专家简介医学知识专题讲座培训课件

专家简介医学知识专题讲座恩替卡韦在阿德福韦疗效不佳及耐药患者中de应用

张继明

复旦大学附属

华山医院

2专家简介医学知识专题讲座主要内容ADV在核苷初治患者中de疗效数据指南对于ADV经治患者转换治疗方案de建议ETV治疗ADV疗效不佳患者临床试验数据转换治疗时机de探讨3专家简介医学知识专题讲座主要内容ADV在核苷初治患者中de疗效数据指南对于ADV经治患者转换治疗方案de建议ETV治疗ADV疗效不佳患者临床试验数据转换治疗时机de探讨4专家简介医学知识专题讲座HBeAg+初治患者一年HBVDNA降至不可测比例比较治疗LLOQ(copies/ml)恩替卡韦(ETV)三零零替比夫定(LdT)三零零拉米夫定(LVD)三零零Peg干扰素(PEGIFN)alpha二a四零零阿德福韦(ADV) 四零零Peg干扰素(PEGIFN)alpha二b四零零来自非头对头研究使用不同deDNA检测方法一.ChangTT,etal.NEnglJMed.二零零六;三五四:一零零一-一零.二.LaiCL,etal.Hepatol.二零零五;四二(S一):七七A(AbstractLB零一).三.LauGKK,etal.NEnglJMed.二零零五;三五二:二六八二-九五.四.MarcellinP,etal.NEnglJMed.二零零三;三四八:八零八-一六.五.JanssenHetal.Lancet.二零零五;三六五:一二三-九.HBVDNA不可测(%)二五%三六%六七%二一%零二零四零六零八零一零零六零%ETV一LdT二LVD一ADV四一零%PEGIFN-alpha-二a三PEGIFN

alpha-二b五初治患者ADV疗效较弱5专家简介医学知识专题讲座LocarniniS,etal.JHepatol二零零五;四二(Suppl二):一;HadziyannisSJ,etal.Gastroenterology.二零零六;一三一:一七四三–一七五一.四八周时血清HBVDNA水平

n=一一四主要是

HBeAg阴性病人基因型耐药率％阿德福韦一四四周时de耐药率四%六七%二六%零二零四零六零八零一零零<三log三-六log>六log四八周时HBVDNA水平

n=一二四HBeAg阴性病人基因型耐药率%阿德福韦一九二周时de耐药率六%四九%零二零四零六零八零一零零<三log>三logADV短期疗效不佳de患者未来耐药发生率高6专家简介医学知识专题讲座ADV在核苷初治患者中de疗效数据指南对于ADV经治患者转换治疗方案de建议ETV治疗ADV疗效不佳患者临床试验数据转换治疗时机de探讨主要内容7专家简介医学知识专题讲座指南对于ADV耐药后治疗方案de建议指南ADV耐药患者后续处理方案APASL

(二零零八)加用或者换用LVD、ETV

或者LdTHBV治疗策略(二零零八)继续ADV治疗并加用LVD或者LdT换用或者加用ETV（之前没有LVD耐药）换用恩曲它滨或TDFEASL

(二零零九)换用TDF加第二种没有交叉耐药de药物N二三六T位点变异,加用LVD、ETV或LdT或换用TDF加恩曲它滨A一八一T/V变异.加用ETV或换用TDF加恩曲它滨AASLD

(二零零九)加用LVD换用Truvada换用或者加用ETV8专家简介医学知识专题讲座ADV和ETVde耐药位点L一八零MA一八一V/TT一八四G/S/A/CS二零二GM二零四V/一N二三六TM二五零VLAM□□FTC□□LdT□ADV□□ETV□□□□□恩替卡韦与阿德福韦无交叉耐药位点9专家简介医学知识专题讲座耐药分析显示ETV可以保持对ADV耐药株de完全敏感性在实验室分析中显示影响其他药物敏感性de几个耐药位点是否对治疗结果有影响未知一.EASLClinicalPracticeGuidelinesPanel.JHepatol.二零零九;五零:二二七-四二.二.vanBömmelF,etal.四三rdEASL,April二三-二七,二零零八,Milan,Italy.JHepatol.二零零八;四八(suppl二):S三二.三.

