布洛芬的生产工艺规程

XXX药业有限公司

布洛芬的生产工艺规程

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目录

1产品概述....................................................错误!未定义书签。

.中文名：布洛芬.........................................错误!未定义书签。

.化学名称：2-(4-一定基木集)丙酸......................错误!未定义书签。

.俗称：新诺明，新明横..................................错误!未定义书签。

.汉语拼音：Buluofen.....................................................................错误!未定义书签。

.英文名称:2-(4-Isobutylphenyl)propanoicAcid...................错误!未定义书签。

.结构式：...............................................错误!未定义书签。

.分子式：........................................错误!未定义书签。

CI3HIO2

.分子量：160..................................................................................错误!未定义书签。

.执行标准：BP98/CP2000.............................................................错误!未定义书签。

.临床用途：轻到中度的偏头痛发作期的治疗，偏头痛的预防性治疗，慢性

发作性偏侧头痛的治疗。奋力性和月经性头痛的治疗。.....错误!未定义书签。

.包装规格及储存：.......................................................4

2,原辅料、包装材料质量标准及规格............................错误!未定义书签。

原辅料质量标准.............................................错误!未定义书签。

包装材料质最标准.............................................................4

包装：纸板桶、铝罐...........................................错误!未定义书签。

包装规格：25kg/纸板桶........................................错误!未定义书签。

规格：药用...................................................错误!未定义书签。

存储：遮光，密闭保存。......................................错误!未定义书签。

3.化学反应式...................................................................4

化学反应方程式...............................................错误!未定义书签。

4..工艺流程图...................................................错误!未定义书签。

简易流程图...................................................错误!未定义书签。

5.工艺过程...................................................错误!未定义书签。

所有工序的工艺过程..........................................错误!未定义书签。

重点工艺控制点..............................................................10

异常现象的处理...............................................错误!未定义书签。

注意事项.....................................................错误!未定义书签。

6.中间体、半成品的质量标准和检查方法........................错误!未定义书签。

中间体质量标准和检查方法....................................错误!未定义书签。

成品质量标准和检查方法......................................................10

7.技术安全、防火和防毒.......................................错误!未定义书签。

技术安全.....................................................................12

防火、防爆...................................................................12

防中毒......................................................错误!未定义书签。2

8.回收利用及三废处理.........................................错误!未定义书签。

1回

收利用...................................................错误!未定义书签。

