强化药品质量文化建设促进药品高质量发展

强化药品质量文化建设

促进药品高质量发展

药品标准与药典标准药品(质量)标准：系根据药物本身的理化与生物学性质、来源、制药工艺等生产及贮运过程中的各个环节所制定的、用以检测药品质量是否达到用药要求并衡量其质量是否稳定均一的技术规定。主要内容包括：质量指标及限度规定、生产工艺、处方组成、检验方法等内容。针对安全性控制的项目有：鉴别、内源性/外源性杂质检查、无菌、热源、微生物检查等；有效性控制项目有：含量测定、效价测定、含量均匀度、溶出度等。药典（pharmacopoeia）：是国家收载药物及其组分的质量标准和规格标准的官方合集，一般由国家的药品监督管理部门或由该国(或地区)法律授权的组织主持制定。国际性药典则由世界卫生组织（WHO）与有关国家协商编订。

药典标准与药品注册标准《中华人民共和国药品管理法》(2019年8月修订版)有关条款规定：药品必须符合国家药品标准。国务院药品监督管理部门颁布的《中华人民共和国药典》和药品标准为国家药品标准。国务院国家药品监督管理部门会同国务院卫生健康主管部门组织药典委员会，负责国家药品标准的制定和修订。药典标准是国家药品标准的重要组成部分，基础标准、安全标准和门槛标准。《药品注册管理办法》（国家市场监管总局27号令）有关条款规定：经国家药品监督管理局核准的药品质量标准，为药品注册标准。

药品注册标准应当符合《中国药典》通用技术要求，不得低于《中国药典》的规定。申报品种的检测项目或者指标不适用《中国药典》的，申请人应当提供充分的支持性数据。药品注册标准是颁发给特定申请人的个性化标准。

药品标准与药品质量药品质量是指反映药品符合法定质量标准和预期效用的特征性总和。包括“五性”：（1）有效性是指在规定的适应症、用法和用量的条件下，能满足预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能的性能。有效性是药品的基本特征，若对防治疾病无效，则不能成为药品。药品有效程度的表示方法，在国外采用“完全缓解”、“部分缓解”、“稳定”等来区别，国内采用“痊愈”、“显效”、“有效”以区别。（2）安全性是指药品在按规定的适应症、用法和用量使用的情况下，对服药者生命安全的影响程度。大多数药品均有不同程度的不良反应。药品只有获益大于风险时，才能获批上市。假如某物质对防治、诊断疾病有效，但对人体有致癌、致畸、致突变的严重损害，甚至致人死亡，则不能作为药品。安全性也是药品的基本特征。（3）稳定性是指药品在规定的条件下保持其有效性和安全性的能力。规定的条件包括药品的有效期限以及药品生产、贮存和使用的要求。假如某物质不稳定，极易变质，虽然具有防治、诊断疾病的有效性和安全性，但也不能作为商品药。稳定性是药品的重要特征。

药品标准与药品质量药品质量（续）：（4）均一性是指药品的每一最小使用单元（制剂的单位产品，如一片药、一支注射剂等）都符合有效性、安全性的规定要求。由于人们用药剂量一般与药品的单位产品有密切关系，特别是有效成分在单位产品中含量很少的药品，若不均一，则可能因用量过小而无效，或因用量过大而中毒甚至致死。均一性是药品的重要特征。（5）经济性是指药品生产、流通过程中形成的价格水平。药品的经济性对药品价值的实现有较大影响。若成本价格过高，超过人们的承受力，尚不能作为药品供普通病人使用，而只能供少数人使用。药品经济性对药品生产企业十分重要，若成本低，则可提高企业的经济效益。

药品标准和药品质量二者的关系：药品标准是评判药品质量的依据，药品质量是执行药品标准的结果。药品标准对社会效益和经济效益的贡献作用是通过药品质量保障水平来体现的。世界卫生组织（WHO）世界药典大会白皮书——药典标准对获得高质量药物的价值药典的核心目的是有助于确保药物及其成分安全、有效和质量可靠，这些标准定义了市场上的药物成分和产品在整个货架寿命期必须满足的规格标准。因此，药典中的（质量）标准作为质量的基准，对确保药物的总体安全以及保护公共健康作出重要贡献。——透明、公正的公开程序——全球质量标准合作

