞使其表达针对肿瘤特异性抗原（如EGFRvIII、IL13Rα2）的CAR，增强肿瘤靶向杀伤。但GBM的抗原异质性、T细胞在肿瘤微环境中的耗竭以及BBB对CAR-T细胞的归巢限制，导致疗效仍待优化。032免疫治疗在胶质瘤中的理论基础与初步尝试-治疗性疫苗：如DC疫苗（树突状细胞疫苗）、多肽疫苗（如针对EGFRvIII的Rindopepimut），通过激活肿瘤抗原特异性T细胞应答，诱导长期免疫记忆。尽管部分Ⅱ期临床试验显示疫苗可延长患者OS，但单药疗效仍不理想。3单一免疫治疗的瓶颈与联合策略的必然性上述单一免疫治疗策略疗效不佳的核心原因在于：胶质瘤的免疫抑制微环境是“多维度、多通路”协同作用的结果，单一靶点干预难以打破整体抑制网络。例如，PD-1抑制剂虽能部分恢复T细胞功能，但肿瘤内TAMs分泌的IL-10、TGF-β仍能抑制T细胞活化；CAR-T细胞虽能靶向杀伤肿瘤细胞，但Tregs的浸润会抑制其效应功能。因此，联合策略——即通过两种及以上机制互补的治疗手段，协同逆转免疫抑制、增强抗肿瘤应答——已成为胶质瘤免疫治疗的必然方向。然而，联合策略的制定需兼顾“疗效最大化”与“安全性可控”，而MDT模式正是实现这一目标的关键保障。03MDT协作：胶质瘤术后免疫治疗联合策略的核心引擎1MDT的定义与核心价值MDT（MultidisciplinaryTeam）模式是指由神经外科、神经肿瘤科、放疗科、医学病理科、医学影像科、分子诊断科、免疫治疗科、护理团队等多学科专家组成协作小组，通过定期病例讨论、联合制定诊疗方案、全程动态评估疗效与不良反应，为患者提供“个体化、连续性、整合性”的医疗服务的模式。在胶质瘤术后免疫治疗联合策略中，MDT的核心价值体现在：-整合多学科信息，实现精准个体化治疗：胶质瘤的治疗决策需综合影像学特征（如肿瘤位置、大小、强化模式）、病理分型（WHO分级、分子标志物如IDH突变状态、1p/19q共缺失、MGMT启动子甲基化）、患者体能状态（KPS评分）、治疗耐受性等多维度信息。MDT模式可打破学科壁垒，避免单一科室的“局限性视角”，例如：分子病理科提供的IDH突变状态不仅影响预后判断，还指导免疫治疗靶点选择（如IDH突变型胶质瘤的新抗原负荷更高，更适合疫苗治疗）；影像科通过多模态MRI（如灌注成像、磁共振波谱）评估肿瘤血管通透性，为免疫联合抗血管生成治疗提供依据。1MDT的定义与核心价值-优化联合方案设计，平衡疗效与毒性：免疫联合策略的潜在毒性叠加风险较高（如免疫相关性肺炎、脑炎与放疗、化疗的协同毒性）。MDT团队可基于各治疗手段的作用机制与毒性谱，制定“序贯+协同”的联合方案。例如，对于MGMT甲基化、KPS评分≥70分的GBM患者，可考虑“术后同步放化疗（TMZ+放疗）→序贯TMZ化疗+PD-1抑制剂”的方案，其中放疗可增加肿瘤抗原释放、促进T细胞浸润，与ICI形成“免疫原性死亡协同”；而对于高龄、KPS评分<60分的患者，则需避免过度治疗，优先选择低毒性联合方案（如抗血管生成药物联合PD-1抑制剂）。-全程动态管理，及时调整治疗策略：胶质瘤治疗是“长期动态过程”，需根据治疗反应（影像学评估、液体活检）、不良反应（irAEs）、分子标志物变化（如ctDNA动态监测）及时调整方案。