三废处理.....................................................错误!未定义书签。

9.操作工时和生产周期.........................................错误!未定义书签。

10.劳动组织与岗位定员.........................................错误!未定义书签。

11.设备一览表与主要设备的生产能力............................错误!未定义书签。

设备一览表...................................................错误!未定义书签。

主要设备的生产能力..........................................错误!未定义书签。

12.原材料、能源消耗和技术经济指标............................................16

原材料.......................................................................16

能源消耗.....................................................................16

13.物料横算...................................................................17

14.附录.......................................................................17

15.附录.......................................................................17

存储：纸板桶、铝罐内遮光、阴凉，密闭保存。

2、原辅料、包装材料质量标准及规格

原辅料质量标准

品名标准编号项目及质量指标

SOP-QA-301-外观：白色或类白色的无定型粉末

蔗糖

01分子量：1380

SOP-QA-301-外观：白色或类白色的无定型粉末

糊精

02分子量：1380

包装材料质量标准

品名标准编号项目及质量指标

SOP-QA-201-材质：牛皮纸，铁箍

纸板桶

01特点：强/支大，抗压性高，具有极好的防潮性

SOP-QA-201-特点：密封性能强，具有良好的耐酸碱，耐腐蚀，

铝罐

02无毒，无吸附性，避光耐震，使用方便

SOP-QA-201-材质：聚合物

复合膜

03特点：具有极好的防潮性

规格

包装产品规格规格存储

纸板桶、铝罐内遮光、阴凉，密闭

复合膜包装带1g/袋药用

保存

3、化学反应过程

4、生产流程图

1.在三氯化铝的催化下，乙酰氯与异丁基苯发生傅克酰化反应。由于异丁基是体积较

大的邻对位定位基，乙酰基主要进入其对位，生成4—异丁基苯乙酮。反应无水操作。

画禧丁前o

2.由Darzen缩合，产物经水解、脱竣和重排得到2—(4—异丁

基苯基)丙醛

分层

减压蒸溜

2.由2-（4-异丁基苯基）丙醛用氧化法制的布

洛芬

5、工艺过程

所有工序的工艺过程

①将计量好的石油酸、三氯化铝加入反应釜内，搅拌降温至5°C以下，加入计量

的异丁基苯，其间控制釜内温度＜5°Co再加入计量的乙酰氯。搅拌反应4小时。将反应

液在10°C下压入水解釜中，滴加稀盐酸，保持釜内温度不超过10°C,搅拌小时后，静

止分层。有机层为粗酮，水洗至PH=6.减压蒸储回收石油酸后，再收集130°C/2kpa微分,

即为4—异丁基苯乙酮。收率8（）%。

②将异丙醇钠压入反应釜中，搅拌下控制温度至15°C左右，将计量的4—异丁基

苯乙酮与氯乙酸异丙脂的混合物慢慢滴入，于20到25°C反应6小时，升温至75°C,

回流反应lh。水解：冰水降温，压入水解釜，将计量的其氧化钠溶液慢慢加入，控制釜

内温度不超过25°C搅拌水解4h后，先常压再减压蒸醇。加入热水，于70°C搅拌溶解

lh。酸化脱酸：将3—（4—异丁基苯基）一2,3一环氧丁酸钠压入脱皎釜，慢慢滴加计量

的盐酸，控制釜内温度60°C,加毕，物料温度升至100°C以上，回流脱竣3h后降温，

静置2h分层。有机层吸入蒸储釜，减压蒸储，收集12（）到128。C/kPa微分，即得2・（4-

异丁基苯基）丙醛。收率为77%-80%。

③将重铝酸钾溶于定量的水中，开真空吸入氧化剂配制釜，搅拌使之全溶，压入氧

化反应釜。搅拌下降温，将计量的浓硫酸慢慢滴入反应釜，滴毕继续降温，备用。待氧化

反应液温度降至5°C以下时，将计量的丙酮和2-（4-异丁基苯基）丙醛的混合液于搅拌

下慢慢滴至反应釜中，保温25°C,加完继续反应lh,直到呈棕红色，为终点。加入叫

硫酸钠水溶液，是反应液呈蓝绿色。

上述反应的液体流入丙酮回收釜中，蒸储，直到蒸不出丙酮为止。残留物中加入定

量的水和石油酸，搅拌后静置分层。水层用石油酸提取两次，油层水洗至无Cr3+为止石

油酸加入配好的稀碱液，搅拌15min后静置，碱层分入钠盐储罐。再将计量的水加入石油

触层，搅拌15min后静置，水层并入钠盐储罐有机层吸入石油触回收罐。水层无聊加到酸

化釜，包围35-45°c,滴加盐酸，调节ph为1-2（已析出布洛芬油层），降温至5°c,复

测pH仍为2-3,继续降温、固话、结晶、离心，既得布洛芬粗品。收率＞90%。粗品的

布洛芬再经过溶解、脱色、结晶、离心和干燥，就得到精品了！

重点工艺控制点

冈Ll_i位/JL-控制点控制项目

氧化TT25°C

T析出：40±5度降温：5度

酸化PHPH=1到2

降温TPH=2至IJ3

异常现象的处理

4-异丁基苯基乙酮、石油酸易燃，发生火灾是应用泡沫、干粉、二氧

化碳、沙土等灭火。

2-（4-异丁基苯基）丙醛、异丁基苯、三氯化铝等化合物有毒，皮肤

接触:脱去被污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤。眼睛接触:

