注射级药用辅料海藻糖

1注射级药用辅料海藻糖本文件规定了注射级药用辅料海藻糖的术语和定义、产品分类、化学名称、分子式、结构式、相对分子量、要求、试验方法、检验规则、标志、包装、运输和贮存。本文件适用于注射级药用辅料海藻糖的生产、检验和销售。2规范性引用文件下列文件中的内容通过文中的规范性引用而构成本文件必不可少的条款。其中，注日期的引用文件，仅该日期对应的版本适用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本文件。GB/T191包装储运图示标志GB/T601化学试剂标准滴定溶液的制备GB/T603化学试剂试验方法中所用制剂及制品的制备GB/T6682分析实验室用水规格和试验方法《中国药典》四部（2025版）3术语和定义下列术语和定义适用于本文件。3.1注射级药用辅料海藻糖作为辅料用于注射类药品的由二个吡喃环葡萄糖分子以1,1-糖苷键连接而成的非还原性双糖。注：无水海藻糖为不含结品水的产品，结品海藻糖为含有4化学名称、分子式、结构式和相对分子质量4.1化学名称无水海藻糖：α-D-吡喃葡萄糖-α-D-吡喃葡萄糖苷。二水海藻糖：α-D-吡喃葡萄糖-α-D-吡喃葡萄糖苷二水合物。4.2分子式2О4.3结构式无水海藻糖结构式见图1，二水海藻糖结构式见图2。2图1无水海藻糖结构式图2二水海藻糖结构式4.4相对分子质量无水海藻糖：342.30（按2021年国际相对原子质量）二水海藻糖：378.33（按2021年国际相对原子质量）5产品分类按有无结晶水分为无水海藻糖和二水海藻糖。6要求6.1感官要求感官要求应符合表1的规定。表1感官要求6.2理化指标理化指标应符合表2的规定。表2理化指标），-），-供试品溶液色谱图中，除溶剂峰外，供试品溶液质峰面积之和分别不得大于对照溶液主峰面积的036.3内毒素限量指标细菌内毒素不得高于0.03EU/mg。6.4微生物限量指标微生物限量指标应符合表3的规定。表3微生物限量指标7试验方法7.1感官要求取适量样品，在自然光线下，目视观察样品的色泽和性状。7.2理化指标7.2.1海藻糖含量7.2.1.1按《中国药典》四部（通则0512）规定测定。7.2.2pH取1.0g试样，加10mL水，按《中国药典》四部（通则0631）规定测定。7.2.3干燥失重按《中国药典》四部（通则0832）规定的第一法测定。7.2.4水分（K-F）按《中国药典》四部（通则0832）规定的第一法测定。7.2.5灼烧残渣按《中国药典》四部（通则0841）规定测定。7.2.6比旋度取100mg试样，加1mL水溶解并定量稀释制成每1ml中约含100mg的溶液，按《中国药典》四部（通则0621）规定测定。7.2.7浊度取33.0g试样，置于100ml量瓶中，用新沸放冷的水定容，按《中国药典》四部（通则0401）紫外-可见分光光度法测定。7.2.8氯化物取0.40g试样,按《中国药典》四部（通则0801）规定测定。7.2.9硫酸盐4取1.0g试样，按《中国药典》四部（通则0802）规定测定。7.2.10可溶性淀粉取1.0g试样，加入10mL水溶解后，滴入碘试液1滴，不得显蓝色。7.2.11有关物质7.2.11.1按《中国药典》四部（通则0502）规定测定。7.2.11.2取试样定容成每1mL中约含10mg的溶液，作为供试品溶液。7.2.11.3精密量取1mL，置100mL量瓶中，用水稀释至刻度，作为对照溶液。。7.2.12重金属取4.0g试样，加入23mL水，在加入2mL醋酸盐缓冲液（pH3.5），按《中国药典》四部（通则0821）规定的第一法测定。