ZoulimF.AntiviralRes.二零零四;六四(一):一-一五.四.HeathcoteJ,etal.五九thAASLD,October三一-November四二零零八,SanFrancisco,USA.Oral一五八.五.MarcellinP,etal.五九thAASLD,October三一-November四二零零八,SanFrancisco,USA.Oral一四六.*敏感性影响因素,来自实验室分析,非患者临床研究耐药突变LVD/LdT-耐药位点(L一八零M+/-M二零四V/I)ADV-耐药位点(N二三六T)ADV-耐药位点(A一八一T/V)ETV-耐药位点突变减少了敏感性de药物一־二*

恩替卡韦

替诺福韦

拉米夫定替诺福韦

拉米夫定替比夫定仍能保持完全作用de药物一,三

阿德福韦替诺福韦

恩替卡韦拉米夫定替比夫定

恩替卡韦

阿德福韦替诺福韦因为七二周后改变治疗方案所以替诺福韦耐药模式尚未确定四,五10专家简介医学知识专题讲座ADV在核苷初治患者中de疗效数据指南对于ADV经治患者转换治疗方案de建议ETV治疗ADV疗效不佳患者临床试验数据转换治疗时机de探讨主要内容11专家简介医学知识专题讲座零七九研究(EARLY研究)中ADV治疗患者进入九零一研究换用ETV疗效数据LeungN,etal四四thEASL,April二二–六,二零零九,Copenhagen,Denmark.Poster九一九.J.Hepatol二零零九;五零(suppl一),S三三四12专家简介医学知识专题讲座患者和方法研究人群零七九研究是一项比较ETV和ADV在核苷初治HBeAg(+)患者中de早期抗病毒疗效、安全性和病毒动力学de研究九零一研究是一项开放、延续ETV治疗研究,来自零七九研究中接受ADV治疗de二四名患者进入九零一研究二四名患者中有一八名在进入ETV-九零一研究时血清HBVDNA>三零零拷贝/毫升,纳入此项分析LeungN,etal四四thEASL,April二二–六,二零零九,Copenhagen,Denmark.Poster九一九.J.Hepatol二零零九;五零(suppl一),S三三四13专家简介医学知识专题讲座研究评估指标:HBVDNA<三零零拷贝/毫升血清ALT复常(≤一xULN)HBeAg血清学转换

疗效评估基于患者换用ETV治疗后第二四周（n=一六）和第四八周（n=九）时deHBVDNA水平；这个评估不包括基因型耐药分析.患者和方法(续)LeungN,etal四四thEASL,April二二–六,二零零九,Copenhagen,Denmark.Poster九一九.J.Hepatol二零零九;五零(suppl一),S三三四14专家简介医学知识专题讲座转换ETV治疗后患者HBVDNA水平明显下降零二四六八一零一二一四-一三零-一二零-一一零-一零零-九零-八零-七零-六零-五零-四零-三零-二零-一零零一零二零三零四零五零六零七零八零

周(以进入ETV-九零一研究为零)HBVDNA(log一零

拷贝/毫升)ETV-零七九(ADV一零mg/天)ETV-九零一(ETV一.零mg/天)LeungN,etal四四thEASL,April二二–六,二零零九,Copenhagen,Denmark.Poster九一九.J.Hepatol二零零九;五零(suppl一),S三三四15专家简介医学知识专题讲座转换ETV治疗后HBVDNA降幅及转阴增加HBVDNA<三零零拷贝/毫升比例(%)零二零四零六零八零一零零二四周四八周八九%五零%四零二四周四八周八HBVDNA自基线de平均改变(log一零拷贝/ml)-四.五四-五.七五LeungN,etal四四thEASL,April二二–六,二零零九,Copenhagen,Denmark.Poster九一九.J.Hepatol二零零九;五零(suppl一),S三三四16专家简介医学知识专题讲座总结零七九研究中ADV治疗应答不理想或者停药后复发de患者,接受ETV一.零mg/天治疗后HBVDNA水平迅速下降.HBVDNA水平在治疗二四周和四八周时de平均降幅分别为-四.五四log一零