提起眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗。及时就医

注意事项

三氯化铝结块时不能使用（吸水）

T石油酸W17°C（闪点）

傅克反应适当搅拌，否则影响收率和质量

PHpHW3

6、中间体、半成品的质量标准和检查方法

中间体质量标准和检查方法

名称质量标准Sop编号检验方法

分子量：，熔

2-（4-异丁基苯基）八占、、•

SOP-QA-401-01

丙醛120-130C,白

色针状，结晶

分子量：，

CAS：

7446-70-0,夕卜

三氯化铝SOP-QA-401-02

观：白色粉末，

无色透明六角

晶体

分子量：，

3-（4.异丁基苯基）CAS：

SOP-QA-401-03

-2,3-环氧丁酸钠24797-57-7,

异丁基苯分子量：，SOP-QA-401-04

CAS：

538-93-2,纯度

>98%,外观：

无色液体，沸

点：173℃

CAS：

38861-78-8

4.异丁基苯基乙酮SOP-QA-401-05

分子量:，熔点

134-135C

成品质量标准和检查方法

名称质量标准Sop编号检验方法

照分光光度法(中国药典1995年版

二部附录IVA),在264nm的波长处

分子量：，CAS：

分别测定吸收度；另精密称取布洛

15687-27-1,外观：糖SOP-QA-5

布洛芬芬对照品适量，加磷酸盐缓冲液()

衣片，除去包衣后显白01-01

溶解并定量稀释制成每1ml约含30()

