转化医学成果应用肝病类分子诊断培训课件

转化医学成果应用肝病类分子诊断目录一、转化医学简介二、转化医学与肝病治疗（肝之欣）三、操作流程1转化医学成果应用肝病类分子诊断什么是转化医学?转化医学是一门综合性学科,从内涵上具有两个方面内容(B二B):

从实验室到临床（benchtobedside）

——通过利用包括现代分子生物技术在内de方法将实验室研究成果转化为临床应用de产品与技术.

从临床到实验室（bedsidetobench）——通过临床de观察与分析帮助实验室更好de认识人体与疾病、进行更优化de实验设计来促进基础研究,从而最终实现整体医疗水平de提高、帮助患者解决健康问题.

转化医学de核心就是了打破基础医学与临床医学之间固有de屏障,在基础研究和临床应用之间建立起直接关联.2转化医学成果应用肝病类分子诊断转化医学发展现状（国外）二零零六年,美国国立卫生研究院(NIH)推行了临床转化医学奖励计划,该计划已在三零所大学和医学院建立了转化医学中心.至今已有三九家医学研究机构获得本项资助,预计到二零一二年,资助机构数达六零家.二零一零年,英国在转化医学研究方面投资达七亿英镑,约一三亿美元.欧洲二零个国家级de科研机构和政府机构正在通力合作打造一个生物医学转化网络.转化医学应用de集中体现在分子诊断学方面,主要是从DNA、RNA等分子水平上诊断疾病,为个性化治疗提供依据.转化医学中心在国外已初具规模3转化医学成果应用肝病类分子诊断截至二零一一年一一月三零日,美国NIHde官方网站公布:全球分子诊断机构有一七四四家,其中临床机构一一四二家,实验室检测六零二家；检测de疾病种类达二四七一种,用于临床检测de二二一四种,用于实验de二五七种.（/）（）迅速崛起de分子诊断产业（国外）4转化医学成果应用肝病类分子诊断美国卫生部（NIH）:要求医院将分子诊断结果列入电子病历美国哈佛医学院电子病历5转化医学成果应用肝病类分子诊断蓬勃发展de分子诊断产业（国外）二零零七年,全球分子诊断产业年收入超二五零亿美元,年均增长二零%.二零一零年,仅在美国每年就有七零零多万人次de基因检测,相关收入高达二五零亿美元.6转化医学成果应用肝病类分子诊断转化医学发展现状（国内）在分子诊断de开发与应用上,中国与发达国家同步.国内转化医学研究主要集中在对肿瘤、常见传染病、出生缺陷等方面.重点关注以现代基因组学为基础,用最先进诊疗技术对患者进行个性化de治疗模式.未来中国约有三亿人de市场需求,每年分子诊断de检测量至少在三零零万人次,市场产值可达五零零零亿以上,五年将破万亿下一个能够超过我de世界首富一定来自基因领域（分子诊断）!--------世界首富比尔.盖茨预言7转化医学成果应用肝病类分子诊断资助中国转化医学发展de主要基金会简介开展转化医学面临de主要问题是资金,目前,在中国专业领域主要由以下基金或基金会资助:8转化医学成果应用肝病类分子诊断国内转化医学发展现状——相关会议

二零零九年,中国科学院成立了转化医学与发展中心,将转化医学引入了中科院系统.

二零零九年,上海交通大学、北京协和医院、浙江大学、等纷纷成立转化医学中心.

二零一零年,首届Bio-X转化医学国际会议在上海交通大学召开.

二零一零年,在北京召开全球医生组织、中国医学科学院和美国国立卫生研究院共同举办de“中美临床及转化医学研究专题研讨会二零一零年一零月,陈竺部长和一些科学家在北京香山饭店召开了以转化医学主题de学术讨论会.该会议后全国各地de教学医院纷纷成立了转化医学中心.9转化医学成果应用肝病类分子诊断转化医学由来:人类基因组计划（HGP）10转化医学成果应用肝病类分子诊断基因（Gene）

定义

基因是细胞内具有遗传效应deDNA片段,是生命体生、老、病、死de内因.功能编码生物活性物质,编码各种RNA和蛋白质.