和-五.七五log一零

,达到不可测水平患者比例分别为五零%和八九%CHB患者从ADV转为ETV治疗,能够达到HBVDNA快速下降,并且随着ETV治疗时间延长达到HBVDNA不可检测de患者比例也在升高.转换ETV治疗期间,没有患者发生病毒学反弹.LeungN,etal四四thEASL,April二二–六,二零零九,Copenhagen,Denmark.Poster九一九.J.Hepatol二零零九;五零(suppl一),S三三四17专家简介医学知识专题讲座ADV应答不佳患者换用ETV治疗疗效数据DDW二零零九论文摘要18专家简介医学知识专题讲座研究方法主要终点:HBVDNA<六零-一零零IU/mL次要终点:生化学应答,ALT复常只有完成至少六个月恩替卡韦治疗de患者才被包括进本研究分析MindieH.Nguyen,DDW二零零九20专家简介医学知识专题讲座ADV应答不佳患者转为ETV后de重新获得病毒学抑制与ALT复常MindieH.Nguyen,DDW二零零九HBVDNA<六零-一零零IU/mL九一%患者转为ETV治疗后六个月内病毒载量降幅>二log21专家简介医学知识专题讲座小结ADV应答不佳患者换用ETV后,一二个月和二四个月分别有六五%和七五%de患者达到了完全de病毒抑制换用后没有观察到ALT复发22专家简介医学知识专题讲座恩替卡韦抗病毒治疗慢乙肝de效果:

来自国际多中心队列研究de结果JurriënG.P.Reijnders一,KatjaDeterding二,JörgPetersen三,FabienZoulim四,TeresaSantantonio五,MariaButi六,FlorianvanBömmel七,BettinaHansen一,HeinerWedemeyer二,HarryL.A.Janssen一fortheVIRGILSurveillanceStudyGroup

一.DepartmentofGastroenterologyandHepatology,ErasmusMCUniversityMedicalCenterRotterdam,Rotterdam,theNetherlands;二.DepartmentofGastroenterology,Hepatology,andEndocrinology,MedicalSchoolHannover,Hannover,Germany;三.DepartmentofMedicine,UniversityofHamburg,Hamburg,Germany;四.DepartmentofHepatology,HotelDieuHospitalLyon,Lyon,France;五.ClinicofInfectiousDiseases,UniversityofBari,Bari,Italy;六.DepartmentofHepatology,HospitalValldeHebron,Barcelona,Spain;七.DepartmentofGastroenterologyandHepatology,CharitéUniversityMedicalCenterBerlin,Berlin,Germany

23专家简介医学知识专题讲座VIRGIL研究背景恩替卡韦队列观察研究研究者发起de项目研究对象(N=一六一)入选标准慢性乙型肝炎

(HBsAg阳性大于六个月)年龄>一八岁ETV单药治疗>三个月排除标准合并感染(HIV,HCV,HDV)鹿特丹巴塞罗那巴黎莱昂汉诺威汉堡柏林

VIRGIL——欧洲优秀耐药监测网络24专家简介医学知识专题讲座随访所有受试者接受每三个月de标准de病毒监测(HBVDNA,HBeAg,anti-HBe)以及生化学评估

(ALT,creatinin)采用直接PCR测序分析基因型基线时,所有核苷经治de患者随访中发生病毒学突破de患者随访结束时,HBVDNA>二零零IU/mLde患者终点病毒应答,标准为血清HBVDNA<八零IU/mLHBeAg和HBsAg清除出现恩替卡韦相关de突变ALT复常研究方法25专家简介医学知识专题讲座核苷经治N=五七中位时间（月）有LVD治疗史四三(七五%)二零[三-六四]有ADV治疗史四二(七四%)一九[二-五五]有TDF治疗史三(五%)二一[三-二五]有LdT治疗史一(二%)三六N=九N=一一N=一三N=二零N=一N=三零VirgilETV:ADV经治患者数量(N=四二)26专家简介医学知识专题讲座结果显示:恩替卡韦抗病毒疗效不受阿德福韦经治或耐药de因素影响初治患者ADV治疗后未发生ADV耐药患者ADV治疗后基线检测到ADV耐药患者治疗时间（月）%累计应答二八零一零一二四六零一零零二零六零八零四零P=NSJanssenetal.APASL二零零九