色，沸点：157℃

ug的溶液，同法测定吸收度。分别

计算出每片在不同时间释放量。

7、技术安全、防中毒和防火防爆

技术安全

工作安全

A工作前：

1、穿好工作服

2、特殊区域内穿安全鞋

3、了解安全通道

4、如有疑问，询问主管

5、靠近转动的设备部件时必须将衣服的下摆折进裤子里

6、禁止戴首饰

7、将长头发扎进束入工作帽

B工作中：

1、遵守标识和告示

2、使月安全帽、耳塞、安全眼镜、手套等安全防护品

3、确保现场的安全措施

4、集中精神工作

5、遵循设备的操作程序

6、向主管反映不安全状态和行为

7、参与主管安排的安全检查

C工作后：

1、把二具放回合适的位置

2、按照清洁SOP清理机器

3、清理工作区

操作机器

机器伤害是相当严重的，可能会导致手脚残废或严重的骨折，原因是机器运作时的速度相

当的快。但是要掌握了机器的基本操作常识及根据安全规则操作，便可减少事故的发生。

1、未经授权及未经培训者，不可操作任何机器。

2、在启动机器前，请阅读机器的安全规程。在操作机器时，了解机器及其操作程序，并

遵守相关的操作规程。

3、如有疑问，询问主管。

4、知道急停按扭、线缆的位置和如何操作。

5、不要将手靠近转动的机器

6、不要穿松散的衣服

7、如无保护措施在场或工作条件不良时，不要操作矶器和设备

8、保护装置不允许被短接、拆开或使之变为无效。

调试维修

1、维修工作只能由合格的人员实施。

2、接触机器设备前，必须确认其已完全停止运作，电源已经关掉。确保不会意外地接上

电源。

3、如有必要，锁上主控制器，拨出钥匙，在总开关上挂上警示牌。

4、当两人或多人操作同一机器时，必须确保良好的沟通。

5、应使用工具，而非用手取出夹在机器中的东西。

6、在机器设备下面或看不到控制的地方进行工作时，应将能源关掉并上锁。

7、当维修或拆卸设备部件时，如：驱动装置、阀门等，相关操作说明书所列的安全事项

必须遵守。

人力搬运

1、搬运时要注意保护背部

2、力所能及即可，不要超负荷

3、搬直物时请示帮助

4、如有必要，旁边应有人进行适当的引导。

5、尽可能使用物料搬运装置

化学物品使用

化学物品的不恰当存放及处理会导致严重的后果，如工作中需要接触化学物品的，务必小

心使用，并遵循以下的基本安全守则：

1、知道化学物品的名称

2、清楚该化学物品的性质和危险程度

3、使月前先做好预防措施

4、了解正确的使用方法

5、知道如何应付使用时发生的意外

6、学会正确存贮化学物品

7、危险品专库存放，并要求上锁

8、使月完毕应立即盖紧

9、按规定的方式来处置化学废弃物

10、一旦发生身体接触化学品的情况，必须用流水对受影响的身体部位冲洗至少十五分钟，

以确保充分冲洗。

电器安全

1、未经培训者勿做电气维修

2、当电工做电气维修时，必须严格遵守SOP“电气安全作业规程”及相应设备的维护SOP

3使用玻璃纤维或木制的梯子

4在开始维修前，确保所有的电器设备接地

5禁止在人行道拉放电线电缆

6禁止将电线直接插入插座，应使用三相插头

7禁止用胶带连接两条电线

8所有的便携式电动工具必须接地

9不要站在湿地上使用电气设备

10、千万勿使用有毛病的插头和磨损了的电线

11、向主管报告有问题的线路

不要戴导电的手表或首饰接近带电物体

消防安全

1、除非在指定的地点，厂区内禁止吸烟

2、发现火情时、立即召呼救援或启动消防警钟，并拨打119电话。绝不可试图一个人单

枪匹马灭火。

3任何情况下都不可用水来扑救由化学品或电引起的火灾。

4灭火器应放置在易于取用的地方

5清楚灭火器的放置地点及正确的操作方法，以便需要时使用。

6了解工作区内安全门的位置及紧急疏散路线

7禁止在安全门、通道、灭火器、消防设施及喷淋阀前放置任何东西。

8警报响起时，所有员工必须按程序从指定的疏散路线撤离厂房

9不得损毁任何消防设施

10、远离火源存放易燃物

安全防护

为防止伤害，对于危险性的工作须有相应的安全防护措施。

1、机器的保护罩和警示装置可以防止员工受到伤害，因此应确保机器保护罩和警示装置

正常有效。

2指定或特殊区域内穿安全鞋

3使用化学物品或锋利器材时穿戴手套

4视具体的工作情况选用其它合适的防护用品

