2025GMP考试试题及答案

2025GMP考试试题及答案一、单项选择题（每题1分，共30分）1.2025版GMP对无菌药品A级区动态悬浮粒子的最大允许数（≥0.5μm/m³）为A.20B.29C.35D.50答案：B解析：2025版GMP附录1表1明确A级动态≥0.5μm限度为29粒/m³，与EUGMP2023同步收紧。2.连续工艺验证（CPV）方案中，统计过程控制（SPC）警戒限通常设置为A.均值±2σB.均值±3σC.注册标准±10%D.行动限的50%答案：A解析：警戒限用于提前预警，±2σ可覆盖95.45%的正常波动，±3σ为行动限。3.关于培养基模拟试验（APS）频次，2025版对采用隔离器灌装线的要求为A.每班每季度1次B.每班每半年1次C.每条线每年2次D.连续3批次/半年答案：B解析：隔离器系统封闭性高，风险降低，故频次由每季度调整为每半年，但每班仍需覆盖。4.药品上市许可持有人（MAH）对受托生产企业的现场审核周期不得超过A.1年B.2年C.3年D.5年答案：C解析：2025版GMP第294条明确MAH对受托方每3年至少1次全面现场审计，高风险品种可缩短。5.在无菌连接（weldedtubing）验证中，最优先验证的参数是A.连接抗拉强度B.内毒素截留C.无菌保证水平（SAL）D.颗粒脱落答案：C解析：焊接连接首要保证无菌屏障，SAL≤10⁻⁶为接受标准，其余为次级属性。6.2025版GMP首次提出的“数据可靠性成熟度等级”共分为A.3级B.4级C.5级D.6级答案：C解析：参照ICHQ14，成熟度从“初始”到“优化”共5级，用于官方审计评级。7.对采用实时放行检测（RTRT）的口服固体制剂，溶出度替代检验需完成A.至少3个注册批B.至少10个商业批C.工艺验证三阶段全部D.多变量模型验证+持续监控答案：D解析：RTRT需建立经多变量统计验证的模型，并在CPV中持续维护，而非简单批次数。8.2025版对生物制品原液病毒清除研究中“缩小模型”缩比范围允许A.1:5–1:20B.1:10–1:100C.1:50–1:200D.1:100–1:500答案：B解析：附录4要求缩小模型保持1:10–1:100，确保层析柱高径比、流速、载量等关键参数一致。9.对高毒性非无菌原料药，专用厂房要求的“专用”定义为A.独立建筑B.独立空调系统C.独立生产区间+独立空调+独立人流物流D.独立设备即可答案：C解析：2025版GMP第188条明确“三独立”原则，防止交叉污染至ppm级。10.电子签名法规符合性中，FDA21CFRPart11与2025版GMP冲突时，应A.以FDA为准B.以中国GMP为准C.执行更严者D.报国家局裁定答案：C解析：监管惯例“就高不就低”，企业须建立冲突评估SOP，记录决策。11.2025版对无菌制剂A级区手套表面微生物限度（cfu/手套）为A.<1B.≤1C.≤3D.≤5答案：B解析：附录1表5明确A级手套≤1cfu，超过即需调查并更换。12.采用一次性反应袋生产疫苗，溶出物/析出物（E&L）研究应在A.工艺验证前完成B.商业化生产前完成C.药品注册前完成D.临床Ⅲ期前完成答案：A解析：E&L数据为工艺验证前提，需证明潜在杂质在毒理阈值以下。13.2025版对原辅料取样检验的“识别”项目，每批至少A.1件B.2件C.3件D.全检答案：C解析：附录6要求每件容器均需外观标签核对，但识别（IR/UV等）至少3件，n≤3时全检。14.对细胞治疗产品，2025版将“供链追溯”时限缩短至A.2hB.4hC.6hD.8h答案：B解析：冷链断链风险高，系统须4h内更新温湿度及定位，确保可追溯。15.2025版GMP对OOS调查“第一阶段”书面结论时限为A.5个工作日B.10个工作日C.15个工作日D.30个工作日答案：B解析：实验室阶段调查须10个工作日内完成，特殊原因可延期但需QA批准。16.对于连续制造（CM）口服片，2025版要求“批量”定义为A.固定质量B.固定时间C.质量或时间均可，需在注册文件明确D.不再要求批量答案：C解析：注册批件须明确CM批量逻辑，时间或质量均可，但变更需补充申请。