27专家简介医学知识专题讲座VIRGIL研究结论ETV在核苷初治慢乙肝患者中具有强效抑制病毒作用恩替卡韦抗病毒疗效不受阿德福韦经治或耐药de因素影响28专家简介医学知识专题讲座阿德福韦应答不佳de患者

换为恩替卡韦治疗de数据汇总LeungN,etal四四thEASL,April二二–六,二零零九,Copenhagen,Denmark.Poster九一九.J.Hepatol二零零九;五零(suppl一),S三三四.Barthe&Arab.HepatitisB&Cvirus:Resistancetoantiviraltherapies,Paris,France,Feb一四-一六,二零零八PosterpresentationReijindersetal.JournalofHepatology五零(二零零九)六七四–六八三Reijndersetal.HepatolInt(二零零九)三:三四–六九,APASL二零零九OralpresentationFP零三六数据集患者人群试验设计ETV剂量有效性ETV研究零七九(EARLY研究)一四例对ADF单药治疗应答不佳de患者；四例达到病毒载量不可测de患者中断ADF治疗后疾病复发；基线病毒载量:六.一七log一零

拷贝/mL回顾性,析因分析一mgQD八/一六(五零%)患者第二四周达到病毒载量不可测；八/九(八九%)患者换用ETV后第四八周达到病毒载量不可测；MindieH.Nguyen等ADV治疗六个月后病毒载量下降<二log或治疗一二个月HBVDNA没有达到六零-一零零IU/mLde水平前瞻性,多中心,无对照一mgQD治疗二四个月后七五%患者达到HBVDNA<六零-一零零IU/mL九一%患者转为ETV治疗后六个月内病毒载量降幅>二logVIRGIL研究经LVD,ADF混合治疗de患者；六三%为HBeAg阳性患者；基线病毒载量六.二log一零拷贝/mL观察性调查零.五mg(二六%)/一mgQD恩替卡韦抗病毒疗效不受阿德福韦经治或耐药de因素影响29专家简介医学知识专题讲座ADV在核苷初治患者中de疗效数据指南对于ADV经治患者转换治疗方案de建议ETV治疗ADV疗效不佳患者临床试验数据转换治疗时机de探讨主要内容30专家简介医学知识专题讲座ADV疗效不佳者转换ETV治疗de时机讨论二零零八版美国治疗规范对于ADV疗效不佳患者改变治疗方案建议:二四周时HBVDNA>一零四copies/ml需要改变治疗方案二四周时HBVDNA介于三零零至一零四copies/ml之间de患者继续观察至四八周仍未转阴需要改变治疗方案ADV治疗效果不佳及耐药de患者需要及早转换治疗,以减少乙肝病毒对于肝脏de损伤和耐药de发生率31专家简介医学知识专题讲座总结ADV单药治疗短期疗效较弱,核苷初治HBeAg+患者一年达不可测仅为二一%.ADV短期疗效不佳de患者远期治疗耐药较高ETV与ADV耐药位点无交叉,ETV仍能对ADV耐药株保持敏感性临床数据显示恩替卡韦抗病毒疗效不受阿德福韦经治或耐药de因素影响指南建议二四周为ADV治疗不佳转换de观察时间点32专家简介医学知识专题讲座谢谢!33专家简介医学知识专题讲座专家简介医学知识专题讲座恩替卡韦在阿德福韦疗效不佳及耐药患者中de应用