5每一个员工都有责任依照培训及主管的指导正确使用相关的安全防护品

物料堆存

许多事故的发生是由于物料堆存不正确而引起的，为避免意外，应做到：

1、物料应堆放在指定的区域，基础要稳固。

2、洒使用有破损的货盘（卡板）存放物料，亦不能让堆放的物料伸出人行道。

3、不要将物料堆得过高。

4、禁止让物料阻塞水、电、气体的输送控制装置及消防设备。

5、禁止堵塞紧急出口。

杂物整理

1、凌乱的环境是许多事故的起因之一，散落物品、绊倒、滑跌、阻塞出口、挡住灭火器

及火灾隐患大都源于乱放杂物。

2作为员工，你有很长的时间都是在工厂内度过，那么你有义务保持一个干净、愉悦和整

齐的工作环境，令你操作的机器及工作区整洁有序。而不必要的物品以及未及进处理的废

物、地板上的溅落物和油污不仅有碍观瞻，亦是危险之所在。因此，我们必须共同维护好

工厂、办公室、更衣室、浴室、休息室的整洁和安全。

3我们的要求是简单易行的：泄漏了清理，掉落了就收拾，杂乱了就整理。

事故/伤害报告和处理

1无论伤势轻重都要向主管报告

2遇到事故或受伤时，立即报告主管以得到及时的医疗护理和急救处理。若伤势较重，去

公司医疗室或送医院治疗。

3协助主管、医生及安全工程帅调查和完成事故报告。

4与公司医疗室配合完成所有的医疗护理。

5与主管一起工作安全分析的回顾，确定预防和纠正措施。

办公室安全

1、保持工作区有条不紊

2、保护好各种办公设备，电气和机械方面的修理须由专职维修人员完成。

3、所有的机器和设备须有适当的接地及其它安全措施。

4、不能将电线外露于地板上，以免绊倒行人。

5、一人插座只能插一个插头。

6、禁止超装插座。

7、各类电气设备在不使用时，应关闭并将插头拨下。

8、在移动如桌子、工具、文件箱、柜及其它的办公设备时，都会有一定的搬举伤害，搬

移重物时要用正确的方法，必须时寻求援助。

9、文件柜、贮藏箱、架子不要超载，文件柜的抽屉不用时应该合上。

10、重物应放在文件柜和架子的底部。

11、将大头针、剪刀等尖利物件分开存放好。

12、撕破的地毯、地板上的散落物、刚拖洗过的地板及泄漏的液体都会使用人绊倒或滑跌,

应清理并且报告你所知的损坏。

13、学会正确使用灭火器

14、必须保持出口和过道畅通。

防火防爆

根据当前的科学技术条件，火灾和爆炸是可以防止的。一般采取以下五项措施。

（一）开展防火教育，提高群众对防火意义的认识。建立健全群众性义务消防组织和防火

安全制度，开展经常性的防火安全检查，消除火险隐患，并根据生产氧气性质，配备适用

和足够的消防器材。

（二）认真执行建筑防火设计规范。厂房和库房必须符合防火等级要求。厂房和库房之

间应有安全距离，并设置消防用水和消防通道。

（三）合理布置生产工艺。根据产品原材料火灾危险性质，安排、选用符合安全要求的

设备和工艺流程。性质不同又能相互作用的物品应分开存放。具有火灾、爆炸危险的厂房,

要采用局部通风或全面通风，降低易燃气体、蒸气、粉尘的浓度。

（四）易燃易爆物质的生产，应在密闭设备中进行C对于特别危险的作业，可充装惰性

气体或其它介质保护，隔绝空气。对于与空气接触会燃烧的应采取特殊措施存放，例如，

将金属钠存于煤油中，磷存于水中，二硫化碳用水封闭存放等。

（五）从技术上采取安全措施，消除火源。例如，为消除静电，可向汽油内加入抗静

电剂。油库设施包括油罐、管道、卸油台、加油柱应进行可靠的接地，接地电阻不大于3

。欧；乙快管道接地电阻不大于20欧。往容器注入易燃液体时，注液管道要光滑、接地,

管口要插到容器底部。为防止雷击，在易燃易爆生产场所和库房安装避雷设施。此外，设

备管理符合防火防爆要求，厂房和库房地面采用不发火地面等。

防中毒

危险品的名危险描述防护救治

称

低浓度对眼、鼻和呼吸呼吸系统防护:空气中

道有轻微刺激;高浓度浓度超标时，佩戴过滤皮肤接触:脱去被污染的衣

吸入有麻醉作用。脱离式防毒面具（半面罩）。着，用肥皂水和清水彻底冲

接触后，迅速恢复正常。眼睛防护:一般不需要洗皮肤。眼睛接触:提起眼

有致敏性。其蒸气与空特殊防护，高浓度接触睑，用流动清水或生理盐水

2-（4.异丁

气可形成爆炸性混合时可戴化学安全防护眼冲洗。就医C吸入:迅速脱离

基苯基）丙

物。遇明火、高热极易镜。身体防护:穿防静电现场至空气新鲜处。保持呼

醛