1MDT的定义与核心价值MDT团队可通过定期随访（如每3个月进行MRI检查、每1个月进行血常规及免疫相关指标监测），早期识别疾病进展或治疗毒性，例如：若患者在接受“CAR-T+PD-1抑制剂”联合治疗后出现2级免疫相关性脑炎，MDT可协同神经内科调整免疫抑制药物剂量（如甲泼尼龙冲击治疗），同时暂停CAR-T输注，确保患者安全。2MDT在胶质瘤术后免疫治疗中的具体协作路径MDT协作贯穿胶质瘤术后免疫治疗的全周期，可分为“术前评估-方案制定-治疗实施-疗效评估-长期随访”五个阶段，各阶段的协作重点如下：2MDT在胶质瘤术后免疫治疗中的具体协作路径2.1术前评估阶段：多学科数据整合与风险分层-神经外科：评估手术切除范围（基于术中导航、荧光造影），提供肿瘤标本（用于病理及分子检测）；判断患者术后恢复情况（如神经功能缺损程度、是否合并感染），为后续治疗时机选择提供依据。-医学病理科与分子诊断科：对手术标本进行HE染色（WHO分级）、免疫组化（IDH1/2、p53、EGFR）、分子检测（IDH突变、1p/19q共缺失、MGMT启动子甲基化、TERT启动子突变等），明确分子分型（如IDH突变型、IDH野生型GBM）及潜在治疗靶点（如EGFRvⅢ、HER2）。-医学影像科：通过术前MRI（T1WI、T2WI、FLAIR、增强T1WI）评估肿瘤体积、强化程度、水肿范围；通过灌注成像（PWI）计算相对脑血容量（rCBV），判断肿瘤血管生成活性；通过磁共振波谱（MRS）评估胆碱（Cho）/N-乙酰天冬氨酸（NAA）比值，辅助鉴别肿瘤复发与放射性坏死。2MDT在胶质瘤术后免疫治疗中的具体协作路径2.1术前评估阶段：多学科数据整合与风险分层-神经肿瘤科与免疫治疗科：结合上述信息，进行风险分层：例如，IDH突变型、1p/19q共缺失的少突胶质细胞瘤患者预后较好，可考虑“观察等待+免疫监测”；而IDH野生型GBM、MGMT未甲基化患者预后较差，需尽早启动高强度免疫联合治疗。2MDT在胶质瘤术后免疫治疗中的具体协作路径2.2方案制定阶段：个体化联合策略的优化选择基于术前评估结果，MDT团队共同制定“以免疫治疗为核心”的联合方案，需综合考虑以下因素：-分子分型与靶点availability：例如，对于EGFRvⅢ阳性的GBM患者，可选择“CAR-T细胞（靶向EGFRvⅢ）+PD-1抑制剂”联合方案；对于TERT启动子突变、高肿瘤突变负荷（TMB）的患者，可考虑“多肽疫苗（针对新抗原）+CTLA-4抑制剂”。-治疗阶段与序贯关系：术后早期（2-4周）以“恢复体力、控制残余肿瘤”为主，可选择“低剂量TMZ+抗血管生成药物（如贝伐单抗）”为免疫治疗“铺路”；待患者体力恢复（KPS≥70）后，启动“免疫检查点抑制剂+溶瘤病毒”等强效联合方案。-毒性谱叠加风险评估：例如，放疗与PD-1抑制剂联用可能增加放射性坏死风险，需间隔4-8周；TMZ与CTLA-4抑制剂联用可能加重骨髓抑制，需密切监测血常规。2MDT在胶质瘤术后免疫治疗中的具体协作路径2.3治疗实施阶段：多学科协同执行与不良反应管理-免疫治疗科：负责免疫药物（如ICI、CAR-T）的输注与剂量调整，制定irAEs处理预案（如甲泼尼龙使用流程、免疫抑制剂切换指征）。01-神经外科：处理治疗相关并发症，如免疫相关性脑水肿导致的颅内高压（需脱水降颅压或手术减压）、CAR-T细胞输注相关的细胞因子释放综合征（CRS）合并神经系统症状（需ICU监护）。