——数据驱动，基于科学——支持药品的可获得

——持续更新体现科学进步——用户培训和教育

——响应公共健康需求

药典的价值与作用药品质量不仅反映国家药品质量标准的水平，而且反映国家药品质量监管法律法规的水准药品质量不仅反映企业研发和生产质量保障的水平，而且反映国家行政审批和技术审评的水准药品质量不仅反映药品的检验检测技术水平，而且反映药品研究和设计的水准药品质量不仅反映药品制剂的质量水平，而且反映生产中使用的原辅材料质量以及生产过程质量管理的水准药品质量不仅反映药品内在质量水平，而且反映与外部物流配送质量管理的水准药品质量不仅反映药品临床治疗的水平，而且反映药物上市后再评价与药物警戒的水准

（摘自北京秦脉公司和RDPAC研究报告）

影响药品质量差异的主要因素和环节

影响药品质量差异的主要因素和环节研发阶段：质量源于设计（制剂处方工艺、原辅材料选择、包装设计）生产阶段：GMP、质量体系建设和维护、人力资源、硬件投入、生产运营、环保健康安全管理体系（EHS）流通阶段：GSP、持续合规、药品社会物流服务水平、中介活动使用阶段：临床使用疗效、药物再评价、药物信息的应用和药学服务、药物安全风险管理体系国家药品监督管理局药品注册管理司杨胜副司长：中国药品监管理念经历了质量源于检验、质量源于生产、质量源于设计再到全生命周期管理。———第五届中国医药创新和投资大会药品全生命周期的管理药品全生命周期的管理药品上市前标准：研发GLP、GCP、QbD

药品审评：安全性、有效性、质量可控药品上市后标准：生产GMP、流通GSP、使用GUP、GVP药品再评价：安全性、有效性、质量可控（ADR监测、Ⅳ期临床试验、质量比对）药典标准体系建设：

围绕加强药品全生命周期的质量管理，建立和健全横向涵盖中药、化学药、生物制品、原料药、药用辅料、药包材以及标准物质的标准体系，纵向覆盖药典凡例、通则（检测方法通则、制剂通则）、总论等通用技术要求体系，全程贯穿药品研发、生产、贮存、运输等各环节系列指导原则体系。药品质量与质量文化邓小平同志曾经说过：“质量问题反映了一个民族的素质”。胡锦涛同志在中共十七大报告中十三次提到“质量”一词，明确提出了“确保产品质量和安全”。习近平总书记2014年在河南考察时提出，要“推动中国制造向中国创造转变、中国速度向中国质量转变、中国产品向中国品牌转变”，指明了我国质量发展的方向、目标、任务和途径。可见，质量之内涵，既通民之命脉，又系国之危重。药品质量关系到人民群众生命安全和社会和谐稳定，也关系到药品生产经营者的切身利益。质量：顾名思义，可以理解为有质有量，也可以理解为之的量度。药品质量：就是满足疗效的程度（FDAWoodcock博士）。药品质量中的“质”是指疗效，包含安全性和有效性；“量”是指保障疗效的程度。由于药品的疗效是人体对用药的临床反应，所以其质量不能从药品本身来测量。但药品是理化物质，其理化属性可以直接测量。制药业的一个基本假设：从统计学意义上讲，相同理化属性的药品在相同病人身上会产生相同的临床疗效。换成“相近”二字，就引出药品质量的概念。药品研发在确定临床疗效范围的同时，也确定了可以接受的对应的药品理化属性的范围，如含量或纯度、工艺、检测方法和限度，即CMC（chemistry、manufacturingandcontrol），这就将药品质量的测量从临床疗效观察，转化为药品理化属性的测量。所以，CMC是药品质量的一个基本属性，也相当于药品质量的一个“替代指标”（surrogate）。药品质量与质量文化[质量对话]糊里糊涂谈质量(高质量）