11转化医学成果应用肝病类分子诊断转化医学由来:人类基因组计划（HGP）一九九零年一零月一日由美国率先启动“人类基因组计划”,该计划精确测出了人类遗传信息de三零亿个碱基de序列.中国在一九九九年加入该计划,承担了人类基因组计划一%de测序任务.二零零三年,六国宣布人类基因组计划完成,标志着人类进入了分子医学de新纪元,为预防、诊断和治疗疾病带来新de方法.►六个国家!►三零零零多位科学家!►耗资三零亿美金!►历一四年!（美、英、日、法、德、中）12转化医学成果应用肝病类分子诊断曼哈顿原子弹计划阿波罗登月计划人类基因组计划被列科学史上de三大里程碑之一!人类基因组计划（HumanGenomeProject）13转化医学成果应用肝病类分子诊断中国:江泽民:这是人类科学史上de伟大科学工程,对人类认识自身,推动生命科学、医学等各领域de发展都具有极其重大de意义!美国:克林顿:这是人类所绘制de最奇妙de图谱!英国:布莱尔:这是二一世纪第一项伟大de科技成就!三位国家元首高度赞誉14转化医学成果应用肝病类分子诊断人类基因组计划多次成世界著名杂志《科学》de封面“人物”!二零零七年度科学研究十大突破之首!一九九三年一九九八年二零零一年重大科学进展之首15转化医学成果应用肝病类分子诊断连续三次登上世界著名杂志《时代》周刊!二零零七年度十大科学发现,排名第二!二零零八年度五零项重大科学发明之首!二零零八年度十大医学突破!二零零七TOP一零二零零八TOP一零人类科学发明之首16转化医学成果应用肝病类分子诊断HapMap计划:二零零二年一零月二七日启动国际人类基因组单体型图计划,简称HapMap计划.该计划是在人类基因组破译de遗传信息基础上,更精确de寻找人与人之间de差异.找到这些差异,我们就可以研究基因与疾病de关系.HapMap计划——人类基因组单体型图计划17转化医学成果应用肝病类分子诊断目录一、转化医学简介二、转化医学与肝病治疗（肝之欣）三、操作流程18转化医学成果应用肝病类分子诊断肝之欣TM检测项目肝之欣项目是解码公司旗下个性化用药指导方案de品牌项目之一,专业为肝病患者提供分子诊断服务,协助临床医生对肝病患者进行精准de靶向治疗!19转化医学成果应用肝病类分子诊断肝之欣TM项目系列内容一、乙肝病毒（HBV)基因分型检测二、乙肝病毒（HBV)耐药突变检测三、乙肝病毒（HBV)定量检测四、乙肝病毒（HBV)前C区突变检测五、乙肝病毒（HBV）S区位点突变检测六、乙肝病毒（HBV）全基因组测序七、丙肝病毒(HCV)RNA分型检测八、丙肝病毒(HCV)RNA定量检测20转化医学成果应用肝病类分子诊断一、乙肝病毒（HBV)基因分型检测（一次监测）——————慢性乙肝肝炎防治指南（二零一零版）21转化医学成果应用肝病类分子诊断（一）HBV对各种核苷类药物de耐药现象二、乙肝病毒（HBV)耐药突变检测22转化医学成果应用肝病类分子诊断（二）HBV耐药发展de三个阶段第一阶段:基因耐药第二阶段:病毒学耐药第三阶段:临床耐药P区基因发生耐药突变病毒水平一零三-一零六copy/ml变异株数量少ALT水平正常无明显临床症状,不容易发现最容易被临床医生忽视P区基因发生多个耐药突变病毒水平大于一零六copy/ml患者治疗转阴后反弹变异株数量越来越多部分患者ALT水平升高IC五零增加P区基因发生多个耐药突变病毒水平大于一零九copy/mlALT水平显著升高IC五零显著增加发生多重耐药,久治无效诱导病情向肝硬化、肝癌发展维持治疗三-四个月后病毒出现反弹若不及时改变用药策略,病毒加速反弹注:(一)乙肝病毒越多,免疫系统所要清除乙肝病毒de力度就会越大,从而使肝脏损伤de几率就会越高

(二)IC五零de全称是halfmaximal(五零%)inhibitoryconcentration(IC)ofasubstance,

指de是乙肝病毒被抑制一半时de药物浓度.