02-放疗科：根据免疫治疗时机调整放疗计划，如在接受PD-1抑制剂期间行放疗，需降低单次剂量（1.8-2.0Gy/次）以减少正常脑组织损伤。03-护理团队：开展患者教育（如识别irAEs早期症状：发热、皮疹、头痛、认知功能下降）、心理支持（缓解患者对免疫治疗的焦虑）、不良反应居家护理指导（如激素减量期间的自我监测）。042MDT在胶质瘤术后免疫治疗中的具体协作路径2.4疗效评估阶段：多模态动态监测与方案调整-医学影像科：采用RANO（ResponseAssessmentinNeuro-Oncology）标准评估疗效，通过对比治疗前后MRI，判断肿瘤反应（完全缓解CR、部分缓解PR、疾病稳定SD、疾病进展PD）；对于疑似进展的病例，需结合功能MRI（如DWI、PWI）或PET-CT鉴别肿瘤复发与免疫治疗相关的假性进展（pseudoprogression）。-分子诊断科：通过液体活检（如ctDNA、外泌体）检测肿瘤特异性分子标志物（如EGFRvⅢ突变、IDH突变）的动态变化，评估微小残留病灶（MRD）状态，影像学进展前3-6个月即可预警复发风险。2MDT在胶质瘤术后免疫治疗中的具体协作路径2.4疗效评估阶段：多模态动态监测与方案调整-免疫治疗科与神经肿瘤科：根据疗效评估结果调整方案：若患者达到PR/SD且耐受良好，可维持原联合方案；若出现PD且排除假性进展，需更换治疗方案（如从“ICI+抗血管生成”切换至“CAR-T+疫苗”）；若出现irAEs≥3级，需暂停免疫治疗并启动免疫抑制治疗。2MDT在胶质瘤术后免疫治疗中的具体协作路径2.5长期随访阶段：生存质量管理与免疫监测-神经外科与神经内科：评估患者神经功能恢复情况（如肢体活动、语言功能、认知功能），指导康复训练（如物理治疗、职业治疗），改善长期生存质量。-免疫治疗科：监测远期免疫应答（如外周血T细胞亚群变化、肿瘤浸润淋巴细胞TILs比例），评估免疫记忆形成情况；对于达到CR的患者，可考虑“低剂量免疫维持治疗”（如每3个月输注一次PD-1抑制剂），延长无进展生存期。-护理团队与社会工作者：提供长期随访管理（如建立患者档案、定期提醒复查）、心理社会支持（如连接病友互助组织、协助解决医疗费用问题），帮助患者回归社会。12304胶质瘤术后免疫治疗联合策略的类型与MDT优化路径胶质瘤术后免疫治疗联合策略的类型与MDT优化路径基于胶质瘤的生物学特性和MDT的个体化原则，目前探索较多的免疫治疗联合策略主要包括“免疫联合放化疗”“免疫联合靶向治疗”“免疫联合其他免疫调节剂”三大类，各类策略的机制、临床证据及MDT优化路径如下：1免疫联合放化疗：协同诱导免疫原性死亡，增强T细胞浸润1.1作用机制放疗与化疗可通过多种机制增强免疫治疗的疗效：-免疫原性细胞死亡（ICD）：放疗和TMZ可诱导肿瘤细胞释放损伤相关分子模式（DAMPs，如ATP、HMGB1、钙网蛋白），激活树突状细胞（DCs）的抗原提呈功能，促进T细胞活化；同时，放疗可增加肿瘤细胞表面PD-L1表达，增强PD-1抑制剂的敏感性。-改善肿瘤微环境：放疗可破坏肿瘤血管内皮细胞，增加BBB通透性，促进免疫细胞（如T细胞、NK细胞）向肿瘤浸润；TMZ可减少免疫抑制性细胞（如TAMs、MDSCs）的浸润，逆转免疫抑制状态。