识林--刺槐制药业的另一个基本假设：相同的物料、相同的工艺（包括设备）和相同的生产操作，生产出的产品的理化属性也相同。换成“相近”二字，就引出药品生产质量的概念。为了限制生产中的不确定性，就有了药品生产质量管理规范（GMP）和所要求的标准操作规程（SOP），且法律明确规定，只要药品生产不符合GMP，无须检验，就可认定产品不合格。所以，GMP是药品质量的另一个基本属性，是药品生产质量保证水平的一项重要表征，也是药品生产质量的一种“替代指标”。质量文化是药品生产企业对待药品质量的态度和做法。近年来各国药品监管部门和药品生产企业越来越重视质量文化的建设，质量文化已成为药品质量的一个示性表征，诚信（integrity）、透明度（transparency）、求知求真、科学和理性等都是衡量或刻画质量文化的重要表征。药品质量是实实在在的，但又是难以辨别和把控的。随着历史的发展和认识的提高，从临床疗效、到CMC、到GMP、到质量文化逐步深化，变得越来越具备可操作性和越来越前置。药品质量与质量文化[质量对话]糊里糊涂谈质量(高质量）

识林--刺槐

质量文化与质量管理体系

质量文化与质量管理体系是“血”与“肉”的关系：

没有“血”，质量管理体系的“肉”，就不能生存；没有“肉”，质量文化的“血”，就失去了依存的条件。可以说，没有相依的质量管理体系，就谈不上质量文化。质量文化建设只有依赖于质量管理体系建设，才可能体现出自己的价值。

质量文化建设和质量管理体系建设，“两个建设”的内容和形式又具有同一性。离开质量管理体系建设，质量文化建设就可能虚拟化，表面上轰轰烈烈，实际上飘浮不定，对企业生产经营以及产品质量很难产生效用。而离开质量文化建设，质量管理体系建设很可能受到既有质量文化的强烈抵制，相关规定和要求也就难以真正落实。因此，只有把二者有机结合起来，才能让“两个建设”真正取得成效。

质量文化与质量体系药品质量价值示意图——着重描述了质量与风险、合规和成本的关系

德国默克-雪兰诺公司全球质量高级副总裁BlairOkita

图解说明：1、浅绿色地带上边黑线表示合规（质量）的投入越高，违规的风险就越低。除非钱钱花到位。2、褐色地带上下宽度表示违规成本随合规风险的增加而降低。3、合规投入高，违规成本就低。反之，合规投入低，违规成本就高。钱总是要花的，不是主动投入，

就是被动挨罚。4、单靠降低质量风险，不足以过高地保障有临床疗效意义上的药品质量。图中的粗蓝色实线表示药品

质量的价值，随着合规风险的降低而趋于收益递减。

总之，这张图表示企业在合规（质量）方面的投入要取决于企业愿意接受多大的风险。但“花

足够少的钱，做足够质量高的药“是企业美好的愿望和不懈的追求。药品质量与质量文化质量文化是什么？最早在1993年，LeeHarveyandDianaGreen在《DefiningQuality》（定义质量）一文中对“质量文化”的本质进行了阐述，他们认为“质量文化是公司中的每一个人都应对质量负责，而不仅仅是质量负责人。”作者解释道，如果采用这种理念，第一次便把事情做对，这种行为就会使“质量责任”这一理念延伸到质量小组（qualitygroup）之外，甚至整个组织之中。发展质量文化的好处是什么？重视质量文化发展的组织通常会减少员工的挫败感、降低员工的离职率，以及实现更为成功的监管检查。在组织文化氛围中，能促使各车间员工更加积极地改进他们每天所做的工作，从而增强员工的工作动力、对公司的忠诚度以及更加信守质量承诺。质量文化是什么？质量文化是什么？质量文化(QualityCulture)是指企业在生产经营活动中所形成的质量意识、质量精神、质量行为、质量价值观、质量形象以及企业所提供的产品或服务质量等的总和。企业质量文化是企业文化的核心，而企业文化又是社会文化的重要组成部分。

质量文化是什么？建设质量文化的四个层次:1、物质层面物质层面是质量文化的基础性层面，构成质量文化金字塔的基座。质量文化的物质层面由国家或地区经济中的现有物质性因素构成，包括财富的数量与结构、财富的质量、科学与技术水平、人力资源的状况等。

就影响力的大小而言，与其它层面相比，物质层面对质量文化强度的影响力相对较小。日本经济的发展进程清楚地表明，通过强化其它层面的作用，质量文化的强度能够得到显著地加强，而强大的质量文化又能够促进经济的持续、快速、健康的发展，从而推动经济进入一个更高的物质层面——这就使得质量文化得以建立在不断提高的物质层面之上。