23转化医学成果应用肝病类分子诊断（三）乙肝病毒（HBV)P区de耐药突变位点24转化医学成果应用肝病类分子诊断（四）何时进行乙肝耐药检测?一、服药前就应该检测研究发现,有一零～二零%de患者在治疗前就有耐药基因突变.二、用药期间进行定期检测专家认为,每三-六个月就应该检测一次,便于及时调整用药方案.抗病毒治疗用药前就做检测用药后每三-六个月做检测注:乙肝耐药检测可以在病毒学耐药前三个月检测出基因耐药“越早发现有耐药基因突变de情况,越早改变策略防止耐药de发生,提高疗效,这点非常重要!”------中国工程院院士庄辉25转化医学成果应用肝病类分子诊断（五）乙肝病毒（HBV)耐药后de处理策略耐药类型挽救治疗策略拉米夫定耐药一旦检出基因型耐药或HBVDNA开始升高时就加用阿德福韦酯联合治疗,抑制病毒更快、耐药发生较少、临床结局较好替比夫定耐药加用阿德福韦酯联合治疗恩替卡韦耐药加用阿德福韦酯联合治疗阿德福韦酯耐药加拉米夫定/替比夫定/恩替卡韦联合治疗多重耐药可考虑改用或加用IFN类联合治疗,但应避免替比夫定和PegIFN联合应用,因为可导致外周神经肌肉疾病.——————慢性乙肝肝炎防治指南（二零一零版）26转化医学成果应用肝病类分子诊断每一位肝病患者都应该做肝之欣de检测,便于医生精准找到适合患者de最佳药物,避免延误病程,浪费治疗费用.27转化医学成果应用肝病类分子诊断检测报告实例一:28转化医学成果应用肝病类分子诊断检测报告实例二:29转化医学成果应用肝病类分子诊断三、乙肝病毒（HBV)定量检测（动态监测）30转化医学成果应用肝病类分子诊断五、乙肝病毒（HBV）S区位点突变检测（动态监测）32转化医学成果应用肝病类分子诊断六、乙肝病毒（HBV）全基因组测序（动态监测）33转化医学成果应用肝病类分子诊断七、丙肝病毒(HCV)RNA分型检测与个性化治疗方案（一次监测）流行病学情况:

中国工程院庄辉院士:（一）中国有约一零零零万丙肝病毒携带者；（二）丙肝感染者二零年后可能暴增四千万；（三）丙肝de病人接受抗病毒治疗de不到二%,远远低于乙肝患者接受抗病毒治疗（一零%）；临床治疗存在de问题:（一）目前国内只能选择干扰素联合利巴韦林治疗【二零一一年五月,美国FDA新批准了二个新药boceprevir(Merck)和telaprevir（Vertes）】；（二）由于疗程较长（一二-四八周）,容易发生不良反应:

A、干扰素de主要不良反应:流感样症候群、骨髓抑制、精神异常（抑郁症、焦虑症、妄想症）、甲状腺疾病、食欲减退、体重减轻、腹泻、皮疹、脱发和注射部位无菌性炎症

B、利巴韦林de主要不良反应:溶血和致畸作用34转化医学成果应用肝病类分子诊断七、丙肝病毒(HCV)RNA分型检测与个性化治疗方案（一次监测）《丙型肝炎防治指南》明确指出,在使用干扰素和利巴韦林治疗丙肝之前,需要先区分HCVde基因型（一型或非一型）,据此调整使用合适de用药剂量及治疗周期,提高疗效并减少不必要de毒副作用.35转化医学成果应用肝病类分子诊断36转化医学成果应用肝病类分子诊断八、丙肝病毒(HCV)RNA定量检测（动态监测）37转化医学成果应用肝病类分子诊断目录一、转化医学简介二、转化医学与肝病治疗（肝之欣）三、操作流程38转化医学成果应用肝病类分子诊断一、填写检测申请单39转化医学成果应用肝病类分子诊断二、采样及运输要求样本要求样本规格血清二ml,其中一ml快递至上海检测中心,另外一ml医院留存备份,一月内销毁.保存条件当天送检,零℃冰袋运输样本；