1免疫联合放化疗：协同诱导免疫原性死亡，增强T细胞浸润1.2临床证据与MDT方案选择-放疗联合PD-1抑制剂：CheckMate143Ⅱ期临床试验（NCT02017717）评估了PD-1抑制剂（Nivolumab）vsTMZ治疗复发GBM的疗效，结果显示Nivolumab组OS虽未显著延长，但亚组分析显示“接受过放疗+Nivolumab”的患者PFS优于“放疗+安慰剂”组，提示放疗与ICI存在协同效应。MDT方案建议：术后6周内启动同步放化疗（TMZ75mg/m²/d，放疗60Gy/30f），序贯TMZ辅助化疗（150-200mg/m²/d，d1-5，每28天一周期）联合PD-1抑制剂（200mg，每2周一周期），持续12个月或至疾病进展。1免疫联合放化疗：协同诱导免疫原性死亡，增强T细胞浸润1.2临床证据与MDT方案选择-TMZ联合CTLA-4抑制剂：临床前研究显示，TMZ可增加肿瘤特异性T细胞数量，CTLA-4抑制剂可增强T细胞活化，两者联用可协同延长生存。MDT方案建议：对于MGMT甲基化、KPS≥80分的患者，术后早期（2周）启动TMZ辅助化疗（150mg/m²/d，d1-5，每28天一周期）联合CTLA-4抑制剂（3mg/kg，每4周一周期），治疗期间密切监测血常规（预防TMZ导致的骨髓抑制）及irAEs（如结肠炎、肝炎）。1免疫联合放化疗：协同诱导免疫原性死亡，增强T细胞浸润1.3MDT优化要点-放疗时机与剂量：避免与ICI同步进行（间隔≥4周），降低放射性坏死风险；对肿瘤负荷大、水肿明显的患者，可先短程放疗（30Gy/10f）缩小肿瘤体积，再序贯免疫治疗。-TMZ剂量调整：对于接受ICI联合治疗的患者，TMZ剂量可适当降低（100-150mg/m²/d），避免与ICI的血液学毒性叠加。3.2免疫联合靶向治疗：阻断免疫抑制通路，逆转“冷肿瘤”微环境1免疫联合放化疗：协同诱导免疫原性死亡，增强T细胞浸润2.1靶向治疗的选择与协同机制胶质瘤的靶向治疗主要包括抗血管生成药物（如贝伐单抗）、酪氨酸激酶抑制剂（如伊马替尼）、表观遗传调控药物（如组蛋白去乙酰化酶抑制剂HDACi）等，其与免疫治疗的协同机制如下：-抗血管生成药物：贝伐单抗可抑制VEGF信号通路，减少肿瘤血管异常增生，改善肿瘤缺氧状态，促进T细胞浸润；同时，VEGF本身具有免疫抑制作用（如抑制DC成熟、诱导Tregs分化），阻断VEGF可逆转免疫抑制。-酪氨酸激酶抑制剂：如伊马替尼可抑制c-Kit、PDGFR等信号通路，减少TAMs的募集和活化，同时降低肿瘤细胞分泌的免疫抑制因子（如IL-6、IL-10）。-表观遗传调控药物：HDACi可促进肿瘤抗原表达（如MHC-I类分子）、抑制Tregs功能，增强免疫细胞的抗肿瘤活性。1免疫联合放化疗：协同诱导免疫原性死亡，增强T细胞浸润2.2临床证据与MDT方案选择-贝伐单抗联合PD-1抑制剂：GBM2.0Ⅰ期临床试验（NCT02366790）评估了贝伐单抗（10mg/kg，每2周一周期）联合PD-1抑制剂（Pembrolizumab200mg，每3周一周期）治疗复发GBM的疗效，结果显示ORR为26%，中位OS为12.7个月，显著优于历史数据。MDT方案建议：对于复发GBM、无脑水肿进展风险的患者，可选用“贝伐单抗+Pembrolizumab”联合方案；治疗期间每月行MRI评估疗效，监测高血压、蛋白尿等贝伐单抗相关不良反应。