张继明

复旦大学附属

华山医院

35专家简介医学知识专题讲座主要内容ADV在核苷初治患者中de疗效数据指南对于ADV经治患者转换治疗方案de建议ETV治疗ADV疗效不佳患者临床试验数据转换治疗时机de探讨36专家简介医学知识专题讲座主要内容ADV在核苷初治患者中de疗效数据指南对于ADV经治患者转换治疗方案de建议ETV治疗ADV疗效不佳患者临床试验数据转换治疗时机de探讨37专家简介医学知识专题讲座HBeAg+初治患者一年HBVDNA降至不可测比例比较治疗LLOQ(copies/ml)恩替卡韦(ETV)三零零替比夫定(LdT)三零零拉米夫定(LVD)三零零Peg干扰素(PEGIFN)alpha二a四零零阿德福韦(ADV) 四零零Peg干扰素(PEGIFN)alpha二b四零零来自非头对头研究使用不同deDNA检测方法一.ChangTT,etal.NEnglJMed.二零零六;三五四:一零零一-一零.二.LaiCL,etal.Hepatol.二零零五;四二(S一):七七A(AbstractLB零一).三.LauGKK,etal.NEnglJMed.二零零五;三五二:二六八二-九五.四.MarcellinP,etal.NEnglJMed.二零零三;三四八:八零八-一六.五.JanssenHetal.Lancet.二零零五;三六五:一二三-九.HBVDNA不可测(%)二五%三六%六七%二一%零二零四零六零八零一零零六零%ETV一LdT二LVD一ADV四一零%PEGIFN-alpha-二a三PEGIFN

alpha-二b五初治患者ADV疗效较弱38专家简介医学知识专题讲座LocarniniS,etal.JHepatol二零零五;四二(Suppl二):一;HadziyannisSJ,etal.Gastroenterology.二零零六;一三一:一七四三–一七五一.四八周时血清HBVDNA水平

n=一一四主要是

HBeAg阴性病人基因型耐药率％阿德福韦一四四周时de耐药率四%六七%二六%零二零四零六零八零一零零<三log三-六log>六log四八周时HBVDNA水平

n=一二四HBeAg阴性病人基因型耐药率%阿德福韦一九二周时de耐药率六%四九%零二零四零六零八零一零零<三log>三logADV短期疗效不佳de患者未来耐药发生率高39专家简介医学知识专题讲座ADV在核苷初治患者中de疗效数据指南对于ADV经治患者转换治疗方案de建议ETV治疗ADV疗效不佳患者临床试验数据转换治疗时机de探讨主要内容40专家简介医学知识专题讲座指南对于ADV耐药后治疗方案de建议指南ADV耐药患者后续处理方案APASL

(二零零八)加用或者换用LVD、ETV

或者LdTHBV治疗策略(二零零八)继续ADV治疗并加用LVD或者LdT换用或者加用ETV（之前没有LVD耐药）换用恩曲它滨或TDFEASL

(二零零九)换用TDF加第二种没有交叉耐药de药物N二三六T位点变异,加用LVD、ETV或LdT或换用TDF加恩曲它滨A一八一T/V变异.加用ETV或换用TDF加恩曲它滨AASLD

(二零零九)加用LVD换用Truvada换用或者加用ETV41专家简介医学知识专题讲座ADV和ETVde耐药位点L一八零MA一八一V/TT一八四G/S/A/CS二零二GM二零四V/一N二三六TM二五零VLAM□□FTC□□LdT□ADV□□ETV□□□□□恩替卡韦与阿德福韦无交叉耐药位点42专家简介医学知识专题讲座耐药分析显示ETV可以保持对ADV耐药株de完全敏感性在实验室分析中显示影响其他药物敏感性de几个耐药位点是否对治疗结果有影响未知一.EASLClinicalPracticeGuidelinesPanel.JHepatol.二零零九;五零:二二七-四二.二.vanBömmelF,etal.四三rdEASL,April二三-二七,二零零八,Milan,Italy.JHepatol.二零零八;四八(suppl二):S三二.三.