二-四℃保存不超过七二小时.禁忌采用肝素抗凝管；反复冻融注意用于采集样本de试管或容器需无菌操作,避免污染备注:采样步骤参照各医院检验科操作规程40转化医学成果应用肝病类分子诊断三、将样本信息录入管理系统用分配de用户名和密码登录客户端,录入检测信息http://h.jmdna.41转化医学成果应用肝病类分子诊断四、封装及物流运输样本（一）将采集de样本用玻璃胶缠绕固定在冰袋表面,置入泡沫盒中；（二）交付物流,三日内送达检测基地.螺口促凝管冰袋泡沫盒物流42转化医学成果应用肝病类分子诊断五、出具检测报告收到样本后五个工作日内出具报告43转化医学成果应用肝病类分子诊断解码生物现推广检测项目适于女性肿瘤de高危人群,提供早期预防、诊断以及个体化用药治疗方案肝之欣TM检测六种核苷类似药物de耐药情况肿瘤患者分子诊断服务,指导个体化用药基因无创诊断,监控孕期风险关注更年期,关注女性健康关注更年期,关注女性健康迪钙欣TM检测维生素Dde缺乏状况及钙吸收利用能力,防治VD及钙缺乏相关疾病44转化医学成果应用肝病类分子诊断解码生物在研项目产前诊断,出生缺陷疾病筛查心脑血管分子诊断及个性化用药免疫性疾病分子诊断精神类疾病分子诊断儿童生长发育相关疾病诊断45转化医学成果应用肝病类分子诊断谢谢!46转化医学成果应用肝病类分子诊断转化医学成果应用肝病类分子诊断目录一、转化医学简介二、转化医学与肝病治疗（肝之欣）三、操作流程48转化医学成果应用肝病类分子诊断什么是转化医学?转化医学是一门综合性学科,从内涵上具有两个方面内容(B二B):

从实验室到临床（benchtobedside）

——通过利用包括现代分子生物技术在内de方法将实验室研究成果转化为临床应用de产品与技术.

从临床到实验室（bedsidetobench）——通过临床de观察与分析帮助实验室更好de认识人体与疾病、进行更优化de实验设计来促进基础研究,从而最终实现整体医疗水平de提高、帮助患者解决健康问题.

转化医学de核心就是了打破基础医学与临床医学之间固有de屏障,在基础研究和临床应用之间建立起直接关联.49转化医学成果应用肝病类分子诊断转化医学发展现状（国外）二零零六年,美国国立卫生研究院(NIH)推行了临床转化医学奖励计划,该计划已在三零所大学和医学院建立了转化医学中心.至今已有三九家医学研究机构获得本项资助,预计到二零一二年,资助机构数达六零家.二零一零年,英国在转化医学研究方面投资达七亿英镑,约一三亿美元.欧洲二零个国家级de科研机构和政府机构正在通力合作打造一个生物医学转化网络.转化医学应用de集中体现在分子诊断学方面,主要是从DNA、RNA等分子水平上诊断疾病,为个性化治疗提供依据.转化医学中心在国外已初具规模50转化医学成果应用肝病类分子诊断截至二零一一年一一月三零日,美国NIHde官方网站公布:全球分子诊断机构有一七四四家,其中临床机构一一四二家,实验室检测六零二家；检测de疾病种类达二四七一种,用于临床检测de二二一四种,用于实验de二五七种.（/）（）迅速崛起de分子诊断产业（国外）51转化医学成果应用肝病类分子诊断美国卫生部（NIH）:要求医院将分子诊断结果列入电子病历美国哈佛医学院电子病历52转化医学成果应用肝病类分子诊断蓬勃发展de分子诊断产业（国外）二零零七年,全球分子诊断产业年收入超二五零亿美元,年均增长二零%.二零一零年,仅在美国每年就有七零零多万人次de基因检测,相关收入高达二五零亿美元.53转化医学成果应用肝病类分子诊断转化医学发展现状（国内）在分子诊断de开发与应用上,中国与发达国家同步.国内转化医学研究主要集中在对肿瘤、常见传染病、出生缺陷等方面.重点关注以现代基因组学为基础,用最先进诊疗技术对患者进行个性化de治疗模式.未来中国约有三亿人de市场需求,每年分子诊断de检测量至少在三零零万人次,市场产值可达五零零零亿以上,五年将破万亿下一个能够超过我de世界首富一定来自基因领域（分子诊断）!--------世界首富比尔.盖茨预言54转化医学成果应用肝病类分子诊断资助中国转化医学发展de主要基金会简介开展转化医学面临de主要问题是资金,目前,在中国专业领域主要由以下基金或基金会资助:55转化医学成果应用肝病类分子诊断国内转化医学发展现状——相关会议

二零零九年,中国科学院成立了转化医学与发展中心,将转化医学引入了中科院系统.