-伊马替尼联合CAR-T细胞：临床前研究显示，伊马替可通过抑制PDGFR信号通路减少TAMs对CAR-T细胞的抑制作用，增强CAR-T细胞的抗肿瘤活性。MDT方案建议：对于PDGFRα过表达的GBM患者，术后可考虑“CAR-T细胞（靶向PDGFRα）+伊马替尼（400mg/d）”联合治疗，治疗期间监测伊马替尼的血药浓度（确保有效抑制靶点）及CAR-T细胞在体内的扩增情况（流式细胞术检测）。1免疫联合放化疗：协同诱导免疫原性死亡，增强T细胞浸润2.3MDT优化要点-靶点检测与患者筛选：通过免疫组化、基因测序明确靶向治疗靶点的表达状态（如VEGF、PDGFRα），避免“无效联合”；对于EGFR突变阳性的患者，可考虑“EGFR-TKI（如厄洛替尼）+PD-1抑制剂”，但需注意EGFR-TKI可能导致间质性肺炎，与ICI联用时需加强肺功能监测。-毒性管理：贝伐单抗与ICI联用可能增加高血压、出血风险（如颅内出血），MDT需协同心内科、神经外科加强血压控制及凝血功能监测；伊马替尼与CAR-T联用可能加重肝功能损伤，需定期检测肝酶。3.3免疫联合其他免疫调节剂：多靶点协同，打破免疫抑制网络1免疫联合放化疗：协同诱导免疫原性死亡，增强T细胞浸润3.1联合类型与机制-溶瘤病毒联合免疫检查点抑制剂：溶瘤病毒（如T-VEC、G47Δ）可选择性感染并裂解肿瘤细胞，释放肿瘤抗原和DAMPs，激活DCs和T细胞；同时，溶瘤病毒可下调TGF-β、IL-10等免疫抑制因子表达，上调PD-L1表达，增强ICI的敏感性。-IDO抑制剂联合PD-1抑制剂：吲哚胺2,3-双加氧酶（IDO）是色氨酸代谢的关键酶，在胶质瘤中高表达，通过消耗色氨酸、产生犬尿氨酸抑制T细胞功能。IDO抑制剂（如Epacadostat）可阻断IDO通路，恢复T细胞抗肿瘤活性，与PD-1抑制剂形成协同效应。-双特异性抗体联合细胞治疗：如CD3×EGFRvⅢ双特异性抗体可同时结合T细胞（CD3）和肿瘤细胞（EGFRvⅢ），激活T细胞杀伤肿瘤，克服CAR-T细胞在肿瘤微环境中的耗竭问题。1免疫联合放化疗：协同诱导免疫原性死亡，增强T细胞浸润3.2临床证据与MDT方案选择-溶瘤病毒G47Δ联合PD-1抑制剂：日本Ⅰ期临床试验（UMIN000030006）显示，溶瘤病毒G47Δ（瘤内注射）联合PD-1抑制剂治疗复发GBM的ORR为30%，中位OS为15.9个月，且安全性良好。MDT方案建议：对于肿瘤体积≤30cm³、无广泛脑水肿的患者，可瘤内注射G47Δ（1×10⁷PFU，每周1次，共4周），联合PD-1抑制剂（200mg，每3周一周期），注射期间监测颅内压（避免病毒感染导致脑水肿加重）。-IDO抑制剂Epacadostat联合Pembrolizumab：ECHO-301Ⅲ期临床试验评估了Epacadostat联合Pembrolizumab治疗黑色素瘤的疗效，虽未达到主要终点，但亚组分析显示“IDH突变型”患者可能获益。MDT方案建议：对于IDH突变型胶质瘤、IDO高表达的患者，可尝试“Epacadostat（300mg，每日2次）+Pembrolizumab（200mg，每3周一周期）”，治疗期间监测血常规（预防IDO抑制剂导致的贫血）及irAEs。