质量文化是什么？建设质量文化的四个层次:2、行为层面质量文化的行为层面建立在其物质层面之上，物质层面是行为层面的载体。行为层面体现为群体使用物质层面的因素创造财富的行为模式。在同样的物质层面之上，不同的行为模式将导致不同的质量文化强度。然而，与物质层面相比，行为层面对质量文化的影响更大。从地区经济的角度看，在物质层面水平基本相同的城市之间存在的质量文化强度的差异，通常归因于群体的行为模式差异。可以用来测度行为模式与质量文化强度之间相关性的例子大多来自服务业，这是因为在服务业，组织的服务行为对顾客而言基本上是透明的，并与顾客的消费行为同时发生。

质量文化是什么？建设质量文化的四个层次:

3、制度层面：

质量文化的制度层面是塑造行为层面的主要机制。制度层面涉及以下三个方面，即标准化与规范体系、奖励制度和法律体系。其中，标准化与规范体系提供了对行为及行为结果的指导与评价体系，揭示了质量实践活动的基本目标：满足既定的需要或期望。奖励制度体现出对行为模式的激励与导向作用，并传达出国家或地区管理当局的政治倾向。

法律体系对质量文化的影响力依赖于三个方面，即执法的公正性、执法的及时性和质量法律体系的健全性。

质量文化是什么？建设质量文化的四个层次:4、道德层面：

质量文化的道德层面位于质量文化金字塔的顶层，既是质量文化的核心内容和最高境界，也是质量文化建设的最终目标。它表现为群体积极主动地尊重与维护顾客主权的价值取向和精神追求。道德层面涉及以下4个群体价值取向，即尊重顾客主权；积极主动地维护社会质量文化的权威；追求行为结果的社会效益与完美主义；以及以连续与持久的眼光看待经济资源，倡导社会的可持续发展理念。如何构建制药企业的质量文化？随着不良反应事件、药品召回等一系列事件的发生，监管当局对药品质量的监管更加严格。作为回应，制药企业制定了更加严格的规章制度，以确保遵守监管机构的相关规定，避免负面的检查结果。这种注重质量——生产过程的质量、批量质量、最终产品的质量，甚至整个生产体系的质量——使得许多生产企业寻求在员工中建立一种质量文化。文化对一个国家、一个民族的繁荣稳定至关重要，对一个企业生存发展同样至关重要。制药企业要做强做优做大，必须有强有力的精神动力和文化软实力作支撑。要把保证人民群众用药安全有效作为企业文化建设的目标，把质量方针融入企业文化建设的体系，把履行社会责任共创美好生活作为企业文化建设的追求，以企业文化建设推动企业高质量发展。

企业质量文化建设案例海尔公司质量文化的营造分五个步骤:第一步:树立质量理念，制定严格的质量管理规范。第一个质量理念是“有缺陷的产品就是废品”；第二个质量理念是“谁生产不合格的产品，谁就是不合格的员工”；第三个质量理念是“质量改进是个没有终点的连续性活动，停止就意味着开始倒退”。初期在质量管理方面主要采取泰勒的科学管理方式，制定了符合实际情况的规章制度，做到有章可依，并严格执行，强化管理，强制提高。企业质量文化建设案例第二步:用行动传播质量意识，通过管理工具创新确立质量意识，靠组织机构贯彻质量意识。有了质量意识，还要通过实际行动去传播、通过管理工具去加强、通过规章制度去固化、通过质量管理机构去贯彻，使之深入人心，流到员工的血液中去，让员工把遵守质量管理规范变成自觉行动。

海尔传播质量意识的第一个行动就是曾轰动全国、而后被广泛传为佳话的砸冰箱事件。此外还有“现场质量代价”行动、供应商评比行动等。

海尔创新的质量管理工具主要有3E卡和质量责任价值券。

企业质量文化建设案例"3E"是每天、每人、每个方面三个英文单词的第一个字母。此卡由检查人员每两小时填一次，将每个员工每天工作的7个要素(产量、质量、物耗、工艺操作、安全、文明生产、劳动纪律)量化为价值，每天下班时将结果与标准相对照，对完成情况进行落实记录。工人先自我审核，然后报给上一级领导复核。上一级领导按其工作进度、工作质量与标准进行对比，给予A、B、C不同等级的考评结果，每人的日工资按照各自的考评等级确定。工人的工资每天都写在3E卡上，月末凭3E卡发放工资。质量责任价值券使用方法是：员工每人一本质量价值券手册，手册中详细列举了以前生产过程中出现的各种问题，然后针对每一问题，明确规定了自检、互检、专检三个环节应负的责任价值及处罚金额。质检员发现产品缺陷后，当场撕价值券，由责任人签收;工人互检发现的缺陷经质检员确认后，当场给发现人以奖励，同时对漏检的工人和质检员进行罚款。质量券分红、黄两种，红券用于奖励，黄券用于处罚。