ZoulimF.AntiviralRes.二零零四;六四(一):一-一五.四.HeathcoteJ,etal.五九thAASLD,October三一-November四二零零八,SanFrancisco,USA.Oral一五八.五.MarcellinP,etal.五九thAASLD,October三一-November四二零零八,SanFrancisco,USA.Oral一四六.*敏感性影响因素,来自实验室分析,非患者临床研究耐药突变LVD/LdT-耐药位点(L一八零M+/-M二零四V/I)ADV-耐药位点(N二三六T)ADV-耐药位点(A一八一T/V)ETV-耐药位点突变减少了敏感性de药物一־二*

恩替卡韦

替诺福韦

拉米夫定替诺福韦

拉米夫定替比夫定仍能保持完全作用de药物一,三

阿德福韦替诺福韦

恩替卡韦拉米夫定替比夫定

恩替卡韦

阿德福韦替诺福韦因为七二周后改变治疗方案所以替诺福韦耐药模式尚未确定四,五43专家简介医学知识专题讲座ADV在核苷初治患者中de疗效数据指南对于ADV经治患者转换治疗方案de建议ETV治疗ADV疗效不佳患者临床试验数据转换治疗时机de探讨主要内容44专家简介医学知识专题讲座零七九研究(EARLY研究)中ADV治疗患者进入九零一研究换用ETV疗效数据LeungN,etal四四thEASL,April二二–六,二零零九,Copenhagen,Denmark.Poster九一九.J.Hepatol二零零九;五零(suppl一),S三三四45专家简介医学知识专题讲座患者和方法研究人群零七九研究是一项比较ETV和ADV在核苷初治HBeAg(+)患者中de早期抗病毒疗效、安全性和病毒动力学de研究九零一研究是一项开放、延续ETV治疗研究,来自零七九研究中接受ADV治疗de二四名患者进入九零一研究二四名患者中有一八名在进入ETV-九零一研究时血清HBVDNA>三零零拷贝/毫升,纳入此项分析LeungN,etal四四thEASL,April二二–六,二零零九,Copenhagen,Denmark.Poster九一九.J.Hepatol二零零九;五零(suppl一),S三三四46专家简介医学知识专题讲座研究评估指标:HBVDNA<三零零拷贝/毫升血清ALT复常(≤一xULN)HBeAg血清学转换

疗效评估基于患者换用ETV治疗后第二四周（n=一六）和第四八周（n=九）时deHBVDNA水平；这个评估不包括基因型耐药分析.患者和方法(续)LeungN,etal四四thEASL,April二二–六,二零零九,Copenhagen,Denmark.Poster九一九.J.Hepatol二零零九;五零(suppl一),S三三四47专家简介医学知识专题讲座转换ETV治疗后患者HBVDNA水平明显下降零二四六八一零一二一四-一三零-一二零-一一零-一零零-九零-八零-七零-六零-五零-四零-三零-二零-一零零一零二零三零四零五零六零七零八零

周(以进入ETV-九零一研究为零)HBVDNA(log一零

拷贝/毫升)ETV-零七九(ADV一零mg/天)ETV-九零一(ETV一.零mg/天)LeungN,etal四四thEASL,April二二–六,二零零九,Copenhagen,Denmark.Poster九一九.J.Hepatol二零零九;五零(suppl一),S三三四48专家简介医学知识专题讲座转换ETV治疗后HBVDNA降幅及转阴增加HBVDNA<三零零拷贝/毫升比例(%)零二零四零六零八零一零零二四周四八周八九%五零%四零二四周四八周八HBVDNA自基线de平均改变(log一零拷贝/ml)-四.五四-五.七五LeungN,etal四四thEASL,April二二–六,二零零九,Copenhagen,Denmark.Poster九一九.J.Hepatol二零零九;五零(suppl一),S三三四49专家简介医学知识专题讲座总结零七九研究中ADV治疗应答不理想或者停药后复发de患者,接受ETV一.零mg/天治疗后HBVDNA水平迅速下降.HBVDNA水平在治疗二四周和四八周时de平均降幅分别为-四.五四log一零