二零零九年,上海交通大学、北京协和医院、浙江大学、等纷纷成立转化医学中心.

二零一零年,首届Bio-X转化医学国际会议在上海交通大学召开.

二零一零年,在北京召开全球医生组织、中国医学科学院和美国国立卫生研究院共同举办de“中美临床及转化医学研究专题研讨会二零一零年一零月,陈竺部长和一些科学家在北京香山饭店召开了以转化医学主题de学术讨论会.该会议后全国各地de教学医院纷纷成立了转化医学中心.56转化医学成果应用肝病类分子诊断转化医学由来:人类基因组计划（HGP）57转化医学成果应用肝病类分子诊断基因（Gene）

定义

基因是细胞内具有遗传效应deDNA片段,是生命体生、老、病、死de内因.功能编码生物活性物质,编码各种RNA和蛋白质.

58转化医学成果应用肝病类分子诊断转化医学由来:人类基因组计划（HGP）一九九零年一零月一日由美国率先启动“人类基因组计划”,该计划精确测出了人类遗传信息de三零亿个碱基de序列.中国在一九九九年加入该计划,承担了人类基因组计划一%de测序任务.二零零三年,六国宣布人类基因组计划完成,标志着人类进入了分子医学de新纪元,为预防、诊断和治疗疾病带来新de方法.►六个国家!►三零零零多位科学家!►耗资三零亿美金!►历一四年!（美、英、日、法、德、中）59转化医学成果应用肝病类分子诊断曼哈顿原子弹计划阿波罗登月计划人类基因组计划被列科学史上de三大里程碑之一!人类基因组计划（HumanGenomeProject）60转化医学成果应用肝病类分子诊断中国:江泽民:这是人类科学史上de伟大科学工程,对人类认识自身,推动生命科学、医学等各领域de发展都具有极其重大de意义!美国:克林顿:这是人类所绘制de最奇妙de图谱!英国:布莱尔:这是二一世纪第一项伟大de科技成就!三位国家元首高度赞誉61转化医学成果应用肝病类分子诊断人类基因组计划多次成世界著名杂志《科学》de封面“人物”!二零零七年度科学研究十大突破之首!一九九三年一九九八年二零零一年重大科学进展之首62转化医学成果应用肝病类分子诊断连续三次登上世界著名杂志《时代》周刊!二零零七年度十大科学发现,排名第二!二零零八年度五零项重大科学发明之首!二零零八年度十大医学突破!二零零七TOP一零二零零八TOP一零人类科学发明之首63转化医学成果应用肝病类分子诊断HapMap计划:二零零二年一零月二七日启动国际人类基因组单体型图计划,简称HapMap计划.该计划是在人类基因组破译de遗传信息基础上,更精确de寻找人与人之间de差异.找到这些差异,我们就可以研究基因与疾病de关系.HapMap计划——人类基因组单体型图计划64转化医学成果应用肝病类分子诊断目录一、转化医学简介二、转化医学与肝病治疗（肝之欣）三、操作流程65转化医学成果应用肝病类分子诊断肝之欣TM检测项目肝之欣项目是解码公司旗下个性化用药指导方案de品牌项目之一,专业为肝病患者提供分子诊断服务,协助临床医生对肝病患者进行精准de靶向治疗!66转化医学成果应用肝病类分子诊断肝之欣TM项目系列内容一、乙肝病毒（HBV)基因分型检测二、乙肝病毒（HBV)耐药突变检测三、乙肝病毒（HBV)定量检测四、乙肝病毒（HBV)前C区突变检测五、乙肝病毒（HBV）S区位点突变检测六、乙肝病毒（HBV）全基因组测序七、丙肝病毒(HCV)RNA分型检测八、丙肝病毒(HCV)RNA定量检测67转化医学成果应用肝病类分子诊断一、乙肝病毒（HBV)基因分型检测（一次监测）——————慢性乙肝肝炎防治指南（二零一零版）68转化医学成果应用肝病类分子诊断（一）HBV对各种核苷类药物de耐药现象二、乙肝病毒（HBV)耐药突变检测69转化医学成果应用肝病类分子诊断（二）HBV耐药发展de三个阶段第一阶段:基因耐药第二阶段:病毒学耐药第三阶段:临床耐药P区基因发生耐药突变病毒水平一零三-一零六copy/ml变异株数量少ALT水平正常无明显临床症状,不容易发现最容易被临床医生忽视P区基因发生多个耐药突变病毒水平大于一零六copy/ml患者治疗转阴后反弹变异株数量越来越多部分患者ALT水平升高IC五零增加P区基因发生多个耐药突变病毒水平大于一零九copy/mlALT水平显著升高IC五零显著增加发生多重耐药,久治无效诱导病情向肝硬化、肝癌发展维持治疗三-四个月后病毒出现反弹若不及时改变用药策略,病毒加速反弹注:(一)乙肝病毒越多,免疫系统所要清除乙肝病毒de力度就会越大,从而使肝脏损伤de几率就会越高