3E卡是"3E日清工作记录卡"的简称企业质量文化建设案例第三步:通过国际上通行的标准认证强化质量意识。海尔在加强质量管理的过程中，除了内部积累外，还主动借助外力来推动内部的质量管理，以此为契机全面提高自己的质量管理水平。海尔为了取得国际市场上的通行证，创出世界一流的国际品牌，严格执行ISO9001认证标准，把它贯彻到从生产到销售的各个环节中去。在取得了国际上权威的认证以后，也没有自我陶醉，自我满足，而是"挑战满足感"，主动提高自己的质量标杆，实施6个希格玛计划，不断根据顾客的要求进行质量改进，使产品真正符合市场要求，达到客户满意。

企业质量文化建设案例第四步:形成自己特有的质量管理哲学和质量文化。海尔质量文化有三个部分组成:1、大质量理论。在海尔的质量文化体系中，“质量”不仅指实物产品的质量，也指无形产品----服务产品的质量，海尔重视产品的质量，更重视服务的质量，提出了“零距离服务”的理念；不仅包括狭义的质量----达到检验标准，还包括广义的质量----达到用户的满意，海尔人称之为"大质量"。

企业质量文化建设案例

2、OEC管理模式。O代表Overall(全方位)，E代表Everyone(每人)、Everything(每事)、Everyday(每天)，C代表Control(控制)、Clear(清理)。OEC的汉语意思是每天的工作每天完成、清理，并且每天都要有提高。海尔人将其提炼为"日事日毕，日清日高"八个字，可谓简洁的语言，深刻的内涵。海尔的OEC管理模式是对全面质量管理的发展和提升，标志着海尔的质量管理已走在世界前列，也标志着海尔质量文化体系的形成。

企业质量文化建设案例

3、6S现场管理办法（日本）和6个希格玛质量管理办法（摩托罗拉公司）6S管理法的内容包括六项:SEIRI(整理)、SEITON(整顿)、SEISO(清扫)、SEIKETSU(清洁)、SHITSUKE(素养)、SAFETY(安全)。6个希格玛质量管理办法是运用统计数据测量产品的质量情况，看其接近质量目标的程度，通过减少和消除缺陷来降低成本，提高顾客满意度。希格玛代表标准差，它前面的数字表示达到的等级。具体来说，1个希格玛代表68%的产品达到了要求;2个希格玛代表99.7%的产品达到了要求;6个希格玛代表99.999997%的产品达到了要求，可以说是一种完美状态，它意味着每100万件产品中只有3.4件次品。企业质量文化建设案例第五步:质量文化的应用性扩散。经过十多年的卓绝努力和苦心经营，如今，海尔文化，尤其是其核心--质量文化已成为海尔珍贵的无形资产。海尔实现了这一无形资产的应用性扩散。海尔兼并企业时首先派去的是文化官员。海尔利用企业文化激活休克鱼的第一个兼并案例是1995年兼并青岛红星电器厂。当时该厂有3500多人，年产洗衣机70万台，是中国三大洗衣机生产厂家之一，但因管理不善，负债已达1亿多元，资不抵债。海尔集团经考察认为，红星电器是一条硬件好，管理和观念差的"休克鱼"，于是决定对其兼并。兼并后遂将海尔的经营理念、管理模式和企业文化注入其中，在没有投入一分钱的情况下，3个月就扭亏为盈，第五个月盈利150万元，两年后成为中国洗衣机的第一品牌。此后，海尔利用企业文化这个有力武器已经成功地兼并了几十家企业。

如何构建制药企业的质量文化？首先，厚植企业家精神和工匠精神，提升质量文化。中国的制药从低附加值的原料生产向更注重高技术、