1免疫联合放化疗：协同诱导免疫原性死亡，增强T细胞浸润3.3MDT优化要点-给药途径与局部浓度：溶瘤病毒需瘤内注射，MDT需协同神经外科制定穿刺路径（避开功能区、重要血管），确保药物均匀分布；对于多发病灶，可考虑立体定向穿刺多点注射。-生物标志物筛选：通过基因测序检测IDO、TGF-β等通路分子的表达状态，筛选可能从联合治疗中获益的患者；对于IDO低表达的患者，可更换为其他免疫调节剂（如TGF-β抑制剂）。05临床实践案例分享：MDT协作下的个体化免疫联合治疗1病例简介患者，男，52岁，因“头痛3个月、右侧肢体无力1周”入院。头颅MRI示：左侧额叶占位，大小约4.5cm×3.8cm，强化明显，周围水肿显著。行“左额叶肿瘤切除术”，术后病理示：胶质母细胞瘤（WHO4级），分子检测：IDH野生型、MGMT启动子未甲基化、EGFRvⅢ阳性、1p/19q非共缺失。KPS评分70分。2MDT讨论与方案制定-神经外科：肿瘤切除约80%，术后患者右侧肢体肌力Ⅲ级，无颅内感染征象，建议术后2周启动后续治疗。-放疗科：肿瘤位于额叶非功能区，建议行全脑放疗（WBRT）或局部调强放疗（IMRT），考虑到MGMT未甲基化、预后较差，推荐IMRT（总剂量60Gy/30f）。-免疫治疗科：患者EGFRvⅢ阳性，适合CAR-T细胞治疗；同时，IDH野生型、MGMT未甲基化，对TMZ敏感性低，建议以免疫治疗为核心，联合放疗以增强疗效。-分子诊断科：EGFRvⅢ阳性、TMB-high（15mutations/Mb），提示可考虑“CAR-T细胞+PD-1抑制剂”联合方案。-护理团队：患者KPS评分70分，存在肢体功能障碍，需提前康复训练指导；对CAR-T治疗可能出现的CRS进行宣教。321453治疗过程与疗效观察-术后2-4周：患者恢复良好，右侧肢体肌力恢复至Ⅳ级，启动IMRT（同步TMZ75mg/m²/d，放疗60Gy/30f）。-术后6周（放疗结束后）：复查MRI示肿瘤较前缩小，强化范围减少，KPS评分80分，启动CAR-T细胞（靶向EGFRvⅢ，1×10⁷cells/次）输注，联合PD-1抑制剂（Pembrolizumab200mg，每3周一周期）。-治疗3个月后：MRI示肿瘤进一步缩小，强化范围减少50%，EGFRvⅢ阳性ctDNA水平下降90%，无CRS、irAEs发生。-治疗12个月后：MRI示肿瘤完全缓解（CR），EGFRvⅢ阳性ctDNA检测不到，KPS评分90分，可独立行走，从事轻度体力劳动。4MDT协作经验总结本例患者的成功治疗归因于MDT的全程参与：-个体化方案设计：基于EGFRvⅢ阳性、IDH野生型等分子特征，选择“放疗+CAR-T+PD-1”三联方案，兼顾了局部控制与全身免疫激活；-治疗时机优化：放疗与CAR-T间隔4周，降低了放射性坏死风险；TMZ剂量调整（同步放化疗期间75mg/m²/d，避免与CAR-T的血液学毒性叠加）；-动态监测与调整：通过ctDNA动态监测MRD状态，早期评估疗效；无严重不良反应，确保治疗连续性。06未来展望与挑战未来展望与挑战尽管MDT协作下的免疫治疗联合策略为胶质瘤患者带来了生存获益，但仍面临诸多挑战，需通过多学科协同攻关逐步解决：1新型免疫治疗手段的开发与联合-新型免疫检查点靶点：除PD-1/PD-L1、CTLA-