(二)IC五零de全称是halfmaximal(五零%)inhibitoryconcentration(IC)ofasubstance,

指de是乙肝病毒被抑制一半时de药物浓度.

70转化医学成果应用肝病类分子诊断（三）乙肝病毒（HBV)P区de耐药突变位点71转化医学成果应用肝病类分子诊断（四）何时进行乙肝耐药检测?一、服药前就应该检测研究发现,有一零～二零%de患者在治疗前就有耐药基因突变.二、用药期间进行定期检测专家认为,每三-六个月就应该检测一次,便于及时调整用药方案.抗病毒治疗用药前就做检测用药后每三-六个月做检测注:乙肝耐药检测可以在病毒学耐药前三个月检测出基因耐药“越早发现有耐药基因突变de情况,越早改变策略防止耐药de发生,提高疗效,这点非常重要!”------中国工程院院士庄辉72转化医学成果应用肝病类分子诊断（五）乙肝病毒（HBV)耐药后de处理策略耐药类型挽救治疗策略拉米夫定耐药一旦检出基因型耐药或HBVDNA开始升高时就加用阿德福韦酯联合治疗,抑制病毒更快、耐药发生较少、临床结局较好替比夫定耐药加用阿德福韦酯联合治疗恩替卡韦耐药加用阿德福韦酯联合治疗阿德福韦酯耐药加拉米夫定/替比夫定/恩替卡韦联合治疗多重耐药可考虑改用或加用IFN类联合治疗,但应避免替比夫定和PegIFN联合应用,因为可导致外周神经肌肉疾病.——————慢性乙肝肝炎防治指南（二零一零版）73转化医学成果应用肝病类分子诊断每一位肝病患者都应该做肝之欣de检测,便于医生精准找到适合患者de最佳药物,避免延误病程,浪费治疗费用.74转化医学成果应用肝病类分子诊断检测报告实例一:75转化医学成果应用肝病类分子诊断检测报告实例二:76转化医学成果应用肝病类分子诊断三、乙肝病毒（HBV)定量检测（动态监测）77转化医学成果应用肝病类分子诊断五、乙肝病毒（HBV）S区位点突变检测（动态监测）79转化医学成果应用肝病类分子诊断六、乙肝病毒（HBV）全基因组测序（动态监测）80转化医学成果应用肝病类分子诊断七、丙肝病毒(HCV)RNA分型检测与个性化治疗方案（一次监测）流行病学情况:

中国工程院庄辉院士:（一）中国有约一零零零万丙肝病毒携带者；（二）丙肝感染者二零年后可能暴增四千万；（三）丙肝de病人接受抗病毒治疗de不到二%,远远低于乙肝患者接受抗病毒治疗（一零%）；临床治疗存在de问题:（一）目前国内只能选择干扰素联合利巴韦林治疗【二零一一年五月,美国FDA新批准了二个新药boceprevir(Merck)和telaprevir（Vertes）】；