7.2.13氮含量取5.0g试样，置于消解瓶中，加入30mL浓硫酸消解，按氮测定法操作，加入40%（W/V）的氢氧化钠溶液45mL进行蒸馏后，按《中国药典》四部（通则0704）规定的第三法测定。7.2.14鉴别试验按附录A的方法进行测定。7.3内毒素限量按《中国药典》四部（通则1143）规定测定。7.4微生物学指标7.3.1菌落总数、霉菌和酵母按《中国药典》四部（通则1105）规定测定。7.3.2大肠埃希氏菌、沙门氏菌按《中国药典》四部（通则1106）规定测定。8检验规则8.1检验检验按要求分为出厂检验和型式检验。8.2出厂检验8.2.1产品出厂需经工厂检验部门逐批检验合格，附产品合格证方能出厂。8.2.2出厂检验项目包括感官要求、水分、比旋度、菌落总数、霉菌和酵母。8.3型式检验8.3.1正常生产时每半年进行一次型式检验；有下列情况时也应进行型式检验：a)产品定型时；b)当原料来源发生变化或主要设备更换，可能影响产品质量时；c)出厂检验的结果与上次型式检验有较大差异时；d)停产3个月以上恢复生产时；5e)国家食品安全监督机构提出要求时。8.3.2型式检验项目为本标准的6.1～6.4规定的全部项目。8.3组批以同批原料、同一配料、同一班次生产的产品为一批。8.4抽样方法和抽样数量8.5.1出厂检验每次在每批中随机抽取不少于1kg（不低于8个最小销售包装）的样品，样品分为两份，一份作为检验样品，一份作为备样。8.5.2型式检验抽样应在出厂检验合格批次中随机抽取不少于2kg（不低于16个最小销售包装）的样品，样品分为两份，一份作为检验样品，一份作为备样样品。8.6判定规则所检项目全部合格判为合格。若出现一项不合格时，可加倍抽样复检，复检合格则判为该批产品合格；如仍有不合格项目，则判定该批产品为不合格。微生物项目不得复检。9标志、包装、运输和贮存9.1标志包装储运图示标志应符合GB/T191的规定。9.2包装内包装应采用药品级低密度聚乙烯袋或双层塑料袋，外包装应采用用纸板桶或铝箔袋。封口应严密，包装应牢固。9.3运输运输工具应清洁、卫生、无异味、无污染；运输过程中应防雨、防潮、防暴晒。不应与有毒有害、有异味、易污染的物品混装、混运。9.4贮存产品应贮存于阴凉干燥处，隔墙离地存放，不应与有毒有害、有异味、易污染的物品混存。6（规范性）鉴别试验A1一般规定除非另有说明，在本分析中仅使用确认为分析纯的试剂和蒸馏水或去离子水，或符合GB/T6682三级水相当纯度的水，试剂、溶液配制按中国药典、GB/T601、GGB/T603执行；仪器、设备为一般实验室仪器、设备。A2鉴别试验海藻糖鉴别试验主要包括化学反应鉴别、红外光谱鉴别、鉴别3类。A2.1萘酚反应鉴别A2.1.1样品制备：取本品2g，加水5ml使溶解，取1ml，加α-萘酚乙醇溶液（1→20）0.4ml，沿容器壁缓慢加入硫酸0.5ml，溶液即在两液界面处产生紫色环。A2.1.2结果判断：即为阳性鉴别。A2.2还原糖反应A2.2.1取本品0.2g，加水5ml溶解，作为供试品溶液；A2.2.2取甘氨酸0.2g，加水5ml溶解，作为甘氨酸溶液。A2.2.3量取供试品溶液2ml，加入稀盐酸1ml，室温静置20分钟；A2.2.4再加入氢氧化钠试液4ml和甘氨酸溶液2ml，于水浴中加热10分钟后，溶液不显棕色。A2.3红外光谱鉴别A2.3.1样品处理：取供试品适量，研磨成细粉（若为结晶状，需粉碎至无明显颗粒），采用溴化钾压片法制备样品片（或直接取熔融后的样品涂覆）。A2.3.2对照准备：取海藻糖对照品，按相同方法制备对照品片。A2.3.3仪器测定：按照