燃烧爆炸。与氧化剂能工作服。手防护:戴橡胶吸道通畅。如呼吸困难，给

发生强烈反应。其蒸气手套。其它:工作现场禁输氧。如呼吸停止，立即进

比空气重，能在较低处止吸烟、进食和饮水。行人工呼吸。就医。食入:饮

扩散到相当远的地方，工作毕，淋浴更衣。保足量温水，催吐，就医。

遇明火会引着回燃。持良好的卫生习惯。

呼吸系统防护:空气中皮肤接触:脱去被污染的衣

吸入、口服或经皮肤吸浓度超标时，佩戴过滤着，用肥皂水和清水彻底冲

收对身体有害。具有刺式防毒面具（半面罩）。洗皮肤。眼睛接触:提起眼

激性，易燃，遇高热、紧急事态抢救或撤离睑，用流动清水或生理盐水

异丁基苯明火及强烈氧化剂易引时，建议佩戴空气呼吸冲洗。就医C吸入:迅速脱离

起燃烧。若遇高热，容器。眼睛防护:必要时，现场至空气新鲜处。保持呼

器内压增大，有开裂和戴化学安全防护眼镜。吸道通畅。如呼吸困难，给

爆炸的危险。身体防护:穿防毒物渗输氧。如呼吸停止，立即进

透工作服。手防护:戴防行人工呼吸。就医。食入:饮

苯耐油手套。其它:工作足量温水，催吐，就医。

现场禁止吸烟、进食和

饮水。工作毕，淋浴更

衣。保持良好的卫生习

惯。

1、皮肤接触：脱去污染的衣

着，用流动清水冲洗15mino

1、呼吸系统防护：可能若有灼伤，就医治疗。2、眼

接触其粉尘时，应该佩睛接触：立即提起眼睑，用

带防毒口罩，必要时佩流动清水或生理盐水冲洗至

遇水、潮湿空气酸类、

带防毒面具。、眼睛防

4-异丁基苯2少15mino3、吸入：脱离现

氧化剂、高热及明火能

基乙酮护：戴化学安全防护眼场至空气新鲜处，呼吸困难

引起燃烧

镜。3、防护服：穿工作时给输氧。呼吸停止时，人

服。手防护：戴橡皮手工呼吸。4、食入：误服者立

套。即漱口，给饮牛奶或蛋清。

灭火方法：泡沫、砂土、CO2、

禁止用水。

遇水反应发热放出有毒呼吸系统防护：可能接立即脱去污史的衣着，用大

的腐蚀性气体，吸入高触其粉尘时，应该佩带量流动清水彻底冲洗。立即

三氯化铝浓度氯化铝可刺激上呼防尘口罩。必要时佩带提起眼睑，用流动清水冲洗

吸道产生支气管炎，并防毒面具。眼睛防护：10分钟或用2%碳酸氢钠溶

且对皮肤、粘膜有刺激戴化学安全防护眼镜。液冲洗。迅速脱离现场至空

作用，个别人可引起支防护服：穿工作服（防腐气新鲜处。注意保暖，保持

气管哮喘。误服量大时，材料制作）。手防护：戴呼吸道通畅。必要时进行人

可引起口腔糜烂、胃炎、橡皮手套。其它：工作工呼吸。就医。患者清醒时

胃出血和粘膜坏死。长后，淋浴更衣。单独存立即漱口，给饮牛奶或蛋清。

期接触可引起头痛、头放被毒物污染的衣服，立即就医。干粉、砂土。禁

晕、食欲减退、咳嗽、洗后再用。保持良好的止用水。

鼻塞、胸痛等症状。卫生习惯。

8综合利用与三废治理

回收利用

品名处理方法岗位

铝盐溶液用稀酸处理溶解的铝盐，能得到合成

游离的酮

石油酸减压蒸储合成

HCL（乙酰氯遇水或醇流到吸收塔在水解时使用合成

分解残生的）

丙醛水蒸气蒸储合成

三废处理

三废品名处理方法岗位

含铝盐溶液用稀酸处理溶解的铝盐，合成

含氢氧化钠废水用盐酸中和合成

HCL（乙酰氯遇水或醇流到吸收塔在水解时使用合成

分解残生的）

丙醛水蒸气蒸储合成

9操作工时和生产周期

工段工时/小时生产周期/小时

缩合421

氧化

酸化2

筛选2

干燥6

抛光

包装1

10劳动组织与定员

岗位职务定员班次

车间主任主任1人白班

统计统计员1人白班

领料领料员1人白班

班长班长3人3班倒

合成操作员8人3班倒

化验化验员1人白班

包装包装员4人白班

检修检修员1人白班

合计20人

11设备一览表与主要设备的生产能力

设备一览表

编名称材料规格型号数量冈UU位/JL.

号

1高速混合制粒机不锈钢GHL-2501台混合

2真空干燥箱不锈钢DZF-60501台干燥

3酸化釜不锈钢1台酸化

4钠盐储罐不锈钢1台回收

5反应釜不锈钢PCF4台氧化

6平板式泡罩包装不锈钢DPT130A1台包装

机

7抛光机不锈钢YS-3084台抛光

8振荡筛不锈钢XZS-600-1S1台筛选

9V型混合机不锈钢GHJ-3001台混合

主要设备的生产能力

品名数量班次日生产批次日生产量

缩合反应锅3台34

环和反应器