17.2025版对注射用水（WFI）电导率在线监测报警值为A.0.5µS/cmB.1.0µS/cmC.1.3µS/cmD.1.5µS/cm答案：C解析：25℃下电导率≤1.3µS/cm为警戒，≥1.5µS/cm为行动限，需立即纠偏。18.2025版对无菌操作“干预”分类中，属于固有干预的是A.设备故障排除B.灌装针更换C.培养基灌装取样D.环境监测答案：B解析：灌装针更换为计划内固有干预，其余为纠正性干预或支持性活动。19.2025版对API溶剂回收次数的限制依据A.回收溶剂纯度B.杂质分布与毒理数据C.回收收率D.回收成本答案：B解析：回收溶剂须评估杂质谱，毒理关注杂质需≤TTC或PDE的30%。20.2025版对计算机化系统“审计追踪”保存期限至少A.药品有效期后1年B.药品有效期后2年C.药品有效期后5年D.永久答案：C解析：参照数据可靠性指南，审计追踪保存≥有效期后5年，且可即时调取。21.2025版对无菌制剂A级区沉降菌（Φ90mm，4h）限度为A.0cfuB.<1cfuC.≤1cfuD.≤3cfu答案：A解析：A级沉降菌动态限度为0cfu/碟，任何生长即视为偏差。22.对高活性原料药（OEB4级），2025版要求排风系统A.单级高效过滤B.双级高效过滤C.单级高效+碱洗D.双级高效+袋进袋出答案：D解析：OEB4级需双级H13以上高效，且过滤器袋进袋出，防止暴露。23.2025版对“返工”定义区别于“重新加工”的核心是A.是否使用原工艺B.是否增加新步骤C.是否超出注册范围D.是否改变批量答案：A解析：返工使用注册批准工艺内步骤，重新加工使用新步骤，需变更审批。24.2025版对疫苗单价原液保存期限的确定依据A.加速+长期稳定性B.长期稳定性C.实时+加速+长期D.注册批3个月即可答案：C解析：生物制品需三阶段稳定性，实时数据覆盖保存期，加速支持偏差调查。25.2025版对“质量量度”上报周期为A.每月B.每季度C.每半年D.每年答案：B解析：国家药监局2025年1号公告明确MAH每季度上报质量量度，含OOS、投诉、召回等。26.2025版对无菌连接验证，需至少连续成功A.3次B.5次C.7次D.10次答案：D解析：焊接/熔断连接属关键操作，需连续10次成功，覆盖最差条件。27.2025版对细胞库“两级限”制度，主代细胞库（MCB）检定项目不包括A.无菌检查B.支原体C.外源病毒D.端粒酶活性答案：D解析：端粒酶为研究项目，非强制检定，其余为药典必检。28.2025版对口服固体制剂“混合均匀度”取样点数最少A.5点B.7点C.10点D.15点答案：C解析：混合验证至少10个取样点，覆盖死角，RSD≤5%。29.2025版对无菌制剂A级区风速标准为A.0.36–0.54m/sB.0.45–0.65m/sC.0.20–0.40m/sD.0.10–0.25m/s答案：A解析：A级层流工作面风速0.36–0.54m/s，指导值0.45m/s，避免湍流。30.2025版对“变更管理”分级中，属于重大变更的是A.原料供应商增加新厂区B.片剂硬度标准收紧10%C.无菌灌装线新增同型号隔离器D.原料药结晶溶剂比例微调1%答案：A解析：新厂区涉及质量体系、工艺验证，属重大变更，需报补充申请。二、配伍选择题（每题1分，共20分）A.0cfu/碟B.≤1cfu/碟C.≤3cfu/碟D.≤5cfu/碟31.A级区沉降菌（动态）32.B级区沉降菌（动态）33.C级区沉降菌（动态）34.D级区沉降菌（动态）答案：31A32B33C34D解析：附录1表5明确各级动态沉降菌限度，A级零容忍。A.1年B.2年C.3年D.5年35.无菌工艺模拟（APS）验证文件保存36.电子数据备份介质可读性校验周期37.原料供应商年度质量回顾38.关键设备校准记录保存答案：35D36B37A38D解析：APS文件属关键验证，保存≥5年；备份介质每2年可读性校验；供应商年度回顾每年；校准记录保存≥5年。A.均值±2σB.均值±3σC.行动限的50%D.注册标准±10%39.警戒限40.行动限答案：39A40B解析：±2σ警戒，±3σ行动，触发不同级别CAPA。三、多项选择题（每题2分，共20分）41.2025版GMP规定，以下哪些情况必须重新进行培养基模拟试验A.灌装线新增同型号分装泵B.灌装间空调系统重大维修C.