和-五.七五log一零

,达到不可测水平患者比例分别为五零%和八九%CHB患者从ADV转为ETV治疗,能够达到HBVDNA快速下降,并且随着ETV治疗时间延长达到HBVDNA不可检测de患者比例也在升高.转换ETV治疗期间,没有患者发生病毒学反弹.LeungN,etal四四thEASL,April二二–六,二零零九,Copenhagen,Denmark.Poster九一九.J.Hepatol二零零九;五零(suppl一),S三三四50专家简介医学知识专题讲座ADV应答不佳患者换用ETV治疗疗效数据DDW二零零九论文摘要51专家简介医学知识专题讲座研究方法主要终点:HBVDNA<六零-一零零IU/mL次要终点:生化学应答,ALT复常只有完成至少六个月恩替卡韦治疗de患者才被包括进本研究分析MindieH.Nguyen,DDW二零零九53专家简介医学知识专题讲座ADV应答不佳患者转为ETV后de重新获得病毒学抑制与ALT复常MindieH.Nguyen,DDW二零零九HBVDNA<六零-一零零IU/mL九一%患者转为ETV治疗后六个月内病毒载量降幅>二log54专家简介医学知识专题讲座小结ADV应答不佳患者换用ETV后,一二个月和二四个月分别有六五%和七五%de患者达到了完全de病毒抑制换用后没有观察到ALT复发55专家简介医学知识专题讲座恩替卡韦抗病毒治疗慢乙肝de效果:

来自国际多中心队列研究de结果JurriënG.P.Reijnders一,KatjaDeterding二,JörgPetersen三,FabienZoulim四,TeresaSantantonio五,MariaButi六,FlorianvanBömmel七,BettinaHansen一,HeinerWedemeyer二,HarryL.A.Janssen一fortheVIRGILSurveillanceStudyGroup

一.DepartmentofGastroenterologyandHepatology,ErasmusMCUniversityMedicalCenterRotterdam,Rotterdam,theNetherlands;二.DepartmentofGastroenterology,Hepatology,andEndocrinology,MedicalSchoolHannover,Hannover,Germany;三.DepartmentofMedicine,UniversityofHamburg,Hamburg,Germany;四.DepartmentofHepatology,HotelDieuHospitalLyon,Lyon,France;五.ClinicofInfectiousDiseases,UniversityofBari,Bari,Italy;六.DepartmentofHepatology,HospitalValldeHebron,Barcelona,Spain;七.DepartmentofGastroenterologyandHepatology,CharitéUniversityMedicalCenterBerlin,Berlin,Germany

56专家简介医学知识专题讲座VIRGIL研究背景恩替卡韦队列观察研究研究者发起de项目研究对象(N=一六一)入选标准慢性乙型肝炎

(HBsAg阳性大于六个月)年龄>一八岁ETV单药治疗>三个月排除标准合并感染(HIV,HCV,HDV)鹿特丹巴塞罗那巴黎莱昂汉诺威汉堡柏林

VIRGIL——欧洲优秀耐药监测网络57专家简介医学知识专题讲座随访所有受试者接受每三个月de标准de病毒监测(HBVDNA,HBeAg,anti-HBe)以及生化学评估

(ALT,creatinin)采用直接PCR测序分析基因型基线时,所有核苷经治de患者随访中发生病毒学突破de患者随访结束时,HBVDNA>二零零IU/mLde患者终点病毒应答,标准为血清HBVDNA<八零IU/mLHBeAg和HBsAg清除出现恩替卡韦相关de突变ALT复常研究方法58专家简介医学知识专题讲座核苷经治N=五七中位时间（月）有LVD治疗史四三(七五%)二零[三-六四]有ADV治疗史四二(七四%)一九[二-五五]有TDF治疗史三(五%)二一[三-二五]有LdT治疗史一(二%)三六N=九N=一一N=一三N=二零N=一N=三零VirgilETV:ADV经治患者数量(N=四二)59专家简介医学知识专题讲座结果显示:恩替卡韦抗病毒疗效不受阿德福韦经治或耐药de因素影响初治患者ADV治疗后未发生ADV耐药患者ADV治疗后基线检测到ADV耐药患者