改变培养基品牌D.班次增加但人员已培训E.最大灌装速度提高20%答案：BCE解析：重大维修、品牌变更、速度超验证范围需重新APS；同型号泵及已培训人员不触发。42.关于数据可靠性，以下属于“原始电子数据”的是A.天平打印条粘贴于记录B.HPLC审计追踪文件C.红外光谱仪原始SPC文件D.实验员手抄温湿度E.MES系统电子签名PDF答案：BC解析：原始电子数据指系统首次捕获的电子格式，打印条、手抄、导出PDF均非原始。43.2025版对无菌操作“干预”记录必须包含A.干预开始/结束时间B.干预类型与原因C.参与人员签名D.产品批号与灌装针编号E.干预前后环境监测数据答案：ABCDE解析：附录1要求干预记录“五要素”齐全，确保可追溯。44.以下哪些变更需报国家局补充申请A.原料药杂质限度收紧50%B.增加无菌生产线C.口服片包衣由白色改为蓝色D.原料药供应商地址变更E.疫苗佐剂比例降低5%答案：ABE解析：杂质限度、生产线、佐剂比例影响安全有效，属重大变更；颜色、地址变更备案即可。45.2025版对“持续工艺确认”（CPV）方案必须包括A.统计方法B.取样策略C.可接受标准D.偏离处理程序E.经济成本分析答案：ABCD解析：CPV方案无需经济分析，其余为技术要素。四、案例分析题（每题10分，共30分）46.【背景】某MAH采用连续制造（CM）生产降压药片，注册批量为500kg/8h。2025年4月，企业拟将批量提升至750kg/8h，同时更换同型号但不同厂家的PAT近红外探头。问题：（1）简述变更分级及监管路径；（2）列出验证与稳定性要求；（3）说明数据可靠性关注点。答案与解析：（1）批量增加50%且更换PAT探头属重大变更，需向国家局提交补充申请，执行“先批准后实施”。（2）验证：①三阶段CMV，至少3批750kg连续运行，验证混合均匀度、片重、溶出、含量均匀度；②PAT模型更新，按ICHQ14重新验证，样本≥6批覆盖季节变异；③稳定性：至少3批加速6月+长期3月数据支持有效期不变。（3）数据可靠性：PAT探头更换需重新生成模型版本号，审计追踪记录模型训练、验证、审批全流程；旧模型数据只读存档，防止篡改；电子签名需双人复核。47.【背景】某生物制药企业使用CHO细胞生产单抗，2025年6月发现工作细胞库（WCB）第8代出现未知峰（相对主峰0.12%），调查提示为宿主细胞蛋白（HCP）聚集变异体。问题：（1）评估是否需启动变更或偏差；（2）说明病毒清除再验证策略；（3）阐述对下游纯化影响评估要点。答案与解析：（1）WCB出现新峰属偏差，因超出历史趋势（≤0.05%），启动OOS/OOT调查，评估对产品质量、安全、有效性的影响，如影响显著需报补充申请。（2）病毒清除：需使用缩小模型评估ProteinA、低pH、纳滤三步对变异体病毒截留能力，至少各连续3次，LRV≥6为可接受；若清除能力降低，需优化条件并重新验证。（3）下游评估：①变异体等电点、疏水性，评估与抗体共纯化风险；②增加SEC/IEC监测，确认变异体去除率≥95%；③更新HCPELISA试剂盒，确保覆盖新聚集变异体；④评估制剂稳定性，强制降解试验确认变异体是否加速聚集。48.【背景】2025年7月，某无菌制剂企业在APS中发现灌装线隔离器手套袖口破损，导致2个灌装针环境监控碟长出芽孢（<1cfu），调查未发现产品污染，但怀疑干预记录缺失。问题：（1）说明偏差分级与产品处置；（2）阐述干预记录审计追踪恢复方法；（3）提出CAPA并评估有效性。答案与解析：（1）属关键偏差，因A级动态微生物检出，按“假阳性/假阴性”调查，扩大环境监测10个额外点位；产品已密封且培养14天无菌，可放行，但需风险评估报告。（2）审计追踪恢复：调取MES、LIMS、CCTV时间戳，重建干预时间线；对缺失记录，采用“数据拼接”法，由当班人员书面说明并双人复核，签字存档；若电子记录被覆盖，需IT恢复备份，并出具不可更改报告。（3）CAPA：①更换袖口材质，由氯丁橡胶升级为双层三元乙丙，寿命由6月延至12月；②修订干预SOP，强制使用电子笔记录，减少纸质遗漏；③每季度增加袖口密封性测试（压力衰减法，≤0.5mbar/5min）；④6个月后回顾CAPA有效性，APS微